SEPT12基因突变导致弱畸精子症引起男性不育

目的研究septins基因家族成员SEPT12在人类精子发生过程的作用及其对精子运动力和精子超微结构的影响。方法对收集的375例弱畸精子症患者外周血提取DNA进行全外显子测序(WES),筛选出一例携带SEPT12复合杂合突变的特发性不育患者,行Sanger测序验证,家系共分离分析。用苏木精-伊红染色(HE)及扫描电镜(SEM)分析患者精子形态畸形,透射电镜(TEM)分析精子超微结构缺陷。然后,通过Western blot及免疫荧光(IF)分析突变对其蛋白水平及位置的影响及缺陷结构标志物位置及水平的变化情况。结果在1位弱畸精子症患者中筛选并鉴定SEPT12基因复合杂合突变c.C332A(p.T111K)和c.406_416 del TGCTCGTATTG(p.q 136 VFS*39)。Sanger测序验证,符合家系共分离遗传模式。突变导致其蛋白表达缺失、精子活力降低和精子形态畸形,主要包括短尾、卷尾、精子头部不规则。精子超微结构显示精子鞭毛中段与主段连接处的环缺失、精子头部顶体膜脱落、核空泡。精子鞭毛中段线粒体鞘排列紊乱、中央二联管缺失、微管双联体缺失及部分放射轴辐缺失。Western blot及IF结果显示SEPT家族相关蛋白SEPT4蛋白水平降低,SEPT6蛋白不变,顶体相关蛋白ACTL7A和ACROSIN蛋白缺失,线粒体及轴丝相关蛋白TOMM20,SPAG6和RSPH3蛋白水平显著降低。结论SEPT12基因突变引起SEPT12蛋白缺失,导致精子鞭毛中段与主段连接处环缺失,引起精子顶体、线粒体鞘及鞭毛组装异常。

基于细胞焦亡探讨龙血竭治疗溃疡性结肠炎机制研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种以黏膜免疫反应亢进和肠道上皮组织损伤为特征的慢性复发性炎症性疾病,临床上具有易复发、难痊愈、病程长、发病高等特点。UC发病机制复杂,病因尚不明确,当前常用药物不能有效缓解疾病的发展,存在一定的局限性。近年来越来越多的研究表明细胞焦亡在促进UC的发展中扮演着重要角色。细胞焦亡是一种促炎性程序性死亡,可造成结肠组织损伤难以愈合。中药龙血竭作为天然药用树脂,在防治UC上具有潜在价值,可通过多途径调控UC的发展。现基于细胞焦亡探讨龙血竭靶向治疗UC的分子机制,为龙血竭的临床应用提供理论依据。

补骨脂炮制历史沿革及现代研究进展

补骨脂作为一种温肾助阳的优质药物,被广泛应用于中医治疗,它的加工处理方式具有深厚的历史,炮制技术和产品种类颇多,《雷公炮炙论》首次记录了其炮制技术。补骨脂主要化学成分包括黄酮类、香豆素类、单萜酚类、苯并呋喃类和其他类别,具抗癌、抗炎、抗骨质疏松、降血糖等活性,有免疫调节、抑菌和保护心血管等作用。近年来,临床上使用补骨脂及其制剂的患者会出现肝、肾和生殖毒性等不良反应,研究表明,补骨脂苷、补骨脂酚、补骨脂素等是补骨脂毒性的主要物质基础,不同炮制方法会不同程度地改变补骨脂的主要化学成分和不良反应。从补骨脂的炮制历史沿革到现代研究现状进行文献梳理,旨在为补骨脂炮制机理、药效与毒性物质基础以及后续开展研究奠定基础。

石油磺酸盐原料油复配及膜式磺化合成工艺研究

以X油田减压馏分油为原料,采用SO_(3)气相连续膜式磺化工艺开展驱油用石油磺酸盐表面活性剂中试试验。考察了不同原料油、物料配比、反应温度、平均SO_(3)质量分数、气液摩尔比等因素对石油磺酸盐性能的影响,筛选出了最佳原料油配比,优化出了合理的生产工艺参数,制得了活性含量和界面活性均满足行业要求的石油磺酸盐表面活性剂产品。检测结果表明,通过原料油复配和合成参数优化生产出的X油田石油磺酸盐中试产品,活性物质量分数高达33%以上,能使X油田X区油水界面张力降低到10^(-3)mN/m数量级,为该油田提高采收率用石油磺酸盐表面活性剂的工业化生产提供了有力支撑。

汽车行业的绿色低碳发展展望

汽车行业的绿色低碳发展对我们国家实现双碳目标有着重要的贡献。文章从绿色低碳发展的必要性、全球的趋势、国家对行业发展的指导意见、主要整车企业和零部件企业面临的挑战以及降碳目标和措施做了分析,并重点关注产业链上中下游减排联动的方法和碳足迹管理的解决方案。

复方紫草汤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果

目的:探讨复方紫草汤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果。方法:选择2020年1月—2022年1月中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院苍山院区收治104例异位妊娠患者为研究对象,以随机数表法分为观察组与对照组,各52例。对照组予以米非司酮治疗,观察组在对照组的基础上联合复方紫草汤治疗。比较两组的临床疗效、包块大小等指标。结果:观察组总有效率为98.08%,高于对照组的82.69%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组包块直径、血管内皮生长因子(VEGF)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组包块直径、VEGF水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、肌酸激酶(CK)、孕酮(P)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组β-hCG、CK、P水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为3.85%,低于对照组的19.23%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方紫草汤联合米非司酮治疗能有效提高异位妊娠的临床效果,减小包块大小,降低患者β-h CG、CK、P水平,减少不良反应的发生。

锂系聚异戊二烯橡胶合成及结构分析

对国外锂系聚异戊二烯橡胶(IR)结构进行了剖析,并采用烷基锂为引发剂,在非极性溶剂中合成了线型及星型IR。研究了线型IR相对分子质量与1,4-结构含量的关系,相对分子质量升高,cis-1,4结构含量升高,总1,4-结构含量稍有升高,得到了相对分子质量与cis-1,4结构含量的关系曲线,当重均相对分子质量(M_w)大于160万时,cis-1,4结构质量分数可以达到87%。同时研究了线型、星型IR及国外样品的相对分子质量与特性黏度及支化因子的关系,国外样品与线型IR曲线吻合较好,合成的锂系IR中cis-1,4结构含量达到甚至超过国外样品,相对分子质量及其分布与国外样品相当。

SEEPS结构、性能及应用研究进展

SEEPS相比于SEBS,有更高的拉伸强度,更好的锁油性,更平滑的表面,与聚乙烯更好的相容性,更好的低温性能。SEEPS相比SEPS有更高的强度。对国内外SEEPS的发展现状、加氢用催化剂、SEEPS的结构、种类及用途进行了介绍,SEEPS可广泛应用于聚合物共混、胶粘剂、塑料改性、减震材料及发泡材料等。在我国SEBS及SEPS已实现产业化的基础上建议加大SEEPS开发力度,争取早日工业化,填补我国在该领域的空白。

反式聚环戊烯橡胶合成及结构分析

对反式聚环戊烯橡胶(TPR)的合成进行实验研究,确定了催化剂制备及TPR合成工艺条件,对合成的TPR结构进行表征,结果表明:催化剂陈化后具有较高的活性及稳定性,甲苯及正己烷作为环戊烯聚合溶剂均有较好的效果。当催化剂WCl 6用量(相对于环戊烯的质量)为(2.5~3.5)×10^-6 mol/g,分子量调节剂与W物质的量的比为2~3,Al与W的物质的量比为1~3时,单体转化率大于78%,TPR反式结构含量(质量分数)约为85%,玻璃化转变温度小于-92℃,数均相对分子质量在10万~30万之间,相对分子量分布在1.5~2.5之间,满足通用胶的结构及分子量要求。

反式聚环戊烯橡胶在轮胎胎肩胶中的应用研究

对合成的3种不同相对分子质量的反式聚环戊烯橡胶(TPR)用于轮胎胎肩胶进行了研究,结果表明:与使用天然橡胶(NR)及顺丁橡胶(BR)/NR并用胶相比,TPR硫化胶的回弹性、老化性能、耐磨性和低温性能优异,耐疲劳性能好,动态生热低,滚动阻力小,抗湿滑性稍差,拉伸强度和撕裂性能较差;TPR/NR并用硫化胶与NR相比物理性能有所改善,耐老化性、耐磨性和低温性能优异,回弹性、耐疲劳性及动态生热相当,滚动阻力小,有较好的动态力学性能。相对分子质量较低的TPR2具有较佳的综合性能,TPR不适合单独应用于轮胎胎肩胶,其与NR并用具有较好效果。

分化型甲状腺癌中Cyclin D1,Galectin-3和ki-67的表达及其与侵袭的关系

[目的]检测分化型甲状腺癌患者中Cyclin D1,Galectin-3和ki-67表达,探讨其在分化型甲状腺癌局部侵袭中的临床意义.[方法]收集40例侵袭性分化型甲状腺癌(侵袭组)、30例微小乳头状癌(非侵袭组)和20例结节性甲状腺肿(对照组)患者病例,利用免疫组化技术检测Cyclin D1,Galectin-3和ki-67在甲状腺病理切片中的表达.[结果]在侵袭组、非侵袭组和对照组中Cyclin D1表达的阳性率分别为:100%(40/40),53.3%(16/30)和15%(3/20):Galectin-3表达的阳性率分别为:37.5%(15/40),100%(30/30)和0%(0/20):在侵袭组中ki-67增殖指数大于1%病例占侵袭组总数的50%,在非侵袭组中ki-67增殖指数大于1%病例仅占非侵袭组总数的13.3%.同非侵袭组相比较,侵袭组的Cyclin D阳性率明显增高(P<0.01),Galectin-3阳性率明显减低(P<0.01),ki-67阳性率升高(P<0.01),差异具有统计学意义.[结论]Cyclin D1,Galectin-3和ki-67在侵袭性和非侵袭性分化型甲状腺癌中的表达差异有统计学意义,Cyclin D1和ki-67高表达和Galectin-3低表达是分化型甲状腺癌局部侵袭的分子生物学特征之一.

反式聚环戊烯橡胶在轮胎胎面胶中的应用

对合成的用于轮胎胎面胶的反式聚环戊烯橡胶(TPR)进行了研究。结果表明,与丁苯橡胶(SBR)及顺丁橡胶(BR)/SBR并用胶相比,TPR混炼胶门尼黏度高,TPR硫化胶回弹性较高,物性降低,耐老化性相当,耐疲劳性、耐磨性及低温性能好,滚动阻力小;TPR/SBR并用混炼胶加工安全性无差别,TPR/SBR并用硫化胶物性相当,回弹性提高,撕裂强度下降,耐老化性能稍好,耐疲劳性能及滚动阻力相当,耐磨性较好,动态性能相当。TPR不适合单独用于胎面胶,与SBR并用可为胎面胶提供独特优异性能,具有良好的应用前景。

基于改进SHPB平台的20CrMnTi平面应变动态起裂韧度实验研究

为获得20Cr Mn Ti动态起裂韧度,利用改进式霍普金森压杆对三点弯曲试样施加冲击载荷,通过弹簧质量模型确定动态应力强度因子随时间的变化规律,采用应变片监测裂纹起裂时刻。通过上述实验过程得到20Cr Mn Ti在平面应变条件下I型裂纹扩展动态起裂韧度。实验过程中,利用波形整形技术有效抑制了应力波传播过程中由横向惯性效应引发的几何弥散畸变,保证了测点处应力波信号与加载点应力波的一致性;利用高速摄像系统跟踪动态断裂过程,并结合GOM Correlate软件对加载过程中试样表面应变场的变化进行分析,观察到裂纹起裂前试样已达到动态应力平衡状态,验证了实验方案和测试结果的有效性。实验结果表明,20Cr Mn Ti动态起裂韧度随着加载率的增加而增大,呈现出明显的加载率敏感性。

L02细胞乙型肝炎病毒X蛋白和SOCS-1基因水平研究

目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)影响细胞因子信号传导抑制因子-1(SOCS-1)基因水平的可能机制。方法收集22例乙型肝炎相关肝细胞癌(HCC)手术后癌组织和癌旁肝组织,采用RT-PCR法检测组织HBx、DNMT3A、DNMT3B和SOCS-1 mRNA水平。通过脂质体法构建表达HBx的L02细胞和空质粒L02细胞,采用CCK8法检测5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-c)对L02细胞存活率的影响,采用RT-PCR法和Western blot法分别检测细胞HBx、DNA甲基转移酶(DNMT)3A、DNMT3B和SOCS-1 mRNA水平及其蛋白表达。结果肝癌组织HBx和DNMT3A mRNA水平分别为(65.2±3.5)和(77.2±3.8),显著高于癌旁肝组织【分别为(22.5±4.0)和(42.1±2.9),P<0.05】,而SOCS-1 mRNA水平为(33.1±3.0),显著低于癌旁肝组织【(75.6±2.6),P<0.05】;与对照细胞比,表达HBx的L02细胞活力随5-Aza-c作用浓度增高而下降(P<0.05);过表达HBx的L02细胞DNMT3A mRNA水平及其蛋白表达量显著高于空载质粒组(P<0.05),而SOCS-1 mRNA水平及其蛋白表达量显著低于空载质粒组(P<0.05);在5-Aza-c干预表达HBx的L02细胞,DNMT3A mRNA水平及其蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05),而SOCS-1 mRNA水平及其蛋白表达量显著高于对照(P<0.05)。结论HBx通过上调DNMT3A表达使SOCS-1基因表达下调,表明HBx可能通过调控DNMT3A影响抑癌基因SOCS-1表达从而促进肝癌的发生。

灵长类特异基因在男性生殖系统中的作用探究

男性不育是一类多因素的复杂疾病.作为导致男性不育的重要因素,弱畸精子症越来越受到人们的关注并且被发现与遗传因素有关.随着高通量测序技术的不断发展,多个弱畸精子症的致病基因被揭示.其中,对于在人和小鼠中进化保守的致病基因,利用传统的基因编辑小鼠模型即可完成表型或致病机理的探究.然而,随着研究的进行,人们陆续发现了与生殖疾病相关的一类灵长类特异基因(primate specific genes, PSGs),即存在人类基因组中、在灵长类和小鼠进化分支产生后出现的基因.对于此类基因,小鼠不再是疾病研究的理想模型,新的动物模型以及研究系统的探索尤为必要.本文在总结前期利用小鼠模型开展弱畸精子症遗传致病机理以及干预探究的基础上,重点介绍了新近发现的灵长类特异基因在男性生殖系统中的作用及研究系统构建.相关论述不仅为遗传咨询和临床诊断提供理论指导,也将为睾丸组织中富集的灵长类特异基因在生殖系统中的功能探索提供新的研究思路.

胎儿甲状腺肿大合并甲状腺功能减退的产前诊断及干预:3例分析

目的总结胎儿甲状腺肿大合并甲状腺功能减退的产前诊断、临床干预及妊娠结局。方法回顾性纳入2021年1月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院产前诊断的3例甲状腺肿大合并甲状腺功能减退胎儿。产前超声发现胎儿甲状腺肿大后,行脐血甲状腺功能检测评估胎儿甲状腺功能;诊断胎儿甲状腺肿大合并甲状腺功能减退后给予孕妇口服左甲状腺素,并监测胎儿甲状腺超声影像学和脐血甲状腺功能的变化情况。总结临床表现、妊娠结局及生后随访情况。采用描述性统计分析。结果病例1、2和3分别在孕24、21和23周^(+5)通过产前超声检查发现胎儿甲状腺肿大,且伴丰富血流信号;脐血甲状腺功能检测提示促甲状腺激素异常升高,诊断为先天性胎儿甲状腺功能减退。给予孕妇口服左甲状腺素,复查产前超声未提示胎儿肿大的甲状腺明显缩小,但是血流丰富度较前明显减轻;脐血甲状腺功能尤其是促甲状腺激素明显降低。除病例2孕34周^(+)因社会因素外院引产终止妊娠外;病例1和3均足月分娩。新生儿出生时以及生后随访(分别为12和18月龄)甲状腺功能均在正常范围内。结论超声结合脐血甲状腺功能检测有助于胎儿甲状腺肿大合并甲状腺功能减退的产前诊断;通过给予孕妇口服左甲状腺素可能有助于改善胎儿甲状腺功能。

逆行射精症诊疗中国专家共识

逆行射精症是指射精时精液完全或者部分逆行进入膀胱,而导致完全无精液射出或者仅部分精液从尿道口射出的一种射精功能障碍,对于男性生育能力和性功能均会造成不利的影响。中国医师协会生殖医学专业委员会生殖男科学组组织了生殖男科领域的专家,从逆行射精症的定义、分类、病因、发病机制、诊断、鉴别诊断、治疗和助孕策略等方面进行了深入的探讨。推荐针对精液量少的男性进行射精后的尿液检查排除不完全性逆行射精症;推荐疑似逆行射精症患者进行糖尿病筛查;推荐拟交感神经药和抗胆碱能药用于逆行射精症的尝试性治疗;推荐对不同类型逆行射精症采用不同的取精方式获取精子用于人工辅助生殖技术助孕等。本共识可为从事男科学、生殖医学和辅助生殖技术的专业医务人员提供专业咨询和建议。

鼻嗜酸细胞性乳头状瘤的HPV检测和临床病理分析

目的:探讨鼻嗜酸细胞性乳头状瘤(sinonasal oncocytic papilloma,SNOP)与人乳头瘤病毒感染(human papillomavirus,HPV)的相关性,并分析其临床病理特点。方法:收集2017年3月至2020年11月经北京同仁医院病理科确诊的24例鼻嗜酸细胞性乳头状瘤标本,观察其组织形态学特点,采用RNAscope技术检测瘤体组织中的HPV mRNA,免疫组织化学法检测标本组织中Ki-67、P16、P53和P63的表达。结果:20例为初诊病例,4例为复发病例。镜下肿瘤组织呈乳头状,可呈外生性和内翻性生长。瘤体细胞呈高柱状,细胞内含大量红染的嗜酸性物质。瘤细胞呈多层排列,在瘤细胞间可见许多充满粘液的微囊。所有患者HPV16/18、HR-HPV18和LR-HPV 6检测HPV mRNA均为阴性。免疫组织化学结果显示Ki67表达均在1%~5%之间;P16有11例阳性;P53有8例阳性,4例弱阳性;P63有13例阳性。结论:鼻嗜酸细胞性乳头状瘤的发病可能与黏膜炎症关系密切,与HPV感染关系不明确。Ki-67、P16、P53和P63的异常表达可能参与了SNOP发病过程。

中国男性生育力保存专家共识

男性生育力保存(male fertility preservation,MFP)是应对男性不育的重要策略,目的是为有需求的男性提供生育力保存,为男性在实施影响生育诊断与治疗前或暴露前保存生育力,为在未来生育时提供可用精子。本共识由中国医师协会生殖医学专业委员会生殖男科学组发起,并组织MFP领域的专家成立编写组后撰写。内容涉及MFP的各个方面,包括MFP的适用人群、MFP前的准备、不同样本获取的方法及具体冻融方法、冻存样本保存方法以及MFP相关的质量控制与伦理问题等。本共识重视规范MFP的应用范围,同时聚焦精子冷冻、复苏过程及质量控制,为从事生殖医学、男科学、妇产科学或肿瘤生育力保存的专业医务人员,尤其为辅助生殖机构和人类精子库的专业人员提供专家咨询建议。

SMARCB1(INI1)缺失型鼻腔鼻窦癌的临床病理特征

目的探讨SMARCB1(INI1)缺失型鼻腔鼻窦癌(SDSC)的临床病理学特点、诊断、鉴别诊断以及预后相关因素。方法收集首都医科大学附属北京同仁医院病理科2016年1月至2020年9月间确诊的SDSC 16例,并以头颈部小圆细胞型恶性肿瘤99例作为观察对照,包括鼻腔鼻窦的低分化鳞癌10例,低分化腺癌5例,未分化癌4例,睾丸核蛋白癌(NUT癌)5例,神经内分泌癌10例,嗅神经母细胞瘤10例,横纹肌肉瘤10例,NK/T细胞淋巴瘤10例,黑色素瘤10例,尤文肉瘤/原始神经外胚叶肿瘤(EWS/PNET)5例,非角化型未分化鼻咽癌20例。分析16例SDSC的临床及病理学特点,并行免疫组织化学染色标记广谱细胞角蛋白(CKpan)、细胞角蛋白(CK)7、CK8/18、CK5/6、p63、p40、INI1、NUT及神经内分泌标志物(突触素、嗜铬粒素A、CD56),EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交检测以及荧光原位杂交(FISH)检测INI1基因缺失。结果 16例SDSC患者占本时间段鼻腔鼻窦全部恶性肿瘤的1.3%(16/1 218),全部恶性上皮性肿瘤的2.4%(16/657)。镜下缺乏明确的鳞状及腺样分化,常可见"横纹肌样"细胞。免疫组织化学染色结果SDSC瘤细胞CKpan、CK8/18均阳性,INI1均阴性;EBER原位杂交结果均阴性;共有11例SDSC进行了FISH检测,均可见INI1基因缺失。随访12例,随访时间3~47个月,有1例于诊断后半年死于肿瘤相关疾病,余病例均带瘤存活,存活时间最长者为47个月。结论 SDSC需与鼻腔鼻窦分化差的多种肿瘤相鉴别。无明确分化的镜下形态,特征性的基底样及横纹肌样细胞、非特异性空泡、透亮或空泡状的细胞核、明显的核仁及坏死灶、免疫组织化学染色INI1阴性以及FISH检测INI1基因缺失等为其病理改变特点,并为其诊断及鉴别诊断依据,临床预后尚不明确。其生物学行为及治疗方式有待深入探讨。