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曲格列酮对大鼠肝细胞氧化性损伤的研究
被引量:
1
1
作者
王堃
于学炜
+3 位作者
仲来福
Inoue Tomaki
Shindoh Hidtoshi
horii ikuo
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005年第6期701-705,共5页
目的:研究曲格列酮的肝细胞毒性及其可能的机制。方法:在原代大鼠肝细胞模型和其他3种不同来源非肝细胞系,用WST-1法、乳酸脱氢酶释放法、荧光检测法、生物发光法等方法,观察曲格列酮对肝细胞的损伤作用。结果:不同剂量曲格列酮作用后,...
目的:研究曲格列酮的肝细胞毒性及其可能的机制。方法:在原代大鼠肝细胞模型和其他3种不同来源非肝细胞系,用WST-1法、乳酸脱氢酶释放法、荧光检测法、生物发光法等方法,观察曲格列酮对肝细胞的损伤作用。结果:不同剂量曲格列酮作用后,其在原代培养大鼠肝细胞的IC_(50)值最低,即其对原代肝细胞毒性最大。曲格列酮诱导活性氧(ROS)生成,并引起还原型谷胱甘肽(GSH)和ATP水平比对照细胞显著降低。不同剂量的曲格列酮作用5h后诱发肝细胞凋亡、坏死。结论:曲格列酮对大鼠肝细胞的毒性作用强于对其他非肝细胞来源细胞的毒性作用。曲格列酮可以引起肝细胞氧化性损伤,肝细胞凋亡和坏死。
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关键词
曲格列酮
肝细胞毒性
氧化性损伤
凋亡
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职称材料
3-甲基胆蒽对大鼠肝细胞细胞色素P4501A的诱导作用
2
作者
王堃
仲来福
+2 位作者
SHINDOH Hideto-shi
INOUE Tomoa-ki
horii ikuo
《卫生毒理学杂志》
CSCD
北大核心
2003年第3期152-154,共3页
目的 研究 3 甲基胆蒽 (3 methylcholanthrene,3 MC)对原代培养大鼠肝细胞细胞色素P450 1A(CYP 1A)酶活力的诱导作用 ,并探讨其时间 效应和剂量 效应关系。方法 原位 2步胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞 ,无血清条件下培养细胞 ,并用不...
目的 研究 3 甲基胆蒽 (3 methylcholanthrene,3 MC)对原代培养大鼠肝细胞细胞色素P450 1A(CYP 1A)酶活力的诱导作用 ,并探讨其时间 效应和剂量 效应关系。方法 原位 2步胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞 ,无血清条件下培养细胞 ,并用不同剂量的 3 MC诱导肝细胞 2 4h或 48h。乙氧基试卤灵 (ethoxyresorufin,EOR)为CYP 1A酶活力探针药 ,高效液相色谱法 (HPLC)测定试卤灵 (resorufin,RSF)浓度。结果 实验条件下对照组和 3 MC诱导组的RSF均可被检测 ,与对照细胞相比 ,除 0 0 0 5μmol L的 3 MC对原代培养大鼠肝细胞EROD无显著诱导作用外 ,其余剂量 (0 0 5 ,0 5 ,5μmol L)的 3 MC均明显诱导酶活力 ,酶活力分别被上调至对照组的 5 0 8,2 3 3 ,33 6倍 (P <0 0 1 ) ,3 MC的诱导作用在 2 4h达最强 ,而其在 48h的诱导作用与 2 4h相似。3 MC对原代培养大鼠肝细胞CYP 1A酶活力的诱导作用呈明显的剂量依赖性。结论 3 MC对大鼠原代培养肝细胞CYP
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关键词
3-甲基胆蒽
大鼠
细胞色素P4501A
诱导作用
原代培养肝细胞
高效液相色谱法
剂量依赖性
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职称材料
题名
曲格列酮对大鼠肝细胞氧化性损伤的研究
被引量:
1
1
作者
王堃
于学炜
仲来福
Inoue Tomaki
Shindoh Hidtoshi
horii ikuo
机构
大连医科大学药理教研室
大连市第三人民医院泌尿外科
大连医科大学卫生学教研室
Nippon Roche Research Center
出处
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005年第6期701-705,共5页
文摘
目的:研究曲格列酮的肝细胞毒性及其可能的机制。方法:在原代大鼠肝细胞模型和其他3种不同来源非肝细胞系,用WST-1法、乳酸脱氢酶释放法、荧光检测法、生物发光法等方法,观察曲格列酮对肝细胞的损伤作用。结果:不同剂量曲格列酮作用后,其在原代培养大鼠肝细胞的IC_(50)值最低,即其对原代肝细胞毒性最大。曲格列酮诱导活性氧(ROS)生成,并引起还原型谷胱甘肽(GSH)和ATP水平比对照细胞显著降低。不同剂量的曲格列酮作用5h后诱发肝细胞凋亡、坏死。结论:曲格列酮对大鼠肝细胞的毒性作用强于对其他非肝细胞来源细胞的毒性作用。曲格列酮可以引起肝细胞氧化性损伤,肝细胞凋亡和坏死。
关键词
曲格列酮
肝细胞毒性
氧化性损伤
凋亡
Keywords
troglitazone
hepatotoxicity
oxidative danlage
apoptosis
分类号
R965.3 [医药卫生—药理学]
R977.15 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
3-甲基胆蒽对大鼠肝细胞细胞色素P4501A的诱导作用
2
作者
王堃
仲来福
SHINDOH Hideto-shi
INOUE Tomoa-ki
horii ikuo
机构
大连医科大学药理教研室
大连医科大学卫生学教研室
日本罗氏研究所临床前科学部
出处
《卫生毒理学杂志》
CSCD
北大核心
2003年第3期152-154,共3页
文摘
目的 研究 3 甲基胆蒽 (3 methylcholanthrene,3 MC)对原代培养大鼠肝细胞细胞色素P450 1A(CYP 1A)酶活力的诱导作用 ,并探讨其时间 效应和剂量 效应关系。方法 原位 2步胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞 ,无血清条件下培养细胞 ,并用不同剂量的 3 MC诱导肝细胞 2 4h或 48h。乙氧基试卤灵 (ethoxyresorufin,EOR)为CYP 1A酶活力探针药 ,高效液相色谱法 (HPLC)测定试卤灵 (resorufin,RSF)浓度。结果 实验条件下对照组和 3 MC诱导组的RSF均可被检测 ,与对照细胞相比 ,除 0 0 0 5μmol L的 3 MC对原代培养大鼠肝细胞EROD无显著诱导作用外 ,其余剂量 (0 0 5 ,0 5 ,5μmol L)的 3 MC均明显诱导酶活力 ,酶活力分别被上调至对照组的 5 0 8,2 3 3 ,33 6倍 (P <0 0 1 ) ,3 MC的诱导作用在 2 4h达最强 ,而其在 48h的诱导作用与 2 4h相似。3 MC对原代培养大鼠肝细胞CYP 1A酶活力的诱导作用呈明显的剂量依赖性。结论 3 MC对大鼠原代培养肝细胞CYP
关键词
3-甲基胆蒽
大鼠
细胞色素P4501A
诱导作用
原代培养肝细胞
高效液相色谱法
剂量依赖性
Keywords
Methylcholanthrene
Cytochrome P450
Cytochrom e P450 1A
Primary cultured rat hepatocytes
High performance liquid chromatograph y
分类号
R992 [医药卫生—毒理学]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
曲格列酮对大鼠肝细胞氧化性损伤的研究
王堃
于学炜
仲来福
Inoue Tomaki
Shindoh Hidtoshi
horii ikuo
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005
1
下载PDF
职称材料
2
3-甲基胆蒽对大鼠肝细胞细胞色素P4501A的诱导作用
王堃
仲来福
SHINDOH Hideto-shi
INOUE Tomoa-ki
horii ikuo
《卫生毒理学杂志》
CSCD
北大核心
2003
0
下载PDF
职称材料
已选择
0
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