禽源大肠埃希菌氟喹诺酮类药物耐药研究进展

氟喹诺酮类药物是家禽养殖中常用的抗菌药物之一。近年来,氟喹诺酮类药物在禽养殖业中的广泛过度使用导致大肠埃希菌耐药菌株出现,且该细菌对此类药物的耐药性愈发严重,耐药谱不断扩大;耐药机制越来越复杂,主要通过染色体介导、外排系统介导、膜通透性降低和质粒介导4种作用机制;耐药检测技术得到不断发展,目前已有药物敏感试验以及基因芯片、PCR、荧光原位杂交、全基因组测序、宏基因组测序等多种检测方法。针对当前日趋严峻的大肠埃希菌耐药形势,需要大力开展细菌耐药性监测,开发中药、喹诺酮类杂化物等新型药物;通过加强宣传教育,完善监测预警体系,指导合理用药;采取“减抗替抗”等综合防控措施,积极应对细菌耐药性问题。本文以4种常见的氟喹诺酮类代表药物恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、萘啶酸为例,综述了该类药物在禽源大肠埃希菌中的耐药进展状况,及其耐药作用机制、检测方法及防控措施研究进展,以期为保障食品动物安全和公共卫生安全提供依据。

我国牛源金黄色葡萄球菌耐药情况及防控研究进展

金黄色葡萄球菌是导致奶牛乳腺炎的常见病因之一,而使用抗生素是预防和治疗其感染的唯一有效方法。但是,在长期面对抗生素的选择压力下,金黄色葡萄球菌对多种药物产生了耐药性,也使动物成为耐药基因的储存库,对食品安全和人类健康构成威胁。通过分析国内牛源金黄色葡萄球菌相关研究发现:我国牛源金黄色葡萄球菌耐药率不断提高,多重耐药程度不断加重,尤其北方高纬度地区面临更为严峻的耐药形势;我国牛源金黄色葡萄球菌具有丰富的分子流行特征,其中ST9、ST97、ST398为优势分型且分布广泛,MRSA SCCmecⅫ、SCCmecⅢ和SCCmecⅣ3种分型近年来呈现扩散分布趋势;为解决金黄色葡萄球菌耐药问题,国内正在研究中药制剂、噬菌体、益生菌、抗菌肽等4种抗生素代替方法,这些制剂具有较好的开发前景。本文综述了我国牛源金黄色葡萄球菌的耐药情况以及防控技术研究进展,可为牛源金黄色葡萄球菌耐药防治提供参考。

减少拥挤对中间球海胆幼胆行为、生长和抗病的影响

正常水温下,将壳径约1.0 cm的中间球海胆(Strongylocentrotus intermedius)幼胆饲养在长19.6 cm×宽16.8 cm×高18.5 cm的饲养箱中,每箱24只,但彼此接触的拥挤程度不同:高拥挤的H组海胆直接放入饲养箱中;中拥挤的M组饲养箱用横隔分为上中下三层,每层放8只幼胆;低拥挤L组的饲养箱在横向隔间的基础上,每层纵向隔间为2×4的24个小隔间,每个小隔间1只海胆。常规相同饲养管理5周时,评估各组海胆的体尺、口器生长、肠重、肠道形态和管足伸出程度。一周后,在每组中随机取10只健康海胆置于饲养箱中,放入3只死于黑嘴病的海胆尸体,连续5天观察、计算每组海胆的患病率与死亡率,研究减少拥挤对中间球海胆幼胆行为、生长和抗病的影响。结果发现,L组海胆的壳径(17.18±1.51)cm和体质量(2.57±0.59)g显著高于H组[壳径(15.53±1.68)cm,体质量(2.01±0.56)g]。L组海胆的肠重(0.14±0.07)g显著高于H组(0.07±0.03)g,且肠道环状皱襞排列整齐,几乎无组织空化,细胞形态正常。这说明低拥挤环境下海胆对食物的消化能力更强,生长更快。L组海胆的发病率(21.25±13.56)%显著低于H组(67.14±14.96)%。本研究表明降低拥挤程度能有效地提高中间育成幼胆的生长速度和抗病性,为高效率海胆中间育成提供新途径。

福建沿海试养中间球海胆的初步研究

为探索中间球海胆(Strongylocentrotus intermedius)在福建沿海季节性养殖的可行性,于2018年11月开展了新品种中间球海胆"大金"南移福州海域养殖试验。试养海胆分为大(壳径3 cm)和小(壳径1 cm)两种规格。采用当地现有的鲍养殖海域和设施,定期投喂海带(Laminaria japonica)和龙须菜(Gracilaria lemaneiformis)。经过6个月的养殖,福州养殖的大规格海胆壳径达(55.90±2.63)mm,体质量(56.30±6.92)g,性腺指数15.02%±1.5%,海胆生殖腺发育处于成熟前期(Ⅲ期),性腺质量良好,且显著高于大连同期养殖的大规格海胆壳径(46.56±3.88)mm和体质量(39.07±5.05)g(P<0.05)。同时,福州养殖的小规格海胆壳径达(40.97±0.87)mm,体质量(23.18±0.37)g,性腺指数9.64%±1.00%。试养结果表明,冬春季中间球海胆可在福建沿海开展季节性养殖,采用现有海上设施和养殖笼,投喂鲜活大型藻类,海胆的生长速度显著优于同期大连养殖。中间球海胆福建沿海南移养殖是满足其日益增长的市场需求的重要途径。

小剂量雷帕霉素治疗活动性类风湿关节炎临床疗效及重建调节性T细胞介导的免疫耐受的研究

目的研究小剂量雷帕霉素治疗活动性类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效及安全性,观察其对调节性T细胞(Treg细胞)介导的免疫耐受的重建。方法选取活动性RA患者62例按2∶1随机分为雷帕霉素组42例和对照组20例,2组均给予改善病情抗风湿药(DMARDs)及/或小剂量激素,雷帕霉素组加用雷帕霉素0.5mg1次/隔日,2组患者分别于0、3、6、12周进行临床和常规实验室指标评估,并在0、12周采用流式细胞术检测患者外周血以CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞、辅助性T细胞(CD4^+IL-17^+Th)17为主的CD4^+T亚群细胞绝对计数及百分比,比较2组之间及治疗前后患者的临床及实验室指标,并记录不良反应。结果共55例患者完成研究,分为雷帕霉素组37例和对照组18例,经12周治疗后2组28个关节疾病活动脂数(DAS28)评分、肿胀关节数(SJC)、关节压痛数(TJC)、红细胞沉降率(ESR)均下降,差异有统计学意义(P<0.05);2组中仅雷帕霉素组的免疫抑制用量明显少于传统治疗组,且2组均无不可逆的不良反应出现;雷帕霉素组Treg细胞、Th17绝对计数显著高于对照组[12周2组Treg分别为(29±23)个/μl和(16±16)个/μl,P=0.042;Th17分别为(7.3±5.5)个/μl和(3.5±2.4)个/μl,P=0.011];雷帕霉素组Treg细胞、Th17细胞绝对计数治疗前后无明显差异,而对照组2种细胞绝对计数显著下降[Treg:0周(35±20)个/μl,12周(16±16)个/μl,P=0.016;Th17:0周(8.9±4.2)个/μl,12周(3.5±2.4)个/μl,P=0.028]。结论DMARDs药物可能通过减少RA患者Treg细胞、Th17细胞数缓解病情,而加用小剂量雷帕霉素可以明显提高RA患者外周血中Treg细胞水平,提示雷帕霉素可能通过重建Treg细胞介导的免疫耐受缓解病情,为活动性RA的治疗提供新思路。

绿茶风选装备设计与性能试验

针对茶叶风选装备存在结构简单、风选效果差及风选试验对象单一等问题,为提高茶叶风选效果及茶叶品质,设计了一款绿茶风选装备并开展不同工序下茶叶的风选性能试验。首先,根据风选装备的工作原理,设计了绿茶风选装备,并确定了风选室、风机、传动装置以及物料传递装置的相关设计参数;然后,基于流体力学仿真方法研究风选室内部流场的流线、速度及压力情况,基于离散元仿真方法模拟不同时刻茶叶颗粒群的风选状态,探究不同风速对茶叶风选效果的影响,得出风机风速为6~6.5 m/s时流线稳定,且风选效果较好;最后,对风选装备进行了性能测试、风选效果等试验,探究了不同运行频率对风选效果、不同风选顺序对成品茶品质的影响。试验结果表明,绿茶风选装备4种风机变频器频率下风速变异系数均小于8%,风机变频器最佳运行频率为35 Hz;单位有效宽度生产率大于7 kg/(cm·h),千瓦小时产量大于420 kg/(kW·h),绿茶风选装备性能测试的各项指标符合国家规程要求;茶鲜叶及杀青叶由B级提升为A-和A级,茶叶复选率均高于90%,风选效果显著,茶叶品质得到提升;各试验组中,主出茶口整体优于其余出茶口,杀青分级中主出茶口茶叶品质最佳,茶叶感官评审得分最高。

锌氧压酸浸渣赋存特性与浸出毒性评价

锌氧压酸浸渣属于冶炼危废,其安全处置已成为制约锌系统稳定生产的重要因素。为揭示其安全利用的关键技术难题与瓶颈,采用粒度分析仪、X射线荧光分析仪(XRF)、电感耦合原子发射光谱仪(ICPAES)、电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)、高频红外碳硫仪、X射线衍射分析仪(XRD)、矿物解离分析仪(MLA)、扫描电镜-能谱(SEM-EDS)连用技术、X射线光电子能谱仪(XPS)以及傅里叶红外光谱仪(FTIR)分析研究2种典型锌精矿氧压酸浸渣的粒度分布、化学组成、形貌特征和表面元素化学价态以及分子键结构等矿物学特性。采用热分析仪(TG-DSC)和毒性浸出程序(TCLP)分别考察锌氧压酸浸渣的着火性能和短期环境活性等安全属性。研究结果表明:氧压酸浸渣1多呈球块状,平均粒径为22μm,主要物相为单质硫、闪锌矿、黄铁矿、石膏和石英等,其中单质硫质量分数最高,达52%;氧压酸浸渣2外形不规则,平均粒径为86μm,主要物相为单质硫、纤铁矾、硫酸铁、闪锌矿和石膏等,其中单质硫质量分数为33%。锌氧压酸浸渣热稳定性较差,酸浸渣1的着火温度为214~291°C,酸浸渣2的着火温度为213~240°C;锌氧压酸浸中锌和镉元素在弱酸性条件下不稳定,酸浸渣1中锌和镉的浸出量分别超标6.45和2.55倍,酸浸渣2中锌和镉的浸出量分别超标4.37和4.80倍。

网约顺风车的保险责任思考——以《保险法》第52条为中心

网约顺风车作为共享经济发展的产物,不同于网约专车、快车模式。私家车从事顺风车业务并不必然导致车辆性质从非营运转变成营运,保险事故责任应当以保险标的危险性显著增加为判断依据。从事网约顺风车业务并未导致车辆危险显著增加,事故损失仍应当由保险公司予以理赔。为了平衡投保人和保险人双方的利益关系,要加重投保人的证明责任,由顺风车车主对保险事故发生时车辆系自用出行与顺路搭载乘客的客观事实承担举证责任;同时,要创新网约顺风车的保险类型设计,在保持原有机动车辆商业保险不变的基础上,增加网约顺风车附加运营险,采用UBI差异化车辆保险模式,为网约顺风车业务发展提供完善的保险制度保障。

高性能聚合物在新型储能领域的应用进展

近年来,为了缓解能源短缺和环境污染问题,高性能储能器件成为研究的热点方向。目前,新型储能器件(包括锂硫电池、钠离子电池及超级电容器等)因其广阔的发展前景而备受科研人员的青睐。寻找高性能、低成本的关键材料是提升其性能的有效途径之一。高性能聚合物具有质轻、价格低廉、性能稳定等优势,已成为现代工业和高新技术产业的重要基石,特别是其近年来在新能源领域的应用正逐渐引起人们的广泛关注。主要针对应用于锂硫电池、钠离子电池及超级电容器等不同储能领域的高性能聚合物,简述其发展历程和应用前景,并指出储能领域高性能聚合物的发展对国民经济水平提高的促进作用。

免疫抑制剂Cemiplimab的药物毒性:基于FARES数据库的真实世界研究

目的 PD-1受体拮抗剂Cemiplimab为2018年最新获批的免疫抑制剂,已作为孤儿药用于转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者的免疫治疗,但该药的药物毒性尚不明确。本研究旨在系统挖掘Cemiplimab的潜在药物毒性,为后续临床免疫治疗提供借鉴。方法数据来源美国FAERS数据库,采用不相称测定分析法中的报告比值法和信息成分法挖掘免疫抑制剂Cemiplimab的潜在药品不良事件信号,并采用MedDRA对FAERS数据库各不良事件名称进行标准化。结果研究共纳入了10 051 679条记录,其中131条为Cemiplimab的药品不良事件记录。结果显示,Cemiplimab存在一定的药物毒性:乏力、背痛、血压下降、细胞因子释放综合征、肌肉痉挛、中性粒细胞减少症、肺栓塞、蜂窝织炎、肿瘤发炎、发热。多数Cemiplimab相关的药品不良事件死亡、危及生命和残疾等严重结局所占的比例较高,需要引起警惕。结论Cemiplimab存在一定的药物毒性,且多数Cemiplimab相关的药品不良事件的终点结局较差,临床免疫治疗时医疗人员应保持充分警惕,采取一定的预防措施,保证临床免疫治疗安全。

基于Ti基MXene的储钠负极及其性能调控机制

二维MXene材料具有大且可调节的层间距,是一类备受关注的钠离子电池负极材料。为探究MXene材料储钠性能的调控机制,本工作选择Ti基碳化物MXene为目标材料,采用第一性原理计算预测和实验验证相结合的方法,研究了组成成分和结构调控对其储钠性能的影响。组成成分调控包括官能团取代和N对C的置换,结构调控主要是构建Ti_(3)C_(2)T_(x) MXene与过渡金属硫属化合物的异质结构。研究结果表明,含氧官能团和异质结构能够扩大MXene材料的层间距,防止层间堆叠;N置换可以增强电荷传输,有利于提高材料的结构稳定性和导电性,从而提高材料的比容量。其中构建异质结构对材料的性能改善作用最为显著。研究结果可为钠离子电池负极材料的选材提供理论依据,有助于开发高性能MXene基储钠负极材料。此外,本工作提出的分析方法也可以扩展应用到金属离子电池电极材料的结构和性能研究中。

基于美国不良事件报告系统数据库的阿帕他胺不良事件分析研究

目的:利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)分析上市后阿帕他胺的用药不良事件,为可疑药品不良事件提供数据支持,挖掘潜在不良事件信号,为安全用药提供现实依据。方法:利用FAERS数据库2018年第一季度到2020年第四季度数据,首先进行数据清洗与目标药物名称标准化,以阿帕他胺为主要怀疑药物作为筛选条件,在16686793条记录中获得5053条阿帕他胺不良事件记录,利用不相称测定分析法中的报告比值法(ROR)和信息成分法(IC)挖掘药品不良事件信号,利用MedDRA 23.0术语集对信号结果进行系统分类并进行中文名称对应。结果:根据所选方法的检出条件,即ROR值置信区间下限大于1或IC置信区间下限大于0为限制条件,共得到90个不良事件信号,经过同义合并和排除药物外所致不良事件共获得69个药品不良信号,阿帕他胺的不良事件主要表现在皮肤及皮下组织类疾病、神经系统疾病、心脏器官疾病,且存在严重不良事件,不良事件结局较差。结论:潜在不良事件信号结果为近期日本提示的间质性肺炎和中毒性表皮坏死松解症的个案报道提供了数据支撑,数据挖掘结果显示该两种严重不良事件反应为阿帕他胺较为强烈的检出信号。此外,检出痴呆、多形性红斑、冠状动脉综合征、细菌性肺炎感染等新的不良信号,为进一步完善药品使用说明提供线索。

基于生物信息学途径认识骨关节炎滑膜的生物学标志物

背景:研究发现超过90%的骨关节炎患者被证实存在滑膜病变,滑膜炎的发生还可能促进软骨退变。寻找滑膜病变的产生机制有助于找到精确的治疗靶点,获得良好预后。目的:通过生物信息学途径,探究骨关节炎发生发展过程中滑膜组织的关键基因,为骨关节炎的研究提供新的思路。方法:从公共数据库GEO下载骨关节炎滑膜相关芯片数据集GSE82107、GSE12021、GSE55457、GSE55235,纳入骨关节炎滑膜组织40例,正常滑膜组织36例。利用R软件筛选差异表达基因、GO功能富集以及KEGG通路富集分析,STRING在线分析工具及Cytoscape软件进一步筛选关键基因。结果与结论:①共筛选出骨关节炎与健康对照之间的差异表达基因447个,其中上调201个,下调246个;这些基因主要富集在炎症反应、细胞外基质、胶原蛋白、血管发育的调控等功能以及MAPK信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、花生四烯酸代谢等方面;分析蛋白质相互作用后筛选出基质金属蛋白酶9、白细胞介素6、血管内皮生长因子A、JUN、前列腺素内过氧化物合酶2、CXCL8、MYC、表皮生长因子受体8个关键基因;②利用生物信息学分析所筛选出来的关键基因血管内皮生长因子A、基质金属蛋白酶9、JUN、前列腺素内过氧化物合酶2可能成为骨关节炎诊断的生物学标志物以及治疗的潜在靶点。

含杂萘联苯结构的环氧树脂固化动力学分析

采用差示扫描量热法(DSC)对含杂萘联苯结构环氧单体(3EPZ)与聚醚胺(ED-2003)的固化过程进行研究。采用Starink模型及自催化模型获得了不同转化率下体系的活化能及相关动力学参数,并建立了动力学方程。实验结果曲线与模型计算结果曲线的相关系数大于99%,表明所建立的自催化动力学模型能够较好地描述体系的固化过程。

使用常规收集的卫生数据开展药物流行病学研究报告规范(RECORD-PE)及解读

常规收集的卫生数据在药物流行病学研究中发挥着越来越重要的作用。根据STROBE声明拓展而来的RECORD声明是目前利用常规收集卫生数据进行研究的主要指南,但RECORD声明并不完全适用于药物流行病学研究,RECORD-PE(RECORD for Pharmacoepidemiology)声明在RECORD声明基础上,针对药物流行病学研究扩展了15个条目。本文对RECORD-PE进行了详细解读,并给出了相应的实例,便于我国学者更好地掌握RECORD-PE声明并进行利用。

贝叶斯工具变量方法在药品安全性主动监测中的应用:一项数据模拟研究

目的建立适用于药品不良反应主动监测数据特点的贝叶斯工具变量分析模型,控制潜在、未知的混杂因素对药品-不良反应关联推断的影响,获得更准确的药品安全性信息。方法采用汉密尔顿蒙特卡洛方法进行数据模拟和参数估计,对传统工具变量分析方法和贝叶斯工具变量方法在不同的参数设置情境下的结果进行比较和评价。结果在小样本、弱工具变量、遗漏混杂因素强度强和处理因素与结局变量发生率低的情况下,贝叶斯工具变量分析得到估计量的绝对偏倚较小,置信区间宽度最窄,估计结果最稳定。结论当主动监测研究中收集的数据量较小,关注的处理和结局因素为二分类变量且发生率较低时,贝叶斯工具变量分析可较好的控制潜在、未知混杂因素的影响,且与传统工具变量分析相比可提高处理效应估计的准确性和精确性。

定量药品获益-风险评价方法研究及启示

目的介绍目前定量药品获益-风险评价方法的基本原理和最新进展。方法查阅目前药品获益-风险评价相关指导原则和系统检索中外有关定量药品获益-风险评价方法文献进行综述。结果简要介绍几种理论依据较为充分的不同类别的定量药品获益-风险评价方法,分析和讨论定量药品获益-风险评价方法的应用现状和发展趋势。结论目前在定量药品获益-风险评价方法的选择与使用上尚未形成统一共识,较为新颖的方法尚未得到广泛应用,仍需真实世界药品评价的进一步检验。

高血压脑出血院外急救方式选择的系统分析

目的对高血压脑出血急救方式进行系统分析,为其急救方式的选择提供参考依据。方法检索维普、万方、中国知网、中华医学会、SinoMed、PubMed、Embase数据库,筛选出符合纳入标准的病例对照研究文献,采用Review Manager5.3软件计算合并各指标优势比(odds ratio,OI<)及95%C1,同时检验纳入文章的异质性和发表偏倚,并对结果进行敏感性分析。结果最终纳入8篇文献,包含1074名研究对象,对于急性高血压脑出血,院外急救(先治疗后转运至医院)相对于非院外急救(先转运至医院再治疗)模式,总有效率及各并发症发生率合并OR(95%C1)为:总有效率5.82(3.85,8.79),气道阻塞0.29(0.19,0.45),呼吸、心跳骤停0.30(0.08,1.15),脑疝0.30(0.19,0.48),中枢性高热0.37(0.27,0.52),消化道出血0.39(0.20,0.75),呼吸衰竭0.54(0.25,1.18)。结论本研究结果表明,采用院外急救可显著提高急性高血压脑出血治疗总有效率,明显减少各类并发症的发生。

农业产业集聚对农业绿色全要素生产率的影响研究——以安徽省为例

沿着安徽省农业产业集聚发展脉络,选取2011—2021年安徽市级面板数据,实证研究农业产业集聚与农业绿色全要素生产率之间的关系与影响路径。研究发现:农业产业集聚对农业绿色全要素生产率具有显著的促进作用,且以农业技术进步为主要影响路径;安徽省近十年的农业产业集聚处于下降趋势,不能促进农业技术效率提升。最后根据回归结果提出发展特色农业产业集聚、加强政府扶持、合理布局城镇用地、加强科学教育等建议。

医疗器械清洗及评价技术的进展

近年来,随着我国医疗水平的提高及人们对医院感染控制的重视,医疗器械清洗及评价技术取得了许多新的进展。文章重点介绍了器械清洗预处理,细菌生物膜去除等前沿技术问题的最新研究成果。同时,对临床常用的清洗评价方法包括目测法、微生物法、隐血试纸法、蛋白测试法、ATP生物荧光法等逐一进行阐述和比较。