HBV小鼠动物模型的研发进展

HBV是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因。目前全球约有2.4亿HBV感染者,其中每年约100万人死于HBV所引起的肝脏疾病,是全球主要的公共卫生问题之一。然而HBV是宿主种属特异性极强的嗜肝病毒,只能在几种特定的动物中感染复制。因此,研究支持HBV感染的动物模型,对HBV感染和致病机制的认识,以及有效治疗方案的快速研发具有重要的作用。当前,HBV感染模型的不断升级有力推动了HBV的病毒学研究,特别是HBV小鼠模型的不断开发为HBV研究提供了便捷的研究工具,本文将对这一领域的研究作一综述。

T淋巴细胞斑点试验在诊断艾滋病合并结核病的临床价值探讨

目的探讨T淋巴细胞斑点试验(T-lymphocyte spot test, T-SPOT)诊断艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)合并结核病的临床价值,以指导T-SPOT在诊断AIDS合并结核病中的应用。方法回顾性分析2015年1月-2017年1月广州市第八人民医院收治的548例AIDS合并结核病患者临床资料,患者均经人类免疫缺陷病毒(HIV)初筛及免疫印迹法/HIV核酸检测确证HIV感染,且确诊或临床诊断为结核病。分析患者不同CD4^+T淋巴细胞计数水平时T-SPOT检测的灵敏度,探讨影响T-SPOT灵敏度的因素。结果 548例患者中,确诊结核病者166例(30.3%, 166/548),临床诊断结核病382例(69.7%, 382/548)。男性多于女性(4.9∶1),平均年龄为(39.8±12.4)岁,CD4^+T淋巴细胞计数中位数为84个/μl[IQR:(29.3~187.8)个/μl]。根据CD4^+T淋巴细胞计数水平分组(0~50、>50~100、>100~200、>200个/μl),其T-SPOT阳性率分别为48.0%(96/200)、55.6%(60/108)、54.5%(60/110)及56.2%(73/130),差异无统计学意义,且不受确诊或临床诊断影响。单因素和多因素logistic回归分析结果显示,AIDS合并肺外结核病可提高T-SPOT阳性率[OR(95%CI)为2.445(1.119~4.778),χ^2=5.125,P=0.024],但接受抗结核病治疗会降低T-SPOT阳性率[OR(95%CI)为2.206(1.099~5.897),χ^2=4.752,P=0.029]。结论 T-SPOT能够在一定程度上提高AIDS合并结核病的诊断率,患者CD4^+T淋巴细胞计数水平对其灵敏度影响不大,但合并肺外结核病和抗结核病治疗可能影响其灵敏度。

2016-2018年广州市某医疗机构人类免疫缺陷病毒感染者和艾滋病患者的晚发现情况及影响因素

目的了解广州市某医疗机构新确证人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和艾滋病(AIDS)患者的晚发现情况及影响因素。方法采集2016-2018年新确证HIV感染者/AIDS患者的乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝外周血样本,检测CD4^+T淋巴细胞计数绝对值。采用多变量logistic回归模型分析病例首次CD4^+T淋巴细胞计数≤200个/μl的影响因素。结果病例首次CD4^+T淋巴细胞计数范围为2~1222个/μl,38.86%(265/682)的病例首次CD4^+T淋巴细胞计数≤200个/μl。病例首次CD4^+T淋巴细胞计数检测≤200个/μl的比例逐年下降,差异有统计学意义(χ^2=11.110,P=0.004)。不同确证年份、性别、年龄、婚姻状况、文化程度和感染途径病例的CD4^+T淋巴细胞计数检测结果分布差异有统计学意义(P均<0.05)。多变量logistic回归模型分析显示,≥50岁年龄组病例发生首次CD4^+T淋巴细胞计数≤200个/μl的风险高于≤30岁年龄组(OR=3.21,95%CI=2.06~5.01,P<0.001);异性传播和传播途径为"其他"的病例首次CD4^+T淋巴细胞计数≤200个/μl的风险均高于同性传播感染者(OR=2.25,95%CI=1.59~3.18;OR=2.84,95%CI=1.77~4.56,P均<0.001)。结论广州市某医疗机构2016-2018年新确证HIV感染者/AIDS患者的首次CD4^+T淋巴细胞计数≤200个/μl的比例偏高,但呈逐年下降趋势,应结合当地疫情,针对高危人群加强专题调查及宣传教育,提高检测覆盖率,早发现,早治疗。

第1株广州本地感染COVID-19病例的新型冠状病毒的分离鉴定

目的对1例广州本地感染新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊病例样本进行病毒分离、鉴定。方法将确诊病例的咽拭子样本接种Vero E6细胞,每日观察细胞病变,用荧光RT-PCR检测新型冠状病毒(SARS-CoV-2)核酸,全基因组测序和间接免疫荧光对分离的毒株进行验证。用透射电镜观察分离病毒的形态。结果 Vero E6细胞在接种咽拭子样本3d后出现细胞病变效应,用荧光RT-PCR方法从细胞培养上清中检测到SARS-CoV-2核酸。间接免疫荧光显示新型冠状病毒阳性血清可结合病毒感染的细胞,病毒主要位于细胞浆中;透射电镜观察到细胞外游离的病毒颗粒和细胞质囊泡内充满病毒颗粒的包涵体。宏基因组测序获得全长为29 891 bp的全基因组序列,与SARS-CoV-2参考基因组(NC045512.2)变异分析表明,在ORF1a/b基因和N基因分别有1个核苷酸位点发生突变,其中N基因C→T突变导致脯氨酸→丝氨酸改变。结论分离到第1株广州本地感染病例的SARS-CoV-2毒株,并通过基因组测序和电镜形态学观察等得到证实,为SARS-CoV-2药物筛选、致病机理研究以及疫苗研制等提供重要的"种子"资源。

Genetic diversity analysis of Penicillium marneffei isolated from AIDS patients in Guangdong, China using randomly amplified polymorphic DNA

Background Penicillium mameffei （P. marneffe~） is an emerging pathogenic fungus that can cause invasive mycosis in patients with AIDS. The epidemiological features of P. marneffeiinfection in AIDS patients in Guangdong province remain unclear so far. This study aimed to investigate the genetic diversity within a population of 163 P. mameffei isolates obtained from AIDS patients and search for the dominant clinical strains in Guanqdong province.