壮医药改善慢性心力衰竭的初步伦理探讨

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是由于各种器质性或功能性心脏疾病损害心室充盈或射血能力的一组综合征,为各种心血管系统疾病发展的终末阶段。研究表明CHF已经成为严重威胁我国居民健康的疾病之一,寻求安全、有效改善慢性心力衰竭临床治疗效果方案成为心血管领域研究亟待解决的难题。壮医是极具特色的广西民族医学,现代药理学研究表明诸多壮药具有显著的抗心肌纤维化、保护心肌细胞的作用。笔者团队多年来在国医大师黄瑾明教授的启发下进行了一系列壮医药改善心力衰竭的临床研究,结果显示壮医药在改善慢性心力衰竭方面有着显著临床疗效。本文就壮医药改善慢性心力衰竭的科学性、可行性进行论证,旨在为壮医药参与心血管危急重症的防治提供理论依据。

Research progress of Hippo kinase cascade and cardiovascular disease

The occurrence of cardiovascular events is one of the important causes of death and disability in the nation.The ischemia and hypoxia of myocardial cells caused by coronary atherosclerosis,intravascular stenosis or myocardial infarction leads to cell damage,necrosis and apoptosis,leading to Myocardial fibrosis affects cardiac function and the quality of life of patients.Reducing myocardial cell apoptosis,inhibiting myocardial fibrosis and promoting myocardial cell regeneration are of great significance for maintaining the normal shape and function of the heart.With the progress of research,scientists have discovered that the Hippo pathway plays an important role in the repair and regeneration of myocardial cells.This article reviews the regulatory effects and mechanisms of the various factors in the Hioop signaling pathway in the repair and regeneration of cardiomyocytes.

MiRNA155-DNA甲基化介导mitoKATP调节线粒体自噬在芪参益气滴丸改善心肌缺血再灌注损伤中的分子机制理论探讨

在急性心肌缺血状态下,miRNA表达可以调控相关基因及蛋白,减少心肌细胞损伤,进而发挥保护心肌的作用,然而具体机制仍需进一步探究。近期研究发现,mitoKATP通道的开放可以调节线粒体自噬,且miRNA-DNA甲基化的启动在诱导细胞自噬发生方面发挥了调控作用。笔者团队前期研究发现,中药复方芪参益气滴丸通过介导mitoKATP通道调节线粒体自噬,进而明显改善心肌缺血;且动物实验证实,miR-155在细胞自噬调节、炎症反应、血管平滑肌细胞迁移方面有显著作用。故笔者提出假设:芪参益气滴丸可以激活miRNA155-DNA甲基化介导的mitoKATP开放,进而调节线粒体自噬,改善心肌缺血。本文通过阐述线粒体自噬与心肌缺血后的氧化应激损伤的关联性,探讨芪参益气滴丸通过调控MiRNA155-DNA甲基化介导mitoKATP调节线粒体自噬,进而改善心肌缺血再灌注损伤的可能机制,为相关研究提供理论思路。

芪参益气滴丸含药血清对缺氧/复氧H9C2心肌细胞KATP通道开放及PI3K/AKT信号通路影响的效应研究

目的:探讨芪参益气滴丸含药血清对缺氧/复氧H9C2心肌细胞KATP通道开放及PI3K/AKT信号通路的影响。方法:体外培养H9C2心肌细胞随机分为5组,即A:H9C2细胞组,B:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型组,C:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型+芪参益气组,D:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型+芪参益气+PI3K/AKT信号通路阻断剂(wort)组,E:H9C2细胞+H_(2)O_(2)模型+芪参益气+mitoKATP特异性阻断剂(5-HD)组,按照相应的条件进行给药干预。CCK-8法检测各组心肌细胞活性;Western blot法检测各组心肌细胞AKT、pAKT蛋白的表达。标准膜片钳全细胞记录方法记录电流,由Pclamp6.0软件采集和分析电流。结果:CCK-8检测结果显示:与A组相比,B组心肌细胞活性明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);与B组心肌细胞相比,C组差异具有统计学意义(P<0.01);与C组相比,D、E组心肌细胞活性明显降低(P<0.05);Western blot结果显示:与A组相比,B、C、D、E组p-AKT蛋白表达显著降低,组间差异具有统计学意义(P<0.01);与B组相比,C、D、E组p-AKT蛋白表达显著升高,组间差异具有统计学意义(P<0.01);各组间AKT蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。全细胞膜片钳实验结果显示:与A组相比,B组外向电流显著增加,组间差异具有统计学意义(P<0.01);与B组相比,C组的心肌细胞进一步增加外向电流,组间差异具有统计学意义(P<0.01);与C组相比,D、E组电流明显降低,组间具有统计学意义(P<0.01)。结论:芪参益气滴丸通过激活缺氧/复氧H9C2心肌细胞中p-AKT蛋白的表达及KATP通道的开放,对心肌细胞起到保护作用。

芪参益气滴丸减轻心肌缺血再灌注损伤的作用

目的探究芪参益气滴丸减轻巴马猪急性心肌缺血再灌注损伤的作用以及其对心肌蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达的影响。方法将20只健康广西巴马猪(巴马猪)随机分为:模型组和芪参益气滴丸组,每组10只(n=10)。两组巴马猪正常喂食外,模型组予100 ml纯净水灌胃,芪参益气滴丸组予芪参益气滴丸+100 ml纯净水灌胃,3次/d,持续2个月。结扎巴马猪左冠状动脉前降支,建立心肌缺血再灌注损伤模型。ELISA法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT);2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死的区域的面积;Western blot法检测心肌组织正常区、边缘区、梗死区内AKT和P-AKT蛋白表达水平。结果 (1)芪参益气滴丸组CK、CK-MB、cTnT值均小于模型组(P<0.05);(2)与模型组比较,芪参益气滴丸组巴马猪心肌梗死面积明显减小,差异有统计学意义(P<0.05);(3)与模型组比较,芪参益气滴丸组AKT蛋白表达水平无明显变化,而P-AKT蛋白表达水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论芪参益气滴丸可缩小梗死心肌面积,减轻心肌损伤标记物的含量,进而缓解心肌组织的缺血再灌注损伤,同时激活心肌组织总体pAKT蛋白的表达。

心肌缺血中医动物模型制备及中医药防治新进展

心肌缺血的预防及治疗是心血管领域临床研究及动物实验研究的热点和难点。病证结合动物模型既存在西医的疾病特征,又以中医理论为指导,通过实验手段在模型动物身上复制中医“证”以出现中医的症候特点,是中医药研究的有效工具。本文就冠心病心肌缺血已构建的寒凝血瘀证、痰瘀互结证、气虚血瘀证、肾虚血瘀证的病证结合动物模型的建立方法以及评价指标进行归纳整理阐述,并且总结目前中医药的治疗情况,同时分析冠心病心肌缺血病证结合模型的主要不足,为相关动物模型的建立和研究提供参考依据。

血浆脂多糖与冠状动脉血管内超声斑块结构特点相关性的临床研究

目的:研究血浆脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)与冠状动脉粥样硬化性心脏病及斑块稳定性的相关性。方法:选取广西中医药大学第一附属医院行冠状动脉造影术(coronary arteriography,CAG)和血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)检查的不稳定性心绞痛患者136例,根据IVUS结果将其分为稳定性斑块组(stable plaques,SP)(72例)和不稳定性斑块组(unstable plaques,UP)(64例),抽取所有患者静脉血进行血脂和LPS指标检测,分析两组患者血管内超声斑块结构特点,研究UP的影响因素和LPS与斑块结构特征的相关性及对UP的诊断效能。结果:UP组总胆固醇、低密度脂蛋白、LPS表达水平均高于SP组(P<0.05),高密度脂蛋白表达水平低于SP组(P=0.035);且斑块血管内超声结构中UP组的脂质池面积、脂质池占斑块面积比、斑块偏心指数、最大斑块厚度值均高于SP组(P<0.05),斑块最小厚度小于SP组,差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性检验LPS与总胆固醇、低密度脂蛋白、脂质池面积、脂质池占斑块面积比、斑块偏心指数、斑块最大厚度呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白成负相关(P=0.021);二元逻辑回归分析显示,LPS是导致冠状动脉斑块不稳定的危险因素(OR:1.831,95%CI:0.662,0.999,P=0.002),高密度脂蛋白是冠状动脉斑块稳定的保护因素,差异具有统计学意义(OR:0.028,95%CI:0.011,0.356,P=0.049);LPS诊断冠状动脉粥样硬化斑块稳定性ROC曲线下面积(AUC)为0.889(95%CI:0.805,0.974),最佳诊断点为57.485 mg/L,其灵敏度为80.60%,特异度为73.70%。结论:血浆LPS升高是不稳定性斑块的危险因素,对冠状动脉斑块具有一定的诊断价值,可作为斑块易损性的定量诊断指标。

外泌体:心肌缺血再灌注损伤干预新靶点

缺血再灌注损伤作为影响冠状动脉介入术预后的常见影响因素,其严重程度与心脏功能的恢复息息相关,但目前对于该损伤尚无特别的防治手段。外泌体的出现,揭开了其新的治疗领域。外泌体由多种细胞分泌,广泛存在于各种组织细胞和体液中,对机体的内环境稳态具有调节作用,能够通过调控各种因子改善受损的心肌细胞,对恢复心脏功能具有重要的作用。本文通过外泌体对心肌组织缺血再灌注损伤后心肌细胞的修复、巨噬细胞表型的调控、心肌纤维化及新生血管的增生等方面的影响进行综述,望为心肌组织缺血再灌注损伤的治疗干预提供新的思维方向。

基于“心与小肠相表里”理论探讨肠道菌群通过血小板对动脉粥样硬化斑块的影响

小肠作为六腑之一,其具有“受盛化物”“泌别清浊”的功能,对血液的成分、黏稠度及运行具有重要的影响。若小肠功能失调,水谷精微将不能上达于心,津液运输布失常,水湿内停,阻碍血液的运行;若其“受赤化血”功能受损,则影响血液的生成。而小肠的功能依赖着肠道微生物的作用,若肠道微生态失衡,小肠不能正常地“生津、化血”,影响津液的输布和血液的运行,进而促进痰、湿、瘀的生成,日久不化则导致动脉粥样硬化斑块的形成和发展。其机制可能为小肠腑功能失调后氧化三甲胺的分泌量增多,引起血小板的高反应性并分泌各种物质,引发炎症反应及血小板的强集聚,进而导致动脉粥样硬化的形成。

环状RNA:心肌缺血/再灌注损伤干预研究新进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类新型的内源性非编码RNA,其结构是以其3’端和5’端间以共价键形式相连接而形成的一种circRNA。其因结构稳定、分布广泛、组织表达具有特异性和时序性而备受科学工作者的关注。研究表明circRNA在心肌缺血/再灌注损伤中充当着重要角色,可能作为缺血/再灌注损伤潜在的治疗靶点和生物标志物。本文就circRNA形成的途径、功能和在心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制以及中医相关方面进行综述。

程序性死亡因子4对“瘀毒”型冠心病及冠状动脉血管病变的诊断价值

目的:探究程序性死亡因子4(PDCD4)对“瘀毒”型冠心病动脉狭窄程度的诊断价值。方法:选择广西中医药大学第一附属医院心血管二区冠心病患者80例,依据中医辩证分为“瘀毒”组(n=40)及“痰瘀”组(n=40)。记录两组间受试者的性别、年龄、吸烟、饮酒情况,并检测其白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、血小板体积、血小板分布宽度、血肌酐、尿酸、胱抑素、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白、D-二聚体、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白a、载脂蛋白b、PDCD4表达水平。采用多因素logistics回归分析筛选出影响冠状动脉斑块形成的危险因素,建立各指标的受试者工作特征曲线,评估各指标对瘀毒型冠心病患者冠脉狭窄严重程度的诊断效能。结果:两组受试患者在性别、年龄、吸烟、饮酒、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白a、载脂蛋白b、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、血小板体积宽度及血小板分布宽度间无统计学意义(P>0.05);两组间超敏C反应蛋白、D-二聚体、血肌酐、胱抑素、尿酸及PDCD4表达水平有统计学差异(P<0.05),且瘀毒组的超敏C反应蛋白、D-二聚体、肌酐、胱抑素、尿酸和PDCD4表达水平均高于痰瘀组。经多因素logistic回归分析,外周血PDCD4水平[OR=31.088,95%CI(2.498,3.869)]是冠心病“瘀毒”型的独立影响因素,且PDCD4诊断冠心病“瘀毒”型的ROC曲线下面积为88.6%,95%CI(1.894,2.532)(P=0.029);外周循环血中PDCD4水平与冠脉主血管病变数目及病变程度成正相关,冠脉病变数目及狭窄程度越大,PDCD4检测值越高(P<0.05)。结论:外周循环血PDCD4表达水平与“瘀毒”亚型和冠脉血管狭窄严重程度密切相关,可作为诊断“瘀毒”型冠心病及冠脉血管狭窄严重程度的定量诊断指标。