基于光纤测温和小波降噪的污水管道检测方法

建立了基于小波降噪的光纤感温数据背景噪声值识别和污水管网入流无干扰检测方法,并结合实际污水管道识别的动态入流入渗事件进行了验证。结果表明:不同降噪算法得到的背景噪声阈值范围较大,对照实际污水与雨水入流事件,阈值取约±0.3℃左右时的识别效果最佳;阈值调节方法为算法选择的主导因素,多级阈值调节相比不调节和单级调节具有明显优势。据此给出了小波函数、阈值估计方法和阈值调节方法的优化参数,以实现可靠的污水管道检测效果。

NLRP3基因敲减对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的影响

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组(CON)20只,高脂高糖造模组(HFHC)24只。造模14周末,随机选取4只HFHC组小鼠进行腺相关病毒9(AAV9)尾静脉注射预实验,4周后验证NLRP3敲减模型是否成功。18周末确认敲减成功后,对剩余40只小鼠进行AAV9一次性尾静脉注射,分为CON+NLRP3敲减阴性对照组(CON+NLRP3-NC)、CON+NLRP3敲减组(CON+NLRP3-KD)、HFHC+NLRP3-NC及HHFHC+NLRP3-KD组,每组10只,继续造模6周。24周末取材观察炎症小体活化效应,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢(空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR指数)指标;检测小鼠肝脂质含量(肝组织TG及油红O染色)、肝脏炎症(血清ALT活性、HE染色及炎症相关基因)及肝纤维化(天狼星红染色及纤维化相关基因)指标。计量资料多组间比较使用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与CON+NLRP3-NC组相比,Western Blot结果提示,HFHC+NLRP3-NC组的NLRP3、pro-Caspase1、Caspase1、ASC及IL-1β蛋白水平均升高,HFHC+NLRP3-KD组均降低(P值均<0.05);HFHC+NLRP3-NC组小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢指标均有不同程度升高,HFHC+NLRP3-KD组均显著改善(P值均<0.05);在肝脂肪沉积方面,与CON+NLRP3-NC组相比,HFHC+NLRP3-NC组肝脏TG明显增高,油红O染色显示大量红色脂滴,HFHC+NLRP3-KD组肝脏TG及肝脂滴数量显著减少(P值均<0.01);在肝脏炎症方面,HFHC+NLRP3-NC组血清ALT,非酒精性脂肪性肝病活动度(NAS)评分及炎症相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高,HFHC+NLRP3-KD组均明显降低(P值均<0.01);在肝纤维化方面,HFHC+NLRP3-NC组肝胶原纤维面积以及纤维化相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高,HFHC+NLRP3-KD组纤维化相关基因均明显降低(P值均<0.05),胶原纤维面积虽有降低趋势但差异无统计学意义(P>0.05)。结论NLRP3基因敲减可显著改善高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型肝脂肪沉积及炎症。

血府逐瘀汤及其各提取部位对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病小鼠肝脏代谢物的影响

目的观察血府逐瘀汤及其提取部位对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠肝脏代谢物的影响。方法将48只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组,模型组,血府逐瘀汤提取部位1、2、3组及血府逐瘀汤组,每组8只。正常组予对照饲料,其余各组均予高脂饲料。造模第13周开始予灌胃相应药物,正常组和模型组灌胃等量灭菌水,16周末取材。检测小鼠肝组织三酰甘油(TG)、血清丙氨酸转氨酶(ALT),苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理并定量检测肝组织代谢物。结果(1)与模型组比较,血府逐瘀汤及其各提取部位可有效改善高脂饮食诱导的MAFLD小鼠肝组织病理、血清ALT和肝脏TG(P<0.05)。(2)共定量检测到17个种类、212个代谢物。提取部位1调节9个代谢标志物,富集代谢通路16条;提取部位2调节18个代谢标志物,富集代谢通路38条;提取部位3调节18个代谢标志物,富集代谢通路25条;血府逐瘀汤调节13个代谢标志物,富集代谢通路11条。其中,血府逐瘀汤及各提取部位共同调节色氨酸及其代谢;各提取部位共同调节酪氨酸及其代谢;提取部位1特异性调节鹅去氧胆酸代谢;提取部位2特异性调节甘氨酸代谢;提取部位3特异性调节葡萄糖醛酸代谢;血府逐瘀汤特异性调节二十碳五烯酸代谢。结论血府逐瘀汤及其各提取部位在显著改善高脂饮食诱导的MAFLD的同时,对于肝脏代谢的调节既有共性,亦有各自的特点,值得深入研究。

基于Warburg效应探讨非编码RNA在妇科肿瘤发生发展中的机制研究进展

Warburg效应是肿瘤细胞代谢的显著特征。近年来,与Warburg效应相关的众多分子陆续被发现,其中各种非编码RNA(包括lncRNAs、miRNAs和circRNA等),已经被证明通过调控Warburg效应在妇科肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。该文基于Warburg效应综述了非编码RNA在妇科肿瘤发生发展中的作用机制及其研究进展,总结了非编码RNA在妇科肿瘤中对Warburg效应的直接和间接调控机制,旨在为妇科恶性肿瘤的早期诊断、靶向治疗和预后评估提供借鉴,为妇科肿瘤的临床诊治及基础研究提供新思路。

非编码RNA调控细胞焦亡在肺癌中的研究进展

肺癌是我国最常见的癌症类型,其高发病率和高死亡率使其成为我国面临的重大公共卫生问题。细胞焦亡是一种新的程序性细胞死亡方式,越来越多的研究证实了非编码RNAs,如miRNA、lncRNA、circRNA,通过调节细胞焦亡在肺癌的发生发展、耐药和预后中起着重要作用。目前,关于非编码RNA调控细胞焦亡的研究主要集中在改善肺癌放化疗敏感性、肺癌预后及协同增效等方面。该文简要介绍了细胞焦亡,并综述了非编码RNA调节肺癌细胞焦亡的最新研究进展,以期揭示非编码RNA调控肺癌细胞焦亡的作用机制,从而以非编码RNA的角度为阐明细胞焦亡参与肺癌发生发展提供新的思路,进而为肺癌的治疗提供新靶点和新策略。

血浆胆汁酸在肝肿瘤中的差异分析及应用价值

目的分析原发性肝癌与转移性肝癌患者血浆胆汁酸水平及其与临床指标的相关性,并评估其联合AFP对于原发性肝癌的诊断价值。方法纳入2020年8月—2021年9月于上海中医药大学附属曙光医院就诊且具有组织病理学及影像学明确的75例原发性肝癌患者及79例转移性肝癌患者,采集外周血并分别分离血清及血浆,比色法及色谱法检测生化指标,电化学发光免疫分析法检测肿瘤标志物水平,高效液相色谱-串联质谱法检测胆汁酸含量。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性检验采用Spearman相关分析。临床诊断效能采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估。结果原发性肝癌组患者TC、TG、LDL-C及载脂蛋白(Apo)B显著低于转移性肝癌组患者,差异均具有统计学意义(U值分别为1598、1255、909、889,P值均<0.05)。原发性肝癌组患者AFP显著高于转移性肝癌组患者,癌胚抗原(CEA)显著低于转移性肝癌组患者,差异均具有统计学意义(U值分别为1873、926,P值均<0.05)。原发性肝癌组患者总胆汁酸(TBA)、胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)均显著高于转移性肝癌患者,脱氧胆酸(DCA)显著低于转移性肝癌患者,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。总人群中TBA、CDCA、GCA、GCDCA、GUDCA、TCA、TCDCA及TUDCA含量与AFP水平呈显著正相关(P值均<0.05)。原发性肝癌患者中GCA、TCA、TCDCA及TUDCA含量与AFP水平呈显著正相关(P值均<0.05)。AFP+TCA+GCA+TCDCA联合检测的AUC为0.822(95%CI:0.746~0.898,P<0.0001),效能最高。结论原发性肝癌与转移性肝癌患者血浆胆汁酸含量具有显著差异,差异性胆汁酸与肝损伤及AFP升高密切相关,联合AFP对原发性肝癌具有更优的临床诊断价值。

高密度脂蛋白胆固醇与急性缺血性卒中静脉溶栓后出血转化相关性研究进展

缺血性卒中是最常见的脑血管病类型,是全球范围死亡和残疾的主要原因,占我国全部卒中的80%以上。近20年来缺血性卒中的年龄标准化发病率和患病率分别增加了34.7%和33.5%。应用重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗是发病时间窗内急性缺血性卒中(AIS)患者的标准治疗方式,但也面临着出血转化的风险。出血转化作为AIS再通治疗的一项严重并发症,在一定程度上阻碍了静脉溶栓在临床的推广应用,特别是中重度AIS常伴随出血转化风险增加。探索可早期识别出血转化高风险卒中患者的危险因素及风险模型构建是近些年的研究热点。近年来有研究发现,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高与AIS静脉溶栓后出血转化发生风险增加密切相关。该文对HDL-C水平与AIS患者静脉溶栓后出血转化相关性的研究进展进行了综述,并就其可能的机制进行初步探讨,以期为相关研究领域提供一定的理论依据。

蓝莓渣多酚对肝星状细胞的增殖与自噬作用

为了提高蓝莓全资源利用率,降低其加工副产物对环境的危害。通过高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)分析超高压提取、超声提取和溶剂提取技术对蓝莓渣多酚(BRP)组分及含量的影响。以活化的HSC-T6细胞为模型,通过噻唑蓝法和乳酸脱氢酶法检测BRP对HSC-T6细胞存活率和细胞毒性的影响,透射电镜和吖啶橙染色法观察BRP对HSC-T6细胞自噬的诱导作用,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BRP对HSC-T6细胞自噬相关蛋白的表达量,酶联免疫法(ELISA)分析HSC-T6细胞的纤维化程度。结果表明:BRP中有14种组分,3种提取方法中的矢车菊素-3-O-葡萄糖苷占比最高,分别为57.530%,58.703%,54.830%。3种提取方法所得BRP的组分种类相同,而含量存在较大差异。超高压提取法所得BRP含量显著高于常规溶剂法和超声辅助提取法(P<0.05)。BRP能显著抑制HSC-T6细胞增殖(P<0.05),且在一定浓度范围呈现时间-剂量效应关系;通过上调自噬相关蛋白Beclin-1和LC3-II表达,下调p62蛋白表达,诱导细胞发生自噬;同时BRP显著下调HSC-T6细胞中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TNF-β1的分泌量(P<0.05)。结论:超高压萃取的BRP组分总含量最高,生物活性功能最强,BRP可通过抑制活化的HSC-T6细胞增殖,诱导细胞自噬从而发挥其抗纤维化效果。

低剂量和常规剂量螺旋CT胸部平扫对肺部结节显示的差异分析

目的探讨早期肺癌中24排螺旋CT低剂量扫描的应用价值。方法取2022年1月至2023年10月我院接收的42例肺结节及早期肺癌患者。入选患者均接受24排螺旋CT常规剂量和低剂量扫描,分析、比较其扫描结果。结果2组肺结节直径及其检出率比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组确诊率较常规剂量组高,而漏诊率低(P<0.05);2组图像优良率比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组的最小红斑量(MERD)、剂量长度乘积(DLP)、扫描总电流时间积(mAs)及权重CT剂量指数(CTDIW)指标均较常规剂量组低,而有效扫描mAs指标则较高(P<0.05)。结论在肺部结节和早期肺癌诊断中,24排螺旋CT低剂量扫描可提高肺结节检出率,且辐射损害小,利于后期方案的针对性实施。

腹部CT检查诊断急性胰腺炎并发症及在患者预后评估中的应用价值

目的:探讨腹部CT检查诊断急性胰腺炎并发症及在患者预后评估中的应用价值。方法:选取2021年7月至2023年7月我院收治的32例急性胰腺炎患者,均接受腹部CT及B超检查,观察分析不同方式的预后效果、并发症发生情况、图像质量及诊断效果等。结果:与腹部B超诊断比,腹部CT诊断满意度较高(P<0.05),腹部CT诊断的并发症检出率较高(P<0.05),腹部CT诊断预后评估评分较高(P<0.05),腹部CT诊断图像质量更优(P<0.05)。结论:选择腹部CT检查方式对急性胰腺炎患者实施诊断能使并发症检出率明显提升,可以更加清晰的显示患者病情进展情况,从而使疾病预后效果进一步提升,使患者死亡率显著降低,具有较高的诊断满意度,可推广使用。

当下新型冠状病毒肺炎中药临床研究的若干思考

中西医结合在新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")防治中发挥出独特疗效。于此同时,国内一批新冠肺炎中药临床研究扎堆注册,科学性、规范性和可操作性问题已严重凸显。建议综合考虑中药研发特点、疫情实际情况及前期研究基础,理性开展临床研究立项。科学合理确定药物的临床定位是新冠肺炎中药开发的关键,来自一线可靠中医诊疗信息收集基础上的中医病机判断是确定临床定位的重要前提。中药临床研究不应囿于传统设计,应当坚持治疗优先、疫情防控优先,以患者最大获益为核心,在伦理和科学前提下合理制定具有可操作性的新冠肺炎中药临床研究方案。管理部门也要探索建立重大公共卫生事件中药新药应急审批制度;同时应当组织资源进行相关试验评估,整合研究力量集中攻关,让真正科学严谨的临床研究早日获得真实、可靠的研究结果。

针对新型冠状病毒肺炎X射线图像识别的DD-CovidNet模型

受医疗资源紧张和医疗水平较低等因素的影响,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)尚未得到有效控制.利用深度学习方法在胸部X射线(chest X-ray,CXR)图像中检测感染者是一种安全有效的途径.针对上述问题,提出一种自动识别COVID-19的CXR图像的智能方法.根据CXR图像的特点,提出了对特征信息敏感的双路径多尺度特征融合(dual-path multi-scale fusion,DMFF)模块和密集空洞深度可分离卷积(dense dilated depthwise separable,D3S)模块,分别提取浅层特征与深层特征.在此基础上,设计了高效的轻量级卷积神经网络——DD-CovidNet.DMFF模块通过融合多尺度特征感知更丰富的浅层特征,D3S模块通过强化特征传递与增大感受野提取更有效的类别区分特征.在2个数据集上进行了实验验证,结果表明,DD-CovidNet模型对COVID-19识别的灵敏度为96.08%,精度与特异性均为100.00%,且具有较少的参数量与较快的分类速度.与其他模型相比,DD-CovidNet模型的检测速度更快,检测结果更准确.

人工智能辅助技术在胃癌新辅助化疗患者HER2表达评估中的价值

背景与目的:胃癌存在较高的肿瘤异质性,部分胃癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达明显差异化。为了进一步研究HER2表达的异质性,并减少人为评估的视觉误差,本研究采用人工智能(artificial intelligence,AI)辅助显微镜对胃癌患者NAC前后HER2表达进行评估,评价AI的实用性及可行性,并研究NAC对胃癌患者HER2表达的影响,为后续治疗提供参考。方法:收集来自以河北医科大学第四医院为主的多中心、前瞻性、随机对照Ⅲ期临床试验(NCT01516944)中接受NAC的397例胃癌患者临床资料,NAC前胃镜咬检及NAC后手术标本HER2分别采用传统视觉评估及AI辅助显微镜评估,并设定3名高年资病理科医师综合评估结果为金标准。分析两种评估结果与金标准的一致性,探讨影响NAC前后HER2表达变化的临床病理学特征及表达改变对患者预后的影响。结果:相较于视觉评估,AI评估结果与金标准的一致性更佳(0.766 vs 0.853,0.773 vs 0.876)。通过AI评估,97例(24.43%)患者的HER2在NAC后出现表达下调,而27例(6.80%)患者出现HER2表达上调。单因素分析显示HER2表达改变与淋巴结转移(ypN)(P=0.019)、肿瘤退缩分级(P=0.003)明显相关。肿瘤退缩不佳是影响HER2表达上调的独立危险因素(P=0.032)。预后方面,病理学完全缓解(pathologic complete response,pCR)患者5年总生存(overall survival,OS)率、无病生存(disease-free survival,DFS)率均明显优于非pCR患者(92.9%vs 42.5%,P=0.002;92.9%vs 36.0%,P=0.001)。而在非pCR患者中,NAC后HER2表达下调者5年OS率和DFS率均优于上调者(56.7%vs 30.5%,P<0.001;56.1%vs 23.0%,P<0.001);且在非pCR的HER2 2+/3+患者中,NAC后HER2表达下调者5年OS率和DFS率均优于HER2表达无改变者(56.7%vs 33.5%,P=0.003;56.1%vs 32.0%,P=0.002)。结论:AI技术应用于胃癌NAC患者HER2评估能减少人为视觉测量误差,可以成为高效、精准评估HER2表达的有力工具。NAC后pCR及HER2表达下调的胃癌患者具有更好的远期生存。若患者HER2表达上调可能提示预后不佳,临床上更应关注此类患者出现复发转移情况,并及时调整治疗方案。

慢性乙型病毒性肝炎肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者尿液中microRNAs的表达研究

目的研究慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者尿液中microRNAs(miRNAs)的表达差异,探索不同证候的特征性miRNAs,为慢乙肝辨证分型提供生物学标志物和客观化依据。方法收集慢乙肝肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者(各53例)及健康者(24例)的尿液标本,采用miRNAs表达谱芯片技术检测miRNAs表达谱,分析差异表达的miRNAs;采用实时定量RT-PCR(RT-qPCR)技术检测慢乙肝肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者尿液中部分差异表达的miRNAs相对表达量;进行miRNAs潜在靶基因的预测、GO和pathway分析。结果①miRNAs表达谱芯片检测结果显示,与肝郁脾虚证比较,慢乙肝肝胆湿热证患者有21条miRNAs呈高表达,1条miRNA呈低表达(差异倍数>1.5,P<0.05)。②RT-qPCR结果显示,与肝郁脾虚证比较,慢乙肝肝胆湿热证患者尿液中miR-483-3p和miR-4700-3p呈显著高表达(P<0.05),miR-4745-5p呈显著低表达(P<0.05);与健康者比较,慢乙肝肝胆湿热、肝郁脾虚证患者尿液中miR-483-3p呈低表达(P<0.05)、miR-4745-5p呈高表达(P<0.05),慢乙肝肝郁脾虚证患者尿液中miR-4700-3p呈低表达(P<0.05)。③miR-483-3p、miR-4700-3p和miR-4745-5p的联合ROC曲线AUC为0.810 6,对于鉴别肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者具有一定的诊断价值。④生物信息学方法显示,证候差异表达miRNAs所调控的潜在靶基因,GO大都与生物学调控、代谢过程、多细胞有机体的发展、应激反应和细胞增殖等相关,pathway大都与翻译后蛋白质修饰、TGF-β信号通路、TGF-β家庭成员的信号、TGF-β受体复合物的信号传导等通路有关。结论慢乙肝肝胆湿热、肝郁脾虚证患者尿液中存在差异表达的miRNAs,miR-483-3p、miR-4700-3p和miR-4745-5p或许为慢乙肝肝胆湿热、肝郁脾虚证的潜在标志性分子,这些miRNAs可能分别通过调控其相应的靶基因而影响证候的发生发展。

农地经营规模对农业绿色全要素生产率的影响研究——基于SBM-ML指数法和空间杜宾模型

基于中国30省份2000~2019年的面板数据,运用非径向、非角度SBM方向性距离函数的ML指数法,测算了农业绿色全要素生产率(GTFP),并利用空间杜宾模型探究了农地经营规模对我国农业绿色全要素生产率的空间效应。结果表明:中国农业GTFP年均增长率为2.76%,其增长动力主要依靠技术进步,增长趋势按照西、中、东部依次递增;中国农业GTFP表现出较为显著的空间自相关性;农地经营规模每提升1%,农业GTFP就会增长0.025%,其中直接效应的作用为0.061%,空间溢出效应为-0.036%。基于此,从各地因地制宜适度扩张农地经营规模、加大绿色环保新型农机的投入研发力度等方面提出相关建议。

射频消融治疗继发甲状旁腺功能亢进疗效分析

目的探究和分析超声引导下经皮射频消融治疗慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效。方法选择本院自2016年1月—2018年10月收治的60例慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分成对照组和研究组,每组30例,对照组采用常规对症治疗,研究组在常规对症治疗的基础上增加超声引导下经皮射频消融治疗,对比两组患者治疗前后的血钙、血磷、甲状旁腺激素水平及治疗的总有效率。结果治疗前,研究组患者血钙(2.8±0.5)mmol/L、血磷(2.8±0.4)mmol/L、甲状旁腺激素(1910.5±156.2)pg/mL水平与对照组(2.8±0.4)mmol/L、(2.7±0.3)mmol/L、(1905.8±154.7)pg/mL对比均无显著差异(P>0.05),治疗后,研究组患者血磷(1.6±0.2)mmol/L、甲状旁腺激素(210.7±10.6)pg/mL水平均显著低于对照组(2.5±0.3)mmol/L、(890.6±30.8)pg/mL,研究组患者血钙水平(3.5±0.8)mmol/L、治疗的总有效率(100.0%)显著高于对照组(3.0±0.4)mmol/L、(80.0%),两组对比具有统计学意义(P<0.05)。结论对慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进患者采用超声引导下经皮射频消融治疗不仅能有效改善患者血钙、血磷及甲状旁腺激素水平,还能提升患者整体治疗效果。

血府逐瘀汤及其不同提取部位对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的影响

目的评价血府逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的药效,解析血府逐瘀汤发挥效应的物质基础。方法实验一探究血府逐瘀汤对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,将50只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤高剂量和低剂量组、奥贝胆酸对照组,每组10只。正常组小鼠予对照饮食,其余各组高脂饮食,造模第13周开始灌胃给药,16周末取材。记录进食量、体质量,酶联免疫法测定空腹血清胰岛素水平,检测空腹血糖并计算胰岛素抵抗指数。HE染色和NAFLD活动评分(NAS)观察小鼠肝组织病理;油红O染色观察脂质沉积;检测肝组织TG和血清ALT水平。实验二分析血府逐瘀汤各提取部位对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,利用水煎、水提醇沉、石油醚萃取技术,获得血府逐瘀汤提取部位1、2、3。将54只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤提取部位1、2、3和血府逐瘀汤对照组,每组9只。正常组予对照饮食,其余各组高脂饮食,造模第13周开始灌胃给药,16周末取材。记录进食量、体质量,酶联免疫法测定空腹血清胰岛素含量,检测空腹血糖并计算胰岛素抵抗指数。HE染色和NAS评分观察小鼠肝组织病理;油红O染色观察脂质沉积;检测肝组织TG、GGT、血清ALT水平。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。结果实验一,血府逐瘀汤高、低剂量组和奥贝胆酸对照组均较模型组降低小鼠体质量和胰岛素抵抗指数(P值均<0.05),肝组织空泡状脂滴分布、小叶内炎症减少,肝细胞气球样变减轻,NAS评分下降(P值均<0.05),降低肝脏TG、血清ALT水平(P值均<0.05)。血府逐瘀汤高、低剂量降低体质量、胰岛素抵抗指数和NAS总分的作用均优于奥贝胆酸(P值均<0.05)。血府逐瘀汤低剂量改善血清ALT的作用优于奥贝胆酸(P<0.05)。实验二,与模型组比较,血府逐瘀汤提取部位1、2、3组均显著降低小鼠空腹血糖及胰岛素抵抗指数(P值均<0.05),减少肝组织脂滴分布、小叶内炎症灶和肝细胞气球样变,降低NAS总分和肝脏TG水平(P值均<0.05)。血府逐瘀汤提取部位1较模型组降低NAFLD小鼠体质量(P<0.05);提取部位2、3较模型组降低血清ALT水平(P值均<0.05);提取部位2较模型组降低肝组织GGT水平(P<0.05)。提取部位2的作用最接近血府逐瘀汤复方。结论血府逐瘀汤及其各提取部位均可不同程度改善高脂饮食诱导的小鼠NAFLD,其中提取部位2很可能是血府逐瘀汤发挥效应的主要物质基础。

胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者的临床病理特征及预后

目的探讨胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者的临床病理特征和预后生存分析。方法检索河北医科大学第四医院外三科自2010-2019年录入的胃癌数据库,筛选出经超声引导穿刺病理证实为左锁骨上淋巴结转移患者,分析其临床病理特征、生存预后及影响预后的相关因素。结果共检索出286例胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者,占同期收治胃癌患者总数2.62%。其中男157例(54.90%),女129例(45.10%);中位年龄59岁,病灶位于贲门79例(27.62%),胃体69例(24.13%),胃窦91例(31.82%),全胃47例(16.43%);病灶≥5 cm者192例(67.13%),<5 cm者94例(32.87%);Borrmann分型为Ⅰ~Ⅱ型103例(36.01%),Ⅲ~Ⅳ型183例(63.99%);高-中分化腺癌65例(22.73%),低-未分化腺癌221例(77.27%)。286例胃癌伴锁骨上淋巴结转移患者中,277例(96.85%)获得随访,2年总生存率(overall survival,OS)为51.26%、2年无进展生存率(progression-free survival,PFS)为42.24%。Cox多因素分析结果显示,肿瘤组织类型为低分化-未分化类型(P=0.028)、浸润深度为cT4a~cT4b期(P=0.005)、肿瘤标志物CEA表达阳性(P=0.007)、同时合并腹腔脱落细胞学阳性及腹膜转移(P=0.001)是影响胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者预后的独立危险因素,而接受转化治疗(包括全身性化疗或全身性化疗+HIPEC化疗)(P=0.001)及行R0手术治疗是影响患者预后的保护性因素(P=0.001)。结论胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者预后较差,与多种临床因素密切相关,而进行积极的转化治疗将会改善患者预后。

扶正化瘀方抗肝纤维化主要成分的配伍研究

目的基于均匀设计法探索扶正化瘀方(Fuzheng Huayu,FZHY)有效成分组合及配伍效应。方法以扶正化瘀方提取物中含量最高的丹参化合物成分F-01及主要入血桃仁活性成分F-02及五味子成分F-03为研究对象,运用均匀设计法,以肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量和天狼猩红(Sirius red,SR)染色胶原半定量为筛选指标,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))和胆管结扎(bile duct ligation,BDL)诱导大鼠肝纤维化模型,经回归分析获得"最佳配方",并进行再验证。结果(1)均匀设计方案中的JY5组合可显著降低CCl_(4)和BDL诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,提高血清白蛋白(albumin,ALB)含量,降低肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及胶原面积半定量;其回归方程则提示配方P(F-01(32 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(0.5 mg·kg^(-1)))是三者降低CCl_(4)肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和BDL肝纤维化大鼠肝组织胶原沉积从而发挥抗肝纤维化作用的最佳配比。(2)验证实验表明配方P对CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALB及肝组织Hyp含量及胶原面积半定量并无显著改善作用,而JY5的抗肝纤维化作用在CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠实验中均得到再证实。结论(1)F-01(16 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(2mg·kg^(-1))组合可显著改善CCl_(4)和BDL大鼠肝纤维化,疗效与FZHY原方相当。(2)均匀设计对量效关系呈非线性的中药复方效应成分的研究可能有其一定局限性。

高血压与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与高血压同为代谢综合征的重要组成部分,二者之间有很强的关联性。通过临床数据分析了NAFLD与高血压之间的联系。简述了二者之间相互影响的共同可能机制。其中,胰岛素抵抗、肠道菌群、肾素-血管紧张素-醛固酮系统在二者的发病机制中起着重要的作用。同时也总结了肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药以及利尿剂在NAFLD治疗中的应用,为今后进一步明确二者之间的关系,深入了解二者相互影响的机制以及NAFLD合并高血压的治疗提供参考。