NLRP3基因敲减对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的影响

目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)基因敲减对高脂高糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的影响。方法将44只小鼠随机分为正常饮食组(CON)20只,高脂高糖造模组(HFHC)24只。造模14周末,随机选取4只HFHC组小鼠进行腺相关病毒9(AAV9)尾静脉注射预实验,4周后验证NLRP3敲减模型是否成功。18周末确认敲减成功后,对剩余40只小鼠进行AAV9一次性尾静脉注射,分为CON+NLRP3敲减阴性对照组(CON+NLRP3-NC)、CON+NLRP3敲减组(CON+NLRP3-KD)、HFHC+NLRP3-NC及HHFHC+NLRP3-KD组,每组10只,继续造模6周。24周末取材观察炎症小体活化效应,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢(空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR指数)指标;检测小鼠肝脂质含量(肝组织TG及油红O染色)、肝脏炎症(血清ALT活性、HE染色及炎症相关基因)及肝纤维化(天狼星红染色及纤维化相关基因)指标。计量资料多组间比较使用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与CON+NLRP3-NC组相比,Western Blot结果提示,HFHC+NLRP3-NC组的NLRP3、pro-Caspase1、Caspase1、ASC及IL-1β蛋白水平均升高,HFHC+NLRP3-KD组均降低(P值均<0.05);HFHC+NLRP3-NC组小鼠体质量、肝质量、肝指数及糖代谢指标均有不同程度升高,HFHC+NLRP3-KD组均显著改善(P值均<0.05);在肝脂肪沉积方面,与CON+NLRP3-NC组相比,HFHC+NLRP3-NC组肝脏TG明显增高,油红O染色显示大量红色脂滴,HFHC+NLRP3-KD组肝脏TG及肝脂滴数量显著减少(P值均<0.01);在肝脏炎症方面,HFHC+NLRP3-NC组血清ALT,非酒精性脂肪性肝病活动度(NAS)评分及炎症相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高,HFHC+NLRP3-KD组均明显降低(P值均<0.01);在肝纤维化方面,HFHC+NLRP3-NC组肝胶原纤维面积以及纤维化相关基因均较CON+NLRP3-NC组明显升高,HFHC+NLRP3-KD组纤维化相关基因均明显降低(P值均<0.05),胶原纤维面积虽有降低趋势但差异无统计学意义(P>0.05)。结论NLRP3基因敲减可显著改善高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型肝脂肪沉积及炎症。

高密度脂蛋白胆固醇与急性缺血性卒中静脉溶栓后出血转化相关性研究进展

缺血性卒中是最常见的脑血管病类型,是全球范围死亡和残疾的主要原因,占我国全部卒中的80%以上。近20年来缺血性卒中的年龄标准化发病率和患病率分别增加了34.7%和33.5%。应用重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗是发病时间窗内急性缺血性卒中(AIS)患者的标准治疗方式,但也面临着出血转化的风险。出血转化作为AIS再通治疗的一项严重并发症,在一定程度上阻碍了静脉溶栓在临床的推广应用,特别是中重度AIS常伴随出血转化风险增加。探索可早期识别出血转化高风险卒中患者的危险因素及风险模型构建是近些年的研究热点。近年来有研究发现,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高与AIS静脉溶栓后出血转化发生风险增加密切相关。该文对HDL-C水平与AIS患者静脉溶栓后出血转化相关性的研究进展进行了综述,并就其可能的机制进行初步探讨,以期为相关研究领域提供一定的理论依据。

低剂量和常规剂量螺旋CT胸部平扫对肺部结节显示的差异分析

目的探讨早期肺癌中24排螺旋CT低剂量扫描的应用价值。方法取2022年1月至2023年10月我院接收的42例肺结节及早期肺癌患者。入选患者均接受24排螺旋CT常规剂量和低剂量扫描,分析、比较其扫描结果。结果2组肺结节直径及其检出率比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组确诊率较常规剂量组高,而漏诊率低(P<0.05);2组图像优良率比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组的最小红斑量(MERD)、剂量长度乘积(DLP)、扫描总电流时间积(mAs)及权重CT剂量指数(CTDIW)指标均较常规剂量组低,而有效扫描mAs指标则较高(P<0.05)。结论在肺部结节和早期肺癌诊断中,24排螺旋CT低剂量扫描可提高肺结节检出率,且辐射损害小,利于后期方案的针对性实施。

人工智能辅助技术在胃癌新辅助化疗患者HER2表达评估中的价值

背景与目的:胃癌存在较高的肿瘤异质性,部分胃癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达明显差异化。为了进一步研究HER2表达的异质性,并减少人为评估的视觉误差,本研究采用人工智能(artificial intelligence,AI)辅助显微镜对胃癌患者NAC前后HER2表达进行评估,评价AI的实用性及可行性,并研究NAC对胃癌患者HER2表达的影响,为后续治疗提供参考。方法:收集来自以河北医科大学第四医院为主的多中心、前瞻性、随机对照Ⅲ期临床试验(NCT01516944)中接受NAC的397例胃癌患者临床资料,NAC前胃镜咬检及NAC后手术标本HER2分别采用传统视觉评估及AI辅助显微镜评估,并设定3名高年资病理科医师综合评估结果为金标准。分析两种评估结果与金标准的一致性,探讨影响NAC前后HER2表达变化的临床病理学特征及表达改变对患者预后的影响。结果:相较于视觉评估,AI评估结果与金标准的一致性更佳(0.766 vs 0.853,0.773 vs 0.876)。通过AI评估,97例(24.43%)患者的HER2在NAC后出现表达下调,而27例(6.80%)患者出现HER2表达上调。单因素分析显示HER2表达改变与淋巴结转移(ypN)(P=0.019)、肿瘤退缩分级(P=0.003)明显相关。肿瘤退缩不佳是影响HER2表达上调的独立危险因素(P=0.032)。预后方面,病理学完全缓解(pathologic complete response,pCR)患者5年总生存(overall survival,OS)率、无病生存(disease-free survival,DFS)率均明显优于非pCR患者(92.9%vs 42.5%,P=0.002;92.9%vs 36.0%,P=0.001)。而在非pCR患者中,NAC后HER2表达下调者5年OS率和DFS率均优于上调者(56.7%vs 30.5%,P<0.001;56.1%vs 23.0%,P<0.001);且在非pCR的HER2 2+/3+患者中,NAC后HER2表达下调者5年OS率和DFS率均优于HER2表达无改变者(56.7%vs 33.5%,P=0.003;56.1%vs 32.0%,P=0.002)。结论:AI技术应用于胃癌NAC患者HER2评估能减少人为视觉测量误差,可以成为高效、精准评估HER2表达的有力工具。NAC后pCR及HER2表达下调的胃癌患者具有更好的远期生存。若患者HER2表达上调可能提示预后不佳,临床上更应关注此类患者出现复发转移情况,并及时调整治疗方案。

杨梅酒酿造工艺优化及香气成分研究

以杨梅为原料,酵母菌RV171为发酵菌种制备杨梅酒。以酒精度为评价指标,以酵母菌添加量、发酵温度、发酵时间为考察因素,通过单因素试验和响应面试验优化杨梅酒发酵工艺,并通过顶空固相微萃取(HS-SPME)结合气相色谱-质谱(GC-MS)联用分析杨梅汁和杨梅酒的挥发性香气成分。结果表明,杨梅酒最优发酵工艺条件为酵母添加量0.3%、发酵温度26℃、发酵时间9 d。在此条件下,制得的杨梅酒酒精度为12.63%vol。香气成分测定结果表明,杨梅酒中共检出挥发性香气成分35种,醛类、醇类、酯类是杨梅酒最主要的挥发性成分,且杨梅酒中醛类、醇类和萜烯类成分相对含量分别显著提高24.37%、14.86%、70.82%(P<0.05),酯类显著降低51.04%(P<0.05)。由此可知,发酵所得杨梅酒香气丰富,可以解决杨梅资源浪费问题,具有重要的生产指导意义。

达格列净联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效及对患者血清Cys-C、Hcy水平的影响

目的 探讨2型糖尿病肾病采取达格列净联合厄贝沙坦治疗的临床效果及对血清胱抑素C(cystatinC,Cys-C)、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平的影响。方法 选取2022年1-12月泉州市第一医院收入的76例2型糖尿病肾病患者作为研究对象,依据随机数表法均分为对照组与观察组,每组38例。对照组采用常规治疗+厄贝沙坦治疗,观察组在对照组基础上接受达格列净治疗。对比两组血脂水平、Cys-C、Hcy指标、肾功能指标、血糖水平及胰岛β细胞功能。结果 观察组患者治疗后总胆固醇(total cholestero, TC)、三酰甘油(triacylglycerol, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein, LDL-C)、Cys-C、Hcy、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance, HOMA-IR)水平及肾功能各项指标均低于对照组,胰岛β细胞功能指数(homa beta cell function index, HOMA-β)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein, HDL-C)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病肾病患者使用达格列净+厄贝沙坦治疗,可有效改善血脂、血糖及胰岛β细胞功能,降低Cys-C、Hcy水平,为患者预后治疗提供有利条件。

华南冬末春初降水变异关联主模态及机理

基于1951—2018年再分析资料和观测的降水量资料,采用联合经验正交函数分解的方法,分析了华南冬末春初(2、3月)降水年际变异特征,并讨论了相应的环流背景及物理机制。华南2、3月降水变异的第一关联主模态反映出全区2、3月同相变化,第二模态呈现反相变化。第一模态的降水异常与ENSO关联的热带海温异常分布有关,其导致的西太平洋异常反气旋的维持使得2、3月的降水持续出现同相异常。第二模态的降水异常与中高纬度的大气环流异常有关:2月表现为欧亚遥相关型,3月则表现为北极涛动型。第二模态2、3月位势高度异常型的转变分别与北大西洋的热通量的异常变化及平流层极涡信号的下传有关:当2月北大西洋热通量正异常显著时,500 hPa高度场呈现欧亚遥相关(EU)负位相的分布;平流层极涡异常信号在3月下传达到对流层低层,使得3月对流层极涡增强,有利于北极涛动(AO)正位相的形成。2、3月欧亚大陆上空分别在EU遥相关型和AO型环流异常的影响下,导致了华南地区上空的大气环流的辐合辐散异常,并最终造成2、3月华南的降水量反相异常的出现。

当下新型冠状病毒肺炎中药临床研究的若干思考

中西医结合在新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")防治中发挥出独特疗效。于此同时,国内一批新冠肺炎中药临床研究扎堆注册,科学性、规范性和可操作性问题已严重凸显。建议综合考虑中药研发特点、疫情实际情况及前期研究基础,理性开展临床研究立项。科学合理确定药物的临床定位是新冠肺炎中药开发的关键,来自一线可靠中医诊疗信息收集基础上的中医病机判断是确定临床定位的重要前提。中药临床研究不应囿于传统设计,应当坚持治疗优先、疫情防控优先,以患者最大获益为核心,在伦理和科学前提下合理制定具有可操作性的新冠肺炎中药临床研究方案。管理部门也要探索建立重大公共卫生事件中药新药应急审批制度;同时应当组织资源进行相关试验评估,整合研究力量集中攻关,让真正科学严谨的临床研究早日获得真实、可靠的研究结果。

针对新型冠状病毒肺炎X射线图像识别的DD-CovidNet模型

受医疗资源紧张和医疗水平较低等因素的影响,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)尚未得到有效控制.利用深度学习方法在胸部X射线(chest X-ray,CXR)图像中检测感染者是一种安全有效的途径.针对上述问题,提出一种自动识别COVID-19的CXR图像的智能方法.根据CXR图像的特点,提出了对特征信息敏感的双路径多尺度特征融合(dual-path multi-scale fusion,DMFF)模块和密集空洞深度可分离卷积(dense dilated depthwise separable,D3S)模块,分别提取浅层特征与深层特征.在此基础上,设计了高效的轻量级卷积神经网络——DD-CovidNet.DMFF模块通过融合多尺度特征感知更丰富的浅层特征,D3S模块通过强化特征传递与增大感受野提取更有效的类别区分特征.在2个数据集上进行了实验验证,结果表明,DD-CovidNet模型对COVID-19识别的灵敏度为96.08%,精度与特异性均为100.00%,且具有较少的参数量与较快的分类速度.与其他模型相比,DD-CovidNet模型的检测速度更快,检测结果更准确.

慢性乙型病毒性肝炎肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者尿液中microRNAs的表达研究

目的研究慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者尿液中microRNAs(miRNAs)的表达差异,探索不同证候的特征性miRNAs,为慢乙肝辨证分型提供生物学标志物和客观化依据。方法收集慢乙肝肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者(各53例)及健康者(24例)的尿液标本,采用miRNAs表达谱芯片技术检测miRNAs表达谱,分析差异表达的miRNAs;采用实时定量RT-PCR(RT-qPCR)技术检测慢乙肝肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者尿液中部分差异表达的miRNAs相对表达量;进行miRNAs潜在靶基因的预测、GO和pathway分析。结果①miRNAs表达谱芯片检测结果显示,与肝郁脾虚证比较,慢乙肝肝胆湿热证患者有21条miRNAs呈高表达,1条miRNA呈低表达(差异倍数>1.5,P<0.05)。②RT-qPCR结果显示,与肝郁脾虚证比较,慢乙肝肝胆湿热证患者尿液中miR-483-3p和miR-4700-3p呈显著高表达(P<0.05),miR-4745-5p呈显著低表达(P<0.05);与健康者比较,慢乙肝肝胆湿热、肝郁脾虚证患者尿液中miR-483-3p呈低表达(P<0.05)、miR-4745-5p呈高表达(P<0.05),慢乙肝肝郁脾虚证患者尿液中miR-4700-3p呈低表达(P<0.05)。③miR-483-3p、miR-4700-3p和miR-4745-5p的联合ROC曲线AUC为0.810 6,对于鉴别肝胆湿热证和肝郁脾虚证患者具有一定的诊断价值。④生物信息学方法显示,证候差异表达miRNAs所调控的潜在靶基因,GO大都与生物学调控、代谢过程、多细胞有机体的发展、应激反应和细胞增殖等相关,pathway大都与翻译后蛋白质修饰、TGF-β信号通路、TGF-β家庭成员的信号、TGF-β受体复合物的信号传导等通路有关。结论慢乙肝肝胆湿热、肝郁脾虚证患者尿液中存在差异表达的miRNAs,miR-483-3p、miR-4700-3p和miR-4745-5p或许为慢乙肝肝胆湿热、肝郁脾虚证的潜在标志性分子,这些miRNAs可能分别通过调控其相应的靶基因而影响证候的发生发展。

射频消融治疗继发甲状旁腺功能亢进疗效分析

目的探究和分析超声引导下经皮射频消融治疗慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效。方法选择本院自2016年1月—2018年10月收治的60例慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分成对照组和研究组,每组30例,对照组采用常规对症治疗,研究组在常规对症治疗的基础上增加超声引导下经皮射频消融治疗,对比两组患者治疗前后的血钙、血磷、甲状旁腺激素水平及治疗的总有效率。结果治疗前,研究组患者血钙(2.8±0.5)mmol/L、血磷(2.8±0.4)mmol/L、甲状旁腺激素(1910.5±156.2)pg/mL水平与对照组(2.8±0.4)mmol/L、(2.7±0.3)mmol/L、(1905.8±154.7)pg/mL对比均无显著差异(P>0.05),治疗后,研究组患者血磷(1.6±0.2)mmol/L、甲状旁腺激素(210.7±10.6)pg/mL水平均显著低于对照组(2.5±0.3)mmol/L、(890.6±30.8)pg/mL,研究组患者血钙水平(3.5±0.8)mmol/L、治疗的总有效率(100.0%)显著高于对照组(3.0±0.4)mmol/L、(80.0%),两组对比具有统计学意义(P<0.05)。结论对慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进患者采用超声引导下经皮射频消融治疗不仅能有效改善患者血钙、血磷及甲状旁腺激素水平,还能提升患者整体治疗效果。

农地经营规模对农业绿色全要素生产率的影响研究——基于SBM-ML指数法和空间杜宾模型

基于中国30省份2000~2019年的面板数据,运用非径向、非角度SBM方向性距离函数的ML指数法,测算了农业绿色全要素生产率(GTFP),并利用空间杜宾模型探究了农地经营规模对我国农业绿色全要素生产率的空间效应。结果表明:中国农业GTFP年均增长率为2.76%,其增长动力主要依靠技术进步,增长趋势按照西、中、东部依次递增;中国农业GTFP表现出较为显著的空间自相关性;农地经营规模每提升1%,农业GTFP就会增长0.025%,其中直接效应的作用为0.061%,空间溢出效应为-0.036%。基于此,从各地因地制宜适度扩张农地经营规模、加大绿色环保新型农机的投入研发力度等方面提出相关建议。

胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者的临床病理特征及预后

目的探讨胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者的临床病理特征和预后生存分析。方法检索河北医科大学第四医院外三科自2010-2019年录入的胃癌数据库,筛选出经超声引导穿刺病理证实为左锁骨上淋巴结转移患者,分析其临床病理特征、生存预后及影响预后的相关因素。结果共检索出286例胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者,占同期收治胃癌患者总数2.62%。其中男157例(54.90%),女129例(45.10%);中位年龄59岁,病灶位于贲门79例(27.62%),胃体69例(24.13%),胃窦91例(31.82%),全胃47例(16.43%);病灶≥5 cm者192例(67.13%),<5 cm者94例(32.87%);Borrmann分型为Ⅰ~Ⅱ型103例(36.01%),Ⅲ~Ⅳ型183例(63.99%);高-中分化腺癌65例(22.73%),低-未分化腺癌221例(77.27%)。286例胃癌伴锁骨上淋巴结转移患者中,277例(96.85%)获得随访,2年总生存率(overall survival,OS)为51.26%、2年无进展生存率(progression-free survival,PFS)为42.24%。Cox多因素分析结果显示,肿瘤组织类型为低分化-未分化类型(P=0.028)、浸润深度为cT4a~cT4b期(P=0.005)、肿瘤标志物CEA表达阳性(P=0.007)、同时合并腹腔脱落细胞学阳性及腹膜转移(P=0.001)是影响胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者预后的独立危险因素,而接受转化治疗(包括全身性化疗或全身性化疗+HIPEC化疗)(P=0.001)及行R0手术治疗是影响患者预后的保护性因素(P=0.001)。结论胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者预后较差,与多种临床因素密切相关,而进行积极的转化治疗将会改善患者预后。

扶正化瘀方抗肝纤维化主要成分的配伍研究

目的基于均匀设计法探索扶正化瘀方(Fuzheng Huayu,FZHY)有效成分组合及配伍效应。方法以扶正化瘀方提取物中含量最高的丹参化合物成分F-01及主要入血桃仁活性成分F-02及五味子成分F-03为研究对象,运用均匀设计法,以肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量和天狼猩红(Sirius red,SR)染色胶原半定量为筛选指标,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))和胆管结扎(bile duct ligation,BDL)诱导大鼠肝纤维化模型,经回归分析获得"最佳配方",并进行再验证。结果(1)均匀设计方案中的JY5组合可显著降低CCl_(4)和BDL诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,提高血清白蛋白(albumin,ALB)含量,降低肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及胶原面积半定量;其回归方程则提示配方P(F-01(32 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(0.5 mg·kg^(-1)))是三者降低CCl_(4)肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和BDL肝纤维化大鼠肝组织胶原沉积从而发挥抗肝纤维化作用的最佳配比。(2)验证实验表明配方P对CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALB及肝组织Hyp含量及胶原面积半定量并无显著改善作用,而JY5的抗肝纤维化作用在CCl_(4)和BDL肝纤维化大鼠实验中均得到再证实。结论(1)F-01(16 mg·kg^(-1))+F-02(0.5 mg·kg^(-1))+F-03(2mg·kg^(-1))组合可显著改善CCl_(4)和BDL大鼠肝纤维化,疗效与FZHY原方相当。(2)均匀设计对量效关系呈非线性的中药复方效应成分的研究可能有其一定局限性。

高血压与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与高血压同为代谢综合征的重要组成部分,二者之间有很强的关联性。通过临床数据分析了NAFLD与高血压之间的联系。简述了二者之间相互影响的共同可能机制。其中,胰岛素抵抗、肠道菌群、肾素-血管紧张素-醛固酮系统在二者的发病机制中起着重要的作用。同时也总结了肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药以及利尿剂在NAFLD治疗中的应用,为今后进一步明确二者之间的关系,深入了解二者相互影响的机制以及NAFLD合并高血压的治疗提供参考。

血府逐瘀汤及其不同提取部位对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的影响

目的评价血府逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的药效,解析血府逐瘀汤发挥效应的物质基础。方法实验一探究血府逐瘀汤对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,将50只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤高剂量和低剂量组、奥贝胆酸对照组,每组10只。正常组小鼠予对照饮食,其余各组高脂饮食,造模第13周开始灌胃给药,16周末取材。记录进食量、体质量,酶联免疫法测定空腹血清胰岛素水平,检测空腹血糖并计算胰岛素抵抗指数。HE染色和NAFLD活动评分(NAS)观察小鼠肝组织病理;油红O染色观察脂质沉积;检测肝组织TG和血清ALT水平。实验二分析血府逐瘀汤各提取部位对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的作用,利用水煎、水提醇沉、石油醚萃取技术,获得血府逐瘀汤提取部位1、2、3。将54只C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为正常组、模型组、血府逐瘀汤提取部位1、2、3和血府逐瘀汤对照组,每组9只。正常组予对照饮食,其余各组高脂饮食,造模第13周开始灌胃给药,16周末取材。记录进食量、体质量,酶联免疫法测定空腹血清胰岛素含量,检测空腹血糖并计算胰岛素抵抗指数。HE染色和NAS评分观察小鼠肝组织病理;油红O染色观察脂质沉积;检测肝组织TG、GGT、血清ALT水平。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。结果实验一,血府逐瘀汤高、低剂量组和奥贝胆酸对照组均较模型组降低小鼠体质量和胰岛素抵抗指数(P值均<0.05),肝组织空泡状脂滴分布、小叶内炎症减少,肝细胞气球样变减轻,NAS评分下降(P值均<0.05),降低肝脏TG、血清ALT水平(P值均<0.05)。血府逐瘀汤高、低剂量降低体质量、胰岛素抵抗指数和NAS总分的作用均优于奥贝胆酸(P值均<0.05)。血府逐瘀汤低剂量改善血清ALT的作用优于奥贝胆酸(P<0.05)。实验二,与模型组比较,血府逐瘀汤提取部位1、2、3组均显著降低小鼠空腹血糖及胰岛素抵抗指数(P值均<0.05),减少肝组织脂滴分布、小叶内炎症灶和肝细胞气球样变,降低NAS总分和肝脏TG水平(P值均<0.05)。血府逐瘀汤提取部位1较模型组降低NAFLD小鼠体质量(P<0.05);提取部位2、3较模型组降低血清ALT水平(P值均<0.05);提取部位2较模型组降低肝组织GGT水平(P<0.05)。提取部位2的作用最接近血府逐瘀汤复方。结论血府逐瘀汤及其各提取部位均可不同程度改善高脂饮食诱导的小鼠NAFLD,其中提取部位2很可能是血府逐瘀汤发挥效应的主要物质基础。

BZL方对非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠肠黏膜损伤的保护作用

目的:观察中药组分复方BZL方(白术多糖、栀子苷、绿原酸)对高脂饮食诱导的小鼠脂肪性肝炎(NASH)及其肠黏膜损伤的作用。方法:C57BL/6J雄性小鼠27只,随机分为正常、模型和BZL方组,每组9只。除正常组外,其余各组均采用高脂饮食诱导NASH,第14周开始,BZL方组灌胃BZL方,其余各组灌胃等量饮用水,至17周末处死取材。观察各组小鼠体质量、进食量、肝体比,肝组织病理(HE和天狼猩红染色,SAF评分),检测血浆ALT、GGT活性、LPS水平,肝组织TG含量;肝组织胶原I型和IV型、内毒素受体CD14、TLR1、TLR2、TLR4、TLR9及炎性反应因子IL-1β、TNF-αmRNA表达(real-time PCR法);肠组织病理(HE染色);大肠组织紧密连接zo-1、occludin、claudin mRNA表达(real-time PCR法)及蛋白表达(免疫荧光染色)。结果:高脂饮食诱导NASH模型中,模型组血浆ALT、GGT、LPS及肝组织TG含量较正常组显著升高(P <0. 01);肝组织可见脂肪沉积、炎性反应、气球样变及纤维化,SAF评分显著高于正常组,肝组织胶原Col I、Col IV mRNA显著升高,CD14、TLR1、TLR2、TLR4、TLR9及IL-1β、TNF-αmRNA表达升高(P <0. 05,P <0. 01);肠组织病理变化光镜下不明显,大肠组织紧密连接zo-1、occludin、claudin mRNA表达降低(P <0. 01),zo-1、occludin免疫荧光阳性染色减少。BZL方可降低血浆ALT、GGT、LPS、肝组织TG含量(P <0. 05,P <0. 01),改善SAF评分,降低肝组织胶原Col I、Col IV mRNA表达(P <0. 01),降低CD14、TLR2、TLR4、TLR9及IL-1β、TNF-αmRNA表达(P <0. 05,P <0. 01),恢复大肠组织紧密连接zo-1、occludin mRNA表达(P <0. 01),恢复zo-1、occludin免疫荧光阳性染色。结论:BZL方有效减轻高脂饮食诱导的小鼠NASH,该作用与其保护肠黏膜、抑制LPS肠渗漏及肝组织中TLRs及炎性反应因子密切相关。

Ag/AgCl/PDA-rGO无酶葡萄糖传感器的构建

利用多巴胺的自聚性能及还原性,采用一步法制备聚多巴胺/银复合物修饰的还原石墨烯复合纳米材料.采用的工作电极是玻碳电极,将制备的复合纳米材料滴涂在其表面,构建了无酶葡萄糖电化学传感器(Ag/AgCl/PDA-rGO).材料的结构和组成借助X射线衍射、拉曼光谱等仪器进行了表征和分析,表明本方法成功地将聚多巴胺和银复合物均匀地负载于还原石墨烯的表面,同时通过调节反应时间,改变和控制Ag/AgCl/PDA-rGO材料中聚多巴胺和银复合物的负载量.此外,使用交流阻抗技术和循环伏安法分析和研究了Ag/AgCl/PDArGO修饰电极的电化学性能.试验结果表明,Ag/AgCl/PDA-rGO构建的无酶葡萄糖传感器在葡萄糖浓度为5~9 mmol/L时,线性关系良好.

脂肪性肝纤维化小鼠模型研究现状

脂肪性肝纤维化是目前非酒精性脂肪性肝病领域研究的重点。研究其发病机制,探索临床治疗药物是该领域亟待解决的问题之一。动物模型是基础研究的重要工具。小鼠模型因其易感性、经济性且基因组与人类高度同源,成为脂肪性肝纤维化应用最广泛的动物模型。综述了目前常用的营养因素诱发、基因敲除或突变以及多因素复合诱导的多种小鼠脂肪性肝纤维化模型的造模方法、模型特点等,旨在为本病基础研究中模型工具的选择提供参考。

基于群组专家知识集成的中医临床症候评价方法研究

目的：提出一种基于群组专家知识的乙肝中医临床症候评价模型。方法：根据所收集到的883例慢性乙型病毒性肝炎临床资料为依据,建立乙肝中医症候专家评价表,通过专家打分,得到3种不同证型下的112种相关临床指标专家评价结果,利用聚类分析和相对熵集结模型建立评价模型。结果：通过模型计算,对与肝胆湿热证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证等3种证型密切相关的临床指标进行了系统分析,同时,建立了这3种基本证型的综合评价模型。结论：所提出乙肝中医临床评价方法能够符合中医临床评价要求,并且对其他疾病的中医临床研究具有一定的参考和借鉴。