B型利钠肽在心衰应用的研究进展

利钠肽(natriuretic peptides,NPs)的发现已有30年历史,其中B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)及氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-proBNP)的临床应用对心血管疾病诊治具有里程碑意义,特别是对心衰的综合价值最高。BNP具备强大的心血管保护效应,但心衰后BNP水平大幅升高,却没展现出相应的活性,被称为“利钠肽悖论”。近几年,随着质谱、核磁共振技术的运用,逐渐从代谢途径和检测技术上解开了“利钠肽悖论”这一谜题:外周循环中存在多种不同生物活性的BNP亚型且心衰后的BNP代谢与生理状态下不同。所以,纵然检测到心衰后BNP大幅升高,但本质上是由于传统检测技术的瓶颈,使各类BNP亚型与检测试剂交叉反应,活性成分被高估而造成假阳性。因此,要加强对BNP在病理生理等不同情况下的认识,还要借助生物化学手段建立具有敏感性和特异性的检测方法来识别BNP_(1-32)、BNP_(1-30)、BNP_(3-32)及B型利钠肽原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP)等特殊形式。从而有助于探索心衰更深层次的病理生理机制,还可协助临床对心衰的诊断及预后做出更准确的判断。

延安地区妇女HPV基因分型及临床相关研究

目的对比分析延安市妇女人乳头瘤病毒(HPV)感染的基因型分布情况和临床特点,为宫颈癌筛查和防治提供数据支持。方法采用导流杂交法对HPV感染型别进行基因分型,统计临床感染分布数据,并对其结果进行对比分析。结果 2 014例妇女中共检出HPV阳性者332例,阳性率16.48%,HPV高危型中HPV-16,52和53居于前三位,HPV低危型以HPV-81,6和44为主。阳性标本中单纯高危型感染219例,单纯低危型感染74例,混合感染39例,构成比分别为65.96%,22.29%和11.75%。HPV感染率随年龄增长呈现先增长后下降的趋势,各组比较差异有统计学意义(χ~2=34.238,P<0.01)。不同职业人群HPV阳性检出率不同,各组比较差异有统计学意义(χ~2=50.35,P<0.01)。不同地域人群HPV阳性检出率也存在差异,各组比较差异有统计学意义(χ~2=12.084,P<0.05)。HPV感染结果中单一感染占比最高。结论 HPV感染率在不同人群、地域、年龄存在差异,进行HPV筛查对于宫颈癌的早期预防和治疗具有重要的意义。

代谢组学在慢性心衰病证诊断中的应用

探讨代谢组学在慢性心衰病证诊断中的应用价值。查阅近年来慢性心衰代谢组学相关文献,从心衰及其证候的代谢组学变化进行评价,发现慢性心力衰竭及其证候存在差异代谢物,而代谢途径基本一致。筛选生物标志物,为心衰及其证候诊断提供辅助依据,具有一定实用价值。

中医脉诊的源流与发展

目前脉诊存在的不足有:①脉诊术语及内涵模糊,表述不精确;②脉诊客观化还未形成统一的诊断标准,传统的脉诊主要依靠医生的经验进行判断分析,主观依赖性强,缺乏客观化、定量化的依据;③由于多种因素对人体脉象的影响,包括饮食、年龄和其他环境因素,如何有效消除这些干扰因素是脉诊标准化研究的难点;④目前使用的脉诊仪器种类较多,尚未形成统一的标准。针对上述问题当从以下几个方面来解决:首先,要进一步完善脉诊的相关技术,制定相应的国家、行业标准,以促进其发展与推广;运用现代科学方法对古代文献进行考查、论证、整理,对现代文献进行归纳、演释。去粗取精,去伪存真,为重组现代脉学理论打下基础。其次,应当加强全国各医疗科研单位的合作,严格设计调查方案和统一的标准操作规程。最后,积极推动多学科交流,培养复合型人才,促进脉诊标准的制定与发展,为临床、教学及科研提供参考。

心气阴虚证心衰大鼠尿液代谢组学研究

目的:研究高血压心衰心气阴虚证大鼠尿液代谢组学的特征,筛选潜在差异性代谢物,为心衰中医证候现代化研究提供实验依据。方法:将6周龄盐敏感大鼠(Dahl/ss)按随机数字表法分为模型组7只和正常组6只,其中正常组给予低盐饮食,模型组给予高盐饮食(8%氯化钠浓度)并喂养20周,制备高血压心衰模型并验证中医证型;然后利用代谢笼收集2组大鼠尿液样本,运用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术对正常组与模型组大鼠的尿液进行分离与鉴别,使用多元统计学方法(主成分分析、偏最小二乘法分析等)寻找差异代谢物。结果:2组大鼠尿液的代谢特征存在明显差异,检测出具有统计学意义的代谢物包括脂质、氨基酸、糖类等在内的25种,与正常组比较模型组中的肌酸、肌醇、烟酸、尿苷、L-精氨酸、犬尿酸、腺嘌呤等物质含量下降,泛酸、5-L-谷酰基-牛磺酸、脯氨酰基-苏氨酸等物质含量上升。结论:25种小分子代谢物可作为高血压心衰心气阴虚证模型的潜在生物标志物,差异代谢物与糖、脂代谢、能量代谢、氨基酸代谢、嘌呤代谢等有关。

从“心肾相关”角度探讨心力衰竭理论内涵

“心肾相关”理论是中医五脏相关论的重要组成部分,本文明确心力衰竭是以心为主的多脏腑综合病变,病性主要表现为心气阳虚衰,水饮内停。“心肾相关”理论内涵主要包括精血同源、相互资生,水火既济、升降相依,经络互联、坎离互济三个方面,为心力衰竭的临床论治提供了丰富的理论依据。本文还从交通心肾、温阳利水、补益精血、滋肾宁心、疏经通脉等5个角度阐述了心力衰竭的治法方向,以期深入挖掘其理论内涵,为心力衰竭的论治提供有益的思路与方法。

参麦注射液对高血压心衰大鼠粪便代谢组学的影响

目的:研究参麦注射液对高血压心衰大鼠粪便代谢组学的影响。方法:20只Dahl盐敏感大鼠随机分为正常组(6只)、模型组(7只)和参麦注射液组(7只),以高盐饲料(8%NaCl浓度)喂养模型组、参麦注射液组大鼠20周建立高血压心衰模型。给药15 d后收集各组粪便样本,运用基于液相色谱-质谱(liquid chromatography mass spectrometry,LC-MS)联用的代谢组学技术进行研究。结果:主成分分析、偏最小二乘判别分析得分图显示,3组大鼠的代谢模式存在显著差异,与模型组比较参麦注射液组神经氨酸、别石胆酸、丙氨酰色氨酸、3,9-十六碳二烯酸、N-棕榈酰酪氨酸、亚油基肉碱、3-羟基-顺式-5-十四碳酰肉碱表达水平回调。结论:参麦注射液干预高血压心衰的机制涉及优化氨基酸代谢、蛋白质代谢、肉碱代谢、胆汁酸代谢、脂质代谢等多个层面。

基于数据挖掘的抑郁症中医证候分布及用药规律分析

目的:通过数据挖掘技术分析抑郁症中医证候分布及用药规律。方法:对近10年有关抑郁症的文献资料进行整理,建立文献数据库,运用频数法、聚类分析、因子分析等方法统计分析。结果:抑郁症中医证候共22种,其中高频证候分别为肝郁脾虚证、肝郁痰阻证、肝郁痰瘀证、心脾两虚证、肝郁血瘀证、肝气郁结证等;证候要素分析,气滞、脾虚、痰浊、血瘀、痰瘀等为其主要病机;病位以肝、脾、心为主;使用中药157味,其中高频中药26种,主要是补益药、理气药、化痰药、活血药及安神药;聚类分析可将中药分为6类;因子分析可将中药分为8类。结论:抑郁症病位主要在肝、脾、心;肝郁、脾虚、痰瘀为其主要病机;疏肝行气、健脾补虚、化痰通滞、安神定志为其主要治法。

冠心病不同证候的蛋白质组学研究进展

从冠心病血瘀证、痰证、痰瘀互结证、气虚证、心肾阴虚证的蛋白差异表达进行评价,筛选出差异蛋白,探讨其诊断价值及证候发展规律;对冠心病蛋白质组学实验提出规范检测标准、优化实验设计、创新技术手段等建议。冠心病与正常组的差异蛋白为CD41、视黄醇结合蛋白、结合珠蛋白、血清白蛋白等;痰证以脂质代谢异常所导致的"高脂"为主要特点,其与血瘀证主要差异蛋白为载脂蛋白E、载脂蛋白H及巨噬细胞刺激蛋白1等;痰瘀互结证的特点为"高脂、高凝",其与痰证差异蛋白为纤维蛋白原β链、补体C4、载脂蛋白AI前体、载脂蛋白E、白蛋白等。心肾阴虚证与血瘀证的差异蛋白为补体C3、补体C1、载脂蛋白A-1、载脂蛋白4前体、载脂蛋白E等;气虚证与血瘀证的差异蛋白为补体C3、补体C4-A、补体C7、血浆血管舒缓素、血红素结合蛋白等。以上差异蛋白可作为辨别中医证型的依据。

基于“亢害承制”理论探讨慢性心力衰竭铁死亡的发生机制

慢性心力衰竭是多种病因导致的心脏疾病终末阶段,心肌细胞损伤是导致心功能恶化的关键。铁死亡以铁过载、脂质过氧化物等过度积累为特征,是一种铁依赖性的程序性死亡方式。研究表明,抑制铁死亡可以对心肌细胞产生保护作用。“亢害承制”理论是经后世医家演变用于阐释人体五行生克制化、病理失衡及指导用药的重要法则。人与天地相参,亦需依赖承制规律维持五脏调和、内腑通利的稳态。慢性心力衰竭铁死亡的发生机制高度契合“承者失制,亢者为害”的过程。心气亏虚、承制不及,无力维持心肌细胞氧化还原系统平衡,为铁死亡的始动因素。五脏受累,津血失布,痰浊、血瘀、水饮留滞经脉,表现为铁及脂质过氧化物蓄积,是铁死亡的加重因素。二者交互影响,反复叠加,呈螺旋式进展,加剧心力衰竭病情。基于铁死亡的中医病机,笔者试以“承而制之,平其所亢”为治疗总则,提出慢性心力衰竭分期论治的总纲。早期以“益气养,兼调五脏,承而制之”为主,中期以“活血化痰,祛邪化浊,平其所亢”为要,晚期以“温阳益气,活血利水,承制平亢”并重。遵守病机特点运用中药干预,可以降低铁蓄积,促进脂质过氧化物的清除,从而抑制铁死亡,改善心功能。

2010—2023年中药川芎的研究趋势与热点可视化分析

为客观、定量分析中药川芎的研究现状和热点,为今后深入研究和临床应用提供指导。检索Web of Science、PubMed、Medline、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)等7个数据库,2010—2023年中药川芎的研究文献。采用NoteExpress文献管理器和人工阅读完成文献数据的筛选,分析年发文量和发文期刊。使用CiteSpace软件对研究机构、作者和关键词等进行系统分析,绘制相关知识图谱。经过筛选,纳入中文文献1137篇,英文433篇,年发文量均呈增长趋势。《中国实验方剂学杂志》《Journal of Ethnopharmacology》分别是发文量最多的中、英文期刊;中、英文文献发表最多的机构分别为成都中医药大学和南京中医药大学;彭成和FENG Yi等作者中、英文发文量较多。对中、英文关键词分析发现,阿魏酸、信号通路、机制、头痛、川芎嗪和细胞凋亡等关键词出现频率较高;共产生20个聚类和30个突现词。经综合分析,发现该领域研究趋势和热点主要集中在药理成分及分离、药理作用及机制、临床应用及疗效、药对配伍及功效、质量评价与控制、栽培种植及改良等6个方面。

主动脉弓缩窄术诱导心力衰竭大鼠的肠道菌群变化特征

目的探讨主动脉弓缩窄术(TAC)诱导心力衰竭(简称心衰)大鼠的肠道菌群变化特征。方法将30只SD大鼠分为空白组(Norm组)、模型组(Mod组)和假手术组(Sham组),每组6只。Mod组大鼠采用TAC术制备为慢性心衰大鼠,对Sham组大鼠仅予开胸后缝合处理,Norm组则不予任何处理。造模10周后,采用超声心动图测量三组大鼠心功能情况,ELISA法检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,心肌和小肠组织行HE染色,收集肠道内容物行16S rRNA测序。结果与Sham组相比,Mod组左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)明显下降(P<0.01),NT-proBNP明显升高(P<0.01)。α−多样性分析显示,与Sham组比较,Mod组大鼠的OTU数量增加。PCoA分析显示,Mod组和Norm组菌群明显分开,Norm组和Sham组菌群分离不明显。在属水平上,与Sham组相比,Mod组埃希菌−志贺菌属(Escherichia-Shigella)、Burkholderia-Caballeronia-Paraburkholderia、棒状杆菌属(Corynebacterium)丰度升高,罗姆布茨菌属(Romboutsia)丰度下降(P<0.05)。结论TAC诱导的慢性心衰大鼠肠道菌群结构发生了变化。

Shenmai Injection Improves Hypertensive Heart Failure by Inhibiting Myocardial Fibrosis via TGF-β1/Smad Pathway Regulation

Objective: To study effects of Shenmai Injection on hypertensive heart failure and its mechanism for inhibiting myocardial fibrosis. Methods: Salt-sensitive(Dahl/SS) rats were fed with normal diet(0.3% Na Cl) and the high-salt diet(8% Na Cl) to observe the changes in blood pressure and heart function, as the control group and the model group. Salt-insensitive rats(SS-13BN) were fed with the high-salt diet(8% Na Cl) as the negative control group. After modeling, the model rats were randomly divided into heart failure(HF) group, Shenmai Injection(SMI) group and pirfenidone(PFD) group by a random number table, with 6 rats in each group. They were given sterilized water, SMI and pirfenidone, respectively. Blood pressure, cardiac function, fibrosis and related molecular expression were detected by sphygmomanometer, echocardiogram, enzyme linked immunosorbent assay(ELISA),hematoxylin-eosin staining, Masson staining, immunofluorescence and qPCR analysis. Results: After high-salt feeding, compared with the control and negative control group, in the model group the blood pressure increased significantly, the left ventricular ejection fraction(LVEF) and left ventricular fraction shortening(LVFS) were significantly reduced, and the serum NT-pro BNP concentration increased significantly(all P<0.05);furthermore,the arrangement of myocardial cells was disordered, the edema was severe, and the degree of myocardial fibrosis was also significantly increased(P<0.05);the protein and m RNA expressions of collagen type Ⅰ(Col Ⅰ) were up-regulated(P<0.05), and the mRNA expressions of transforming growth factor β1(TGF-β1), Smad2 and Smad3 were significantly up-regulated(P<0.05). Compared with HF group, after intervention of Shenmai Injection, LVEF and LVFS increased, myocardial morphology was improved, collagen volume fraction decreased significantly(P<0.05), and the mRNA expressions of Col Ⅰ, TGF-β1, Smad2 and Smad3, as well as Col Ⅰprotein expression, were all significantly down-regulated(all P<0.05). Conclusion: Myocardial fibrosis is the main pathological manifestation of hypertensive heart failure, and Shenmai Injection could inhibit myocardial fibrosis and effectively improve heart failure by regulating TGF-β1/Smad signaling pathway.

证素辨证学研究中的问题及发展前景

证素辨证学一直是中医学领域研究的热点,是中医与大数据、人工智能重要的结合点;虽然证素辨证学尚存一些问题,但仍然有较好的应用前景。文章结合近几年研究动态,对证素辨证学研究中的一些问题进行了总结,认为病程长短、主诉主线、病种适用、体质与证素、证素组合等价性等问题尚待完善。结合课题资助和发文量等预测未来证素辨证仍然是热点,但应注重学科交叉,着力解决证素辨证学中证素组合、方元匹配等问题,同时扩大数据量、融合更多的辨证方法,扩大证素辨证的应用范围。

张锡纯脉诊经验之探赜索隐

张锡纯先生的诊脉经验丰富,注重临床实际,其脉学理论既有对前人经验的传承,又有自己对多种常见病脉深刻而独到的见解,并提出迟脉非皆寒、数脉亦主虚、促脉非歇止、弦兼脾肺虚以及大气下陷与冲气上逆等观点。文章对其脉诊经验进行探析阐述,以期更好地发挥脉诊在临床实践中指导辨证论治、遣方用药的重要作用。

主动脉弓缩窄术建立心力衰竭大鼠模型的病理过程观察与非靶向代谢组学分析

目的:研究主动脉弓缩窄(TAC)致大鼠心力衰竭的病理过程与心肌组织代谢产物变化规律。方法:对大鼠进行TAC术,术后分为TAC-30 d组与TAC-60 d组,另设立同时段的假手术组作对照。对各组大鼠进行超声心动图和心肌组织病理染色;利用酶联免疫吸附测定法检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和三磷酸腺苷(ATP)含量;液相色谱-质谱联用技术观察心肌组织代谢产物与关联通路的变化特征,流动相水(A,含25 mmol·L^(-1)乙酸铵和25 mmol·L^(-1)氨水)-乙腈(B)梯度洗脱(0~0.5 min,95%B;0.5~7 min,95%~65%B;7~8 min,65%~40%B;8~9 min,40%B;9~9.1 min,40%~95%B;9.1~12 min,95%B),电喷雾离子源,正、负离子检测模式,采集范围m/z 70~1050。结果:与假手术30 d组比较,TAC-30 d组的左室收缩末期内径(LVIDs)显著下降(P<0.01),左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)显著上升(P<0.01);心肌细胞排列紊乱、水肿,胶原纤维增生;NT-proBNP含量显著上升、ATP含量显著下降(P<0.01);15种代谢产物表达异常,涉及嘧啶代谢通路、泛酸和辅酶A生物合成通路。与假手术60 d组比较,TAC-60 d组的LVEF、FS显著下降(P<0.01),左室舒张末期内径(LVIDd)、LVIDs、LVPWd明显上升(P<0.05,P<0.01);心肌细胞水肿明显增大,肌纤维变性,出现凝固性坏死,大量胶原纤维沉积;NT-proBNP含量显著上升、ATP含量显著降低(P<0.01);21种代谢产物表达异常,涉及嘧啶代谢通路、淀粉和蔗糖代谢通路。结论:TAC术后30 d为心肌肥厚阶段,脂代谢障碍,嘧啶代谢紊乱,能量失衡;TAC术后60 d为心力衰竭阶段,脂代谢障碍加重,糖代谢过度激活,嘧啶代谢持续紊乱。

黄芪四物汤对碘造影剂肾病大鼠的保护作用及机制研究

目的探讨黄芪四物汤对碘造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)大鼠的保护作用及机制研究。方法24只2月龄雄性SD大鼠等量随机分成碘海醇模型组、黄芪四物汤组、水化组及正常对照组,通过注射碘海醇进行造模。通过灌胃于造模前48h,24h,造模后24h,36h灌注黄芪四物汤及等体积生理盐水,运用血生化法检测大鼠肾功能(血清肌酐、血清尿素氮),HE染色法观察肾脏结构变化,二步法免疫组化检测肾组织凋亡和抗凋亡因子Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果各组大鼠的初始体重第1天不具有显著差异,第3天模型组、黄芪组、水化组体重与正常对照组相比均具有显著差异(P<0.01),造模后72h,黄芪组、水化组与模型组比较SCR、BUN显著下降(P<0.01),黄芪组与水化组相比,黄芪组BUN下降更明显(P<0.05);HE染色显示模型组肾小球囊内出现坏死,肾小管上皮细胞水肿、部分脂变,出现管型;黄芪组、水化组较模型组肾脏损伤较轻,其中黄芪组肾脏损伤轻于水化组;二步法免疫组化显示黄芪组、水化组、正常组Bax表达水平低于模型组明显(P<0.05),其中黄芪组数值最低;模型组Bcl-2表达水平明显低于黄芪组、水化组、正常值(P<0.05),其中黄芪组最高(P<0.01)。结论黄芪四物汤对大鼠碘造影剂肾病具有保护作用且优于水化组,其机制可能与调低Bax表达及调高Bcl-2的表达抑制凋亡有关。

中医两种辨证理论体系之阐幽探赜

辨证论治是中医临床的核心,系统而完善的辨证理论体系是指导中医临床实践的有效途径,然而理论体系应当不断发展与完善以更好地契合临床实际。文章就中医两种辨证理论体系即证素辨证和病机证素辨证,从背景、概念以及理论内涵等方面进行了简要阐述,并着重探讨了两种辨证理论体系的区别与联系,以期为中医现代研究过程中的证候规范化、论治科学化提供有益的参考。

《古今名医临证实录丛书·痹证》治疗痹证的用药规律研究

目的探讨《古今名医临证实录丛书·痹证》论治痹证的用药规律。方法整理《古今名医临证实录丛书·痹证》论治痹证的有效验方,使用"古今医案云平台(V2.3)"、SPSS Modeler 18.0和SPSS Statistics 25.0软件进行频次分析、关联规则、因子分析和聚类分析。结果核心药物为甘草、当归、桂枝、白芍、牛膝等。药性多温,药味多甘、辛、苦,归经以肝、脾、肾经为主,功效以祛风湿、强筋骨、补肝肾为要。甘草-当归组合的支持度最高。因子分析获得了5个公因子,聚析获得4个聚类方。结论《古今名医临证实录丛书·痹证》论治痹证思路是以祛风除湿、健脾燥湿、补益肝肾为主,配合益气养血、调和营卫之法,常用薏仁苓术汤、舒筋立安散、当归补血汤、桂枝汤等方,对临床用药有一定的指导意义。

从“气机升降”角度谈中医舌诊

舌诊是中医诊断的重要组成部分,是了解人体生理功能和病理变化的主要诊察方法,其基本原理为知外揣内的“象思维”,即通过观察舌质与舌苔的变化来洞察人体生理与病理状态,以此作为诊察疾病、辨证论治的重要方法。文章将从“气机升降”的角度来探讨舌诊的内涵,并进一步挖掘其潜在价值,以期更好地发挥舌诊在指导临床辨证立法、遣方用药方面的重要作用。