基于网络药理学及实验验证探究苗药虎掌草不同溶剂提取物抗前列腺癌活性及其作用机制

运用网络药理学预测结合实验验证研究苗药虎掌草不同溶剂提取物的抗前列腺癌活性及其作用机制。分别以水、75%乙醇和乙酸乙酯提取虎掌草获得粗提物,通过MTT法体外检测3种溶剂提取物对前列腺癌细胞PC3增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞凋亡的影响,评价提取物对PC3细胞的抑制作用;采用GC-MS分析乙酸乙酯提取物的化学成分;运用网络药理学分析虎掌草的活性成分及抗前列腺癌作用靶点,构建PPI网络,拓扑分析筛选核心靶点,通过GO生物功能富集和KEGG通路富集分析构建虎掌草抗前列腺癌的信号通路,预测潜在作用机制;利用RT-PCR检测虎掌草提取物对预测的TNF信号通路相关基因转录水平表达的影响,验证预测靶点,进一步分析作用机制。细胞实验表明,3种溶剂提取物对PC3细胞均具有较强的抑制增殖作用,且能显著诱导细胞凋亡(P<0.01);GC-MS和网络药理学结果表明白桦脂酸和虎掌草皂苷D为提取物的主要药效成分,检索得到与抗前列腺癌相关的靶点89个,进一步筛选得到核心靶点15个,涉及ALB、JUN、HSP90AA1等靶点;GO功能富集涉及142个生物过程、28个细胞组成和41个分子功能,KEGG通路富集分析交集靶点主要涉及TNF、TRP、NF-κB、癌症通路等。RT-PCR靶点验证实验表明3种溶剂提取物均能显著影响TNF信号通路关键基因的表达,证明了网络药理学预测机制的可靠性。本研究揭示了虎掌草水、75%乙醇和乙酸乙酯提取物具有较强的抗前列腺癌活性,白桦脂酸和虎掌草皂苷D为主要药效成分,其作用机制可能与调控TNF、TRP、NF-κB、癌症通路等有关。

超耐污高耐候多彩花岗岩涂料的制备及研究

系统地研究了不同保护胶、纤维素和乳胶的种类、用量对水包砂多彩花岗岩涂料的彩点、稳定性、耐水白性、耐沾污性和耐人工老化性的影响。结果表明:当造粒保护胶Hatorite S482溶液浓度在4.0%~6.0%,纤维素醚250HHBR用量在0.5%(质量分数,后同)、HE10K用量在0.1%,基础涂料乳胶选用AP-4765,添加量在14%~18%,连续相乳胶选择8087与RS-3765进行复配,总量控制在70%~80%,其制得的水包砂多彩花岗岩涂料,彩点不仅具有优异的韧性、均匀度、丰满度、抗渗色性,而且具有优异的贮存稳定性、耐水白、耐沾污性和耐人工老化性。

响应面法优化响铃草总黄酮提取工艺及体外抗氧化活性研究

为提取分离响铃草中黄酮类成分,探索响铃草中黄酮类成分的抗氧化能力。在单因素试验基础上,以总黄酮含量为因变量,选择提取时间、乙醇浓度和料液比为影响因素,采用Box-Behnken响应面法优化响铃草总黄酮的提取工艺,以最优方案提取的总黄酮进行DPPH、还原力和羟自由基的抗氧化性试验。响应面设计后最优的提取工艺为提取时间92 s,乙醇浓度60 %,料液比1 ∶ 35(g/mL),响铃草总黄酮含量为21.414 2 mg/g 。体外抗氧化性试验显示总黄酮具有较高的清除自由基能力和较高的还原力,且与总黄酮含量呈量效关系。该方法稳定可靠,可用于响铃草总黄酮的提取和抗氧化性测定,为响铃草的进一步开发和应用提供一定依据。

水痘减毒活疫苗初次免疫后11年免疫持久性研究

目的:观察水痘减毒活疫苗(VarV)受试者初次免疫后11年的抗体几何平均滴度(GMT)和阳性率,并评价其免疫持久性。方法:选择2006年9月于广西永福县开展的VarV随机、双盲Ⅲ期临床试验中接种1针剂国产VarV的受试者100名作为试验组,50名接种1针剂进口VarV(平行试验)的受试者作为对照组;采集初次免疫后11年的静脉血3.0 ml,膜抗原荧光抗体法检测血清中水痘病毒抗体,计算血清抗体阳性率、抗体GMT和不同中和抗体滴度人数的百分比,并与初次免疫后30 d抗体水平进行比较。结果:VarV初次免疫后11年,2组全人群、幼儿和儿童抗体GMT分别为37.01、42.31、28.21和22.63、22.83、21.93,抗体阳性率分别为98.00%、100.00%、93.94%和94.00%、92.31%、100.00%,中和抗体滴度≥4的人数占比分别为98.00%、100.00%、93.94%和94.00%、92.31%、100.00%;试验组幼儿的GMT、抗体阳性率及中和抗体滴度≥4的人群数占比明显高于对照组(P<0.05);2组全人群、幼儿及儿童的抗体GMT均明显低于初免后30 d(P<0.05),但抗体阳性率仍保持较高水平(≥92.31%)。结论:VarV免疫后11年仍具有较好的免疫原性,但抗体GMT水平随时间推移呈明显下降趋势。

大膨胀率薄壁管复合内高压成形工艺研究

针对大膨胀率空心薄壁件难加工、壁厚减薄严重和零件贴模不到位等问题,以某型号汽车消音器外管为研究对象,拟定了直接胀形和复合内高压成形两种加工工艺。基于数值模拟分析,对零件的成形过程进行研究,确定复合内高压成形为较优方案,并分析了补料量、成形压力和加载路径对成形后管件质量的影响。根据数值模拟确定的工艺参数,进行复合内高压成形试验,测量了零件截面的壁厚分布,并将其与模拟结果进行比较。结果表明,模拟结果和试验结果基本吻合,均在补料量为12 mm、成形压力为90 MPa、加载路径为B时成形出合格零件,两者的壁厚分布整体变化趋势一致,验证了新工艺的可行性和数值模型的可靠性。

熊去氧胆酸结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效及对不良妊娠结局的影响

目的:探讨熊去氧胆酸(UDCA)结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的疗效及对不良妊娠结局的影响。方法:将106例ICP患者按照治疗方式不同分为联合组和对照组,每组各53例。对照组予以丁二磺酸腺苷蛋氨酸和常规治疗;联合组在对照组的基础上予以UDCA治疗。比较两组临床转归情况、肝功能指标、临床疗效和妊娠结局。结果:治疗后,联合组黄疸和瘙痒症状消失时间均少于对照组(P<0.05);总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆汁酸(TBA)水平及早产、新生儿窒息发生率均低于对照组(P<0.05);Apgar评分及新生儿体重均高于对照组(P<0.05);联合组临床治疗总有效率优于对照组(90.57%vs.73.58%,P<0.05)。结论:UDCA结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗ICP可有效调节胆汁酸水平,改善肝功能和不良妊娠结局,疗效较显著。

基于非靶向代谢组学的槲蕨代谢产物分析

目的:分离鉴定槲蕨不同部位中功能成分并为其代谢产物生物合成途径提供重要信息。方法:采用非靶向代谢组对槲蕨的根茎、叶柄、叶的代谢组分进行高度富集比较分级。结果:在根茎、叶柄和叶中共鉴定出493个代谢物,通过多元统计分析筛选出98个差异代谢物(DAMs)。其中,四甲氧基黄酮代谢物在槲蕨的叶柄中表达最高,显著高于叶;芹菜素代谢物在槲蕨的叶中表达最高,显著高于根茎和叶柄;其余13个黄酮类代谢物均集中在槲蕨的根茎中,显著高于其他部位。根茎、叶柄和叶的DAMs主要富集在淀粉和蔗糖代谢通路。结论:可为槲蕨不同部位中功能成分的分离鉴定和代谢生物合成途径的解析提供参考。

健康教育结合行为干预在非酒精性脂肪肝患者中的应用效果

目的探讨健康教育结合行为干预在非酒精性脂肪肝患者中的应用效果。方法选取我院2016年5月至2019年5月收治的非酒精性脂肪肝患者82例,将其随机等分为对照组和研究组。对照组实施常规护理,研究组在对照组基础上实施健康教育结合行为干预,比较两组护理前后甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)指标水平及生活质量评分、依从性、护理满意度。结果护理干预后研究组TG、ALT、AST指标水平低于对照组(P<0.05),生活质量各项评分高于对照组(P<0.05),依从性、护理满意度均高于对照组(P<0.05)。结论健康教育结合行为干预在非酒精性脂肪肝患者中应用,可降低TG、ALT、AST水平,提高患者生活质量、依从性和护理满意度,值得临床推广应用。

乡村旅游推动乡村振兴研究

概括了乡村旅游的发展现状,分析了乡村旅游推动乡村振兴的内涵,指出了乡村旅游在推动乡村振兴过程中面临着乡村旅游缺少品牌意识,发展缓慢;缺乏合理有效的统筹规划,管理者受教育程度低;缺少具有地方特色的乡村旅游产品;乡村居民参与意识薄弱等诸多困境。最后,有针对性地提出了解决策略,以期为乡村旅游推进我国乡村振兴建设提供一定的依据和启迪。

MicroRNA-539靶向调控E2F转录因子3抑制肝癌的发生与发展

目的探讨肝癌组织中microRNA-539(miR-539)表达水平及其抑制肝癌细胞增殖的作用机制。方法收集90例肝癌患者术后肝癌组织及癌旁组织标本,用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测组织中miR-539表达量。在PCL/PRF5、Huh7和QGY-7701肝癌细胞中转染miR-539模拟物(mimics),用Real-time PCR检测miR-539表达量。用MTT法检测miR-539对肝癌细胞增殖的影响;用流式细胞仪检测miR-539对肝癌细胞凋亡的影响;用免疫印迹法检测miR-539对肝癌细胞中E2F转录因子3(E2F3)蛋白表达的影响。结果肝癌组织中miR-539表达量显著低于癌旁组织(P<0.05);miR-539表达量与肝癌患者性别、年龄及肝癌组织分化程度无关(P>0.05);与肿瘤直径和淋巴结转移相关(P<0.05)。转染miR-539 mimics组肝癌细胞中miR-539表达量显著高于空白组和miR-539 NC组(P<0.05)。在QGY-7701细胞中,过表达miR-539能显著抑制细胞增殖(P<0.05),降低E2F3蛋白的表达(P<0.05),对细胞凋亡无明显作用(P>0.05)。结论 miR-539是肝癌发生中的抑癌因子,可能是通过靶向下调E2F3蛋白水平达到抑制癌细胞的增殖。

腹腔镜与开腹根治术治疗早期宫颈癌的近期和远期临床疗效分析

目的分析腹腔镜与开腹根治术治疗早期宫颈癌的近期和远期临床疗效。方法回顾性分析2011年3月—2013年4月收治的96例早期宫颈癌患者的临床资料。按照不同手术方式分为对照组与观察组,每组48例。对照组行开腹根治术治疗,观察组行腹腔镜根治术治疗。比较2组术中与术后并发症发生情况、术后4周的临床疗效以及随访5年的复发情况和癌症治疗功能总体评价量表(FACT-G)评分。结果观察组术中与术后并发症总发生率均明显低于对照组(P<0.01)。2组的临床总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组在随访第6个月、第1年、第3年、第5年的FACT-G评分均明显高于对照组(P<0.01)。2组随访第1年、第3年、第5年的宫颈癌复发情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜根治术与开腹根治术治疗早期宫颈癌均具有较高的近期临床疗效。同时,腹腔镜根治术能更大程度的减少早期宫颈癌患者的术中与术后并发症,降低手术造成的创伤,提高患者的生存质量。

激光重熔轨迹对Fe基Ni/WC喷涂层摩擦学性能的影响

为探究激光重熔轨迹对喷涂Fe基Ni/WC金属陶瓷涂层摩擦学性能的影响,利用火焰喷涂设备在45钢基体表面制备Fe基Ni/WC金属陶瓷涂层,分别采用矩形、平行、圆形3种扫描轨迹对涂层表面进行激光重熔。利用SEM、EDS、XRD等分别测定涂层显微组织、微区组织成分、物相结构和残余应力。利用MMG-10型摩擦磨损试验机进行常温干摩擦磨损实验。结果表明:圆形扫描轨迹下的重熔层组织结构为晶粒更为细小的等轴晶,增大了裂纹源形成和扩展的阻力。重熔层主要为α(Fe,Ni)、M_(23)C_6和WC、W2C等硬质相颗粒,起到弥散强化和固溶强化的作用,进而提高重熔层硬度。圆形轨迹重熔层较其他两种轨迹表现出更好的摩擦性能,硬质相颗粒镶嵌在软质基体中,起到强韧结合的作用。圆形轨迹下的磨损量较矩形轨迹降低了58.3%,残余应力降低了14.5%;硬质相和氧化膜的协同作用使得重熔表面变得光滑,从而降低摩擦因数。

香附子全长转录组测序及生物信息学分析

目的:通过高通量测序技术获得香附子Cyperus rotundus L.全长转录组的信息特征,为深入挖掘香附子功能基因奠定基础。方法:通过PacBio Sequel高通量测序系统,对香附子根、茎、叶、花4个部位的混样进行全长转录组测序及生物信息学分析。结果:共获得195722条环形一致性序列(CCS)获得188243个高质量转录本,并注释了148563个转录本,检测出4349个转录因子和95118个简单序列重复(simple sequence repeat,SSR)位点,还预测到64929个长链非编码RNA(lncRNA)和45337个mRNA,并通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据途径分析了13个参与萜烯合酶合成相关的基因,以及7个参与β-石竹烯合成相关的基因。结论:获得了较为可靠的香附子全长转录组数据,这将显著增强对香附子发育过程中植物化学生物合成调控基础的理解,可为深入研究香附子生物学特性、相关代谢途径、信号通路及分子机制提供数据支持。

盐酸坦索罗辛与宁米泰胶囊联合用药调控β-内酰胺酶相关基因及溶血和毒力基因表达

盐酸坦索罗辛(TSH)是一种选择性α_(1)肾上腺素受体阻滞剂,主要用于治疗良性前列腺增生症。宁泌泰胶囊(NMT)是根据中医理论建立的配方制剂,具有清热解毒、利尿排尿等功效,主要用于湿热蕴结淋淋、淋湿酸痛、尿血、下尿路感染与慢性前列腺炎。研究显示,TSH可与多种药物联合用于治疗微生物感染和抗生素耐药,显示出较好的治疗效果和应用前景;NMT对大肠杆菌、变形杆菌、淋病奈瑟菌、粪链球菌、金黄色葡萄球菌等多种致病菌也具有明显的抑菌和杀菌作用。提示这2种药物联合应用可能对临床细菌具有显著的抗菌活性。本研究采用比浊法,在肺炎克雷伯菌(K.pneumonia)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)和枯草芽孢杆菌(B.subtilis)中,体外检测TSH与NMT联合应用的抗菌活性。研究发现,TSH与NMT联合应用表现出显著的抗菌活性,对3种菌株的体外抑制活性均强于单一治疗。建立感染动物模型,在体内检测TSH与NMT联合应用的抗菌活性。结果表明,2种药物联合使用对肺炎克雷伯菌肺部感染小鼠模型的治疗效果显著(P<0.01),对枯草芽孢杆菌感染小鼠具有显著的治疗效果(P<0.05),而对感染金黄色葡萄球菌的小鼠无明显影响。运用RT-PCR,研究β-内酰胺酶、溶血及毒力相关基因的表达,评价其抗菌机制。结果提示,2种药物联用于肺炎克雷伯菌的抗菌机制可能涉及上调或下调β-内酰胺酶相关基因(包括GES、VEB、PER-2和IMP),在枯草芽孢杆菌中抗菌机制可能涉及上调或下调溶血相关基因(yhdP、yhdT、yqhB和yugS);在金黄色葡萄球菌中,抗菌机制可能涉及上调或下调关键毒力基因(saeR、hla、sbi和mecA)。这些数据表明,TSH与NMT联合使用,通过调节β-内酰胺酶、溶血和毒力相关基因的转录水平表达,对3株菌株表现出显著的体外杀菌作用;并且该组合对体内感染肺炎克雷伯菌和枯草芽孢杆菌的小鼠模型具有更好的治疗作用。因此,TSH和NMT的联合治疗可能对细菌感染具有潜在的预防或治疗作用。

高血压合并左心室肥厚患者血清miRNA-29a-3p水平与心肌纤维化的相关性

目的探讨高血压伴左心室肥厚患者miRNA-29a-3p的水平与心肌纤维化程度的相关性。方法纳入高血压2级以上患者160例,分为单纯高血压组80例和高血压合并左心室肥厚组80例,同时入选健康对照组90例。检测3组血清miRNA-29a-3p、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原水平和基质金属蛋白酶9水平,分析高血压合并左心室肥厚组患者血清miRNA-29a-3p与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶9的相关性。结果单纯高血压组和高血压合并左心室肥厚组血清miRNA-29a-3p水平高于对照组,高血压合并左心室肥厚组miRNA-29a-3p水平又高于单纯高血压组(P<0.05);单纯高血压组和高血压合并左心室肥厚组血清Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶9水平均高于对照组,高血压合并左心室肥厚组血清Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶9水平均又高于单纯高血压组(P<0.05)。高血压合并左心室肥厚组患者血清miRNA-29a-3p表达水平与心肌纤维化3项指标Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶9水平均呈正相关(P<0.05)。结论miRNA-29a-3p水平可反映高血压合并左心室肥厚患者的心肌纤维化程度。

日粮添加不同水平发酵中草药对蛋鸡后期生产性能和蛋品质的影响

试验旨在研究日粮添加不同水平发酵中草药对蛋鸡后期生产性能和蛋品质的影响。选用576只健康500日龄罗曼粉蛋鸡,随机分为4组,每组6个重复,每个重复24只蛋鸡,分别为试验Ⅰ组(基础日粮)、试验Ⅱ组(基础日粮+0.5%发酵中草药)、试验Ⅲ组(基础日粮+1.0%发酵中草药)、试验Ⅳ组(基础日粮+1.5%发酵中草药)。试验期28 d。结果显示:与试验Ⅰ组相比,试验Ⅱ组、试验Ⅲ组和试验Ⅳ组蛋鸡第14~28 d沙壳蛋率显著降低(P<0.05),全期沙壳蛋率有降低的趋势(P>0.05)。日粮添加发酵中草药对试验第14 d鸡蛋的蛋重、蛋白高度、蛋黄颜色、哈夫单位、蛋壳强度、蛋壳厚度、蛋形指数均无显著影响(P>0.05)。与试验Ⅰ组、试验Ⅱ组相比,试验Ⅲ组、试验Ⅳ组第28 d鸡蛋的蛋白高度显著提高(P<0.05)。与试验Ⅰ组相比,试验Ⅲ组、试验Ⅳ组第28 d鸡蛋的哈夫单位显著提高(P<0.05)。研究表明,添加1.0%和1.5%发酵中草药能够改善罗曼粉蛋鸡后期沙壳蛋率,提高鸡蛋哈夫单位和蛋白高度。

基于脑-肠学说探讨中医药抗抑郁症思路

抑郁症病机为情志内伤,肝气郁结,脾失健运,致脏腑气血阴阳失衡,中医药可通过调控肝、脾脏腑功能治疗抑郁症。现代研究证实,脑-肠轴通路和抑郁症有较强的相关性。脑肠肽不仅存在于大脑中,也存在于胃肠道内,与胃肠功能和情绪密切相关。由于消化系统-神经系统存在一定联系,即脑-肠轴的存在,可以把胃肠道及肠道菌群看成一个整体,对神经系统做出代谢、免疫及神经递质的应答从而影响其功能。中医药不仅可调控机体脑肠肽的分泌和含量,从而调控免疫系统、影响迷走神经调节,还可以直接调控机体肠道菌群丰富度及结构,进一步影响抑郁行为。中医药对抑郁症发病机制的研究尚未完全明确,以后可增加中药通过改善肠道神经分泌、免疫、肠道菌群治疗抑郁症的相关研究。

基于模型采样和领域对抗神经网络的轴承故障诊断方法

为了适应不同产品的不同加工要求,轴承需要工作于不同的工况下,但是工况的变化会造成数据分布差异,从而导致轴承故障诊断模型的性能下降,同时目前也缺少针对无标签情况下实现故障类别均衡采样的方法,为此,提出了一种基于模型采样(MBS)和领域对抗神经网络(DANN)的轴承故障诊断方法。首先,使用基于模型采样(MBS)的方法,将预训练模型输出的类别概率分布作为采样依据,克服了在无标签目标工况下实现类别均衡采样的困难;然后,结合领域对抗神经网络(DANN),设计了将特征从目标工况迁移到源工况的网络结构;最后,在故障模拟实验数据上,建立了高精度的变工况轴承故障诊断模型,并将采用该方法所获结果与采用多种对照方法所获结果进行了对比分析,以验证该方法在变工况轴承故障诊断上的有效性和优越性。研究结果表明:在模拟实验中,采用基于MBS-DANN的方法可达到98.41%的平均诊断准确率,相比随机采样法提高超过10%;这说明无标签样本类别均衡采样具有重要意义,也可验证基于MBS-DANN的方法在变工况轴承故障诊断上的有效性和优越性。

基于传力特性的内高压成形工艺研究进展

内高压成形的零件质量主要根据壁厚均匀性和贴模率进行衡量,壁厚均匀性主要受成形过程中控制材料流动的轴向补料的影响,贴模率主要受成形末期的高压整形效果影响,而影响补料和整形效果的本质因素是内高压成形过程中介质的传力特性。因此,介质传力特性的可调控性是提高内高压成形质量的关键。通过分析水、橡胶和固体颗粒等不同类型介质内高压成形的传力特性,剖析内高压成形的轴向补料机理;通过分析半固态低熔点合金的流变行为可调性,探讨其传力特性和内高压成形工艺的实现方法,以期为形状复杂、大变形和低塑性管件的内高压成形提供参考。

微创和开放手术治疗食管癌的疗效及预后分析

目的比较微创与开放手术治疗食管癌的近远期疗效,分析影响并发症和预后的因素。方法回顾性分析2014年4月—2016年2月江苏省盐城市第一人民医院205例接受微创食管癌手术患者的围手术期资料和生存资料,并与同期247例行开放食管癌手术患者的资料进行对比,多因素Logistic回归模型分析影响术后并发症的风险因素,多因素Cox回归模型分析影响预后的因素。结果微创组患者术中出血量、术后住院时间、胸管引流时间等优于开放组,差异有统计学意义。微创McKeown组与开放组手术时间相当,差异无统计学意义,微创Ivor-Lewis组手术时间长于开放组。两组R0切除率、双侧喉返神经旁淋巴结清扫以及淋巴结清扫总数无明显差异。微创组术后并发症发生率低于开放组。多因素Logistic回归分析显示TNM分期、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiology,ASA)分级、不同术者、手术方式、FEV1%FVC是影响术后并发症的风险因素。微创组术后1、3、5年生存率与常规组无明显差异(86.3%,58.5%,44.4%vs 85.8%,53.4%,39.2%;P>0.05)。多因素分析显示年龄、TNM分期、分化程度是影响患者预后的独立因素。结论微创食管癌手术较开放手术可减少术中出血、缩短住院时间和降低术后并发症,远期疗效与常规手术相当。