一种多重修饰血紫蛋白纳米氧载体的构建及体外性能检测

背景:血紫蛋白分子稳定性及生物相容性优于人和哺乳动物血红蛋白,经过修饰可能成为更加安全长效的红细胞代用品。目的:制备多重修饰血紫蛋白纳米微粒,进行理化性质表征及体外性能测试。方法:以切向流超滤法分离纯化方格星虫血紫蛋白,使用京尼平完成分子内交联,然后利用多巴胺完成纳米粒子封装,再用聚乙二醇完成钝化,获得多重修饰血紫蛋白纳米粒,表征该纳米粒的理化性质。将不同质量浓度(0,0.25,0.5,1.0,2.0 mg/mL)的血紫蛋白纳米粒、血紫蛋白、血红蛋白氧载体HBOC-201分别与巨噬细胞共同孵育6,24 h,与血管内皮细胞共同孵育24 h,采用CCK-8法检测细胞存活率,ELISA法检测血管内皮细胞培养液中一氧化氮及血管细胞黏附因子1水平。结果与结论:(1)血紫蛋白纳米粒电镜下呈现椭球形,有致密外膜,内部质地较为均匀,粒径为(150.12±1.67) nm,分散指数为0.21±0.03,Zeta电位为(-24.54±2.61) mV,半饱和氧分压为(0.97±0.15) kPa,Hill系数为1.49±0.16。(2)孵育6 h,在≤1.0 mg/mL质量浓度范围内,血紫蛋白纳米粒组、血紫蛋白组、HBOC-201组巨噬细胞存活率均在85%以上;在2.0 mg/mL质量浓度下,仅血紫蛋白纳米粒组巨噬细胞存活率在80%以上。孵育24 h,3组巨噬细胞存活率均低于80%,其中血紫蛋白纳米粒组巨噬细胞存活率高于血紫蛋白组、HBOC-201组(P <0.05)。(3)随着药物质量浓度的增加,3组血管内皮细胞存活率降低,在1.0 mg/mL或2.0 mg/mL质量浓度下,血紫蛋白纳米粒组细胞存活率高于血紫蛋白组、HBOC-201组(P <0.05);在相同质量浓度下,血紫蛋白纳米粒组一氧化氮水平高于血紫蛋白组、HBOC-201组(P <0.05);在0.25-2.0 mg/mL质量浓度范围内,血紫蛋白纳米粒组血管细胞黏附因子1水平低于血紫蛋白组、HBOC-201组(P <0.05)。(4)结果表明,经过分子内交联和聚多巴胺/聚乙二醇修饰的血紫蛋白纳米粒在体外具有良好的携氧活性,抗吞噬性能更优,细胞毒性更小。

载药外泌体在中枢神经系统疾病中的热点问题

背景:利用外泌体作为药物载体不仅可以精确靶向治疗部位,还能提高局部浓度,为药物进入中枢神经系统开辟了一条新途径。目的:探讨外泌体的生物发生、生物学功能,综述当前有关细胞外囊泡作为药物载体在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展。方法:由第一作者检索Web of Science、Pub Med和中国知网数据库1976年1月至2024年1月发表的相关文献,以“exosomes,extracellular vesicles,central nervous system,drug delivery,ischemic stroke,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,spinal cord injury,brain tumor”为英文检索词,以“外泌体,细胞外囊泡,中枢神经系统疾病,载药,脑卒中,阿尔兹海默病,帕金森病,脊髓损伤、脑肿瘤”为中文检索词,最终纳入94篇文献进行分析。结果与结论:(1)外泌体可以轻易通过血脑屏障输送蛋白质、代谢物和核酸到受体细胞中,调节细胞代谢。由于外泌体是由细胞分泌的小囊泡,具有更低的循环免疫原性,在体内循环中能够更少被巨噬细胞识别清除。(2)外泌体可以被设计为递送不同的治疗成分,包括RNA、蛋白质、化疗药物和免疫调节剂,能够将治疗成分传送至期望的目标。经过工程修饰的外泌体具有更好的靶向性,并且这种外泌体介导的传递免疫原性极低,有望为将来中枢神经系统疾病的精准治疗提供更加安全有效的方法。

PI3K/Akt/FoxO1信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞及肺动脉高压大鼠细胞凋亡的影响

目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞(hPASMC)及肺动脉高压大鼠细胞凋亡的影响。方法细胞实验部分,将hPASMC分为4组:(1)空白对照组;(2)血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)组;(3)PDGF-BB+LY294002组;(4)PDGF-BB+紫杉醇(paclitaxel)组。采用TUNEL检测细胞凋亡,采用蛋白质印迹法检测Bcl-2、裂解的胱天蛋白酶-3(cleaved caspase-3)和PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白表达水平。动物实验部分,将12只SD大鼠随机分为4组:(1)空白对照组;(2)野百合碱(MCT)组;(3)MCT+LY294002组;(4)MCT+paclitaxel组。采用Western blot检测Bcl-2、cleaved caspase-3和PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白表达水平。结果细胞实验部分:相比于PDGF-BB组,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组的Bcl-2表达水平下降(P<0.01),cleaved caspase-3表达水平上升(P<0.01);相比于空白对照组,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组的凋亡率增加(P<0.01)。动物实验部分:相比于MCT组,MCT+LY294002组与MCT+paclitaxel组Bcl-2、磷酸化Akt与磷酸化FoxO1表达水平下降(P<0.01),cleaved caspase-3与FoxO1表达水平上升(P<0.01)。各组之间PI3K表达水平无显著差异。结论PI3K/Akt/FoxO1信号通路抑制hPASMC与肺动脉高压大鼠肺组织的细胞凋亡。

极端降雨事件下三峡库区中部多尺度嵌套小流域径流泥沙特征分析

为研究三峡库区中部泥沙来源及类型分布,本文基于中国科学院成都山地灾害与环境研究所万州典型区水土保持监测站多尺度嵌套小流域2003—2022年降雨极值与泥沙特征数据,利用Mann-Kendall秩相关检验,深入分析了库区流域内输沙量趋势变化及其与降雨极值之间的关系。结果表明:(1)三峡库区中部典型区小流域降雨天数和中雨、大雨以及暴雨天数有明显增加趋势;(2)支沟向出口汇聚过程中,部分推移质泥沙沉积,但在极端降雨时,沉积泥沙再次启动汇入下游,且极端降雨事件下流域坡面泥沙主要以悬移质形式流失;(3)由于人为活动的影响,嵌套小流域内各支沟和集水区的侵蚀模数存在显著差异,最大侵蚀模数与最小侵蚀模数之间的比值高达10.71。同时,小流域及其嵌套支沟的年侵蚀模数呈现不同程度增加的趋势,并在极端降水事件频繁发生的2020年达到最大值。(4)虽然三峡库区中部典型区小流域降雨整体上有降低趋势,但极端性的降雨频发仍是水土流失防治的重点区域。因此,针对频发的极端性降雨侵蚀特征及其小流域内泥沙迁移规律,加强小流域推移质与悬移质源头生态风险排除与治理,稳固河道沉积泥沙将有效降低小流域把口站泥沙的输出。

1例终末期直肠癌患者的安宁疗护实践

本文总结医护团队运用安宁疗护理念,采取舒适护理措施对1例直肠癌终末期患者及家属进行安宁疗护的实践经验。护理要点包括缓解不全性肠梗阻、疼痛、口腔黏膜炎、营养不良等症状,采用芳香疗法缓解恶心、呕吐、睡眠障碍、乏力等不适,制定实施预立医疗照护计划,协助患者及家属“四道人生”,完成可及愿望;做好家属哀伤辅导,最终实现患者和家属生死两相安。

MSCT诊断原发性肺腺泡细胞癌临床案例分析

腺泡细胞癌(ACC)是一种涎腺上皮源性恶性肿瘤,主要发生于涎腺,而肺内原发腺泡细胞癌极其罕见。由于临床发病率非常低,相关文献报道少,临床医生对其认识不足,容易误诊而延误患者治疗。本文报道1例经手术病理证实的原发性肺腺泡细胞癌,并结合相关文献,总结本病的MSCT影像表现以及MSCT在本病诊疗中的价值,以提高对该病的认识和影像诊断水平。

基于深度强化学习下的股票量化交易算法设计

针对股票量化交易中有限数据预测未来价格趋势和智能资产组合配置等难题,采用DeepAR模型来预测股票价格的未来涨跌趋势,根据这些趋势计算涨跌幅精选了16支有潜力的股票,并运用SAC模型进行智能资产配置。结果表明,DeepAR模型的股票选择有助于SAC模型实现智能资产组合配置,而SAC模型的量化决策也取得了理想的效果。在4个月的时间内,实现了10.79%的收益率和32.37%的年化收益率。相较于上证指数和沪深300指数有显著的超额收益率,分别为12.47%和21.48%。此外,2016—2022年回测中达到了1.3%的夏普比率和29%的最大回撤率。

人工智能在肺血管疾病诊治中的研究进展

肺血管疾病(PVD)指影响肺内血管的各种疾病,主要包括肺动脉高压和肺栓塞。PVD的病理生理学和临床表现复杂,存在异质性,疾病负担严重,其诊断和治疗具有重大挑战。近年来,随着医疗信息化技术的持续发展,人工智能(AI)在疾病诊治中的应用进展迅速,为PVD的诊治提供了新的思路。现从AI在PVD中的数据来源、数据类型及临床应用等方面进行文献综述,以期为AI在PVD的早期诊断、早期治疗及规范化管理中的应用提供理论依据。

基于元数据的电子元器件数据模型构建研究

电子元器件是装备的基础组成单元,装备研制生产各个阶段都需要元器件数据的支撑保障。随着业务工作的深入用户积累了大量的元器件数据,急需对数据进行有效的管理、分析和使用,在这个过程中数据的可信性、完整性和共用性变得尤为重要。然而,由于缺乏元器件领域的元数据模型,导致元器件数据的内容和结构不够全面清晰,难以支撑装备的研制生产。通过对元器件数据模型技术研究,构建了基于元数据的电子元器件数据模型,为后续搭建元器件数据管理分析平台和开展对元器件数据的分析提供了模型参考。

TEE在外科微创房、室间隔缺损封堵术中的应用

目的 探讨TEE引导下外科微创封堵治疗房间隔缺损(ASD)、室间隔缺损(VSD)的价值。方法 58例ASD 和129例VSD患者接受TEE引导下外科微创封堵治疗。术中行胸壁小切口暴露心脏,于TEE监测下选择右心房或右心室穿刺点,指引动脉止血鞘通过缺口后释放封堵装置,待TEE多切面证实封堵器位置良好、无明显残余分流及瓣膜并发症后释放封堵器。结果 58例ASD均封堵成功,术后即刻TEE见8例封堵器周围微量残余分流。129例VSD中,114例VSD封堵成功,其中19例术后即刻TEE检查见残余分流,2例右心室流出道血流速度增快,1例变更右心室壁穿刺点后导丝顺利进入缺口;15例转行体外循环下心内直视修补术。结论 TEE可用于指导外科微创封堵治疗ASD和VSD,包括测量缺损大小和位置、选择封堵器型号、确定手术路径、引导封堵器释放和评估治疗效果。

广州科技创新能力分析及发展政策建议

针对目前区域创新评价缺乏与区域发展规划和目标定位相结合的不足,在国内外创新评价方法基础上探索结合目标值法和标杆分析方法,从创新资源、企业创新、创新绩效、创新环境维度构建包括20个基础指标的城市创新指数评价指标体系,运用综合指数评价方法对广州市科技创新能力进行监测和评价。测算结果显示,广州市科技创新水平总体提升,创新资源集聚效应更加凸显,企业创新活力日益增强,科技创新绩效显著改善,创新创业环境持续优化;但进一步分析可见,在财政科技投入、企业创新能力、现代服务业支撑作用和孵化育成体系建设等方面仍有待加强。最后,提出提高研发经费投入强度和企业技术创新能力、引导现代服务业创新发展以及加快科技企业孵化培育等促进广州市科技创新发展的政策建议。

理解双人肢体运动表达的友好和敌对意图的ERP证据

已有的意图理解神经成像研究大多关注理解单一个体的中性或负性意图的脑功能定位,而大脑理解依靠双人肢体运动表达的友好和敌对意图的动态时间过程尚不清楚。本研究记录了20名健康被试完成三种不同意图推理任务时的脑电成分。三种意图分别为:1)友好意图; 2)敌对意图; 3)中性无互动意图。行为结果发现理解敌对意图的反应时最短。电生理学结果表明,在额中区的N250 (170～270 ms)上,中性意图比友好和敌对意图均更负,且友好意图比敌对意图也更负;在大脑右半球的P300(270～450ms)上,敌对意图比友好和中性意图均更正,且友好意图比中性意图也更正。对友好和敌对意图的N250和P300进行溯源分析分别定位于额中回(BA10)和脑岛(BA45)。结果表明大脑在多个阶段对双人肢体运动表达的互动意图进行分类理解,对负性敌对意图表现出较早的理解且晚期持续性的评价加工。

系统运维的数字化转型——以中行广东省分行智能运维一体化平台为例

近年来,银行信息系统架构由集中式向分布式转型,银行机构信息系统环境变得日益复杂,信息系统运行的网络、硬件、系统、应用等各种风险交织在一起,故障定位难、解决难,系统对突发事件的处置效率降低,最终对银行的业务连续性造成较大影响。中国银行广东省分行为提高系统运维效率、提升科技服务水平,精心打造了智能运维一体化平台,实现了运维全流程的贯通,整合了各种监控工具,打通了各工具之间的接口,提升了运维自动化水平,为后续运维的智能化打下坚实的基础。

内镜下切除儿童Peutz-Jeghers综合征巨大息肉效果及安全性分析

目的探讨Peutz-Jeghers综合征(PJS)患儿的临床特点及内镜下切除患儿PJS巨大息肉的有效性及安全性。方法回顾性分析自2019年1月至2022年8月于儿童消化科住院治疗的11例PJS患儿的临床资料。结果患儿首次入院平均年龄为(8.7±3.0)岁,所有患儿均有口唇、指、趾端黑斑(100%)。双气囊小肠镜(DBE)检查16次,2例患儿完成全消化道检查,发现>3 cm息肉共18枚,小肠12枚(66.7%)、胃1枚、结肠5枚,分别于胃镜、DBE、结肠镜下切除。经口小肠镜患儿术后均有咽痛(100%),腹胀2例次,呕吐1例次,迟发性出血1例次,未出现严重并发症。结论DBE可有效清除消化道息肉,对儿童PJS的治疗具有一定安全性。

基于核心素养进阶学习的教学设计——以选择性必修模块中“影响化学反应速率的因素”为例

进阶学习从学生已有的经验模型和认知水平出发,通过渐进的学习方式,完成概念和模型的构建。学生通过进阶学习,有效地构建科学模型,培养综合分析及问题解决能力。通过"影响化学反应速率的因素"教学案例,探索基于核心素养的进阶学习模型的构建。

彩色多普勒超声在诊断青少年椎动脉型颈椎病中的价值分析

目的探讨彩色多普勒超声在诊断青少年椎动脉型颈椎病中的价值。方法选择2011年6月~2017年6月来院就诊的青少年椎动脉型颈椎病患者32例作为研究对象,将采用彩色多普勒超声测量的相关数据作为实验组,采用经颅多普勒测量的相关数据作为对照组,实验数据由检测同一组患者获得。测量并比较实验组和对照组椎动脉血流动力学数据及血管狭窄情况、血流异常情况,分析彩色多普勒超声的诊断价值。结果采用两种不同的方法检测,实验组数据血流最大速度(Vmax)、血流量(Q)显著低于对照组数据(P<0.05);实验组数据搏动指数(PI)、阻力指数(RI)显著高于对照组(P<0.05);实验组数据血管狭窄情况显著比对照组严重(P<0.05);实验组单支血流异常显著低于对照组,双支血流异常显著高于对照组(P<0.05)。结论彩色多普勒超声在诊断青少年椎动脉型颈椎病中的应用价值较高,值得临床推广。

超声心动图诊断心肌梗死60例及并发症临床分析

目的分析超声心动图对心肌梗死及其并发症的诊断价值。方法回顾性分析在本院就诊的60例心肌梗死患者的临床资料,患者在入院后均行超声心动图、心电图和冠状动脉造影检查,分析患者的检查结果,以冠脉造影检查结果为对照,探讨超声心动图对心肌梗死及其并发症的诊断价值。结果超声心动图、心电图及二者联合检查对心肌梗死的检出率分别为86.7%、71.7%和96.7%,三种检查方式对心肌梗死的检出率有统计学意义(P<0.05),二者联合的检出率高于超声心动图及心电图(P<0.05);超声心动图的检出率高于心电图(P<0.05);超声心动图对冠状动脉病变部位的检出率为88.3%。超声心动图共检出10例并发症。结论超声心动图对心肌梗死及其并发症的诊断具有较高的临床价值,在检查时可联合心电图,以进一步提高诊断的准确率。

局部进展期肿瘤患者手术联合术中放疗的麻醉管理

目的回顾性分析使用可移动式术中放疗加速器(Mobetron)进行手术联合术中放疗(IORT)患者麻醉管理的结果。方法将160例局部进展期肿瘤患者随机分为手术联合IORT组(IORT组)和单纯手术组(对照组),每组80例。比较两组患者的麻醉管理相关参数和瘤床周围光子泄漏情况。结果两组间患者麻醉深度、复苏时间、术中失血量、输血量、尿量、晶体胶体输入量、最低体温、脉搏血氧饱和度、呼气末二氧化碳分压的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。手术联合IORT组的手术时间和麻醉时间均显著长于单纯手术组(P值均<0.05)。手术联合IORT组无麻醉相关严重并发症发生。靶区周围正常组织吸收的剂量[0.20(0.02,0.30)Gy]显著低于靶区组织[12(10,20)Gy,P<0.01]。结论全身麻醉状态下患者完全可以耐受IORT,同时保持血流动力学和心肺功能稳定而无其他相关并发症发生。IORT可在手术室中实施,无需过度放射防护。

广州企业创新创业痛点调查报告

科学设计调查问卷和抽样,要求企业中高层管理人员填写问卷,获得高质量的调查问卷。问卷调查显示,当前广州企业创新创业的关键问题是人才、资金、技术、市场、政策支持和知识产权保护;揭示各关键问题的主要痛点和成因,并提出对策建议。

舒芬太尼联合地佐辛应用于胰腺肿瘤手术后患者自控静脉镇痛的效果评价

目的评价舒芬太尼联合地佐辛应用于胰腺肿瘤手术后患者自控静脉镇痛(PCIA)的效果。方法连续性纳入2021年1-12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院择期或限期行胰腺肿瘤手术,且术后使用PCIA的793例患者,根据PCIA的镇痛泵配方,将患者分为舒芬太尼组(300例)和舒芬太尼联合地佐辛组(联合地佐辛组,493例)。采用倾向性匹配(PSM)进行1∶1匹配,设定卡钳值为0.02,两组患者匹配成功后每组各257例。分别于术后第1、2、3天记录患者静息时和活动时的疼痛VAS评分情况、中重度疼痛患者比例,以及镇痛相关不良反应(恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、头晕)、患者的镇痛满意度、术后追加镇痛药物患者比例。记录患者的手术时间、术中舒芬太尼用量和镇痛泵使用情况(镇痛泵总按压次数、实际给药次数、PCIA舒芬太尼消耗总量)。结果两组间患者性别构成、年龄、BMI、ASA分级构成、基础疾病史、手术部位、手术方式,以及总胆红素、直接胆红素水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。舒芬太尼组术后第1天静息时疼痛VAS评分为0分的患者比例显著低于联合地佐辛组同时间(P<0.05),≥4分的患者比例显著高于联合地佐辛组同时间(P<0.05);术后第3天静息时和活动时疼痛VAS评分为0分的患者比例均显著低于联合地佐辛组同时间(P值均<0.05),≥4分的患者比例显著高于联合地佐辛组同时间(P值均<0.05)。舒芬太尼组术后第1天静息时的中重度疼痛患者比例,以及术后第3天静息时和活动时的中重度疼痛患者比例均显著高于联合地佐辛组同时间(P值均<0.05)。术后第1、2、3天,两组间患者恶心呕吐、瘙痒、低血压、头晕发生率的差异均无统计学意义(P值均>0.05);术后第3天,联合地佐辛组呼吸抑制发生率显著低于舒芬太尼组(P<0.05)。两组间手术时间、术中舒芬太尼用量、PCIA舒芬太尼消耗总量的差异均无统计学意义(P值均>0.05);联合地佐辛组镇痛泵总按压次数及实际给药次数均显著少于舒芬太尼组(P值均<0.05)。术后第1、2、3天,联合地佐辛组患者镇痛满意度均显著高于舒芬太尼组(P值均<0.05);术后第1天,联合地佐辛组追加镇痛药物患者比例显著低于舒芬太尼组(P<0.05)。结论与单用舒芬太尼相比,舒芬太尼联合地佐辛应用于胰腺肿瘤手术后PCIA的镇痛效果更佳,呼吸抑制发生率更低,患者镇痛满意度更高,值得在临床上推广。