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三氧化二砷聚乳酸纳米粒的制备及在大鼠体内药动学 被引量:2
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作者 王琪 耿雪 +5 位作者 徐世一 苏慧 李雪莹 郝若祎 霍元子 阎雪莹 《中医药信息》 2021年第2期24-30,共7页
目的:制备As2O3纳米粒(As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs),并考察其在大鼠体内吸收生物利用度。方法:采用复乳溶剂挥发法制备三氧化二砷纳米粒(As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs),表征其外观形态、粒径、Zeta电位,并检测包封率、载... 目的:制备As2O3纳米粒(As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs),并考察其在大鼠体内吸收生物利用度。方法:采用复乳溶剂挥发法制备三氧化二砷纳米粒(As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs),表征其外观形态、粒径、Zeta电位,并检测包封率、载药量及体外释放度。SD大鼠分别尾静脉注射As2O3生理盐水溶液和As2O3-PLA-NPs、AS2O3-mPEG-PLA-NPs注射液,比较药动学行为及生物利用度。结果:As2O3-PLA-NPs和As2O3-mPEG-PLA-NPs外观均呈球形,大小相似,分散性良好;平均粒径分别为(133.20±5)nm、(123.40±6)nm,Zeta电位分别为-6.7 mV、-7.11 mV,包封率分别为(86.32±0.54)%、(91.75±0.38)%;两种纳米粒前2 h无突释,均具有一定缓释作用,在72 h累积释放百分率分别为(64.84±1.18)%和(69.15±1.43)%;As2O3-PLA-NPs组T1/2为As2O3生理盐水组的1.52倍,AUC为1.42倍,As2O3-mPEG-PLA-NPs体内长循环效果更显著,T1/2为As2O3生理盐水组的2.53倍,AUC为2.20倍;mPEG修饰纳米粒子组的T1/2相比于PLA纳米粒组,有显著提高(P<0.05)。结论:应用复乳溶剂挥发法成功制备As2O3-PLA-NPs、As2O3-mPEG-PLA-NPs,方法简单可行;mPEG修饰的纳米粒子在体外释放,体内药动学方面表现出更好的缓释效果。 展开更多
关键词 三氧化二砷 聚乳酸 药动学行为 生物利用度
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熊果酸/PF127/TPGS-多柔比星混合纳米胶束的制备及其体外释药特性研究 被引量:6
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作者 陈洋洋 耿雪 +5 位作者 屈子卉 李雪莹 王琪 霍元子 郝若祎 阎雪莹 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第20期2789-2795,共7页
目的:制备熊果酸(UA)/Pluronic F127(PF127)/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)-多柔比星(DOX)混合纳米胶束,并对其进行表征和体外释药特性研究。方法:采用薄膜水化法制备UA/PF127/TPGS纳米胶束;以UA包封率为指标,结合单因素试验结果,通过L... 目的:制备熊果酸(UA)/Pluronic F127(PF127)/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)-多柔比星(DOX)混合纳米胶束,并对其进行表征和体外释药特性研究。方法:采用薄膜水化法制备UA/PF127/TPGS纳米胶束;以UA包封率为指标,结合单因素试验结果,通过L(934)正交试验设计对处方中的UA投药量、PF127与TPGS的摩尔比、水化温度、水化体积进行优化并验证。在琥珀酰化TPGS的基础上,合成TPGS-DOX,与UA/PF127/TPGS混合制备UA/PF127/TPGS-DOX混合纳米胶束,考察其外观、粒径、临界胶束浓度(PF127/TPGS),采用透析袋扩散法考察其体外释药行为。结果:UA/PF127/TPGS纳米胶束的最优制备工艺为UA投药量8mg、PF127与TPGS的摩尔比3∶7、水化温度50℃、水化体积4mL,所得纳米胶束中UA的平均包封率为89.00%(RSD=0.43%,n=3)。在此基础上所制UA/PF127/TPGS-DOX混合纳米胶束溶液澄清且带有乳光;呈类球形且大小均匀,平均粒径为(115.00±9.42)mm;PF127/TPGS(摩尔比3∶7)的临界胶束浓度为0.0013%。该混合纳米胶束中UA、DOX的体外释放均较其原料药或对照品明显减缓,胶束中两种药物的释药过程均符合Weibull方程。结论:本研究成功制备了UA/PF127/TPGS-DOX混合纳米胶束,其粒径均匀且系统稳定性好,并具有较好的缓释效果。 展开更多
关键词 熊果酸 多柔比星 PLURONIC F127 聚乙二醇维生素E琥珀酸酯 混合纳米胶束 正交试验 体外释放
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As_(2)O_(3)-PLA-NPs、As_(2)O_(3)-mPEG-PLA-NPs对肿瘤细胞MCF-7/ADR增殖和凋亡的影响 被引量:1
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作者 郝若祎 耿雪 +6 位作者 徐世一 苏慧 张新宇 李雪莹 霍元子 王琪 阎雪莹 《中医药信息》 2021年第3期8-15,共8页
目的:制备三氧化二砷纳米粒并进行细胞学实验,分析体外药效及其对耐药细胞的逆转倍数。方法:运用CCK-8法考察纳米粒的细胞毒性以及纳米粒对乳腺癌细胞MCF-7/ADR多药耐药的逆转;采用Annexin V-FITC/PI双染法,用流式细胞仪检测三氧化二砷... 目的:制备三氧化二砷纳米粒并进行细胞学实验,分析体外药效及其对耐药细胞的逆转倍数。方法:运用CCK-8法考察纳米粒的细胞毒性以及纳米粒对乳腺癌细胞MCF-7/ADR多药耐药的逆转;采用Annexin V-FITC/PI双染法,用流式细胞仪检测三氧化二砷纳米粒诱导细胞凋亡的作用;采用PI单染流式细胞术检测As_(2)O_(3)-NPs对MCF-7/ADR周期的阻滞。结果:细胞学实验结果表明,各组药物均能够抑制耐药细胞的正常生长,凋亡率呈浓度依赖性,纳米粒组的凋亡率高于游离药物组;游离药物组和纳米粒组均阻滞细胞生长于G2/M期,As_(2)O_(3)-mPEG-PLA-NPs阻滞效果最好。As_(2)O_(3)、As_(2)O_(3)-PLA-NPs、As_(2)O_(3)-mPEG-PLA-NPs作为逆转剂时,ADM对MCF-7/ADR的逆转倍数分别为1.32、1.8和2.11。结论:As_(2)O_(3)-PLA-NPs、As_(2)O_(3)-mPEG-PLA-NPs均对乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR有促凋亡作用,对G2/M期细胞生长阻滞明显,对MCF-7/ADR的逆转作用强于As_(2)O_(3)。 展开更多
关键词 三氧化二砷 聚乳酸 乳腺癌 体外药效
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芹菜素纳米混悬剂在小鼠体内的组织分布研究 被引量:2
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作者 徐世一 吕畅 +2 位作者 霍元子 郝若祎 阎雪莹 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第4期457-463,共7页
目的:研究芹菜素纳米混悬剂(AP-NPs)在小鼠体内的分布特点及靶向特性。方法:采用超声微量沉淀法制备AP-NPs。将昆明种小鼠随机分为芹菜素(AP)溶液组和AP-NPs混悬液组,各45只。各组小鼠单次灌胃相应药物溶液(80 mg/kg),分别于给药前(0 h... 目的:研究芹菜素纳米混悬剂(AP-NPs)在小鼠体内的分布特点及靶向特性。方法:采用超声微量沉淀法制备AP-NPs。将昆明种小鼠随机分为芹菜素(AP)溶液组和AP-NPs混悬液组,各45只。各组小鼠单次灌胃相应药物溶液(80 mg/kg),分别于给药前(0 h)以及给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 h摘取眼球取血500μL,并于末次取血后处死,取其心、肝、脾、肺、肾、脑组织。血浆和各组织样品分别经甲醇沉淀蛋白后,采用高效液相色谱法测定。色谱柱为Shimadzu ODS-SP,流动相为甲醇-水(70∶30,V/V),检测波长为340 nm,柱温为35℃,流速为1.0 mL/min,进样量为20μL。根据标准曲线法计算AP在不同样品中的质量浓度,采用DAS 2.0软件和Excel 2010软件计算AP的主要药动学参数(AUC、cmax等)和峰浓度比值(ce)、相对摄取率(RUE)、摄取占比及其改变值,以分析其组织分布及靶向特性。结果:AP在血浆和各组织中检测质量浓度的线性范围均为0.1~25.0μg/mL(r均大于0.99),定量下限均为0.1μg/mL;日内、日间RSD均小于15%,准确度为94.37%~117.48%,提取回收率均大于80%。与AP溶液组比较,AP-NPs混悬液组小鼠血浆(0.5~6 h各时间点)以及肝(0.25~8 h各时间点)、脾(0.25~8 h各时间点)、脑(0.25~4 h各时间点)组织样品中AP的质量浓度均显著升高(P<0.05或P<0.01),且以肝中含量最高;而心脏(6 h)、肝(10 h)、肺(0.5 h)、肾(0.25~10 h各时间点)组织样品中AP的质量浓度则显著降低(P<0.05或P<0.01)。两组小鼠血浆/组织样品中AP的AUC、cmax比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且肝组织的ce、RUE、摄取占比及其改变值均最大,分别为1.34±0.40、1.99±0.29、48.49%、15.71%。结论:将AP制成纳米混悬剂后,药物的组织分布有所改变,尤其对肝组织的靶向作用有所提高。 展开更多
关键词 芹菜素 纳米混悬剂 组织分布 靶向 小鼠 高效液相色谱法
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Distribution and controlling factors of phytoplankton assemblages associated with mariculture in an eutrophic enclosed bay in the East China Sea 被引量:3
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作者 huo yuanzi WEI Zhangliang +6 位作者 LIU Qiao YANG Fangfang LONG Lijuan ZHANG Qi BI Hongsheng HE Qing HE Peimin 《Acta Oceanologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2018年第8期102-112,共11页
The distribution of phytoplankton and its correlation with environmental factors were studied monthly during August 2012 to July 2013 in the Yantian Bay. A total of 147 taxa of phytoplankton were identified, and the a... The distribution of phytoplankton and its correlation with environmental factors were studied monthly during August 2012 to July 2013 in the Yantian Bay. A total of 147 taxa of phytoplankton were identified, and the average abundance was in the range of 0.57×10~4 to 7.73×10~4 cell/L. A total of 19 species dominated the phytoplankton assemblages, and several species that are widely reported to be responsible for microalgae blooms were the absolutely dominant species, such as Skeletonema costatum, Navicula sp., Thalassionema nitzschioides,Pleurosigma sp., and Licmophora abbreviata. The monthly variabilities in phytoplankton abundance could be explained by water temperature, dissolved oxygen, salinity, dissolved inorganic nitrogen(DIN), and suspended solids. The results of a redundancy analysis showed that p H and nutrients, including DIN and silicate(SiO_4), were the most important environmental factors controlling phytoplankton assemblages in specific months. It was found that nutrients and pH levels that were mainly influenced by mariculture played a vital role in influencing the variation of phytoplankton assemblages in the Yantian Bay. Thus, a reduction of mariculture activities would be an effective way to control microalgae blooms in an enclosed and intensively eutrophic bay. 展开更多
关键词 Sansha Bay PHYTOPLANKTON EUTROPHICATION microalgae blooms bioremediation East China Sea
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Spatiotemporal heterogeneity of phytoplankton diversity and its relation to water environmental factors in the southern waters of Miaodao Archipelago,China 被引量:3
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作者 ZHENG Wei LI Fen +8 位作者 SHI Honghua huo yuanzi LI Yan CHI Yuan GUO Zhen WANG Yuanyuan SHEN Chengcheng LIU Jian QIAO Mingyang 《Acta Oceanologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2016年第2期46-55,共10页
To study the water quality influenced by the anthropogenic activities and its impact on the phytoplankton diversity in the surface waters of Miaodao Archipelago, the spatiotemporal variations in phytoplankton communit... To study the water quality influenced by the anthropogenic activities and its impact on the phytoplankton diversity in the surface waters of Miaodao Archipelago, the spatiotemporal variations in phytoplankton communities and the environmental properties of the surface waters surrounding the Five Southern Islands of Miaodao Archipelago were investigated, based on seasonal field survey conducted from November 2012 to August 2013. During the survey, a total of 109 phytoplankton species from 3 groups were identified in the southern waters of Miaodao Archipelago, of which 77 were diatoms, 29 were dinoflagellates, and 3 were chrysophytes. Species number was higher in winter(73), moderate in autumn(70), but lower in summer(31) and spring(27). The species richness index in autumn(5.92) and winter(4.28) was higher than that in summer(2.83) and spring(1.41).The Shannon-Wiener diversity index was high in autumn(2.82), followed by winter(1.99) and summer(1.92), and low in spring(0.07). The species evenness index in autumn(0.46) and summer(0.39) was higher than that in winter(0.32) and spring(0.02). On the basis of principal component analysis(PCA) and redundancy analysis(RDA), we found that dissolved inorganic nitrogen(DIN) and chemical oxygen demand(COD) in spring, COD in summer, p H in autumn, and salinity and oil pollutant in winter, respectively, showed the strongest association with the distribution of phytoplankton diversity. The spatial heterogeneity of the southern waters of Miaodao Archipelago was quite obvious, and three zones, i.e., northeastern, southwestern and inter-island water area, were identified by cluster analysis(CA) based on key environmental variables. 展开更多
关键词 Miaodao Archipelago environmental factors spatial distribution phytoplankton statistical analysis
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上海低盐度封闭海域IMTA建立及大黄鱼生态养殖 被引量:2
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作者 张琪 霍元子 +4 位作者 刘巧 刘萌萌 陆宏达 华雪铭 何培民 《上海海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期242-248,共7页
在上海金山低盐度封闭海域建立了IMTA(integrated multi-trophic aquaculture)系统,进行了大黄鱼(Larimichthys crocea)成鱼生态养殖试验及营养检测分析。结果显示:采用水生植物穗花狐尾藻、近江牡蛎进行生态修复后,水体中硝态氮、亚硝... 在上海金山低盐度封闭海域建立了IMTA(integrated multi-trophic aquaculture)系统,进行了大黄鱼(Larimichthys crocea)成鱼生态养殖试验及营养检测分析。结果显示:采用水生植物穗花狐尾藻、近江牡蛎进行生态修复后,水体中硝态氮、亚硝态氮、铵态氮、磷酸盐和COD平均浓度分别下降58.82%、37.50%、55.32%、53.85%和45.18%,大黄鱼存活率达到94%,10月份特定增长率0.22%±0.018%/d。生态养殖的大黄鱼肥满度、肝体指数、脏体指数分别为1.82±0.25、1.36%±0.32%、3.18%±0.22%,均显著低于非生态养殖的大黄鱼13.7%、25.7%、24.5%(P<0.05)。特别是粗脂肪含量为31.14%±0.11%,显著低于非生态养殖的大黄鱼42.46%±0.08%(P<0.05);粗蛋白、灰分和水分含量分别为66.79%±5.94%、3.84%±0.003%和73.15%±0.07%,均分别显著高于非生态养殖的大黄鱼54.91%±4.88%、3.14%±0.005%和65.96%±0.03%(P<0.05);生态养殖大黄鱼的必需氨基酸的缬氨酸(Val)、蛋氨酸(Met)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、苏氨酸(Thr)、苯丙氨酸(Phe)、赖氨酸(Lys)含量显著高于非生态养殖大黄鱼20.7%,36.0%,22.1%,20.5%,20.1%,25.2%,18.2%(P<0.05)。以上结果表明,大黄鱼可以在5~6低盐度海域生存和养殖,生态养殖模式下的大黄鱼具有更高营养价值。 展开更多
关键词 大黄鱼 生态修复 低盐度封闭海域 IMTA 营养成分变化
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