提高第四代头孢菌素抗革兰氏阴性菌作用的有关因素

在近几年中,各制药公司试图通过在头孢菌素分子中引入新取代基来改善β—内酰胺类有效性和抗菌谱。Rolinson(1986)报道了近期上市头孢菌素类产品是第三代,包括头孢噻肟、头孢三嗪和Ceftazidime,这些头孢菌素在头孢烯环7α位上具有甲氧亚氨基5—氨噻唑部分。上述第三代头孢菌素提高了对β—内酰胺酶稳定性。然而,包括第三代头孢菌素成为迅速发展起来产生质粒编码TEM型β—内酰胺酶突变体的潜在底物,它们对产去阻遏染色体β—内酰胺酶阴沟肠杆菌和绿脓杆菌无效。

细菌外膜新概念

革兰氏阴性菌的包被结构中,肽聚糖层以凝胶态存在并与外膜紧密相联。微孔蛋白分子的疏水面在膜内侧,亲水部分在膜上部形成充水的管道,其特异性由所带受体决定。在R型菌及含有脂寡糖(LOS)的细菌可使疏水物质通过,而多聚阳离子有自身促进摄取作用。外膜是许多外部附件的锚定部位,并参与保持细胞形态的功能。