国际儿科学杂志儿科学报·增刊——人类N-乙酰半乳糖胺4-硫酸酯酶重组体在黏多糖病Ⅵ型（马-拉二综合征）患者替代疗法中的药物代谢动力学模式：一项Ⅰ／Ⅱ期研究

目的：黏多糖病Ⅵ型（马-拉二综合征）是由于N-乙酰半乳糖胺4-硫酸酯酶（ASB）缺乏引起的溶酶体贮积病。人类ASB重组体酶（rhASB）替代疗法在随机、双盲、双剂量【0．2mg／（kg·周）、1．0mg／（kg·周）、Ⅰ／Ⅱ期研究（n=7）】后，继续进行开放标记的单剂量[1．0mg／（kg·周）】拓展研究。作者报道了小ASB的药物代谢动力学模式和对抗体产生的影响。方法：在用药后1周、2周、12周、24周、83周、84周和96周，分别进行药物代谢动力学分析。按逐渐增量的模式持续静脉给药4h以上。测定血浆ASB和rhASB抗体浓度以及尿液中氨基葡聚糖的浓度。结果：高剂量组的血浆浓度一时间曲线下面积（AUC0-t）从1—2周开始增加，到12周和24周时保持不变。高、低剂量组之间的平均AUC0-t存在很大差异。83周、84周和96周时的药物代谢动力学结果与24周时相似。6例患者产生了rhASB抗体。1例患者rhASB和ASB抗体水平都很高，另1例患者rhAsB抗体水平很高，ASB浓度却难以检出。