胆固醇酯转运蛋白变异体Ile405Val在欧亚人群中的频率及其对血脂代谢影响的比较研究

采用基因特异性引物通过致突变分离聚合酶链反应（ ＭＳＰＣＲ） 技术一步法检测胆固醇酯转运蛋白（ ＣＥＴＰ） 第４０５ 位异亮氨酸（Ｉｌｅ） 和缬氨酸（ Ｖａｌ） 等位基因，从而对欧洲的德意志和意大利及亚洲的日本正常人群中ＣＥＴＰ 变异体Ｉｌｅ４０５ Ｖａｌ 基因型和表现型及其相互关系进行了对比研究。结果表明该ＣＥＴＰ 基因变异体在德意志、意大利和日本人群中出现频率显著不同（０ ．３０ ｖｓ ０ ．４０ ｖｓ０ ．５１ ，Ｐ＜ ０ ．０１） ，但均与血清高密度脂蛋白胆固醇（ ＨＤＬＣ） 的升高和甘油三酯（ ＴＧ） 的降低密切相关，前者在德意志和意大利正常人群中十分显著（ Ｐ＜ ０ ．０１） ，后者在日本人群中极为明显（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。本研究提示欧亚不同人群ＣＥＴＰ４０５Ｖａｌ 等位基因频率的差异可能是其血清ＨＤＬＣ

胆固醇酯转运蛋白基因373 Ala→Pro和451 Arg→Gln的突变频率及其对脂质代谢的影响

为了进一步探讨胆固醇酯转运蛋白基因突变３７３ Ａｌａ → Ｐｒｏ 和４５１ Ａｒｇ → Ｇｌｎ 的频率及其对血脂代谢的影响，采用致突变分离聚合酶链反应技术，检测了９１ 例健康德国大学生和４０９ 例冠心病患者在胆固醇酯转运蛋白基因第３７３ 和第４５１ 位密码子的基因型，并对照测定其血脂参数。结果表明，３７３ Ａｌａ → Ｐｒｏ 和４５１ Ａｒｇ → Ｇｌｎ 等位基因频率为３ ％ ～５ ％ ，在绝大多数受检者中联合出现，但尚存二者的不完全连锁性；在健康志愿者和冠心病患者中两个突变的杂合子与野生型比较均呈现血清高密度脂蛋白胆固醇水平的降低（ Ｐ＜ ０ ．０５） ，健康志愿者的杂合子还显示出甘油三酯的升高（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。从而提示３７３ Ａｌａ → Ｐｒｏ 和４５１ Ａｒｇ→ Ｇｌｎ 为频发误义突变，其在健康志愿者和冠心病患者中的携带者可表现为血清高密度脂蛋白胆固醇水平的降低和甘油三酯水平的升高。

共存于载脂蛋白C-Ⅰ基因和伪基因之多态性Ile-11Met

目的：探讨可能存在于载脂蛋白 ＣⅠ（ａｐｏ ＣⅠ） 的基因突变或多态性及其频率和表型。方法：通过基因特异性引物和致突变分离聚合酶链反应（ Ｍ Ｓ Ｐ Ｃ Ｒ） 技术分离和扩增ａｐｏ ＣⅠ基因和伪基因片段，采用固相荧光直读法分别对其进行 Ｄ Ｎ Ａ 序列分析；对来自德国、意大利和日本人群的 Ｄ Ｎ Ａ 库样品进行基因型和表型及其相互关系的对比研究。结果：在受检者中首次发现ａｐｏ ＣⅠ基因一多态性位点，即其编码信号肽第１１ 位密码子的第３ 个核苷酸胞嘧啶突变为鸟嘌啶（ Ｃ→ Ｇ） ，从而导致该位置野生型的异亮氨酸突变为蛋氨酸（ Ｉｌｅ１１ Ｍｅｔ） 。该ａｐｏ ＣⅠ基因多态性的等位基因频率在德国和意大利人群中显著不同（１ ．６５ ％ ｖｓ ２ ．２８ ％ ， Ｐ＜ ０ ．０１） ，但在日本人 Ｄ Ｎ Ａ 库中未检出。该多态性还以高频率出现在ａｐｏ ＣⅠ伪基因中，但无论是存在于ａｐｏ ＣⅠ基因或伪基因之多态性 Ｉｌｅ１１ Ｍｅｔ，其杂合子或纯合子携带者的血脂参数与野生型比较均无明显改变。结论 揭示共存于ａｐｏ ＣⅠ基因和伪基因的多态性 Ｉｌｅ１１ Ｍｅｔ 在不同人群中的等位基因频率差异显著，但对血脂代谢无明显影响。