腺病毒介导的肝癌自杀基因疗法的实验研究

本文观察了胞嘧啶脱氨酶(CD)基因／5-氟胞嘧啶（5FC)自杀基因疗法对肝癌模型的治疗作用。以CMV启动子调控CD基因的重组腺病毒载体AdexCMV．CD在体外能有效转染人肝癌细胞株SMMC-7721和HepG2，转染后的细胞体外生长能力无明显变化．对5FC的敏感性明显增高。当以AFP上游调控序列驱动CD基因的重组腺病毒载体AdexAFP．CD分别转染SMMC-7721和HepG2时，CD基因能在HepG2中表达，使HepG2对5FC的敏感性增高，但不能使SMMC-7721的生长受到5FC的抑制．[^3H]TdR掺入法观察体外旁观者效应时发现，当细胞总数中转染细胞数超过20％时，其生长明显被5FC抑制。将Adex CMV．CD直接注射入裸鼠接种SMMC-7721细胞形成的皮下肿瘤中．井全身应用5FC后．与对照组相比．肿瘤大小在开始治疗后第8天约缩小3倍，第18天约缩小4倍，以上结果表明，腺病毒介导的CD／5FC自杀基因系统能在体内．外有效地抑制肝癌的生长。以AFP上游调控序列驱动CD基因的脓病毒载体介导的基因转染能在AFP阳性的肝癌细胞中特异表达。

过继回输腺病毒介导的白细胞介素10基因转染CTL对机体抗肿瘤免疫功能的增强效应(英文)

本研究探讨了白细胞介素10(IL-10)对小鼠体内抗肿瘤免疫功能的影响。鉴于C26结肠癌细胞转染了IL-10基因后在体内的致瘤性明显下降,本研究构建了一株对C26结肠癌细胞具有杀伤活性的CD8^+CTL并观察了IL-10基因转染的该细胞株对肿瘤的治疗作用。携带IL-10基因的重组腺病毒能有效介导小鼠淋巴细胞的基因转染并使之分泌较高水平的IL-10。IL-10基因转染的CTL过继回输荷瘤小鼠体内能明显增强荷瘤小鼠的体内抗肿瘤免疫功能,使实验性肺转移小鼠肺部转移结节数明显减少,这表明,IL-10对于过继回输的肿瘤特异性CTL的免疫功能具有明显的增强作用。