小胶质细胞比星形胶质细胞对干扰素α的反应更广泛而多样性

Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)对于中枢神经系统(CNS)产生有效的抗菌防御是至关重要的,但IFN-Ⅰ也会引起严重的神经疾病(即脑干扰素病),例如Aicardi-Goutières综合征。在CNS中,小胶质细胞和星形胶质细胞在宿主对感染和损伤的反应中具有重要作用,这2种细胞都对IFN-Ⅰ有反应。虽然IFN-Ⅰ信号传导途径在星形胶质细胞和小胶质细胞中是相同的,但这2种细胞对IFN-Ⅰ的应答差异是否存在、程度如何,仍然是未知的。在本研究中,我们探索了星形胶质细胞和小胶质细胞对IFN-Ⅰ,IFN-α的全局转录反应。我们发现在基础条件下,每种细胞类型都有一种独特的基因表达模式,反映了其发育起源和生物学功能。在IFN-α刺激后,星形胶质细胞和小胶质细胞也显示出共同的核心反应,其特征是检测和消除病原体所需的基因表达增加。与星形胶质细胞相比,小胶质细胞对IFN-α具有更广泛和多样的反应,同时有更多的基因表达上调(282 vs.141)和下调(81 vs.3)。在脑干扰素病小鼠模型中也记录了特定IFN-Ⅰ调控基因的进一步验证。本研究结果不仅发现星形胶质细胞和小胶质细胞对IFN-I的反应机制存在相同之处,也存在明显的不同。这些细胞在宿主防御和脑干扰素病发展中都起着独特的作用。