脑铁代谢紊乱为阿尔茨海默病的治疗提供新靶点

脑铁稳态对于维持脑的正常发育和控制细胞氧化应激水平具有重要作用.大量研究已显示,脑铁稳态的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病存在密切关系,但其机理尚需深入研究.本文结合本实验室的研究结果,总结了脑铁代谢失衡参与AD病变的研究进展,重点讨论了脑铁增高与AD症状及细胞损伤的关系,及负责铁摄入、储存、释放和调控的几种铁代谢关键分子在AD中的表达变化,并展望了改善脑铁水平、调节铁代谢相关分子平衡、降低氧化应激等方法作为AD治疗策略的前景.本文旨在为今后深入研究脑铁代谢及相关分子在AD病理过程中的作用,开发预防和治疗AD新药物提供参考.

解聚蛋白样基质金属蛋白酶4表达及其与颈动脉斑块易损性关系的研究

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样基质金属蛋白酶4(ADAMTS-4)在颈动脉粥样硬化性狭窄患者中的表达及其与斑块易损性的相关性,同时分析血液相关指标与斑块易损性之间的关系。方法回顾性连续纳入2017年8月至2019年12月广东省人民医院神经外科收治的颈动脉粥样硬化性狭窄并行颈动脉内膜切除术(CEA)患者43例,其中1例分期行双侧CEA,以2例计算,共计44例患者。以颈部血管超声造影结果0~1级为稳定斑块,2~3级为易损斑块;以高分辨率增强MR血管成像(MRA)结果Ⅰ~Ⅲ型、Ⅶ~Ⅷ型为稳定斑块,Ⅳ~Ⅵ型为易损斑块。当颈部血管超声造影与高分辨率增强MRA对斑块易损性评估结果不一致时,以颈部血管超声造影结果为准。根据斑块性质,将44例患者分为稳定组(15例)和易损组(29例)。记录两组患者的一般资料、血液学指标、斑块中ADAMTS-4的表达,一般资料包括年龄、性别、高血压病、糖尿病和狭窄侧别;血液学指标包括血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、ADAMTS-4、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),并进行组间比较。分析PLR和ADAMTS-4与斑块易损性的相关性(对正态分布资料采用Pearson相关分析,对非正态分布资料及有序变量采用Spearman秩相关分析)。术前采用酶联免疫吸附测定检测血清中ADAMTS-4的水平;对斑块组织行免疫组织化学染色,检测ADAMTS-4在斑块中的表达,分为阳性细胞数<25%、25%~50%和>50%。结果(1)两组患者年龄、性别、高血压病、糖尿病、颈动脉粥样硬化性狭窄侧别的差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)两组血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR的差异均无统计学意义(均P>0.05);稳定组血清ADAMTS-4水平、PLR均低于易损组,组间差异均有统计学意义[分别为(72±26)μg/L比(116±24)μg/L,t=-5.683;110.87(87.25,134.05)比151.33(130.72,169.17),Z=-2.860;均P<0.01]。(3)稳定组阳性细胞数<25%、25%~50%和>50%的占比分别为10/15、3/15、2/15,易损组阳性细胞数<25%、25%~50%和>50%的占比分别为3/29、14/29、12/29,组间差异有统计学意义(Z=-3.330,P=0.001)。(4)相关性分析结果显示,PLR水平、斑块ADAMTS-4与斑块易损性的相关度较低(Spearman相关系数r值分别为0.436、0.508),血清ADAMTS-4水平与斑块易损性呈中度相关(Pearson相关系数r=0.659),均与斑块易损性呈正相关(均P<0.01)。结论PLR及ADAMTS-4表达水平与颈动脉斑块的易损性呈正相关,PLR和斑块ADAMTS-4与易损性相关度均较低,血清ADAMTS-4与斑块易损性为中度相关。

The Creation and Practical Exploration of Yunnan Colored Animation

By understanding Yunnan animation market, analyzing Yunnan resources superiority and using Yunnan Colored Painting manifestations, the thesis discusses the meaning and value of Yunnan Colored Painting to Yunnan original animation through combining several important problems of animation innovation as a starting point.

术前血压变异性对颈动脉狭窄患者颈动脉内膜剥脱术后脑灌注改变的影响

目的探讨术前血压变异性(BPV)是否与颈动脉狭窄患者颈动脉内膜剥脱术(CEA)后脑灌注改变相关。方法前瞻性纳入南方医科大学广东省人民医院神经外科自2019年1月至2022年12月收治并行CEA治疗的47例颈动脉狭窄患者为研究对象,于术前3 d起严密监测患者血压(4次/d)以获得其术前BPV(BPV以观察时间段内连续测量的收缩压或舒张压之间的最大绝对差值即最大△为标准),同时监测术后3 d内出现的脑灌注变化(脑高灌注标准为手术麻醉复苏后新出现谵妄、亢奋表现或经影像学检查发现存在颅内出血等,脑低灌注标准为手术麻醉复苏后新出现言语、运动等神经功能缺损或原有脑缺血症状加重,或影像学检查发现新发脑梗死等),应用受试者工作特征(ROC)曲线评价术前BPV对患者CEA术后脑灌注改变的预测效能。结果47例患者中9例(19.1%)术后脑灌注发生改变(5例脑高灌注、4例脑低灌注),其中2例患者因术后发生脑梗死遗留神经功能缺损,余7例患者均为术后短期的谵妄(5例)或局灶性神经功能缺损(2例)表现,经适当调整血压后均恢复正常。ROC曲线分析显示,术前BPV预测患者CEA术后脑灌注改变的ROC曲线下面积(AUC)为0.876(P=0.001,95%CI:0.775~0.977);进一步根据最佳指标阈值(27.00)将47例患者分为高BPV组(n=16)与低BPV组(n=31)后统计显示,2组患者间CEA术后脑灌注改变发生率的差异有统计学意义(P<0.05),其中高BPV组患者发生术后脑灌注改变的风险是低BPV组的15.5倍(RR=15.500,P<0.001,95%CI:2.120~113.320)。结论术前BPV可能有助于预测颈动脉狭窄患者CEA术后脑灌注改变的发生。

基于单元结构分型的颅内动静脉畸形血管内治疗效果分析

目的探讨基于单元结构分型的颅内动静脉畸形(AVM)血管内治疗的疗效。方法回顾性分析2017年2月至2020年12月广东省人民医院(广东省医学科学院)神经外科收治的458例颅内AVM患者的临床资料。根据本组既往对颅内AVM单元结构的研究,对颅内AVM病变进行分型(多发病变者以责任病变统计),其中Ⅰ型32例、Ⅱ型37例、Ⅲ型45例、Ⅳ型109例、Ⅴ型235例。根据不同分型采用个体化的血管内治疗方法,总结其治疗效果和安全性。结果458例患者的总体治愈率为44.3%(203/458)(95%CI:0.40~0.49),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型患者的治愈率分别为84.4%(27/32)、94.6%(35/37)、95.6%(43/45)、31.2%(34/109)以及27.2%(64/235)。术后总体功能相关并发症的发生率为6.1%(28/458)(95%CI:0.04~0.08),其中技术性、出血性和缺血性并发症分别为7例(25.0%)、4例(14.3%)和17例(60.7%)。结论基于单元结构,颅内AVM可分为5种类型,参考此分型采取个体化血管内治疗,可获得较好的疗效,且并发症少。