线上线下混合式教学模式在急诊医学教学中的应用

目的探讨线上线下混合式教学模式在急诊医学教学中的应用效果。方法选取2020年2月至2021年7月温州医科大学第一临床医学院2017级(n=65)和2016级(n=67)“5+3”一体化临床医学专业学生为研究对象,2017级学生采用线上线下混合式教学模式,2016级学生采用传统教学模式,课程结束后对学生进行专业测试和问卷调查,以评价教学效果。结果2017级学生案例分析测试成绩为(17.44±4.19)分,高于2016级的(15.74±3.09)分,差异有统计学意义(P<0.05)。问卷调查显示2017级大多数学生赞同线上线下混合式教学模式,满意度较高。结论线上线下混合式教学模式得到了学生普遍认可,有助于调动学习积极性,培养学生分析和解决问题的能力,使学生建立临床思维,取得了良好的教学效果。

急诊科住院医师科研能力培养的探索与实践

住院医师规范化培训(简称住培)是医学生毕业后教育的重要组成部分。在“医教研”一体化发展背景下,科研能力培养是住培的重要内容。而目前急诊科住培存在住院医师科研训练不足、科研意识淡薄、科研管理不规范、科研评价指标不完善的问题。本文主要从5个方面介绍温州医科大学附属第一医院急诊科住培中科研能力培养经验:强化科研意识、营造科研氛围;开展以临床问题为导向的科研思维培养;住培导师和带教老师引导住院医师进行科研实践;开设临床科研教学课程;建立急诊科住院医师科研团队,鼓励开展多学科交叉融合的课题研究。为我国住培培养具有较强的临床实践能力和具备一定科研能力的医学高层次人才提供借鉴。

毒蛇咬伤致迟发性溶血救治病例分析

毒蛇咬伤是急诊科临床常见急症之一,严重者可导致死亡。被具有血液毒性的毒蛇咬伤可引起溶血,但迟发性急性溶血病例目前鲜有文献报道。临床上早期症状较轻的毒蛇咬伤患者,亦有发生迟发性急症的可能,甚至危及生命。温州医科大学附属第一医院2018年5月收治1例不明蛇种毒蛇咬伤致迟发急性溶血患者,该患者早期以血小板计数(PLT)减少为主要表现,至当地医院常规治疗后第10日突发急性溶血,转至本院经血液净化治疗、激素抗炎等治疗措施后得以成功救治。

血必净对百草枯诱导人肾近曲小管上皮细胞-2氧化应激和炎症水平的影响

目的观察血必净注射液对百草枯诱导的人肾近曲小管上皮细胞-2(HK-2)氧化应激和炎症水平的影响。方法常规培养HK-2细胞,按随机数字表法分为空白对照组、百草枯中毒模型组、血必净预处理组、血必净对照组。采用高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内百草枯含量;采用化学比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平。结果随时间延长,百草枯中毒模型组和血必净预处理组HK-2细胞内百草枯含量逐渐升高,作用48 h达峰值,且血必净预处理组HK-2细胞内百草枯含量较百草枯中毒模型组明显降低(mg/L :4.26±0.20比5.77±0.18, P<0.05)。与空白对照组比较,百草枯中毒模型组MDA.TNF-a和IL-6含量明显升高[MDA(nmo<mg): 4.47±0.10 比 2.21 ±0.08, TNF-a (ng/L): 206.91 ± 13.22 比 98.14±5.67), IL-6(ng/L):253.33±5.22 比 116.97± 13.54,均 P<0.05〕,SOD 活性明显降低(U/mg : 33.30±0.62 比 41.58±0.17, P<0.05)。与百草枯中毒模型组比较,血必净预处理组HK-2细胞内MDA、TNF- a和IL-6含量明显降低〔MDA(nmol/mg):2.92 ±0.17 比 4.47 ±0.10, TNF-a (ng/L): 166.29 ±15.47 比 206.91 ± 13.22, IL-6 (ng/L ): 209.39 ±3.18 比253.33 ±5.22,均 P<0.05〕,SOD 活性明显升高(U/mg : 38.10±0.67 比 33.30±0.62, P<0.05)。结论血必净可降低HK-2细胞内百草枯含量以及细胞氧化应激和炎症因子水平。

危险性上消化道出血患者病情严重程度危险因素分析及预警评估模型构建

目的探讨影响上消化道出血(upper gastrointestinal bleeding,UGIB)病情严重程度的影响因素,构建预警评估模型,以列线图的形式呈现,为急诊护士预检分诊提供可行依据。方法回顾性分析2019年1月至2020年1月温州医科大学附属第一医院急诊科收治的680例UGIB患者,采用随机数字表法分为建模组(510例)和验证组(170例),依据《2020急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识》的标准分为高危组和低危组,比较组间各指标差异,多因素Logistic回归分析影响病情严重程度的因素,绘制列线图并验证。结果呕血(OR:3.875,95%CI:2.212~6.79)、糖尿病(OR:2.64,95%CI:1.184~5.883)、晕厥(OR:10.57,95%CI:3.675~30.403)、心率(OR:3.262,95%CI:1.753~6.068)、红细胞分布宽度(OR:3.904,95%CI:2.176~7.007)、凝血酶原时间(OR:3.665,95%CI:1.625~8.269)、乳酸(OR:3.498,95%CI:1.926~6.354)、血红蛋白(OR:4.984,95%CI:2.78~8.938)可准确预测UGIB病情严重程度(P<0.05)。列线图表现出良好的一致性和区分度(C-index=0.903,95%CI:0.875~0.931),并经内部验证(C-index=0.895)和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验(P=0.7936)。外部验证C-index为0.899(95%CI:0.846~0.952),校准曲线提示预警评估模型具有良好稳定性,预测效能优于改良早期预警评分系统(P<0.05)。结论预警评估模型具有可靠的预测价值,可为急诊医务人员筛查高危患者和制定针对性护理干预措施提供参考依据。

黄苓昔对脂多糖诱导的H9C2心肌细胞炎症的保护作用及机制研究

目的探讨黄芩苷对脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导的H9C2心肌细胞炎症反应的保护作用及可能机制。方法培养H9C2心肌细胞,用终浓度为10、20、30 μmol/L黄芩苷预处理12 h后,加入终浓度为1 μg/mL的LPS刺激6 h,对照组加入等量的生理盐水,收集细胞样本。CCK-8(The Cell Counting Kit-8)检测细胞活力,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)的蛋白表达水平的变化。采用SPSS 23.0统计软件,两组样本比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析检验。结果对照组心肌细胞存活率为(93.67±1.453)%,而LPS刺激组存活率为(60.33±2.603)%。与对照组相比,LPS诱导后H9C2心肌细胞存活率降低(P<0.05)。对照组H9C2心肌细胞IL-6表达量为(49.33±2.42)pg/mL,TNF-a表达量为(86.33±1.85)pg/mL,IL-1β表达量为(28.67±4.66)pg/ml。与对照组相比,LPS诱导后H9C2心肌细胞IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平升高(P<0.05),p-NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-IκBα蛋白水平升高(P<0.05),IκBα蛋白水平降低(P<0.05),而NF-κB p65及p38 MAPK蛋白表达无明显变化(P>0.05)。与LPS组相比,黄芩苷干预组H9C2心肌细胞存活率升高(P<0.05),IL-6、IL-1β及TNF-α表达水平降低(P<0.05),p-NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-IκBα蛋白水平降低(P<0.05),IκBα蛋白水平升高(P<0.05),而NF-κB p65及p38 MAPK蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论黄芩苷可能通过抑制NF-κB、p38 MAPK的激活来减轻LPS诱导的心肌细胞炎症反应,提高细胞的存活率。

黄芩苷调节STIM1介导的钙超载减轻脂多糖诱导的心肌细胞凋亡

目的探讨黄芩苷对脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞凋亡的保护作用及可能机制。方法培养H9C2心肌细胞,分为正常组、黄芩苷组(10μmol/L的黄芩苷预处理12 h)、LPS组(1μg/ml,刺激作用6 h)、LPS+黄芩苷组(10μmol/L的黄芩苷预处理12 h,再加入终浓度为1μg/ml刺激6 h),收集细胞样本。CCK-8(The Cell Counting Kit-8)检测细胞活力,TUNEL(Terminal-deoxynucleoitidyl Transferase Mediated Nick End Labeling)法检测细胞凋亡,共聚焦显微镜观察细胞钙库操控性钙离子内流(SOCE)水平的变化,免疫印迹法检测细胞cleaved-caspase3、Bcl-2及Bax蛋白表达水平的变化,荧光定量聚合酶链反应(PCR)、免疫印迹法检测细胞上蛋白基质交感分子1(STIM1)分别在mRNA和蛋白表达水平的变化。结果与对照组相比,LPS诱导后H9C2心肌细胞存活率降低[(93.8±1.7)%与(65.6±1.2)%,P<0.05],凋亡百分率升高[(8.7±1.2)%,LPS组为(47.4±5.2)%,P<0.05],钙离子内流增加(P<0.05),cleaved-caspase3、Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),STIM1 mRNA及蛋白水平升高(P<0.05)。与LPS组相比,黄芩苷干预组H9C2细胞心肌细胞存活率升高(P<0.05),凋亡百分率降低(P<0.05),钙离子内流减少(P<0.05),cleaved-caspase3、Bax蛋白水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),STIM1 mRNA及蛋白水平降低(P<0.05)。结论黄芩苷具有减轻LPS诱导心肌细胞凋亡的能力,其通过改善其调控STIM1-SOCE钙超载减轻LPS引起的心肌细胞凋亡。

组蛋白去乙酰化酶2调节Nrf2乙酰化水平在脂多糖诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤中的抗氧化作用机制

目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylases,HDAC2)调节核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)乙酰化水平在脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤中的抗氧化作用机制。方法常规培养小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞,用不同浓度的LPS(10、100、1 000 ng/mL)刺激,分别在0、6、12、24及48 h时用CCK-8检测细胞活性,选择合适的浓度和时间点。常规培养小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞,随机分为对照组、LPS组、HDAC2慢病毒干扰组(siRNA-HDAC2组)和HDAC2慢病毒过表达组(LV-HDAC2组)。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测HDAC2和Nrf2蛋白表达水平,免疫共沉淀法检测Nrf2乙酰化水平,放线菌酮作用后检测Nrf2稳定性。化学比色法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。采用SPSS 23.0统计软件,多组间比较采用单因素方差分析检验,组间两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组相比,LPS组HDAC2的蛋白表达水平升高(t=5.974,P=0.027),Nrf2乙酰化水平降低(t=7.223,P=0.002),Nrf2蛋白水平升高(t=2.929,P=0.043),Nrf2的蛋白稳定性升高,SOD活性下降(t=121,P<0.01),MDA含量升高(t=10.45,P=0.000 5)。与LPS组相比,过表达HDAC2后Nrf2乙酰化水平降低(t=11.29,P=0.000 4),Nrf2蛋白表达水平升高明显(t=3.194,P=0.033),Nrf2的蛋白稳定性升高,SOD活性升高(t=4.678,P=0.009),MDA含量下降(t=5.417,P=0.005 6),而下调HDAC2后呈现相反的趋势。结论LPS刺激后Ⅱ型肺泡上皮细胞氧化应激加重,HDAC2可降低Nrf2乙酰化水平,提高Nrf2蛋白表达,减轻LPS引起的氧化应激。

二甲基甲酰胺中毒死亡报告一例

二甲基甲酰胺(DMF),是一种无色、透明黏液,具有极强的溶解能力,主要作为溶剂和萃取剂存在,广泛应用于医药、人造革及合成革的加工剂、染料等。DMF可经呼吸道、皮肤吸收,属低毒性工业制剂。目前,DMF中毒死亡报道较少见。我院2018年5月接诊一例DMF中毒患者,经抢救后死亡,现报告如下。

血管内皮-钙黏蛋白在脓毒症患者病情严重程度评估中的价值

目的探讨血管内皮-钙黏蛋白(VE-cad)在脓毒症患者病情严重程度中的评估价值。方法采用前瞻性研究,选择2015年6月1日至2017年11月1日温州医科大学附属第一医院急诊病区收治的85例脓毒症患者,记录患者的性别、年龄、既往史、首发感染部位、受累器官数量、实验室指标、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、简化急性生理学评分Ⅱ(SAPSⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、总住院时间、急诊重症监护病房(EICU)住院时间及入院28 d和住院期间生存情况,检测患者入院24 h内血浆VE-cad水平。根据患者病情进展分为脓毒症组和脓毒性休克组;根据患者是否伴有多器官功能障碍综合征(MODS)分为MODS组和非MODS组。分析并比较各组患者及不同28 d预后患者上述指标的差异。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评估VE-cad对脓毒症患者病情严重程度的评估价值。结果共纳入85例患者,以呼吸道感染为主;其中38例为脓毒症,47例为脓毒性休克;39例发生MODS,46例未发生MODS;患者入院28 d内存活64例,死亡21例。与脓毒症组相比,脓毒性休克组患者受累器官数量多〔个:3(2,4)比1(0,2)〕,APACHEⅡ评分〔分:13(10,21)比7(5,12)〕、SAPSⅡ评分〔分:35(31,55)比7(5,12)〕、SOFA评分〔分:7.0(5.0,10.0)比3.0(0,5.0)〕、血乳酸〔Lac(mmol/L):3.5(2.4,6.2)比1.9(1.2,2.2)〕、C-反应蛋白〔CRP(mg/L):90.0(58.1,90.0)比50.5(38.0,90.0)〕、VE-cad水平〔mg/L:1.427(1.141,2.150)比1.195(0.901,1.688)〕均明显升高,而血小板计数〔PLT(×10^(9)/L):113.4±67.2比202.5±10^(9).5〕、血红蛋白(Hb)水平(g/L:106.3±36.3比118.6±18.0)均明显降低(均P<0.05)。与非MODS组相比,MODS组患者APACHEⅡ评分〔分:14(10,22)比8(6,13)〕、SAPSⅡ评分〔分:36(32,56)比29(24,35)〕、SOFA评分(分:7.9±3.9比4.0±3.8)、住院病死率〔53.8%(21/39)比0%(0/46)〕、Lac〔mmol/L:3.1(2.3,6.3)比2.1(1.4,4.6)〕和VE-cad水平〔mg/L:1.427(1.156,1.937)比1.195(0.897,1.776)〕均明显升高,EICU住院时间明显延长〔d:6(3,12)比3(0,7)〕,而PLT水平明显降低(×10^(9)/L:118.2±80.0比182.5±104.0,均P<0.05)。与死亡组相比,存活组受累器官数量少〔个:2(1,3)比3(1,5)〕,APACHEⅡ评分〔分:9(6,13)比21(13,25)〕、SAPSⅡ评分〔分:31(25,36)比55(35,63)〕、SOFA评分(分:4.7±3.7比8.9±4.5)均明显降低,EICU住院时间明显缩短〔d:4(1,8)比8(3,15),均P<0.05〕。ROC曲线分析显示,VE-cad、SOFA评分及二者联合评估脓毒症患者病情严重程度的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.632〔95%可信区间(95%CI)为0.513~0.750〕、0.830(95%CI为0.744~0.916)和0.856(95%CI为0.779~0.933);当VE-cad截断值为1.240 mg/L时,敏感度为68.1%,特异度为55.3%;VE-cad联合SOFA评分评估的敏感度为85.1%,特异度为73.7%。结论VE-cad对脓毒症患者病情严重程度有一定评估价值,VE-cad联合SOFA评分的评估价值优于VE-cad单项指标。

血必净对百草枯诱导HK-2细胞凋亡的保护作用及机制研究

目的探讨血必净（xuebijing，XBJ）对百草枯（paraquat, PQ）诱导人近端肾小管上皮细胞系（human kidney cell line-2，HK-2）细胞凋亡的保护作用及机制。方法常规培养HK-2细胞。（1）PQ及XBJ干预后细胞生长抑制实验：PQ组分为0、200、400、800、1 600、3 200 μmol/L PQ组，干预24、48、72 h后检测细胞存活率；XBJ组分为0、5、10、20、40 mg/ml XBJ组，干预24、48、72 h后检测细胞存活率，以确定进行干预时合理的XBJ和PQ的浓度和作用时间。（2）XBJ拮抗PQ诱导HK-2细胞生长抑制实验：分为正常对照组、PQ组（800 μmol/L）、不同浓度XBJ＋PQ组（分别以5、10、20 mg/ml的XBJ预培养1 h后以800 μmol/L的PQ继续培养），各组分别培养24、48、72 h后检测细胞存活率。（3）将HK-2细胞分为正常对照组、PQ组（800 μmol/L的PQ作用24 h）、PQ＋XBJ组（10 mg/ml的XBJ预处理1 h后以800 μmol/L的PQ作用24 h）、XBJ对照组（10 mg/ml的XBJ作用24 h），用流式细胞仪检测细胞凋亡情况，蛋白免疫印迹法检测各组细胞内Bcl-2和BAX的蛋白表达情况，caspase-3及caspase-9活力试剂盒检测细胞内caspase-3及caspase-9活力。结果（1）PQ能明显降低HK-2细胞的存活率，并且呈现出时间和浓度依赖性，其中800 μmol/L的PQ作用24 h后HK-2细胞的存活率约为55%；20 mg/ml以下的XBJ在72 h内对HK-2细胞的存活率无明显影响。（2）与PQ组比较，PQ＋XBJ组HK-2细胞的存活率明显升高，差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）与正常对照组比较，PQ组细胞凋亡率明显增加，差异有统计学意义（P〈0.05）。与PQ组比较，PQ＋XBJ组细胞凋亡率明显降低，差异有统计学意义（P〈0.05）。（4）与正常对照组比较，PQ组细胞内Bcl-2蛋白表达明显较低，BAX蛋白表达明显升高，差异有统计学意义（P〈0.05）；与PQ组比较，PQ＋XBJ组细胞内Bcl-2蛋白表达明显升高，BAX蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P〈0.05）。（5）与正常对照组比较，PQ组细胞内caspase-3及caspase-9活力明显升高，差异有统计学意义（P〈0.05）；与PQ组比较，PQ＋XBJ组细胞内caspase-3及caspase-9活力明显降低，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论XBJ（10 mg/ml）对PQ（800 μmol/L）诱导的HK-2细胞损伤有明显的保护作用，其可以通过减轻PQ诱导HK-2细胞凋亡，来提高细胞的存活率。

Orai1蛋白介导钙池操纵的钙内流在脓毒症小鼠CD4^(+)T细胞免疫功能损害中的作用

目的探讨Orai1介导钙池操纵的钙内流(SOCE)在脓毒症小鼠CD4^(+)T细胞免疫功能损害中的作用。方法采用清洁级雄性Balb/c小鼠建立盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症模型,分别于术后1、3、5 d处死小鼠,无菌留取脾脏,免疫磁珠法分选CD4^(+)T细胞,Western印迹法检测各组脾脏CD4^(+)T细胞Orai1蛋白表达,流式细胞术检测SOCE,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞凋亡,CCK-8细胞计数试剂盒检测CD4^(+)T细胞增殖,酶联免疫吸附法(ELISA)检测干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4水平。然后调节Orai1蛋白的表达,实验分为4组,sham组、CLP3组、Orai1下调组(Orai1-down组)、Orai1上调组(Orai1-up组),进一步检测小鼠脾脏CD4^(+)T细胞SOCE和免疫功能。结果sham组脾脏CD4^(+)T细胞Orai1蛋白的相对表达量为1.03±0.16,与sham组相比,CLP组的Orai1蛋白水平明显降低(F=19.64,P=0.0005)。与sham组相比,CLP组SOCE水平明显降低(F=30.01,P=0.001)。sham组的CD4^(+)T细胞早期和晚期凋亡比率为8.7%±1.5%,与sham组相比,CLP组明显升高(F=32.29,P=0.0001)。与sham组相比,CLP组小鼠脾脏CD4^(+)T细胞增殖能力明显降低,差异有统计学意义(F=7.26,P=0.0018)。与sham组相比,CLP组小鼠脾脏CD4^(+)T细胞分泌IFN-γ和IL-4的能力均明显降低,差异均有统计学意义(F=19.690、6.183,均P<0.05)。与sham组相比,CLP组IFN-γ/IL-4比值变小(F=11.23,P=0.0031)。与CLP3组相比,Orai1-down组CD4^(+)T细胞SOCE的水平明显下降,早期和晚期凋亡比率明显升高,脾脏CD4^(+)T细胞增殖能力显著下降,分泌IFN-γ和IL-4下降,IFN-γ/IL-4值下降,差异均有统计学意义(t=4.819、7.952、2.988、28.760、3.140、7.670,均P<0.05);而Orai1-up组则均获得相反的结果,差异亦均有统计学意义(t=2.983、6.796、9.390、19.670、3.692、15.870,均P<0.05)。结论Orai1介导SOCE减轻脓毒症小鼠CD4^(+)T细胞免疫功能障碍。

姜黄素上调线粒体融合蛋白2减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

目的探讨姜黄素对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法取120只清洁级BALB/c雄性小鼠随机(随机数字法)分成8组,即假手术组、脓毒症组、姜黄素对照组、姜黄素干预组、阴性病毒-脓毒症组、阴性病毒-姜黄素干预组、线粒体融合蛋白(Mfn2)干扰-脓毒症组、Mfn2干扰-姜黄素干预组,每组15只。脓毒症组及姜黄素干预组通过盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)造模,姜黄素干预组及姜黄素对照组予姜黄素200 mg/(kg·d)灌胃1周,阴性病毒-脓毒症组及阴性病毒-姜黄素干预组通过尾静脉注射阴性腺相关病毒来建立,Mfn2干扰-脓毒症组及Mfn2干扰-姜黄素干预组通过尾静脉注射携带Mfn2干扰序列的腺相关病毒建立模型,各组均于24 h后处死小鼠。通过肺湿干比和病理学检查反映肺损伤程度,ELISA法检测肺泡灌洗液的炎症因子TNF-α和IL-6,Western blot检测细胞凋亡的关键分子caspase-3的活化,并通过TUNEL检测细胞凋亡。采用SPSS 22.0软件进行统计分析,计数资料比较采用χ^2检验,计量资料组间比较采用单因素方差分析。结果与假手术组比较,脓毒症组小鼠肺组织湿干重比显著增加(71.11±3.78 vs 31.11±5.61,P=0.002);与假手术组相比,脓毒症组织病理评分明显增加(P=0.006),炎症因子TNF-α(P=0.001)和IL-6(P=0.012)显著增高,肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白caspase-3 cleaved表达同样明显增加(P=0.001)。与脓毒症组比较,姜黄素干预组小鼠肺组织湿干重比明显降低(32.84±6.15 vs 71.11±3.78,P=0.004),组织病理评分显著降低(P=0.004),炎症因子TNF-α(P=0.013)和IL-6(P=0.003)均明显降低,肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白caspase-3 cleaved表达同样显著减少(P=0.012)。在下调Mfn2后,Mfn2干扰-姜黄素干预组与Mfn2干扰-脓毒症组相比,小鼠肺组织干湿重比无明显降低,组织病理评分也无显著降低,炎症因子TNF-α和IL-6均无明显降低,肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白caspase-3 cleaved表达无显著减少。结论姜黄素可能通过上调线粒体融合蛋白2的表达减轻脓毒症急性肺损伤。

创伤弧菌脓毒症患者的预后影响因素分析

目的探讨创伤弧菌脓毒症患者的预后影响因素。方法回顾性分析温州医科大学附属第一医院2008年1月至2019年12月67例创伤弧菌脓毒症患者的病例资料,采用单因素分析比较死亡组和治愈组在一般资料、临床表现、入院实验室指标、抗菌药物和外科手术的差异。然后将单因素分析差异有统计学意义的指标纳入多因素分析,最终得出影响患者预后的因素。结果单因素分析显示死亡组和治愈组患者是否有肝病、入院休克、多处肢体损伤、入院白细胞、血小板、pH值、白蛋白、乳酸、谷草转氨酶、肌酐、降钙素原、肌酸激酶、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析表明患者入院乳酸(OR=0.628,95%CI:0.461~0.855,P=0.003)、白蛋白(OR=1.330,95%CI:1.062~1.667,P=0.013)、肌酸激酶(OR=0.999,95%CI:0.998~1.000,P=0.016)、入院至行外科手术时间(OR=0.118,95%CI:0.015~0.938,P=0.043)是影响患者预后的重要因素。患者入院乳酸和肌酸激酶水平高、白蛋白水平低提示患者预后较差;入院至行外科手术时间≤12 h的患者预后较好。结论对于创伤弧菌脓毒症患者的救治,医护人员需在早期动态评估这些预后因素,并早期采用外科手术治疗以改善患者的预后。

不同评分系统对急性中毒预后评估价值的比较

目的比较PSS、APACHEII、SAPSII、SOFA 4种评分系统在急性中毒预后评估中的价值。方法回顾性分析2015年1月至2016年10月收住我院急诊重症监护室EICU的231例急性中毒患者的临床资料,收集入院24h内PSS评分、APACHEII评分、SAPSII评分、SOFA评分,根据28d临床结局分为存活组和死亡组,比较两组临床资料的差异,分析两组患者的的PSS评分、APACHEII评分、SAPSII评分、SOFA评分的相关性,并对4种评分系统分值及ROC曲线下面积进行比较,评估4种评分系统的预测价值。结果与死亡组比较,存活组PSS评分、APACHEII评分、SAPSII评分、SOFA评分的差异有统计学意义(P<0.01)。PSS评分、APACHEII评分、SAPSII评分、SOFA评分之间呈明显正相关关系(P<0.01),4种评分系统的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.833、0.887、0.843、0.843。APACHEII评分曲线下面积大于PSS评分、SAPSII评分、SOFA评分,差异有统计学意义(z=2.351,2.317,2.217;P=0.019,0.021,0.027),另3种评分曲线下面积(AUC)比较的差异无统计学意义(P>0.05)。PSS评分、APACHEII评分、SAPSII评分、SOFA评分截断值(cut-off)、灵敏度、特异度、准确率分别为(2.5,93.1%,50.9%,61.5%)、(14.5,82.8%,75.7%,77.48%)、(31.5,77.6%,76.90%,77.08%)、(5.5,77.60%,74.60%,75.35%)。结论4种评分系统均可对急性中毒患者的预后进行评估,APACHEII评分对预后的评估能力及准确率优于其他3种评分系统。

血清线粒体ATP合酶C亚基水平在脓毒症患者心功能状态及预后评估中的价值

目的探讨血清线粒体ATP合酶C亚基水平在脓毒症患者心功能状态及预后评估中的价值。方法前瞻性纳入2017年1月1日至2018年12月31日在温州医科大学附属第一医院急诊重症监护室(EICU)收住的165例脓毒症患者,男103例(62.4%),女62例(37.6%),年龄(63±14)岁。使用人ATP合成酶脂质结合蛋白(ATP5G1)ELISA试剂盒检测患者入EICU后24 h内的血清ATP合酶C亚基水平。对照组为健康体检者,共45例。收集患者临床资料,根据左室射血分数(LVEF)及临床结局不同进行分组,比较各组之间临床指标的差异,评价血清ATP合酶C亚基水平对脓毒症患者心功能状态及预后评估的价值,分析脓毒症患者心功能状态及预后的独立危险因素。结果脓毒症组血清ATP合酶C亚基水平高于对照组[(116±62)μg/L比(77±34)μg/L,P<0.001]。脓毒症心功能障碍组血清ATP合酶C亚基水平高于心功能正常组(P<0.001),死亡组血清ATP合酶C亚基水平高于存活组(P<0.05)。绘制ATP合酶C亚基、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、B型钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、左房舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室舒张末期容量、左室收缩末期容量受试者工作曲线(ROC)来评估脓毒症患者心功能障碍,曲线下面积(AUC)分别为0.928、0.661、0.837、0.814、0.703、0.831、0.794、0.765,其中ATP合酶C亚基截断值、灵敏度、特异度分别为139.44 ng/L、100%、75.2%。logistic回归分析得出ATP合酶C亚基、BNP、左房舒张末期内径是脓毒症患者心功能障碍的独立危险因素(均P<0.05)。绘制年龄、尿素氮(BUN)、ATP合酶C亚基、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分(APACHEⅡ)、简化急性生理评分(SAPSⅡ)ROC曲线来评估脓毒症患者预后,其AUC分别为0.719、0.772、0.656、0.868、0.884,其中ATP合酶C亚基的截断值、灵敏度、特异度分别为131.24 ng/L、61.9%、68.7%。logistic回归分析得出年龄、BUN、ATP合酶C亚基、发生心功能障碍、APACHEⅡ评分及SAPSⅡ评分是脓毒症患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论血清ATP合酶C亚基水平与脓毒症患者心功能障碍密切相关,并能有效预测患者预后。

C反应蛋白/白蛋白比值对恙虫病并发器官功能损伤的预测价值

目的探讨血清C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)与白蛋白(albumin,ALB)的比值(CRP/ALB ratio,CAR)对恙虫病并发器官功能损伤的预测价值。方法回顾性分析2010年1月1日至2020年12月31日温州医科大学附属第一医院全院收治的166例恙虫病患者的临床资料,根据器官损伤标准分为有器官损伤组(72例)和无器官损伤组(94例)。比较两组患者的一般资料和实验室检查结果,将单因素分析有意义的指标进行多因素Logistic回归分析,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和曲线下面积(area under the curve,AUC)分析CAR对恙虫病患者并发器官损伤的预测价值。结果有器官损伤组和无器官损伤组患者年龄、性别、发热天数、入院体温等比较差异无统计学意义(P>0.05)。但有器官损伤组中身体质量指数、急性生理和慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评估量表(sequential organ failure assessment,SOFA)住院天数、住院费用、中性粒细胞百分比(neutophil,NEUT)、淋巴细胞计数、降钙素原定量、CRP、CAR均高于无器官损伤组(P<0.05),ALB低于无器官损伤组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ(P=0.039)、NEUT(P=0.003)CAR(P=0.011)是恙虫病并发器官功能损伤的独立危险因素。ROC曲线结果显示,APACHEⅡ、NEUT、CAR的AUC分别为0.655、0.716、0.727,CAR截断值为2.86时对应的敏感度为55.6%,特异度为79.8%。结论CAR升高是恙虫病并发器官功能损伤的独立危险因素,可作为评估恙虫病患者有无器官损伤的重要指标。

血清8-羟基脱氧鸟苷对脓毒症患者病情进展及预后的预测价值

目的探讨血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)对脓毒症患者病情进展及预后预测的作用。方法采用前瞻性观察性研究方法。2015年4月—2016年7月,温州医科大学附属第一医院急诊科收治124例符合入选标准的脓毒症患者,其中男79例、女45例,年龄(62±15)岁。计算所有患者入院第2天及入院时脓毒症相关性器官功能衰竭评价(SOFA)评分及二者的差值ΔSOFA评分,并将患者分为ΔSOFA评分<2分的非进展组(101例)和ΔSOFA评分≥2分的进展组(23例)。根据患者住院期间存活情况将患者分为生存组(85例)和死亡组(39例)。分别比较非进展组与进展组及生存组与死亡组患者性别、年龄、住急诊重症监护病房(ICU)天数、是否吸烟、有无高血压、有无糖尿病,入院时血清白细胞计数、C反应蛋白及降钙素原,入院24 h内血清8-OHdG。采用多因素logistic回归分析筛选124例脓毒症患者病情进展和住院期间死亡的独立危险因素并根据独立危险因素,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)和最佳阈值及最佳阈值下的敏感度、特异度。根据住院期间死亡ROC曲线中的最佳阈值将患者分为高8-OHdG组(35例)和低8-OHdG组(89例),比较2组患者性别、年龄、入院时SOFA评分、入院第2天SOFA评分和ΔSOFA评分,采用Kaplan-Meier法分析2组患者入院90 d内存活率差异。对数据行独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验、Log-rank检验。结果非进展组和进展组患者性别、年龄、住急诊ICU天数、吸烟情况、合并高血压情况、合并糖尿病情况及入院时血清白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原均相近(P>0.05)。进展组患者入院24 h内血清8-OHdG水平明显高于非进展组(Z=−2.31,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,入院24 h内血清8-OHdG为124例脓毒症患者病情进展的独立危险因素(比值比=1.06,95%置信区间为1.01~1.11,P<0.05)。入院24 h内血清8-OHdG预测124例脓毒症患者住院期间病情进展的ROC的AUC为0.65(95%置信区间为0.52~0.79,P<0.05),最佳阈值为32.88 ng/mL,最佳阈值下的敏感度、特异度分别为52.2%、79.2%。生存组和死亡组患者性别、年龄、住急诊ICU天数、吸烟情况、合并高血压情况、合并糖尿病情况及入院时血清白细胞计数、C反应蛋白和降钙素原均相近(P>0.05)。死亡组患者入院24 h内血清8-OHdG水平明显高于存活组(Z=−2.37,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,入院24 h内血清8-OHdG为124例脓毒症患者住院期间死亡的独立危险因素(比值比=1.04,95%置信区间为1.00~1.09,P<0.05)。入院24 h内血清8-OHdG水平预测124例脓毒症患者住院期间死亡的ROC的AUC为0.63(95%置信区间为0.52~0.75,P<0.05),最佳阈值为32.43 ng/mL,最佳阈值下的敏感度、特异度分别为51.3%、84.7%。高8-OHdG组与低8-OHdG组患者性别和年龄均相近(P>0.05),高8-OHdG组患者入院时SOFA评分、入院第2天SOFA评分、ΔSOFA评分均明显高于低8-OHdG组(Z值分别为−2.49、−3.01、−2.64,P<0.05或P<0.01)。低8-OHdG组患者入院90 d内存活率明显高于高8-OHdG组(χ^(2)=14.57,P<0.01)。结论早期血清8-OHdG水平是脓毒症患者病情进展及预后的独立危险因素,预测患者病情进展及预后的能力有限。患者血清8-OHdG水平越高,入院90 d内死亡风险越大。

急性中毒致横纹肌溶解综合征22例临床分析

目的分析急性中毒引起横纹肌溶解综合征(rhabdomyolysis,RM)的临床特点、治疗及预后。方法收集并总结22例急性中毒致RM患者的临床资料、治疗及预后情况。结果21例患者(95.5%)有肌肉受损表现,13例(59.1%)伴昏迷,8例(36.4%)伴棕色、茶色甚至酱油色尿,6例(27.3%)出现急性肾损伤(AKI),4例(18.2%)出现多器官功能障碍综合征(MODS)。经治疗后21例(95.5%)病情好转或痊愈,1例自动出院。6例AKI患者均存活,其中3例经血液透析治疗,另外3例经补液及对症支持治疗后肾功能均逐渐恢复正常。结论急性中毒合并RM在临床上应注意检查血清酶学等指标,观察临床症状,提早做出诊断。

生长抑素对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用及机制

目的探讨生长抑素(SS)对百草枯(PQ)中毒小鼠肺损伤的保护作用及机制,为临床上治疗PQ中毒提供理论依据。方法将48只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、SS组、PQ组和PQ+SS组,每组12只。取SS组和PQ+SS组小鼠腹腔注射20ml/kgSS溶液,PQ组和对照组腹腔注射等量生理盐水;上述处理1h后,PQ组和PQ+SS组小鼠用60mg/kgPQ溶液一次性灌胃,对照组和SS组以等量生理盐水灌胃;上述处理3h后,SS组和PQ+SS组再次腹腔注射SS溶液(20ml/kg),PQ组和对照组腹腔注射等量生理盐水。观察各组小鼠一般状况的变化情况。处理24h后,各组随机抽取6只小鼠摘眼球取血,用酶联免疫吸附测定(ELISA)等方法检测小鼠血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素-6(IL-6)水平,采血后取肺计算干湿重比(D/W)值;观察光学显微镜下各组小鼠肺组织病理学变化;取部分肺组织以化学比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、丙二醛(MDA)水平,以蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测核因子κB(NF-κB)蛋白量。结果对照组、SS组小鼠活动如常,一般状况良好;PQ组小鼠少食少动,对刺激反应迟缓,呼吸浅快伴呼吸音增粗,皮毛杂乱且无光泽,口唇及四肢皮肤均有不同程度青紫;PQ+SS组上述表现均较PQ组减轻。光学显微镜下可见,PQ组小鼠肺泡结构紊乱,破坏严重;PQ+SS组肺组织病理变化较PQ组有明显改善,病理学评分下降(P<0.05)。与对照组比较,PQ组小鼠IL-6、TNF-α、NF-κB、MPO、MDA及Caspase-3表达水平明显升高,肺组织D/W值及SOD活力明显下降(P<0.05);SS组各项指标水平变化差异均无统计学意义(P>0.05)。与PQ组比较,PQ+SS组IL-6、TNF-α、NF-κB、MPO、MDA及Caspase-3表达水平下降,肺组织D/W值及SOD活力升高(P<0.05)。结论PQ中毒可致小鼠肺损伤,SS可减轻PQ中毒小鼠的肺损伤,改善小鼠的一般生存状态,对PQ中毒所致的肺损伤起到一定的保护作用,可能是SS通过减轻PQ中毒所致肺损伤的炎症反应和氧化应激反应以及肺组织细胞凋亡来实现的。