LncRNA GNAS-AS1通过调节miR-449a/Notch1轴参与胃癌细胞的增殖和迁移

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)GNAS反义RNA1(GNAS-AS1)通过调节miR-449a/缺刻基因1(Notch1)轴对胃癌(GC)细胞增殖和迁移的影响。方法收集四川省人民医院2013年9月至2017年9月30例确诊为GC的患者肿瘤组织与癌旁组织标本;将GC细胞AGS随机分为对照组(Control组)、si-NC组、si-GNAS-AS1组、si-GNAS-AS1+inhibitor NC组、si-GNAS-AS1+miR-449a inhibitor组。实时荧光定量PCR检测GNAS-AS1、miR-449a和Notch1 mRNA的表达;MTT实验、平板克隆形成实验检测增殖;wound healing实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭。Western Blot检测Notch1、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-449a和GNAS-AS1、Notch1的关系。结果与癌旁组织相比,肿瘤组织中GNAS-AS1、Notch1 mRNA表达升高,miR-449a表达降低(P<0.05)。与Control组、si-NC组相比,si-GNAS-AS1组AGS细胞GNAS-AS1表达、OD_(490)值、克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Notch1、Vimentin、N-cadherin蛋白表达表达降低,miR-449a表达、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05)。与si-GNASAS1组、si-GNAS-AS1+inhibitor NC组相比,si-GNAS-AS1+miR-449a inhibitor组OD_(490)值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Notch1、Vimentin、N-cadherin表达升高(P<0.05),miR-449a表达、E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。GNAS-AS1靶向负调控miR-449a表达,miR-449a靶向负调控Notch1表达。结论沉默GNAS-AS1可能通过上调miR-449a来抑制Notch1蛋白的表达,从而抑制GC细胞增殖、迁移、侵袭过程。

miR-124-3p靶向Beclin 1介导的自噬增强胃肠道间质瘤细胞对伊马替尼的敏感性

目的旨在探讨微小RNA miR-124-3p与胃肠道间质瘤(GIST)细胞对伊马替尼(IM)敏感性的关系,并初步探讨可能的潜在机制。方法根据相应处理方式对GIST细胞进行分组:IM+GIST-T1组、IM+GIST-882组、miR-NC组、miR-124-3p mimic组、miR-124-3p inhibitor组、NC组、IM+miR-NC组、IM+miR-124-3p mimic组、IM+miR-124-3p inhibitor组、IM+miR-124-3p mimic+RAPA组、oe-NC组、oe-BECN1组、oe-BECN1+miR-124-3p mimic组。采用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中miR-124-3p和Beclin-1(BECN1)mRNA的表达。采用细胞计数试剂盒-8测定法和EdU荧光染色法检测细胞活力和增殖。采用流式细胞术检测细胞凋亡。采用蛋白免疫印迹检测蛋白表达。采用免疫荧光染色检测自噬体形成。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-124-3p和BECN1的关系。采用皮下接种法构建GIST-T1细胞移植瘤裸鼠动物模型。结果qRT-PCR显示,与miR-NC组(0.023±0.002)相比,miR-124-3p mimic组(0.351±0.014)细胞中miR-124-3p表达显著升高(P<0.01),而miR-124-3p inhibitor(0.011±0.002)中miR-124-3p表达显著降低(P<0.01)。流式细胞术显示,转染miR-124-3p mimic可显著促进经IM处理的GIST-T1细胞的凋亡(P<0.01),而转染miR-124-3 inhibitor则会抑制细胞的凋亡(P=0.004)。CCK-8结果显示,RAPA处理能够在一定程度上逆转miR-124-3p对IM敏感性的增强作用。蛋白免疫印迹分析显示,与NC组相比,IM+miR-NC组细胞中BECN1蛋白表达和LC3II/LC3I比值显著增加,而p62蛋白表达显著降低(P<0.01)。与IM+miR-NC组相比,IM+miR-124-3p mimic组细胞中BECN1蛋白表达和LC3II/LC3I比值明显降低,而p62蛋白表达明显增加(P<0.01)。与IM+miR-124-3p mimic组相比,IM+miR-124-3p mimic+RAPA组BECN1蛋白表达和LC3II/LC3I比值显著增加,而p62蛋白表达显著降低(P<0.01)。流式细胞术结果显示,与NC组相比,IM+miR-NC组细胞凋亡率明显增加(P<0.01);与IM+miR-NC组相比,IM+miR-124-3p mimic组(细胞凋亡明显增加(P<0.01);与IM+miR-124-3p mimic组相比,IM+miR-124-3p mimic+RAPA组细胞凋亡明显降低(P<0.01)。BECN1是miR-124-3p的靶基因,而miR-124-3p对BECN1有负向调节作用。miR-124-3p通过下调BECN1影响GIST细胞对IM的敏感性。裸鼠移植瘤实验结果显示,miR-124-3p过表达增强伊马替尼对裸鼠移植瘤细胞生长的抑制作用。结论miR-124-3p通过负调控BECN1介导的自噬增强GIST细胞对IM的敏感性。

基于网络药理学及分子对接探讨柴胡注射液退热的分子机制

目的采用网络药理学方法及分子对接研究柴胡注射液(CI)退热作用的潜在机制。方法使用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索、文献补充获取柴胡的活性成分、潜在靶点。借助GeneCards、DurgBank以及人类在线孟德尔遗传数据库(OMMI)数据库检索发热相关靶点。运用STRING数据库将交集靶点行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析;在Cytoscape中建立“柴胡注射液-活性成分-靶点基因-发热”的网络;利用David数据库行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析;最后使用AutoDock Vina模拟分子对接。结果柴胡共有活性成分17个,作用靶点210个,发热靶点1208个,交集靶点102个。GO条目747个,涉及对外来刺激的反应、炎症反应、细胞对肿瘤坏死因子的反应、对脂多糖反应等生物学过程。KEGG通路156条,涉及AGE-RAGE、TNF、IL-17等信号通路。分子对接中成分与靶点可较好结合。结论CI通过多成分、作用于多靶点和途径对发热产生治疗作用。

吴茱萸碱调节SDF-1α/CXCR4信号通路对颅内动脉瘤血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

目的探究吴茱萸碱通过调节基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对颅内动脉瘤(IA)血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和凋亡的作用。方法24只小鼠随机分为对照组和IA组,每组12只。IA组通过定位手术注射弹性蛋白酶制造IA模型小鼠,然后通过HE染色观察动脉组织变化。随后将小鼠主动脉血管平滑肌细胞(MOVAS)先用MTT法检测吴茱萸碱浓度对细胞的活性影响,然后将MOVAS分为ctrl组、Model组(H_(2)O_(2)诱导损伤组)、低浓度吴茱萸碱组(0.50μmol/L)、高浓度吴茱萸碱组(1.00μmol/L)、高浓度吴茱萸碱+CTCE-0214组(1.00μmol/L吴茱萸碱+10 mg/kg SDF-1α/CXCR4激活剂)。CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测SDF-1α、CXCR4、BAX、增殖细胞核抗原(PCNA)、平滑肌22α(SM22α)和平滑肌α肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达。结果与对照组正常动脉组织比较,IA组的IA组织出现明显的病理变化,损伤严重。在MOVAS细胞实验中,与ctrl组比较,Model组的细胞凋亡率、SDF-1α、CXCR4、BAX蛋白表达增加,而细胞存活率、PCNA、SM22α、α-SMA含量降低(P<0.05)。与Model组比较,低浓度吴茱萸碱组、高浓度吴茱萸碱组的细胞凋亡率、SDF-1α、CXCR4、BAX蛋白表达降低,而细胞存活率、PCNA、SM22α、α-SMA含量升高(P<0.05);与高浓度吴茱萸碱组比较,高浓度吴茱萸碱+CTCE-0214组细胞凋亡率、SDF-1α、CXCR4、BAX蛋白表达升高,而细胞存活率、PCNA、SM22α、α-SMA含量降低(P<0.05)。结论吴茱萸碱可能通过抑制SDF-1α/CXCR4信号通路进而抑制颅内动脉瘤血管平滑肌细胞的凋亡,促进其增殖。

紫草素调节HIF-1α/NLRP3信号通路对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能损伤的影响

目的探究紫草素调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经功能损伤的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、YC-1(HIF-1α抑制剂,5 mg/kg)组、紫草素低剂量组(4 mg/kg)、紫草素高剂量组(25 mg/kg)、紫草素高剂量(25 mg/kg)+AG1(HIF-1α激活剂,10 mg/kg)组,每组15只。采用颈内动脉刺破法制备SAH模型。采用Zea-Longa评分法评估6组大鼠神经功能;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-1β水平;HE染色观察大鼠海马组织形态学变化,TUNEL染色法检测海马神经元凋亡率;伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性;商品化试剂盒检测大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(MDA)、丙二醛(CAT)水平,Western blot检测大鼠脑组织Bax、Bcl-2、HIF-1α、NLRP3蛋白表达。结果假手术组大鼠海马神经元形态结构正常;与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元有大量水肿、结构模糊,有细胞核溶解,变型固缩,部分细胞核消失,大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著增加,脑组织SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,紫草素低剂量组、紫草素高剂量组和YC-1组鼠海马神经元病理损伤显著改善,大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著降低,SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著升高(P<0.05);与紫草素高剂量组比较,紫草素高剂量+AG1组大鼠海马神经元病理损伤显著加重,大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著增加,SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论紫草素抑制HIF-1α/NLRP3信号通路以降低氧化应激和炎性反应,进而改善SAH大鼠神经功能损伤。

量子功率标准综述:原理、现状及展望

随着国际单位制(International System of Units,SI)量子化变革的稳步推进和广域落地实施,以更加准确、稳定的量子计量标准替代实物计量标准,已成为计量学领域的重点攻关任务之一。量子功率标准对电能的精准计量将发挥关键作用,可有力保障电能贸易结算、电碳交易的公平和公正。首先,该文从交流功率标准和直流功率标准两方面,对当前国内外功率标准研究现状进行了综述。对于交流功率标准,分别阐述了工频交流功率标准和宽频交流功率标准的基本架构、测量原理,指出基于热电变换器的交流功率标准可实现工频和宽频(百kHz)交流功率的高准确度溯源,而国内外已有交流量子功率标准的工作频带一般不超过400Hz,需开展宽频交流量子功率标准研究;对于直流功率标准,国内外还处于初步研究阶段,由于当前尚缺乏对直流电压、电流信号的标准化定义,导致应以何种形式的直流功率信号作为标准被测对象尚不明确,无法为构建直流量子功率标准提供方向性指导。随后,该文对比分析了不同的功率标准,给出了对当前构建功率标准所存在问题的思考,并试对交、直流功率标准的未来发展做出展望:随着宽频量子电压标准技术的发展与进步,有望实现宽频量子功率标准;同时,开展宽频、宽量限电压、电流放大器和比例技术的研究,是实现高准确度交、直流量子功率标准的重要前提。

一种基于级联架构与多模型融合的知识型对话系统

知识对话任务旨在借助外部知识生成富信息的回复,主要包括用于知识检索的Query生成和融合知识的对话生成两方面。如何有效地生成知识检索Query以及高效地利用所检索到的知识生成对话仍是一个挑战。为了解决以上的问题,该文提出了一种基于级联式架构和多模型融合的知识型对话系统。针对知识检索Query生成任务,为了高精确率地检索知识,提出级联式解耦策略,即将知识检索Query生成任务划分为知识检索判别任务和检索Query生成任务。针对融合知识的对话生成任务,为了提高对话的一致性和多样性,首先进行了对话任务预训练,然后引入了多种对话训练策略进行训练,得到了多个高质量对话生成模型。基于不同对话模型产生的回复,提出了一种基于互投票的重排序策略。最终,该文所介绍的系统在“2022语言与智能技术竞赛:知识对话任务”中取得了自动评估第一名、人工评估第三名的成绩。

使用处方预审核智能决策系统拦截急诊患者用药错误的回顾性分析

目的分析预审核智能决策系统拦截急诊患者严重用药差错处方的特点,并为提高用药安全和合理用药提供建议。方法通过该系统提取新疆医科大学第一附属医院2022年4月-2023年3月拦截的用药错误处方。回顾性分析用药错误处方的特点。比较人工审核模式与预审核智能决策系统应用后处方不合格率情况。结果预审智能决策系统共拦截用药错误处方5347条,占处方总量的3.11%。用药错误分类采用帕累托图法进行分析,给药剂量、溶媒不合适、给药途径和给药频率为主要因素,分别占26.86%、22.69%、12.83%和10.87%;药物需稀释后使用为次要因素,占10.21%;患者条件、精二药品需单独开具处方、禁用和选用剂型不合适为一般因素,分别占9.95%、4.10%、1.98%和0.52%。人工审核处方不合格率0.242%,预审核智能决策系统审核处方不合格率0.037%,差异有统计学意义(P=0.000)。结论处方预审核智能决策系统在审方药师的监督下,可以验证处方,提高处方的准确性,并提高急诊用药安全性。

基于数据挖掘的儿童上呼吸道感染中成药用药规律

目的探讨儿童上呼吸道感染口服中成药的用药规律,为临床合理使用中成药提供科学依据,保障儿童用药安全。方法抽取2022年1—12月儿科门诊上呼吸道感染患儿中成药处方3600张,对其中的用药数据进行数据挖掘,统计中成药使用情况、应用合理性以及不合理原因等。结果3600张中成药处方中,共包含口服中成药15种,单张处方中人均使用中成药1.238种;用药频次排名前3位的中成药分别为柴银颗粒、蓝芩口服液和连花清瘟胶囊,药品类别前3位的是清热剂、解表剂和祛痰止咳平喘剂,剂型以颗粒剂和口服液为主;联合用药方面,柴银颗粒和阿莫西林克拉维酸钾分散片的两种药物组合应用最广泛,而布洛芬片和柴银颗粒两种药物的关联强度最大。不合理处方52张,不合理率为1.44%,主要涉及适应证不适宜、剂量或疗程不准、联合用药不适宜、重复用药等。结论中成药在儿科应用广泛,临床应用情况基本合理。中药治疗上呼吸道感染注重标本兼治,独具优势,减少了西药抗生素的应用,保障了儿童的健康成长。

非负组稀疏约束优化问题的最优性条件

基于Bouligand意义下的切锥与法锥和Clarke意义下的切锥与法锥,该文研究了非负组稀疏约束优化问题的最优性理论.该文定义了非负组稀疏约束集的Bouligand切锥与法锥和Clarke切锥与法锥,并给出了它们的等价刻画形式.在目标函数连续可微的条件下,借助于非负组稀疏约束集的切锥和法锥,给出了该优化问题的四类稳定点的定义,并讨论了它们之间的关系.最后,建立了非负组稀疏约束优化问题的一阶和二阶最优性条件.

可变径防侧倾清扫管道机器人结构与通过性能分析

使用很久的管道一般存在破损、腐蚀、老化、堆积异物等问题,针对老化且错综复杂的管道的清理工作,本文提出了一种可在老化的管道内实现异物清理的管道机器人。机器人采用可变径设计,每个驱动装置有单独的驱动系统,外观结构设计可以防止机器人本体发生侧倾。机器人采用履带行走方式,以解决当前机器人在复杂且老化的管道中难以前行的问题。本文首先介绍了管道机器人的整体结构以及在管道中行走的工作原理,然后对管道机器人转弯特性进行分析,最后基于ANSYS软件对关键性部件进行分析,以验证其在管道内的功能以及通过性。

氧化石墨烯纳米银的制备及抗菌性探究

选取Hummers法制备氧化石墨烯(GO),利用硝酸银中的Ag纳米粒子通过还原剂和GO复合制备氧化石墨烯纳米银溶液,以霉菌和酵母菌为实验菌群,探究氧化石墨烯纳米银的抗菌性能,通过抑菌圈及平板计数法实验评价GO/Ag的抗菌性能,实验结果表明:GO/Ag对霉菌和酵母菌有较好的抑菌效果,最小抑菌质量浓度为5μg/mL,说明GO/Ag是一种优良的抑菌复合材料。

铁路自动闭塞站间联系应急传输设计与应用

文章针对铁路自动闭塞系统中站间联系通道的故障问题,设计了一种应急传输方案。通过引入无线通信技术和备用传输通道,实现了在站间联系通道故障时的紧急数据传输,提高了闭塞系统的可靠性和稳定性。实际应用结果表明,该方案在故障恢复时间和数据传输性能方面取得了良好的效果,对于提升铁路运行安全性具有重要意义。

甲纶(聚酰亚胺)篷布面料设计及其性能开发

为适应一些极端环境和满足特殊要求,文章利用聚酰亚胺纤维的特性,设计、织造出一款篷布,并与市面上常见的棉篷布进行对比分析。结果显示:聚酰亚胺篷布具有耐用、阻燃、抗菌的特性,与传统的棉篷布相比,其更加轻质且易于收纳。

供需视角下嵌入式养老服务模式发展研究——以S市Y区为例

我国指出要实施积极应对人口老龄化问题的国家战略,发展养老事业和养老产业,优化对孤寡老人的服务,推动全体老年人享有基本养老服务。养老服务作为我国养老保障的重要组成部分,必须对此作出相应改革和调整以适应老龄化发展趋势。嵌入式养老模式作为一种新型养老模式,为缓解我国日益严峻的养老形势提供了新思路。文章以S市Y区养老综合服务示范为例,从供需角度分析了嵌入式养老服务模式及其存在的问题,提出了加强制度设计、完善多元参与、丰富养老服务形式和内容、构建社区信任和补偿机制等建议,以期推动嵌入式养老模式的实践发展。

里程碑式教学法在内镜逆行胰胆管造影术培训中的应用

目的探讨里程碑式教学法在内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)专科培训中的应用问题。方法ERCP教学因缺乏理想模型,多由带教老师在术中通过“手把手”的方式进行,其操作难度大、手术风险高导致学习成功率低。通过借鉴美国毕业后医学教育认证委员会有关内镜医师专科培训的规范和经验,根据ERCP操作难度制定学习进程的里程碑,指导老师和学员按进程由易到难,由低风险到高风险,循序渐进达成目标。结果分析近年来培训学员的里程碑学习曲线结果,该方法利于因材施教,可实时追踪学习效果,便于指导老师及时分析、总结、制定合理的学习计划,既保证了患者权益,又满足了学员培训的要求。结论里程碑式教学方法具有非常大的应用价值。

基于三方演化博弈的建筑业碳减排治理研究

基于演化博弈论(Evolutionary Game Theory)构建政府、建筑企业、消费者之间的博弈关系模型,对于促进建筑业低能耗发展具有重要的借鉴意义。分析了建筑业碳减排治理的主体利益关系和影响因素,利用MATLAB数值模拟仿真,建立了三方演化博弈模型。结果表明:使三方博弈最终达到稳定状态的策略为政府不严格监管,建筑企业建造低碳建筑,消费者购买低碳建筑;增量成本对建筑企业和消费者的决策影响较大,对政府的决策影响较小;政府严格监管时,建筑企业选择建造低碳建筑时获得的收益、选择建造传统建筑时获得的额外收益和受到的惩罚金额仅会影响三方演化的收敛速度,对最终决策影响较小。

产妇泌乳启动延迟风险预测模型及评估工具的构建及验证

目的:构建并验证产妇泌乳启动延迟风险预测模型及评估工具,为早期识别泌乳启动延迟危险人群提供借鉴。方法:对产妇泌乳启动延迟的风险因素进行Meta分析,以各风险因素OR值的自然对数为模型的β系数,以产后72 h产妇泌乳启动延迟发生率与未发生率比值的自然对数为模型的a系数,建立预测模型及评估工具。收集420例产妇资料,分析模型及评估工具的预测性能。结果:产妇泌乳启动延迟发生率为29.76%,预测模型为Logit(P)=-0.859+0.174×高龄+0.148×初产+0.113×剖宫产+0.239×孕前超重或肥胖+0.182×孕期增重过多+0.166×妊娠期糖尿病+0.336×妊娠期高血压疾病+0.223×开奶时间晚+0.315×焦虑+0.285×抑郁,模型ROC曲线下面积为0.765,95%CI(0.717,0.812),敏感度为0.736,特异度为0.712。评估工具得分为0~20分,分值≥6分为高危人群,工具ROC曲线下面积为0.751,95%CI(0.702,0.799),敏感度为0.688,特异度为0.719。结论:基于Meta分析建立的产妇泌乳启动延迟风险预测模型和评估工具有较好的预测能力,可作为早期识别泌乳启动延迟高危人群的工具。

新医科背景下全科医学教育发展的机遇、挑战和应对——以上海健康医学院为例

新医科提出从治疗为主到生命全周期、健康全过程的预防、治疗和康养新理念,在此背景下,全科医学教育应“识变、应变、求变”,积极谋划与多学科门类的交叉融合,大力推进医学与人工智能、大数据、云计算的理论和技术融合,为“健康中国”培养“下得去、留得住、用得好”一专多能的全科医学人才。

产妇泌乳建立影响因素及干预的研究进展

泌乳建立失败不利于维持泌乳量,导致产妇过早停止纯母乳喂养。文章对泌乳建立的相关概念、评估方法、影响因素和干预策略进行综述,旨在为临床医护人员制订相应干预措施提供参考,以期促进产妇泌乳的建立。