基于“辨病论治”五步探讨胰腺癌前病变辨治思路

中医“治未病”思想在辨治癌前病变方面具有优势,但目前胰腺癌前病变面临着诊断、治疗均不足的局面。胰腺癌前病变的辨治方法尚不完善,值得进一步探索。面对临床无症状患者时,辨病论治模式较辨证论治更具有优势。总结中医药对胰腺癌前病变的研究进展,进一步明确辨病论治模式对胰腺癌前病变的意义,提出“辨病位在肝在脾、辨病性在常在变、辨病证为积为聚、辨病机邪正盛衰、辨病势为进为退”的五步辨治思路。以期为临床防治胰腺癌前病变提供新思路,为构建胰腺癌前病变精准辨治体系提供借鉴。

基于“象思维”考辨脾脏之名与实

基于中医藏象学说和“象思维”理论,结合脏腑解剖、生理功能、病理特点探讨脾之具象、外象、意象、原象、病象的属性与特点。考脾之名“脾”“裨”“散膏”“膵”等,辨脾之实为胰腺与现代医学脾之总提;考脾之形态与解剖“扁似马蹄”“形如刀镰”“脾与胃以膜相连”,辨脾之原始特征;考脾之五色、五液、五志、五神,辨脾之现象特征;考脾之“牝藏”“至阴”“孤脏”五行“谏议之官”,辨脾之本源实体;考脾之静兼、运化、燥湿,辨脾之物用整体;考脾病、脾急,脾经之病,探讨脾之病变规律,辨胰腺肿瘤“积聚”“痞气”“伏梁”之病变部位。依据“候之所使,道之所生”的内经思维方式,五维一体阐释脾(中医学)、胰腺(Pancreas)、脾(Spleen)的区别联系,并考辨脾之藏象。

基于数据挖掘探讨花宝金调气燥湿法治疗大肠癌术后用药经验

目的对花宝金教授治疗大肠癌根治术后患者的用药经验进行归纳总结。方法纳入2022年10月至2023年10月就诊于中国中医科学院广安门医院花宝金教授门诊的199例大肠癌根治术后患者,共计464份诊治处方,建立数据库,使用SPSS Modeler 18.0、SPSS 26.0统计学软件进行数据挖掘,对花宝金教授调理大肠癌术后方药的药味频数、用药频次、性味归经、功效、关联规则、复杂网络及核心药物聚类等进行分析。结果464份处方每剂处方药味数14~39味,平均26味;464份处方中共用药235种,累计用药频次12109。其中,用药次数最多的为白术;药性使用频次最多的为“平”,药味使用频次最多的为“甘”,药物归经集中在脾经、胃经和肝经。药物类别频数最多的为补虚药。关联规则、复杂网络及核心药物聚类得到茯苓-白术、藤梨根-蛇莓、木香-砂仁等药对,18个聚类方。结论花宝金教授基于大肠癌术后本虚(气)、标实(湿、热)的基本病机,以“调气燥湿”为法指导用药,尤重调理气机升降。根据不同兼证辨证施治,用药精当平和,为大肠癌术后患者的防治提供宝贵经验和指导价值。

花宝金基于“调气解毒”理论防治肝癌的策略与实践

我国原发性肝癌发病率高,发病隐匿,愈后差。花宝金教授结合多年临床实践经验,认识到气机升降失调是肿瘤发生和发展的基本病机,提出“调气解毒”治疗肿瘤的理念,将肝癌病期分为治未病期、气结成癌期、康复缓解期,并依据不同病期特点,构建控上游因素、治当前病变、防下游传变的全周期分期诊疗思维框架,能切实提高患者生活质量,达到“带瘤生存”的目的,延长患者生存期。

从血小板探讨血瘀证与肿瘤化疗耐药的关系及活血法作用机制

化疗是中晚期恶性肿瘤重要的治疗手段,其治疗效果与肿瘤微环境相互影响,其中血小板在微环境中与各种细胞之间复杂的相互作用是导致耐药形成的关键因素之一。化疗后患者血瘀证加重,而虚、寒、毒致瘀可能是导致化疗耐药的机制。现以血小板为切入点,初步探讨血瘀证与肿瘤化疗耐药的关系,阐述活血法降低耐药的发生机制,为活血类中药防治肿瘤转移提供理论依据,并为未来研究方向提供新思路。

基于网络药理学及实验验证分析西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分及作用机制

目的:应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP V2.0)预测西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分,并初步探讨其分子机制。方法:利用TCMIP V2.0平台中药材数据库及中药分子机制模型数据库(BATMAN-TCM),收集西黄丸已报道的化学成分信息;利用中药(含方剂)靶标预测功能,收集西黄丸的候选靶标谱;利用疾病数据库,收集胃癌疾病及血瘀证证候基因集;利用病证方关联分析模块,构建“病-证-方”关联网络,由网络拓扑特征值确定核心网络;利用David 6.8平台对“病-证-方”的核心网络进行生物学功能分析,包括基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;根据化学成分对应的靶点个数和频次,圈定西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在核心成分及其对应的靶点和通路信息;利用Cytoscape 3.8.0软件绘制“核心成分-核心靶点-核心通路”图;再利用Autodock 4.2对主要成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:西黄丸主要通过4味中药、13个核心化学成分、19个核心靶标、33条核心通路发挥其治疗胃癌血瘀证的药理作用。其治疗的机制可能主要集中麝香、乳香等两味中药,涉及的通路主要包括肿瘤通路、致癌相关通路、免疫系统通路、内分泌与代谢相关通路等;磷酸肌醇3激酶(PIK3CG)、磷脂酰肌醇3(PIK3R1)、核因子B1(NFKB1)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期蛋白42(CDC42)等靶点可能在其治疗胃癌血瘀证中发挥了重要的作用。分子对接结果显示核心成分与靶点之间有较强的结合力。体外实验发现:西黄丸可以显著抑制胃癌(MGC-803)细胞拟态管道的形成(P<0.01),且抑制作用等同于低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1α)抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-ME)。体内实验发现:西黄丸及2-ME均可以显著降低小鼠胃癌组织中拟态管道的形成数目,二者的作用相似。结论:西黄丸的潜在化学成分可以治疗胃癌血瘀证患者,还能抑制胃癌小鼠血管生成拟态的形成。

基于数据挖掘与隐含狄利克雷分布的肿瘤化疗相关性口腔溃疡的中医用药规律

目的:研究近20年恶性肿瘤化疗相关性口腔溃疡中医临床常用治疗方法及遣方用药规律。方法:通过人工与计算机检索相结合的方式,收集2001—2021年国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)及中文科技期刊数据库(CCD)中发表主题为“化疗性口腔溃疡”“化疗性口腔黏膜炎”“中医药”等相关文献,通过阅读摘要及NoteExpress自动筛选核对建立所需数据库。用频次统计、关联分析和隐含狄利克雷分布(LDA)的统计方法,分析中医临床治疗化疗相关性口腔溃疡的给药方式、用药频次、药物性味归经、常用药对及核心药物组合。结果:纳入临床研究文献93篇,涉及方剂96首,中药141味。给药方式以汤剂口服、药液漱口为主,用药以清热药、补虚药为总纲,具体以甘草、黄连、生地黄为多,药性多为甘、苦、寒,归肺、胃、心、脾经。结论:本研究综合分析了中医临床文献中治疗化疗相关性口腔溃疡的给药方式与用药规律,发现气虚、阴虚火旺是本病的主要病机,治疗上应以补气清热、养阴增液为主要治疗方法。

中医肿瘤“方易”思维述要

传统医学作为综合治疗肿瘤的重要组成部分,由于受历史条件的限制,未能对良恶性肿瘤进行明确分类,亦未能形成专科,其临床治疗思维尚无确论,而散见于内科与外科、妇科等各类著作中。加之肿瘤病机复杂难辨,证候变幻多端,攻补难衡,方药难施。通过以病择方、以证定方、以势度方、以法活方四个方面阐述中医肿瘤制方、易方思维,以示成方巧化之例,旨在识攻守之道而明局,参变局、避局、破局之法,把握疾病发展变化的规律,以期提高临床疗效。

从痰瘀窠囊论治肺结节

随着检查手段不断改进,肺结节的检出率明显提高,但由于缺乏特异敏感的恶性肺结节诊断指标,主要策略仍为定期CT检查随访。如何利用中医药有效防止肺结节进展,或促进其消失是中医面临的主要问题,而目前缺乏相关的肺结节中医理论认识及治疗策略研究。我们通过研究中医古典文献及花宝金教授的治肺结节经验,提出肺结节的病性为"痰瘀窠囊"。本文拟结合古典文献关于"痰瘀"及"窠囊理论"的认识及现代医学关于肺结节的研究,就肺结节的中医理论认识及治疗策略做简要讨论。

升降三焦气机在肿瘤化湿治法中的应用

湿邪作为肿瘤病的核心病机,在肿瘤发生发展中起到重要作用。本文以气机升降理论为指导,结合花宝金教授经验,对"三焦"概念重新梳理,阐述了三焦作为"一腔之大腑",是湿邪停滞的主要部位;论证了条畅三焦气机升降,尤其是调中焦升降的"升降相因"用药法是达到"三焦气化,气化则湿化"的根本,并提出三焦气分和血分同调是肿瘤化湿的关键环节。这不仅是对传统祛湿法的有益补充,而且更加明确了调理三焦以化湿的具体方法,是肿瘤病化湿法的又一重要拓展。

中医药参与肺结节临床管理的探讨

近年来,肺结节的检出率得到了显著提高,对其进行合理的临床管理具有重大的实用价值。中医药对孤立性和术后未完全切除的肺结节可以起到截断扭转其发展态势的作用,消除或控制其生长,降低肺癌发生率;并将辨病、辨体质与辨影像学特征相结合,为无症状肺结节患者提供中医特色治疗方案。中医药能减轻肺结节患者术后临床症状,并防止复发转移。中医综合疗法提前干预相关危险因素,可降低肺结节/肺癌的发生率。因此,中医药可以全周期地应用于肺结节防治的各个阶段,提高其临床管理效率,是对现行诊疗规范的有效补充。

芍药汤激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路抗氧化损伤的体外效应机制

目的芍药汤可有效治疗溃疡性结肠炎,炎症细胞中ROS水平的增加可能会加重癌症的发展,Nrf2已成为预防结直肠癌的新靶点。评估了芍药汤的细胞保护作用。方法在H2O2诱导的氧化应激模型和棕榈酸诱导的炎症模型中评估芍药汤对结直肠癌的细胞保护作用,芍药汤通过调控HT-29细胞系中的蛋白质表达来激活Nrf2的信号传导途径来分析芍药汤诱导Nrf2激活的靶标,通过蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定法测定蛋白质表达和炎性细胞因子水平。结果 10%体积分数的高剂量(37 g/kg)芍药汤血清增加Nrf2表达、核转位和下游II期抗氧化酶的表达,并通过Nrf2/ARE途径降低H2O2诱导的氧化应激,5%体积分数高剂量的芍药汤含药血清能够抑制炎性细胞因子水平和NF-κB表达。结论研究结果表明,芍药汤可以激活Nrf2通路,可以预防氧化应激诱导的肠癌细胞损伤并减少炎症。芍药汤中药治疗可能是结肠炎相关结直肠癌的替代疗法。

捏筋脉位疗法联合昂丹司琼预防顺铂所致恶心呕吐的临床研究

目的:观察捏筋脉位疗法联合昂丹司琼预防顺铂所致恶心呕吐的疗效。方法:选取2019年4月至2020年1月中国中医科学院广安门医院肿瘤科收治的恶性肿瘤患者65例作为研究对象,根据入院顺序分为观察组(n=34)和对照组(n=31)。2组均给予静脉注射昂丹司琼,观察组给予捏筋脉位手法操作,对照组给予假按摩治疗。比较2组急性期、延迟期化疗所致呕吐控制率(CIV-CR)、化疗所致恶心控制率(CIN-CR)、完全控制率(CCR)、恶心严重程度、呕吐次数和生命质量(QoL)。结果:与对照组比较,观察组延迟性CIV-CR增加了27.8%(P=0.018),延迟性CIN-CR增加了27.4%(P=0.022),在延迟期的呕吐次数和恶心严重程度均显著下降(P=0.013;P=0.016)。但2组在急性期的CIV-CR(P=0.413)、CIN-CR(P=0.804)、CCR(P=0.152)、呕吐次数(P=0.308)和恶心严重程度(P=0.514),差异无统计学意义(P>0.05)。此外,捏筋脉位疗法改善了QoL(P=0.003),特别是在身体健康(P=0.001)和功能健康方面(P=0.023)。结论:捏筋脉位疗法联合昂丹司琼可改善延迟期的CIN-CR、CIV-CR、呕吐次数、恶心严重程度以及生合质量。

中医药防治恶性肿瘤“求衡复运”理论体系的实践与创新

肿瘤是全球重大疑难疾病的典型代表,多年来的临床实践表明预防为主、防治结合是延缓肿瘤高发态势,控制肿瘤进展的根本出路。基于对肿瘤核心病机演变与全周期防治的认识,本课题组从传统哲学思维的平衡理论出发,创新运用“求衡于五脏,复运于脾胃”理念剖析肿瘤证治方案,凝练提出中医药防治恶性肿瘤“求衡复运”理论体系,即锚定“求衡复中-持中复运-乘运复健”三大干预阶段,总结形成平衡五法(调衡升降、守衡脏腑、权衡邪正、复衡阴阳、顺衡形神)五大诊疗策略,系统整合中医平衡观与恒动观,秉承持中州以运四旁,重视恢复枢机运转与机体稳态的肿瘤防治模式,突显中医药在预防肿瘤发生、延缓肿瘤进展、延长远期生存方面的价值优势。

基于“阴火”理论探讨内皮细胞代谢重塑与肿瘤血管化关系及中医药干预思考

血管内壁的内皮细胞借助调节血管稳态、血管张力、细胞黏附、细胞增殖、凝血抗性、炎症因子等来响应机体的物理和化学信号,进而维持血管处于衡动稳定的状态。血管生成是肿瘤发生发展所需的关键条件,肿瘤血管化的病理模式为瘤体生长提供所需的营养和氧气,以促进其增殖。近年来,内皮细胞参与肿瘤血管渗入,驱动血管生成被认为是促进肿瘤转移的关键环节。血管内皮细胞可通过调控代谢重塑以满足肿瘤血管化过程中对物质和能量的需要,其异常的代谢特征使得其能更好地适应肿瘤微环境的变化,这种代谢的改变常被看作是肿瘤血管化进程的重要基础。中医“阴火”理论源自《黄帝内经》,原指“阴虚生内热”,属内伤之火范畴,后经历代医家推演变化,逐步形成“脾胃气虚-阴火上乘-气火失调”的病机认识。内皮细胞代谢重塑的发病过程是“阴火”病理表征的客观体现,而阴火造化生息、燔灼妄动之性又与肿瘤新生血管增生无制、亢变为害的疾病状态相吻合。脾胃亏虚与气机失衡的改变可致水谷精微不得布散,发生代谢障碍,停久为痰为瘀,与血脉相搏结,致使局部环境异化(肿瘤微环境形成)、脉道不利(内皮细胞代谢失衡),异变形成肿瘤新生血管。在“阴火”证候要素指导下,围绕气与火的相关性,运用“扶正调气”的治法遣方用药,可调节内皮细胞代谢功能,达到机体相对平衡状态,进而抑制肿瘤血管新生。基于以上认识,该文围绕内皮细胞代谢重塑与阴火相关理论,阐发学术微旨,以期为中医药干预肿瘤血管化进程提供一定的理论支持。

基于中医“窍”理论的肿瘤证治思路探析

中医“窍”理论最早可追溯至《黄帝内经》,“窍”常指自然界或人体内的孔穴、孔道。本文基于中医“窍”理论的概念考证,试将其引入肿瘤证治研究,通过发散内外整体观、上下整体观、动静整体观等思维,认为孔窍是内外环境沟通的门户,机窍是气机升降出入的通道,神窍是形气协调驱动的本源,提出以“孔窍不通-机窍不利-神窍不用”为框架的肿瘤发生学体系。并据“窍”病变部位、肿瘤演进阶段、邪正虚实变化之不同,灵活采取宣孔窍、利机窍、调神窍的肿瘤治疗方法,以期为开展基于中医“窍”理论的恶性肿瘤辨证施治提供新的研究思路与视角。

时空观视角下的肿瘤中西医认识

时间与空间是自然状态下事物所具备的最基本属性,生理状态下脏腑阴阳气血的盛衰变化及病理过程中疾病的复杂征象无不与时空发展有关。结合肿瘤发病特点及进展表现,基于时空观视角剖析中医学和西医学对肿瘤的时空认识策略,认为在中医层面上,络脉虚损、气结血伤是肿瘤时间化的基本特征,三焦不利、元真失畅是肿瘤空间化的普遍规律;在西医层面上,肿瘤的时空异质性则是肿瘤发病不同部位、进展不同时期、治疗不同节点的动态概括。提出以时空观理论构建以肿瘤诊断、防治、预后为导向的理论框架,以有序厘清和解决人与疾病在时空趋向下的矛盾对立关系,为肿瘤综合防治路径提供新内涵。

胃肠恶性肿瘤从“通道”立论的中医药治疗策略与思考

基于恶性肿瘤形成、演进、扩散、转移的核心病机,着眼于胃肠恶性肿瘤始生病灶,在结合前期研究及传承“扶正培本、调气解毒”学术思想的基础上,本研究团队从中医通道理论立论,围绕空间通道、结构通道、能量通道的辨治视角,提出胃肠恶性肿瘤病机“三环节”及辨治“三部曲”。认为气郁三焦、谷道不畅是肿瘤发病关键环节,络脉瘀损是肿瘤演进中心环节,络气虚馁是肿瘤进展终末环节,强调胃肠肿瘤治疗兼顾“本症-标症-兼症”“扶正-解毒-通络”“分证-分型-分期”三部曲,构建以扶正培本为基础,以通络解毒为大法,分证、分型、分阶段,辨病位、辨病性、辨病势相结合的治疗框架,重点论述胃肠肿瘤临床治疗策略,并附验案以证之。

运用扶正调气法论治肿瘤

正气不足与气机失调的共同作用可诱发癌毒的产生,且因正气不足以抵抗癌邪,导致了恶性肿瘤的形成;而肿瘤的形成会进一步加剧正虚和气机失调的病理变化,这将加速肿瘤的发展和转移。因此,"扶正调气"法可作为防治肿瘤的基本法则贯穿始终。"扶正"以调补脾胃为主,兼顾补益肾气及肿瘤发病脏腑;"调气"以调理中焦气机升降、疏肝气为主,兼顾肿瘤特性具体用药。扶正与调气二者相辅相成、相得益彰,协同作用以恢复和保持各脏腑组织"协调平衡"的生理功能,达到防治肿瘤的目的。

基于优势人群的肿瘤中医药防治疗效提升策略

"优势人群"概念的提出与深化推动了精准医学的发展,使肿瘤患者生存获益明显改善。界定中医优势人群的内涵与外延,提出基于生存获益评价的筛选标准,采用宏观与微观相结合的技术手段,引入符合优势人群特色的富集设计方法,聚焦优势人群的中医学特征,将为提升中医药防治肿瘤的疗效提供新策略。通过提炼中医优势人群应用特征可丰富中医证候科学内涵和生物学基础、精准临床定位以提升中医药防治疗效、指导中医药作用机制探索、促进抗肿瘤中药新药研发及实现中医药精准治疗。