儿童期17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症的临床及遗传学特征

目的探讨17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency,17OHD)在儿童期的临床及遗传学特征。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月在郑州大学附属儿童医院确诊的4例17OHD患儿的临床表现、实验室及影像学检查结果、基因突变特点,并结合文献进行汇总分析。结果4例患儿确诊时,年龄为11月21天至10岁6月;染色体核型均为46,XY;社会性别为男性1例,女性3例;主诉为阴茎短小1例、腹股沟肿块1例、高血压2级2例;彩超检查分别在阴囊、腹股沟、腹股沟内环口发现睾丸3例。4例患儿8点皮质醇、睾酮、雄烯二酮水平均降低,促肾上腺皮质激素、孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素水平均升高,17羟孕酮均正常。3例患儿血钾轻度减低(3.44~3.48 mmol/L)。CYP17A1纯合突变1例,复合杂合突变3例,其中c.563 A>G和c.436+1G>T为未报道过的新突变位点,3例均存在c.985_987delinsAA变异;4例均接受口服氢化可的松治疗。结论外生殖器异常、腹股沟/阴唇包块及高血压是46,XY的17OHD儿童期的主要表现,早期规范治疗可减少并发症,CYP17A1 c.985_987delinsAA变异可能为我国17OHD患儿的热点变异。

儿童自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型2例并文献复习

目的探讨儿童自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型(APS-Ⅰ)临床特征及AIRE基因变异。方法回顾分析河南省儿童医院2019年5—10月收治的2例APS-Ⅰ病儿临床资料,并复习相关文献,对已报道中国儿童APS-Ⅰ临床表型及基因型进行总结。结果2例男性APS-Ⅰ病儿,病例1,12岁,3岁慢性念珠菌感染,12岁重度贫血;病例2,15岁,7岁甲状旁腺功能减退,8岁慢性念珠菌感染,15岁肾上腺皮质功能减退症和重度贫血。高通量测序提示AIRE基因变异,病例1为c.44G>A(p.R15H)和c.1036C>T(p.Q346*)杂合突变,病例2为c.38T>C(p.L13P)和c.1400+2T>C杂合突变,其中c.1036C>T(p.Q346*)和c.1400+2T>C为HGMD及ClinVar数据库未报道过的变异位点,经美国人类遗传学和基因组学医学学会(ACMG)指南评估分别为疑似致病及致病变异。2例病儿给予药物治疗后临床症状缓解。分别检索PubMed、万方和CNKI数据库,共检索到22例确诊为APS-Ⅰ中国病儿,包括本研究2例,共24例,其中15例基因诊断,有14种基因变异,无热点变异,9例临床诊断。结论新的变异位点扩大了AIRE基因变异谱,APS-Ⅰ临床表现多样,且出现时间跨度大,相关抗体及AIRE基因检测有助于疾病早期诊断,多学科诊疗提供个体化的治疗策略。

闭型二项截断δ冲击模型的寿命分布

定义了一种离散闭型截断δ冲击模型,并讨论了冲击过程服从二项点过程的离散闭型截断δ冲击模型的寿命性质,在任意的失效临界值情形下,得到了系统寿命的精确分布及失效前平均寿命,即若失效阈值为1,则系统寿命恒为1;若失效阈值大于1,则系统寿命分布可用一个组合数项有限级数和显式表出.

免疫检查点抑制剂治疗期间并发肺孢子菌感染:两例病例报道并文献复习

近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)在临床中广泛应用,给肿瘤患者带来了比放疗、化疗更进一步的生存获益。然而,在免疫抑制剂增强细胞免疫抗肿瘤的同时,也有可能增强机体正常的免疫反应,导致机体免疫耐受紊乱,引起相应器官出现不适症状,称之为免疫相关不良反应。其中,免疫相关性肺炎往往较难诊断,严重者可致命。肺孢子菌肺炎(PCP)作为一种机会性真菌感染性疾病,常发生于免疫力低下人群。鉴于ICIs对免疫功能的促进作用,目前的主要观点认为,肿瘤免疫治疗并不会增加肺孢子菌感染的机会。本文报道了两例免疫治疗期间发生肺孢子菌感染的病例,以期进一步加深人们对免疫相关性肺炎及PCP的认识。

基于模糊故障树的建筑施工高处坠落全面风险评估

为准确进行建筑施工高处坠落全面风险评估,解决事故致因因素存在模糊性与不确定性的问题,提出了一种基于模糊集合理论的故障树分析法。首先,应用模糊故障树模型从定性和定量角度识别出关键致因要素,得出失效概率;其次,运用风险分析矩阵对风险后果进行评估;最后,对工程实例进行风险评估。研究结果表明,基于模糊集合理论的故障树分析法解决了概率的不精确性和工程的不精确性,结合高处坠落失效可能性与后果严重性对风险进行的全面评估,为制定高处坠落事故防范措施和安全管理提供了理论参考,在可靠性工程中有方便高效的应用价值。

融媒助力脱贫攻坚报道特点研究——“走向我们的小康生活”主题报道的融媒体传播分析

移动互联网时代,基于数字传播的主题报道创新表达构成了信息传播领域的主要方式,移动化、社交化、场景化传播成为主流媒体守正创新的关键发力点。当前,我国媒体融合正向纵深推进,主流媒体坚持以人民为中心的工作导向,积极探索传播新样态,围绕"走向我们的小康生活"主题报道这一重要职责与使命,创新内容策略、叙事模式和传播路径,通过布局个性化的短视频、VR沉浸式体验、可视化数据等多种融媒体形态创新主题报道形式,以生动的笔触、鲜活的镜头、立体的方式、智能的手段,对全面建成小康社会的显著成就进行全景式扫描,以融媒传播脱贫攻坚带来的巨变,"融绘"百姓生活的富足和砥砺奋进的时代风貌,高度凝练全面建成小康社会的科学内涵,生动诠释了中国共产党人民至上的价值理念、真挚厚重的人民情怀,充分彰显了全党担当使命、一诺千金的不懈追求,为决胜全面小康注入强大思想动力。

量化考评在评估临床教师教学能力中的应用研究

目的研究量化考评在评估临床教师教学能力中的应用。方法选取2018年1月至2019年5月重庆市第五人民医院7个临床科室的临床教师队伍结构和整体教学能力水平,通过量化考评构建合理稳定的教师人才梯队、强化教学能力培养。调查分析临床实习生的综合能力及其对带教老师和临床科室的评价。结果不同科室临床实习生考核评分比较差异具有统计学意义(P<0.001),随着研究时间推移,临床实习生考核评分呈逐步增长趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。不同科室临床实习生对临床带教老师评分比较差异无统计学意义,随着研究时间推移,不同科室临床实习生对临床带教老师评分呈逐步增长趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。不同科室临床实习生对轮转科室评分差异无统计学意义,随着研究时间推移,不同科室临床实习生对轮转科室评分呈逐步增长趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过双向量化考评,构建合理稳定的教师队伍和提升教师带教能力在基地医院临床本科实习中成效显著。

基于粗糙集—模糊理论的水电工程多维社会影响因素识别与评价

大型水电工程开发会对社会经济发展及环境等产生多维度的影响,对多维影响因素的科学识别与评价是水电工程可持续发展的关键。从社会经济、环境、安全、公平四个维度构建水电工程综合评价指标体系,以Y水电站为例,综合统计水电工程社会评价问卷数据,运用粗糙集理论和模糊综合评价法对多维水电工程社会影响进行综合评价。结果表明,构建的评价指标体系和模型能全面分析其水电工程产生的社会影响,识别重要社会影响因素,有效分析各维度社会影响程度所处等级,有利于大型水电工程项目决策、规避风险和社会稳定。

调节性B细胞分型及其在相关疾病中的作用

B淋巴细胞的功能除了产生抗体外,还通过产生细胞因子和抗原呈递作用而激活免疫系统。此外,B淋巴细胞通过不同的调节机制发挥其免疫抑制功能,称为调节性B(Breg)细胞。Breg细胞发挥抑制作用的主要机制是分泌IL-10。最近几年的研究表明,白细胞介素(IL)-35刺激B淋巴细胞产生IL-35并发挥免疫抑制作用。还有人提出,Breg细胞维持自然杀伤细胞(NK)在体内的平衡方面起到至关重要的作用。通过关于自身免疫性疾病的实验和临床研究已经确定了多种Breg细胞亚群,其表现出不同的免疫抑制机制。本文主要描述小鼠和人类不同Breg细胞亚型及其在不同动物模型和疾病环境中的作用机制的最新研究进展。

豌豆酯酶的纯化和酯酶活性表征及其对农药的敏感性

由于食品和环境中的农药残留对人体健康构成威胁,使得发展农残快速检测方法显得十分重要,从植物中发现新的酶源有助于降低酶抑制法快速检测农药的成本。实验从豌豆中分离纯化豌豆酯酶,并进行了酶类鉴别、特性表征和农药敏感性研究。纯化后的豌豆酯酶分子质量约为26.0kDa,具有较高的酯酶活性。通过底物和抑制剂特异性试验,将豌豆酯酶分类为羧酸酯酶。豌豆酯酶在质量浓度为0.45μg/mL,缓冲液pH6.5和反应温度40℃时,表现出最好的催化活性。豌豆酯酶可以被有机磷和氨基甲酸酯类农药抑制。豌豆酯酶属于B型酯酶,可用于酶抑制法检测有机磷和氨基甲酸酯类农药残留,且经过纯化的豌豆酯酶满足大多数农药最大残留限值(MRL)检测的要求。

罕见儿童遗传性肾上腺疾病的临床特征及类固醇激素的质谱测定

目的总结6例儿童遗传性肾上腺疾病的临床特征及类固醇激素的质谱测定,分析液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)技术检测类固醇激素在临床应用中的优势和不足。方法分析2020年5月—2022年3月在河南省儿童医院就诊的基因诊断明确的6例罕见儿童遗传性肾上腺疾病患儿的临床特征及类固醇激素水平。结果6例患儿经基因检测均诊断明确,分别为:11β羟化酶缺陷症(11β-OHD)、17α羟化酶缺陷症(17α-OHD)、21羟化酶缺陷症(21-OHD)、细胞色素P450氧化还原酶缺陷症(PORD)、类脂性先天性肾上腺皮质增生症(LCAH)、X-连锁肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenita,AHC),6例患儿中社会性别男性2例,女性4例,患儿就诊年龄1月20天~10岁,11β-OHD和PORD患儿因“阴蒂肥大”就诊,21-OHD患儿因“生长加速、变声、发现睾丸肿物”就诊,17α-OHD患儿因“高血压”就诊,LCAH患儿因“皮肤黄染”就诊,AHC患儿因“皮肤黏膜色素沉着”就诊,采用LC-MS/MS技术检测类固醇激素,发现11β-OHD表现为11-脱氧皮质醇、11-脱氧皮质酮明显升高,17α-羟孕酮(17α-hydroxyprogesterone,17-OHP)轻度升高,17α-OHD表现为孕烯醇酮、孕酮、11-脱氧皮质酮、11脱氧皮质醇、皮质酮升高,17-OHP、皮质醇、雄烯二酮、脱氢表雄酮降低,21-OHD表现为21-脱氧皮质醇、17-OHP、睾酮、雄烯二酮、17羟孕烯醇酮明显升高,皮质醇降低,PORD表现为孕酮、17-OHP、11脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇升高,睾酮不高,LCAH表现为类固醇激素均降低,AHC则出现11-脱氧皮质醇、11-脱氧皮质酮、雄烯二酮略升高,皮质醇正常,基因检测结果分别为:CYP11B1 c.1385T>C(p.L462P)和c.64C>T(p.Q22*)复合杂合突变、CYP17A1 c.985_987delinsAA(p.Y329Kfs*90)纯合突变、CYP21A2 c.293-13A/C>G(I2G)和c.1451_1452delinsC(p.R484Pfs*58)复合杂合突变、POR c.1370G>A(p.R457H)纯合突变、StAR c.465+2T>A和c.229C>T(p.Q77X)复合杂合突变、NR0B1 c.209delG(p.G70fs*15)半合突变,其中CYP11B1 c.64C>T(p.Q22*)、NR0B1 c.209delG(p.G70fs*15)为既往未曾报道过的突变。结论儿童罕见遗传性肾上腺疾病的临床表现和分型复杂,需将临床表现与辅助检查相结合进行诊断;LC-MS/MS技术检测类固醇激素谱快速准确灵敏,可为临床医师诊断分型、早期治疗提供指导。

常染色体显性遗传性皮肤松弛症1例及基因突变检测

目的探讨1例常染色体显性遗传皮肤松弛症(ADCL)患儿致病基因及表型。方法收集ADCL患儿临床资料,采用全外显子测序技术对患儿及其父母行基因检测,并通过Sanger测序进行验证。结果患儿为15岁女性,眼角、口角、面颊及颈部皮肤松弛下垂明显,呈“猎犬貌”,腋窝、腹股沟及膝关节处可见皮肤松弛下垂皱褶。测序结果示患儿ELN基因第33号外显子存在c.2318delG(p.G773fs*40)移码变异,受检人父亲、母亲该位点均无变异,为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南,该变异为可能致病性变异(PVS1 Moderate+PM2+PS2)。结论ELN基因第33号外显子c.2318delG(p.G773fs*40)杂合变异为新发变异,本研究结果扩展了ELN基因变异的致病位点。

NR5A1基因变异致46,XY性发育异常15例的基因型及表型分析

目的通过分析15例NR5A1基因变异导致的46,XY性发育异常的临床及分子遗传学特点。方法回顾性分析2016年3月至2021年12月在郑州大学附属儿童医院诊断的46,XY性发育异常患者中NR5A1基因变异患儿的病例资料。对患儿进行全外显子组测序,确认候选位点,并进行Sanger测序验证。根据患儿疾病特点对患儿进行治疗并跟踪随访。结果15例患儿初诊年龄在0.17~14岁,其中5例以女性抚养、10例以男性抚养。性腺组织为睾丸,无残留Müllerian或卵睾丸结构,均有程度不同的外生殖器异常,外生殖器男性化程度(EMS)评分平均为4.8分,包括小阴茎(100.0%)、尿道下裂(86.7%)、阴囊未融合(46.7%)、睾丸位置异常(60.0%),其中尿道下裂为Ⅱ°~Ⅳ°。5例生长迟缓,均无皮肤色素沉着。患儿染色体核型均为46,XY,促肾上腺皮质激素、皮质醇水平、电解质均在正常范围,绒促性素激发试验5例反应正常,9例反应低下。抗苗勒管激素和抑制素B随着年龄增长而异常下降。15例患儿共检出14个NR5A1变异位点,变异多发生在第4外显子,其中9个变异位点为截至2022年12月在HGMD数据库未见收录。结论NR5A1基因变异致46,XY性发育异常临床表型广泛,外生殖器表现为程度不同的雄性化不足,肾上腺受累罕见。

CYP11B1基因突变致11β-羟化酶缺陷症五例随访研究

目的探索11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency,11β-OHD)患者的临床和遗传学特点,以提高对该病的认识。方法回顾性分析2016年至2021年在河南省儿童医院确诊的5例11β-OHD患儿的临床表现、激素水平、影像学检查、基因突变特点及随访结果。结果5例患儿中3例男性,2例女性,诊断时年龄1岁5个月~7岁(平均3岁9个月),骨龄3岁6个月~16岁(平均10岁3个月),均无阳性家族史,被误诊为21-羟化酶缺陷症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)2例,且长期合用盐皮质激素治疗。3例合并高血压,1例睾丸肾上腺残余瘤。5例肾上腺CT均提示肾上腺增粗,5例患儿ACTH、17-羟孕酮、睾酮、雄烯二酮不同程度地升高,低钾血症1例。基因分析结果为1例纯合突变,4例复合杂合突变,携带错义突变的4例,2例患者携带缺失,1例患者携带有CYP11B2 exon1-6/CYP11B1 exon7-9形成的嵌合基因。其中CYP11B1 c.1385T>C(p.L462P)、c.1354G>A(p.G452R)和c.64C>T(p.Q22*)为新的突变位点。随访结果:2例男性患儿终身高分别为164.4 cm和150.2 cm,余3例患儿复查相关激素水平正常。结论11β-OHD易于被误诊,导致终身高严重受损。CYP11B1基因突变复杂多样,需要多种基因检测手段协助分析。

《政府会计制度》与《医院会计制度》衔接方法探索

通过分析《政府会计制度》与《医院会计制度》科目关系的联系与区别,探索通过科目对照表,找到一种新旧会计科目衔接的通用方法,并基于科目衔接关系图,建立新旧科目对照表,按科目类别找到科目衔接关系,进而依据新旧会计科目的衔接关系,形成医院政府会计科目体系。

基于总承包商的水电工程EPC项目利益相关方协调度测评研究

在水电工程EPC项目大规模发展的背景下提出提高总承包商协调管理能力的问题,识别水利水电工程EPC项目管理协调度的影响因素,构建协调度评价指标体系并基于欧氏距离构建协调度模型,通过四川JL水电站建设项目研究总承包商与各利益相关方之间的协调发展度.结果表明,总承包商与上游相关方(业主、咨询单位、监理单位)为优质协调;与项目实施主体(设计方、供应商、分包方)为较好协调;与政治相关方(政府、当地居民)的协调程度最差,与政府为一般协调,与当地居民为轻度失调.据此,从总承包商的视角提出同各利益相关方的协调发展策略,能更好地促进总承包商协调管理能力的提升以及提高水利水电EPC工程项目的完成质量.

三维重建技术在胸腔镜精准肺段切除中的临床应用

目的初步探讨三维计算机断层扫描支气管血管成像(3D-CTBA)技术在胸腔镜下解剖性肺段或联合肺段切除手术中的临床价值。方法回顾性分析2017年9月至2019年8月华中科技大学同济医学院附属协和医院胸外科收治的30例孤立或多发肺结节患者的临床资料。所有病例术前应用3D-CTBA精准定位结节,明确支气管、血管走行,观察有无变异。术中精准离断靶段支气管、靶段动脉及相应静脉,使用膨胀-萎陷法确定段间平面。结果全组实施肺段切除13例,联合肺段切除术17例。结节直径(11.56±3.79)mm,结节深度(距脏层胸膜最短距离)(13.88±3.96)mm,手术时间(134.94±18.68)min,术中出血量(94.38±37.94)ml。术中淋巴结快速病理检查均未查见癌转移。均无中转开胸。胸管留置时间(3.69±1.30)d,术后住院时间(4.81±1.47)d。病理结果显示:良性病变2例,腺上皮异常增生2例,原位腺癌5例,微浸润性肺腺癌10例,浸润性腺癌(贴壁生长)11例。围手术期无严重并发症,无死亡病例。结论术前应用三维重建技术评估后行胸腔镜肺段切除手术,可实现精准的肺段切除且安全有效。

后纵隔巨大神经鞘瘤1例并文献复习

神经鞘瘤是一种良性胸腔内神经源性肿瘤。纵隔内神经鞘瘤大多来源于或肋间神经或椎旁交感神经。通过使用计算机断层扫描(computed tomography,CT)和/或磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)可诊断,同时影像学对于判断肿瘤的大小、部位、特点等十分重要,以此决定手术方式以及手术切口的选择。术前穿刺对于巨大肿瘤明确肿瘤类型及性质十分重要。