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经Ommaya囊脑室内注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌软脑膜转移1例及文献回顾 被引量:13
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作者 林永娟 李会颖 +2 位作者 黄明敏 郭爱斌 尹震宇 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期546-550,共5页
软脑膜转移(leptomeningeal metastasis, LM)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最严重的并发症之一。随着靶向药物的发展,LM发病率逐年上升,目前缺乏标准有效的治疗方案。鞘内化疗是治疗LM的一种重要方法,但对于NSCLC... 软脑膜转移(leptomeningeal metastasis, LM)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最严重的并发症之一。随着靶向药物的发展,LM发病率逐年上升,目前缺乏标准有效的治疗方案。鞘内化疗是治疗LM的一种重要方法,但对于NSCLC伴LM,现有的经鞘内途径给化疗药物治疗效果有限,最佳的药物、给药途径、给药模式和剂量仍不清楚。本文报道1例NSCLC伴LM患者,经奥希替尼治疗病情进展后,予培美曲塞经Ommaya囊脑室内化疗,颅内病灶得到较好控制,脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)细胞学转为阴性,同时患者耐受良好,生活质量明显改善,病情长时间内维持稳定,从确诊LM后随访至今已17个月。本文报道了国内外第一例关于经Ommaya囊鞘内注射培美曲塞治疗NSCLC患者LM的临床案例,并结合相关文献总结了鞘内化疗的安全性及有效性,为临床提供了一种LM局部治疗的新策略。 展开更多
关键词 肺肿瘤 软脑膜转移 OMMAYA囊 培美曲塞
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鞘内合成的肿瘤标志物与血脑屏障完整性在肺癌软脑膜转移诊断中的价值
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作者 林永娟 俞婷婷 +2 位作者 李会颖 尹震宇 郭爱斌 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期567-576,共10页
背景与目的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中肿瘤标志物(tumor markers,TM)对软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)具有诊断意义,但因TM在CSF中浓度很大程度上取决于血清水平以及血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的状态,因此,... 背景与目的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中肿瘤标志物(tumor markers,TM)对软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)具有诊断意义,但因TM在CSF中浓度很大程度上取决于血清水平以及血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的状态,因此,CSF中TM诊断LM的价值常常被忽视。明确鞘内TM合成、BBB的完整性可为LM临床诊断提供帮助。因此,本研究从BBB完整性和鞘内TM合成角度出发,进一步探讨CSF中TM对肺癌LM诊断的临床价值。方法收集2016年12月-2020年3月于南京鼓楼医院治疗的肺癌伴LM的患者25例,另选本院同期治疗的57例非恶性神经系统疾病(nonmalignant neurological diseases,NMNDs)患者为对照组,分析比较BBB完整性和鞘内TM合成的差异,评估LM组CSF中TM检出阳性率与鞘内TM合成的相关性,并动态监测1例LM患者脑室内化疗过程中CSF细胞学、BBB完整性以及鞘内TM合成的变化。结果LM患者中94%存在BBB破坏。所有LM患者CSF中至少存在一项TM的鞘内合成,其中1例患者,首次CSF细胞学阴性,但是存在鞘内TM合成,重复腰穿CSF细胞学阳性确诊为LM。LM组CSF中TM检出阳性率与TM鞘内合成不一致。对照组中仅3.5%(2/57)NMNDs患者有BBB破坏,且未在鞘内合成TM,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,动态监测CSF细胞学、BBB完整性和CSF鞘内合成的TM与疗效评价一致,且鞘内TM合成的变化早于细胞学。结论BBB的评估及鞘内TM合成的分析可为LM患者提供一个早期辅助诊断的工具,动态监测TM可能有助于疗效评估,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 软脑膜转移 脑脊液 肿瘤标志物 鞘内合成 血脑屏障
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肺腺癌软脑膜转移患者的脑脊液和血液中不同的基因突变谱:基于循环肿瘤DNA的液体活检 被引量:3
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作者 李会颖 谢宇 +2 位作者 林永娟 俞婷婷 尹震宇 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期646-654,共9页
背景与目的软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种严重并发症,通常预后较差。对于驱动基因阳性的NSCLC患者,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor... 背景与目的软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种严重并发症,通常预后较差。对于驱动基因阳性的NSCLC患者,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是治疗的首选,但常伴随着无法解决的耐药问题。本研究旨在探讨NSCLC-LM患者的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)和血液中不同的基因突变谱及突变丰度,筛查相关耐药基因,以期能精确指导个体化的治疗。方法采用二代基因测序(next generation sequencing,NGS)的液体活检技术,检测、对比分析TKI耐药后NSCLC患者同期的外周血及脑脊液中的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ct DNA)。结果共纳入18例NSCLC伴有LM的患者,基础突变中11例(61.11%)为EGFR,6例(33.33%)为间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK),1例(5.56%)为原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS(ROS protooncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1),伴随突变中肿瘤蛋白P53(tumor protein p53 gene,TP53)、间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)检出率相对较高。CSF样本的靶向基因突变检出率明显高于外周血(100.00%vs 66.67%,P=0.006),且基础突变基因的CSF丰度均明显高于血浆样本(P<0.001)。CSF样本检测出丰富的单核苷酸变异(single-nucleotide variations,SNV)和拷贝数变异(copy number variants,CNV),数量均多于血液样本;且相较于只接受过单一TKI治疗的患者,使用多种TKI后脑脊液和血液中会产生更多的SNV突变。结论NSCLC-LM患者CSF中的ct DNA,相较于外周血,能更加准确、全面地反映出LM的真实基因突变状态,在指导用药、耐药监测、预后评估等方面具有广泛的应用前景,可作为液体活检的优选。 展开更多
关键词 肺肿瘤 软脑膜转移 脑脊液 循环肿瘤DNA 二代基因测序
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血清及脑脊液肿瘤标志物在非小细胞肺癌软脑膜转移辅助诊治中的价值 被引量:8
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作者 林永娟 李会颖 +2 位作者 黄明敏 尹震宇 吴剑卿 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期516-525,共10页
背景与目的软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是指恶性肿瘤细胞浸润软脑膜,并在脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中播散,预后极差,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者致死的重要原因之一,因此早期的诊... 背景与目的软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是指恶性肿瘤细胞浸润软脑膜,并在脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中播散,预后极差,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者致死的重要原因之一,因此早期的诊断和及时的治疗具有重要意义,CSF细胞学是LM诊断的金标准,但常常伴随着检测敏感性低、无法评估疗效等问题。本文旨在探讨血清及CSF中肿瘤标志物(tumor markers,TM)在NSCLC伴LM患者诊治的临床价值。方法选取NSCLC伴LM患者19例,另选同期27例神经系统良性肿瘤(nonmalignant neurological diseases,NMNDs)患者作为对照组。观察比较两组患者血清和CSF中癌胚抗原(carbohydrate antigen,CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen-125,CA125)、细胞角蛋白19片断抗原(cytokeratin 19 fragments,CYFRA21-1)和神经元烯醇化酶(neurone specific enolase,NSE)检测水平和检出阳性率,比较不同组TM的敏感性和特异性,并分析血清与CSF中TM检出情况相关性,最后动态监测2例LM患者血清和CSF中TM水平,分别评估颅外和颅内治疗疗效。结果LM组CSF和血清中TM水平和检出阳性率均高于对照组(P<0.05),同时LM组CSF中CEA、CYFRA21-1、NSE水平高于血清,差异有统计学意义(P<0.05)。CSF中TM检出阳性率与血清差异不具有统计学意义(P>0.05)。CSF中CYFRA21-1敏感性最高(88.2%),CEA特异性最好(92.3%),联合指标中CEA或NSE任一项超过临界值则敏感性和阴性预测值为100%,特异性为74.1%。CYFRA21-1和NSE同时超过临界值时特异性和阳性预测值为100%,敏感性为78.9%。亚组分析显示,CSF细胞学阳性人群TM检出阳性率超过有磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)异常的人群,但不具有统计学差异(P>0.05)。LM组血清与CSF中TM检出阳性率不一致。另外,脑室中CSF与腰穿中CSF具有相同的生化性质,动态监测血清和CSF中TM浓度,可分别评估颅外和颅内病灶的疗效。结论血清和CSF中TM为NSCLC伴LM患者增加了一个早期辅助诊断指标,动态监测可评估治疗疗效,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 软脑膜转移 脑脊液 肿瘤标志物 诊断
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Development of an on-line measurement system for water-soluble organic matter in PM_(2.5) and its application in China 被引量:5
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作者 huiying li Xiaofeng Huang +3 位作者 liming Cao Yuhong Zhai liwu Zeng lingyan He 《Journal of Environmental Sciences》 SCIE EI CAS CSCD 2018年第7期33-40,共8页
Water-soluble organic matter(WSOM) represents a critical fraction of fine particles(PM2.5)in the air, but its changing behaviors and formation mechanisms are not well understood yet, partly due to the lack of fast... Water-soluble organic matter(WSOM) represents a critical fraction of fine particles(PM2.5)in the air, but its changing behaviors and formation mechanisms are not well understood yet, partly due to the lack of fast techniques for the ambient measurements. In this study,a novel system for the on-line measurement of water-soluble components in PM2.5, the particle-into-liquid sampler(PILS)–Nebulizer–aerosol chemical speciation monitor(ACSM), was developed by combining a PILS, a nebulizer, and an ACSM. High time resolution concentrations of WSOM, sulfate, nitrate, ammonium, and chloride, as well as mass spectra, can be obtained with satisfied quality control results. The system was firstly applied in China for field measurement of WSOM. The mass spectrum of WSOM was found to resemble that of oxygenated organic aerosol, and WSOM agreed well with secondary inorganic ions. All evidence collected in the field campaign demonstrated that WSOM could be a good surrogate of secondary organic aerosol(SOA). The PILS–Nebulizer–ACSM system can thus be a useful tool for intensive study of WSOM and SOA in PM2.5. 展开更多
关键词 PM2.5 Water-soluble organic matter Secondary organic matter On-line measurement Mass spectrum
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Long-term amelioration of an early-onset familial atrial fibrillation model with AAV-mediated in vivo gene therapy
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作者 Handan Hu liren Wang +7 位作者 huiying li Hailing li Xi Chen Wenhui Peng Jun Wang Yongxiang Zhao Mingyao liu Dali li 《Fundamental Research》 CAS 2022年第6期829-835,共7页
Atrial fibrillation(AF)is a common cardiac disease with high prevalence in the general population.Despite a mild manifestation at the onset stage,it causes serious consequences,including sudden death,when the disease ... Atrial fibrillation(AF)is a common cardiac disease with high prevalence in the general population.Despite a mild manifestation at the onset stage,it causes serious consequences,including sudden death,when the disease progresses to the late stage.Most available treatments of AF focus on symptom management or alleviation,due to a lack of fundamental knowledge and the fact that considerable variations of AF exist.With the popularisation of the next-generation sequencing technology,several causal genetic factors,including MYL4,have been discovered to contribute to AF,giving hope to developing its gene therapies.In this study,we attempted to treat a previously established rat AF model,which carried Myl4E11K/E11K loss of function mutation,via overexpression of exogenous wild-type Myl4 by AAV9 vectors.Our results showed that delivery of Myl4 expressing AAV9 to postnatal rat models rescued the symptoms of AF,indicating the therapeutic potential that early gene therapy intervention can achieve long-term effects in treating cardiac arrhythmias caused by gene mutations. 展开更多
关键词 Atrial fibrillation Gene therapy AAV 9Myl4 Genetic disorder
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含儿茶酚基团的湿态组织粘附水凝胶 被引量:1
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作者 陈一明 李慧颖 +3 位作者 倪鹏 方燕 刘海清 翁云翔 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第4期560-576,共17页
湿态粘附作用对于生命的孕育和发展具有重要意义。水凝胶是一类兼具固液特性的智能材料,组织粘附水凝胶因多功能性和生物相容性而被广泛应用于伤口闭合和修复、细胞工程、组织工程等领域。然而,湿态组织表面的水合层阻碍了组织粘附水凝... 湿态粘附作用对于生命的孕育和发展具有重要意义。水凝胶是一类兼具固液特性的智能材料,组织粘附水凝胶因多功能性和生物相容性而被广泛应用于伤口闭合和修复、细胞工程、组织工程等领域。然而,湿态组织表面的水合层阻碍了组织粘附水凝胶与组织表面形成界面粘附键。面对这一挑战,受海洋贻贝足丝蛋白中DOPA的儿茶酚基团是水下粘附的关键结构的启发,含儿茶酚基团的湿态组织粘附水凝胶的研究引起了广泛关注。本综述介绍了贻贝足丝蛋白(Mfps)的结构及湿态粘附机理,并将儿茶酚衍生物分为天然Mfps或利用基因工程合成的Mfps、含儿茶酚基团的小分子化合物、儿茶酚基团改性的天然高分子以及含儿茶酚基团的合成功能高分子;随后,概述近十年含儿茶酚基团的湿态组织粘附水凝胶在组织创口修复材料、生物涂层材料、靶向型药物输送材料、生物电子设备材料的研究进展;文末,展望了此类水凝胶材料未来发展面临的机遇和挑战。 展开更多
关键词 贻贝足丝蛋白 粘附机理 儿茶酚衍生物 湿态组织粘附 水凝胶
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木栓层在水和溶质运输中的生理功能研究进展
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作者 张标 吴健 +8 位作者 张杨 董小卫 韩硕 高昕 杜从伍 李慧英 种学法 朱莹莹 刘海伟 《植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1008-1018,共11页
植物的根可选择性地从土壤中吸收水分和养分,并运输至地上部供植物生长发育所需,这些功能与其解剖结构密切相关。根部吸收的水和溶质在根中的径向运输主要包括质外体、共质体和跨细胞3条途径。内皮层是包围中央维管系统的最内细胞层。... 植物的根可选择性地从土壤中吸收水分和养分,并运输至地上部供植物生长发育所需,这些功能与其解剖结构密切相关。根部吸收的水和溶质在根中的径向运输主要包括质外体、共质体和跨细胞3条途径。内皮层是包围中央维管系统的最内细胞层。长期以来,内皮层分化形成的凯氏带被认为在阻断水和溶质通过质外体途径运输中发挥决定性作用。然而,近年来,研究发现内皮层分化形成的木栓层对水和溶质的径向运输作用不亚于凯氏带,甚至称木栓化是内皮层细胞的第二次生命。该文综述了近年来木栓层在水和溶质运输中生理功能的最新进展,阐述了木栓层与作物抗旱、抗盐、抗重金属和抗养分胁迫之间的关系,以期为内皮层可塑性调控植物生理功能的理论和实践提供参考。 展开更多
关键词 内皮层 木栓层 水和溶质 生理功能
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Expanding the scope of genome editing with SpG and SpRY variants in rice 被引量:5
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作者 Jun Ren Xiangbing Meng +8 位作者 Fengyue Hu Qing liu Yuexuan Cao huiying li Changjie Yan Jiayang li Kejian Wang Hong Yu Chun Wang 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2021年第10期1784-1787,共4页
Dear Editor,The clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated nuclease 9(CRISPR/Cas9)system,since it was excavated,has been rapidly developed and sparked a revolution in the genome editin... Dear Editor,The clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated nuclease 9(CRISPR/Cas9)system,since it was excavated,has been rapidly developed and sparked a revolution in the genome editing field.In principle,CRISPR/Cas9 system relies on the recognition of specific loci on the genome,which is titled the protospacer adjacent motif(PAM).However,the canonical Streptococcus pyogenes Cas9(SpCas9)nuclease only recognizes NGG or NAG PAMs,rendering an inherent obstacle in amplifying the application of CRISPR/Cas9 technology. 展开更多
关键词 Cas9 NUCLEASE RENDERING
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Engineering practice of mechanical soil aeration for the remediation of volatile organic compound-contaminated sites in China: Advantages and challenges 被引量:1
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作者 Yan Ma Xiaoming Du +10 位作者 Yi Shi Deyi Hou Binbin Dong Zhu Xu huiying li Yunfeng Xie Jidun Fang Zheng li Yunzhe Cao Qingbao Gu Fasheng li 《Frontiers of Environmental Science & Engineering》 SCIE EI CAS CSCD 2016年第6期17-27,共11页
In recent years, many industrial enterprises located in the urban centers of China have been relocated owing to the rapid increase in urban development. At the sites abandoned by these enterprises, volatile organic co... In recent years, many industrial enterprises located in the urban centers of China have been relocated owing to the rapid increase in urban development. At the sites abandoned by these enterprises, volatile organic compounds have frequently been detected, sometimes at high concentrations, particularly at sites abandoned by chemical manufacturing enterprises. With the redevelopment of sites and changes in land-use tvpe associated with these sites, substantial amounts of contaminated soils now require remediation. "Since China is a developing country, soil remediation warrants the usage of techniques that are suitable for addressing the unique challenges faced in this country. Land shortage is a common problem in China; the large numbers of contaminated sites, tight development schedules, and limited financial resources necessitate the development of .cost-effective methods for land reclamation.Mechanical soil aeration is a simple, effective, and low-cost soil remediation tectm^que mat is particularly suitable for the remediation of large volatile organic compound-contaminated sites. Its effectiveness has been confirmed by conducting laboratory studies, pilot tests, and full-scale projects.This study reviews current engineei-ing practice and developmental trends of mechanical soil aeration and analyzes the advantages and disadvantages of this technology for application in China as an emerging soil remediation market. The findings of this study might aid technology development in China, as well as assist other developing countries in the assessment and implementation of costeffective hazardous waste site soil remediation programs. 展开更多
关键词 Soil contamination Volatile organic compound Mechanical soil aeration Engineering practice China
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