他汀治疗儿童家族性高胆固醇血症的有效性和安全性——随机对照试验

背景：家族性高胆固醇血症儿童往往存在内皮功能异常和颈动脉内膜中层厚度（intima—media thickness，IMT）增加，预示这类患儿未来有可能早发动脉粥样硬化性疾病。虽然针对这种疾病的病因干预治疗已开展十余年，但是目前尚无研究对儿童应用降胆固醇药物的长期疗效和安全性进行评价。 目的：评价家族性高胆固醇血症儿童应用普伐他汀（pravastatin）治疗2年的疗效及安全性。 设计：本随机、双盲、安慰剂对照试验于1997年12月7日至1999年10月4日入选儿童，随访2年。 地点及参试者：214名8～18岁家族性高胆固醇血症儿童均来自荷兰一家医疗救治中心。 干预：限制患儿脂质摄入并鼓励开展日常体育锻炼，随后患儿随机分配接受20～40mg/d普伐他汀治疗（n=106）或安慰片剂治疗（n=108）。主要观察指标：疗效的评价指标是2年后两组患儿颈动脉IMT平均值的变化；安全性的评价指标为2年后患儿生长发育成熟情况、激素水平以及肌肉和肝脏酶的变化。 结果：与基线相比，普伐他汀组颈动脉IMT呈现出减小的趋势（均值[SD]，-0．010[0．048]mm；P=0．049），而安慰剂组呈现出增厚的趋势（均值[sD]，＋0．005[0．044]mm；P=0．28）。两组问IMT的均值（sD）变化（0．014[0．046]mm）具有品著性（P=0．02）。另外，与安慰剂组相比，普伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇的平均水平显著降低（分别为-24．1％和＋0．3％；P〈0．001）。两组间生长发育、肌肉或肝脏酶、内分泌功能指标、Tanner阶段评分、月经初潮和睾丸体积均无差异。 结论：采用普伐他汀治疗家族性高胆固醇血症患儿2年后颈动脉粥样硬化明显减退，药物对生长发育、性器官成熟、激素水平和肌肉、肝脏组织无副作用。