锂剂和雷帕霉素联合应用治疗亨廷顿病的合理机制

背景和目的：亨廷顿病（HD）是由于huntingtin蛋白中多聚谷氨酰胺扩增突变引起的。多聚谷氨酰胺的扩增突变具有功能获得性毒性，使蛋白质有易聚集倾向。易聚集蛋白质难以通过泛素-蛋白酶体途径进行降解，而依赖于大自噬清除。自噬诱导剂——雷帕霉素抑制哺乳动物雷帕霉素靶位（mTOR），进而上调自噬，减弱易聚集蛋白质的毒性。而锂剂通过抑制肌醇单磷酸酶（IMPase）降低肌醇和三磷酸肌醇（IP3）的水平，诱导mTOR非依赖的自噬。