通过抑制乳腺癌耐药蛋白的活性来研究果汁成分与达沙替尼的相互作用:一种饮料与药物相互作用的新机理

小分子的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是一组非常新颖且具有靶向性的抗癌药物。最近,研究发现大多数的TKI是受磷糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)调节的。然而,几乎没有证据表明受P-gp或BCRP调节的TKI与药物、食品或饮料有相互协同的作用。本研究的目的是评估西柚汁、橙汁、苹果汁和绿茶的主要营养成分,对P-gp和BCRP介导的达沙替尼药代作用的影响。通过对14种成分进行筛选,发现只有适量的橘皮素、川陈皮素对P-gp介导的达沙替尼的代谢作用有影响。相反,西柚汁中的四种成分(即,佛手柑素、6′,7′-二羟佛手甘油素(DHB)、槲皮素、山奈酚),橙汁中的两种成分(橘皮素、川陈皮素)和苹果汁中的一种成分(即橙皮素),在浓度为50μM(P<0.001)时,对BCRP-介导的达沙替尼失效有极大的抑制作用。通过进一步的浓度梯度研究表明,佛手柑素、DHB、橘皮素和川陈皮素是BCRP有效的抑制剂,半抑制浓度(IC 50值)分别为3.19、5.2、1.19、和1.04μM。并且在机体内果汁与TKI的相互作用的进一步研究也证实了这一点。现有的文献仅报道果汁、绿茶对CYP 3、P-gp和OATP有调节作用。本研究新发现的果汁成分对BCRP的强抑制作用,可能揭示了一种新的饮料与药物相互作用的机理。