藏红花素调控NLRP3通路抑制上皮间质转化治疗糖尿病肾病的机制研究

本研究从上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和NLRP3通路角度研究藏红花素(crocin, CRO)治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的效果及作用机制。将60只C57BL/6J小鼠适应性喂养1周,随机选取10只作为正常组,采取正常饲养。其余小鼠接受高脂饮食继续喂养8周,之后链脲佐菌素造模并随机平均分为模型组、MCC950组(10 mg/kg MCC950,腹腔注射)、低剂量CRO组(5 mg/kg,灌胃)、中剂量CRO组(10 mg/kg,灌胃)、高剂量CRO组(20 mg/kg,灌胃)。治疗8周后,收集小鼠24 h尿液样本、血液样本、肾脏进行分析测定。采用试剂盒测定小鼠24 h尿蛋白定量(24 h-urine total protein, 24 h-UTP)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)评估其肾功能。对肾脏同一部位进行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)、马松(Masson)染色,观察其病理学变化。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerasechain reaction, RT-qPCR)以及蛋白质印迹(Western blotting)检测EMT相关因子[上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin, E-cad)、波形蛋白(vimentin, VIM)、平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β(transforming growth factor beta, TGF-β)]表达情况以评估CRO对EMT的影响,检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)相关因子[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸酶1剪切体(cleaved-caspase-1)、白介素1β成熟体(mature-interleukin-1 beta, mature-IL-1β)、白介素18成熟体(mature-IL-18)]表达情况以评估CRO对NLRP3通路的影响。结果表明,与模型组相比,CRO治疗后,DKD小鼠Scr、BUN、24 h-UTP有不同程度降低,肾组织病理损伤有不同程度的好转,E-cad表达升高,VIM、α-SMA、TGF-β1表达降低,NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1、mature-IL-1β、mature-IL-18表达下调。以上结果提示CRO可以通过抑制NLRP3通路抑制上皮细胞-间充质细胞转换EMT最终缓解DKD。

暖季日夜复合热与成年人血压的关联及生理和行为驱动因素的定组研究

目的了解暖季日夜复合热与成年人血压的关联,探讨可能的生理和行为驱动因素。方法基于定组设计于2020年5—9月在广东省广州市番禺区对35名健康成年人进行5次连续随访,使用电子血压计测量其血压水平(每月一次),利用便携式温湿度仪器收集血压测量前7天其生活环境的温湿度,通过问卷调查收集其社会人口学资料与行为因素,使用嵌入分布滞后非线性模型“交叉基”函数的随机效应模型分析日夜复合热与成年人血压的关联,并探讨这种关联的可能驱动因素。结果与正常日相比,日夜复合热显著增加收缩压和舒张压水平,改变量分别为8.35(95%CI:2.54~14.15)和6.55(95%CI:1.49~11.60)mmHg,未观察到单独热日、单独热夜与血压的显著关联。生理驱动因素方面,暴露于日夜复合热会显著增加血管紧张素Ⅱ的水平,改变量为28.29(95%CI:1.52~55.07)pg/mL,人体超敏C反应蛋白水平也增加1.24(95%CI:0.25~2.46)mg/L。在行为驱动因素方面,暴露于日夜复合热时,研究对象的啤酒饮用量增加200.69(95%CI:79.16~322.22)mL。结论暴露于日夜复合热时,收缩压和舒张压水平显著增加。血管紧张素Ⅱ与超敏C反应蛋白水平的升高可能是其生理驱动因素,啤酒饮用量的增加可能是其行为驱动因素。

双苄叉丙酮与丙二腈[5+1]合成环己酮类化合物的研究

环己酮是重要的化工原料,是生产尼龙6和尼龙66重要中间体,环己酮结构还存在于自然界中,是一类具有多种生物活性的药物骨架。本论文以双苄叉丙酮与丙二腈为原料,以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)为溶剂,K_(2)CO_(3)为碱,且在无催化剂的条件下发生[5+1]环化反应,合成了一系列多取代环己酮类化合物,其结构经1 H NMR,^(13)C NMR、HR-MS(ESI)和IR表征,并对该合成反应机理进行了探讨。该合成方法具有宽泛的底物普适性,条件温和,较高的原子经济性和收率高等优势。

湿式离合器摩擦片孔隙及油槽结构对摩擦特性的影响分析

湿式离合器通过主从动片的摩擦力矩传递动力,在接合过程中经常因摩擦系数的变化而带来接合过程的抖动冲击,严重影响车辆的乘坐舒适性,因此研究湿式离合器摩擦片的油槽结构及离合器摩擦材料气孔特性,对维持良好的动态摩擦特性至关重要。通过试验对比验证,增加油槽数量(多段化)和加大摩擦材料平均气孔直径,都能够提升离合器结合时摩擦材料初期的接触性,从而能够得到更稳定的动态摩擦特性。

着力构建现代化铁路网络 加快引领云南省高质量发展

我国“十四五”铁路发展战略规划确定了铁路建设将进一步成为国家战略和发展的重要方向。作为我国铁路建设的重要省份,云南省的铁路建设具有特殊的战略意义和重要性。云南省地处祖国西南边陲,不仅具有丰富的矿产资源、良好的生态环境和文化旅游资源,还是沟通中亚南亚东南亚的重要交汇点和交通通道。然而,由于地理位置偏远、地形复杂,云南省的铁路建设长期以来一直处于相对滞后的状态,亟待加快推进现代化建设,以支撑云南省经济社会的高质量发展。此外,在长江经济带、西部大开发等国家战略多重叠加下,加快云南省铁路建设的现代化和高质量发展,成为当前亟待解决的重大问题。

不同生物炭对风沙土土壤养分及氮素利用率的影响

风沙土是我国重要耕地之一,具有土质瘠薄、漏水漏肥等特点,易造成肥料利用率低、产量低等问题,急需对其改良,以提高其保水保肥能力。以风沙土为研究对象,采用玉米秸秆生物炭(BM)、水稻秸秆生物炭(BR)及花生壳生物炭(BP),设置生物炭两个不同施用量:0.5%土重和1%土重。采用盆栽试验,研究添加不同来源和数量生物炭对土壤养分和氮素利用率的影响。结果表明:不同种类生物炭均可以提高风沙土土壤pH、有机碳、速效钾含量。随着生物炭用量的增加,增加效果越明显;与未施生物炭处理(CK)相比,高量水稻秸秆生物炭处理对土壤有机碳、全氮、有效磷、速效钾含量提升效果最显著,分别提高了101.70%、20.30%、14.92%、88.36%;高量花生壳生物炭处理对土壤p H提升效果最显著,提高了0.46个单位。不同种类的生物炭均提高了土壤氮素残留率和利用率,随着生物炭用量的增加,土壤氮残留率提高,其中以高量水稻秸秆生物炭处理和高量花生壳生物炭处理提升幅度最大,与CK相比,分别提高了45.47%、36.10%。而氮素利用率随着生物炭用量的增加却出现降低趋势,低量玉米秸秆生物炭的处理氮素利用率最高,为51.32%。土壤氮残留率与花生籽粒产量、土壤pH、有机碳、有效磷、速效钾呈显著正相关关系,与氮肥利用率呈显著负相关关系。综上所述,施加生物炭能显著改变风沙土土壤有效养分含量。高量水稻秸秆生物炭和花生壳生物炭短期内可以显著提高氮残留率,而在氮肥利用率提升方面不如玉米秸秆生物炭,高量花生壳生物炭增产效果最好。

蕨根抗性淀粉微波法制备条件的优化

以蕨根淀粉为试验材料,采用单因素试验和Box-Behnken试验优化微波法制备蕨根淀粉的工艺条件。微波法制备蕨根抗性淀粉优化工艺条件为微波时间1 min、微波功率480 W、淀粉乳浓度20%、回生温度4℃、回生时间24 h。该条件下,蕨根抗性淀粉含量为14.21%,明显高于原蕨根淀粉的抗性淀粉含量(1.02%)。

纳米金的合成方法研究进展

纳米金是一种常见的贵金属纳米材料,作为纳米家族的重要成员,因其具有许多优良的物理化学性质而被广泛应用于多学科和多领域。该文主要对纳米金的合成方法进行了综述,包括物理、化学和生物学等方法;其中,化学方法包括氧化还原法、光辐射法和电化学法等。重点对氧化还原法合成策略进行了概述,并对纳米金合成方法进行了展望。

液力自动变速器离合器钢片温度差异分析及优化

为解决某液力自动变速器离合器在某些特殊工况下的过热及钢片间温度差异问题,通过对离合器进行滑摩工况的台架测试,结合离合器温升机理的分析与计算,提出改善离合器壳体结构的整改方案。结果表明,该措施有效提升离合器润滑油液分布,不同摩擦片间的分布差异由37%降低至17%,且钢片间温度差异由36℃降低至10℃,有效降低离合器耐热性能。

湿式双离合自动变速器起步平顺性分析及优化

为解决湿式双离合自动变速器(DCT)起步飞车问题,通过对双离合器进行摩擦系数理论分析及台架测试,得到摩擦系数与温度、压力、滑摩转速关系,并得到飞车与摩擦特性与滑摩转速负相关存在关系,并摩擦片沟槽深度进行整改(>0.2mm),保证摩擦特性的正相关,改善整车飞车问题。

“化工原理实验”教学改革的几点思考

“化工原理实验”是培养学生实验研究和实践操作等综合能力的实验课程,是化工及其相近专业重要的实践教学环节。以“化工原理实验”课程特点为切入点,从充分利用现代教育技术提高实验指导老师实践能力和构建化工实验实践教学体系等方面,探讨“化工原理实验”教学改革,构建课程体系,强化实验教学,培养综合能力,提高教学质量。

3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗癌活性研究

以乙酰乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛为原料,通过缩合、环合、水解和酰胺化4步反应合成了一系列新的2,7-二甲基-3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物(6a～6f),其结构经~1H NMR、^(13)C NMR、IR、MS和元素分析。采用MTT法,以索拉菲尼(sorafenib)为阳性对照药,测定了化合物对人肝癌细胞株(HepG2)的体外抗增殖活性。结果表明:6a～6f具有一定的抗癌活性,其中化合物6a对人肝癌细胞株(HepG2)的抗增殖活性(IC50=10. 2μmol·L^(-1))和阳性对照药索拉菲尼(IC_(50)=7. 9μmol·L^(-1))相当。

多取代2-吡喃酮-3-甲酸的合成与表征

吡喃酮类衍生物是一类具有生物活性的六元杂环化合物,同时,许多吡喃酮类化合物还是重要的有机合成中间体,广泛应用到医药,农药的合成中。本论文以氢氧化钠为碱,2-二乙硫基亚甲基乙酰乙酰苯胺和丙二腈合成了一系列新型多取代2-吡喃酮-3-甲酸,通过核磁共振、质谱分析对所得化合物的结构进行表征,并对该反应合成机理进行了探讨。该合成方法条件温和、操作安全、收率高。

α-二乙硫基亚甲基酰胺与肼[3+2]合成多取代吡唑的研究

吡唑类化合物是一类具有独特生物活性以及药理活性的杂环类化合物,被广泛应用在药剂及农药产品的合成。本论文在95%乙醇溶剂中,K2CO3为碱,通过α-二乙硫基亚甲基酰胺和肼[3+2]环合反应,一步高效合成了一系列多取代吡唑类化合物,化合物结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)进行了表征,并对该合成反应机理进行了探讨。该合成方法具有底物经济易得,条件温和、操作简单、环境友好和收率高等优点。

α-(1,2-亚乙基)酰胺与端炔[4+1]合成螺环吡咯啉-2-酮

以α-(1,2-亚乙基)酰胺和端炔发生[4+1]环合反应,高效合成了一系列螺环类吡咯啉-2-酮类化合物,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征,并对该反应机理进行了探讨。该合成方法具有底物适用范围广泛,操作简单,条件温和以及收率高等优点。

计算思维与实践编程能力培养并重的算法设计与分析教学

讨论了算法设计与分析教学过程中对学生计算思维能力培养的具体方法及将在线评测系统引入编程实践教学中的具体应用方法等。

都市圈轨道交通客流特征分析

都市圈(都市区、大城市圈)指在城市群中出现的以大城市为核心,周边城市共同参与分工、合作,一体化的圈域经济现象。1957年法国地理学家戈特曼首次提出了"大城市连绵区"的概念,用以概括美国东北海岸出现的大城市连绵区(城市带、城市群)现象。2019年国家发展改革委在《关于培育发展现代化都市圈的指导意见》中提出了"都市圈"的概念。

固定时间原核评估中0PN来源胚胎的发育潜能及其染色体整倍体率研究

目的 分析常规IVF后固定时间原核评估中零原核(0PN)来源胚胎的发育潜能及其染色体整倍体率。方法 回顾性分析2019年10月至2020年9月于本中心行常规IVF治疗的20对不孕不育夫妇的临床资料。共纳入183枚卵母细胞,剔除14枚0PN卵母细胞(处于未受精状态)后,根据原核评估以及细胞分裂情况分为两组:2个原核(2PN)来源胚胎为2PN胚胎组(n=116),0PN来源胚胎为0PN胚胎组(n=53),比较两组患者的胚胎发育情况;同时,为了分析0PN来源胚胎的染色体是否正常,选取0PN来源囊胚为0PN囊胚组(n=42),选取同一时期的植入前遗传学检测-单基因病(PGT-M)周期中2PN来源囊胚为2PN囊胚组(n=251),比较两组患者的染色体整倍体率。结果 0PN胚胎组Day 2(D2)卵裂球数[(5.74±1.40)个vs.(4.32±1.01)个]、D3卵裂球数[(10.15±2.29)个vs.(7.95±1.97)个]、囊胚形成率(86.8%vs. 60.3%)、可利用囊胚率(91.3%vs. 66.0%)均显著高于2PN胚胎组(P<0.05);0PN胚胎组的优质囊胚率(47.8%)略高于2PN胚胎组(31.9%),但差异无统计学意义(P>0.05)。0PN囊胚组的染色体整倍体率(76.2%)略高于2PN囊胚组(75.7%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在常规IVF中,使用固定时间原核评估方法获得的0PN来源胚胎具有较高的发育潜能,其染色体整倍体率也略高于同期PGT-M-2PN来源囊胚;提示大部分0PN来源胚胎由于固定时间原核评估而错过了原核观察,实际上可能源自于正常受精卵,因此其临床应用价值应结合PGT进行重新评估。

多方博弈下共享单车回收的监管机制研究——以武汉为例

通过对共享单车实际运营情况的调研分析发现,共享单车企业的回收策略受到用户黏性、回收处理成本、收入结构等因素的综合影响,目前的监管机制和政策无法达到激励企业自觉进行共享单车回收处理的目的。基于多方博弈建立政府、企业和消费者共享单车回收处理三方博弈模型,研究在现有政策法规环境下各博弈主体的参与策略。据此,本文提出政府应合理制定相关法律法规,设计有效的正、负激励机制,建立共享单车信息管理系统,从而达到整合行业资源、避免无序竞争、促进共享单车行业健康发展的目的。

典型北方菜田常用肥料中重金属含量分析及污染风险评价

为了解北方菜田典型肥料中重金属的含量情况,以有机肥、水溶性肥料、微生物肥料、生物有机肥和复混肥料等5种北方菜田常用肥料作为研究对象,采集了268个代表性肥料样品,检测分析了肥料中As、Cd、Pb、Cr、Hg 5种重金属的含量情况,同时采用单因子污染指数法与综合污染指数法评价了重金属污染程度。结果显示,所有肥料中均检测出5种重金属。其中,有机肥中Pb的平均含量最高,为28.16 mg·kg^-1,其次为Cr>As>Cd>Hg。对比我国肥料重金属限定标准发现,尽管样品中Cd含量普遍较低,但是依然有0.63%的有机肥样品超标。其余4种肥料中,Cd含量最高的为水溶性肥,As、Pb、Cr和Hg含量最高的为生物有机肥;同时,生物有机肥中As、Pb、Cd的超标率分别为40%、20%和10%,Cr、Hg未发现超标。单因子污染指数和综合污染指数表明,所有肥料中重金属污染均属于清洁水平,但Pb和Cd的综合污染指数已分别达到了0.62和0.53,存在一定的污染风险,其安全性应该特别关注。