小型猪在颞骨解剖及手术培训中的教学应用初探

目的 探索利用小型猪开展颞骨解剖及活体手术培训的方法,提出利用小型猪开展颞骨解剖及手术培训的新思路。方法 对小型猪尸头标本进行系统的颞骨解剖研究,优化解剖方法和流程,评估将其作为颞骨解剖培训标本的可行性。对活体小型猪模拟开展耳外科手术,优化活体手术模拟流程。结果 小型猪中耳、内耳结构与人类相似,其颞骨标本可用于低年资医生颞骨解剖培训,活体小型猪可用于开展中耳、内耳手术培训,为耳外科医生手术培训提供新路径。结论 小型猪可用于颞骨解剖及活体手术培训,在耳外科医生培训中具有教学价值。

AKT抑制剂NTQ1062与Olaparib在卵巢癌细胞中的联用研究

目的:探讨AKT抑制剂NTQ1062和PARP抑制剂Olaparib的对卵巢癌细胞的联用增效可行性及作用机制。方法:研究NTQ1062和Olaparib联用对三种人卵巢癌细胞系(OVCAR-3、TOV-21G、A2780)增殖的影响,并通过Western blot技术检测PI3K/AKT信号通路及同源重组修复、DNA损伤修复相关蛋白的表达,最后使用Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡。结果:实验结果显示,NTQ1062对TOV-21G、A2780细胞株具有较强的增殖抑制作用,对OVCAR-3细胞增殖的抑制作用较弱,并且联合处理会增加三株卵巢癌细胞的增殖抑制作用;Western blot实验中NTQ1062增加卵巢癌细胞中AKT的磷酸化、抑制S6RP的磷酸化、增加γH2AX蛋白表达、降低RAD51蛋白表达,并发现联合处理具有协同作用;进一步研究发现,联合用药会降低TOV-21G细胞中BRCA1蛋白的表达,但对A2780细胞影响不显著;细胞凋亡实验中,NTQ1062增加细胞凋亡群,并且联合处理显著增加了细胞凋亡效果。结论:NTQ1062可抑制OVCAR-3、TOV-21G、A2780细胞增殖,与Olaparib联用具有协同作用,通过抑制PI3K/AKT通路、DNA损伤、减少同源重组修复、降低BRCA1蛋白表达、增加凋亡来发挥作用。本研究可为临床制订AKT抑制剂NTQ1062与PARP抑制剂联合应用于卵巢癌治疗策略提供理论和技术依据。

急性髓系白血病的靶向治疗药物研发进展

在过去的十年里,急性髓系白血病(AML)的靶向治疗药物研发呈现出井喷式的势头,为AML患者的精准治疗奠定了坚实的基础。本文综述了近期在AML治疗领域进展较快的4类靶向药物(靶向基因或信号通路改变、靶向细胞凋亡相关通路、靶向细胞表面抗原以及靶向免疫相关靶点),并展望了未来靶向药物的开发方向,为血液科医师和AML新药开发人员提供参考。

CFB抑制剂LNP023合成工艺改进

LNP023是一种小分子选择性CFB(补体因子B)抑制剂,可治疗补体途径过度活跃所诱发的一系列疾病,然而现有的LNP023合成工艺较为复杂。以4-甲氧基吡啶为起始原料,经格氏反应、还原反应、烷基化、脱保护、还原胺化和水解6步反应实现了LNP023的化学合成,其中,经还原反应后利用L-酒石酸进行化学拆分得到单一构型。该合成路线操作简单,生产成本低,极具工业化放大前景,总收率为11.4%,化学纯度为99.9%,手性纯度为96.9%。LNP023结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS表征。

高刚高韧PC/ABS合金的制备及性能

为了获得高刚高韧的聚碳酸酯(PC)/丙烯腈-丁二烯-苯乙烯塑料(ABS)合金,通过熔融共混法制备了滑石粉填充PC/ABS合金,发现滑石粉的引入能够有效提高合金的弯曲弹性模量,但是会使缺口冲击韧性明显恶化。为了平衡PC/ABS合金的刚性和韧性,引入了一种酸性润滑剂,研究了酸性润滑剂用量对合金材料性能的影响。结果表明,当酸性润滑剂用量为1份时,15份滑石粉填充的PC/ABS合金的常温缺口冲击强度为48 kJ/m^(2),弯曲弹性模量为3 900MPa,并且注塑后的样板外观缺陷(如银丝等)也能得到显著改善。差示扫描量热法和扫描电子显微镜测试结果表明酸性润滑剂可以帮助滑石粉更好地分散,减弱滑石粉对基体树脂PC的降解程度,从而获得综合力学性能优秀的PC/ABS合金材料。

补阳还五汤对大鼠化疗相关外周神经痛的预防作用及其机制

目的观察补阳还五汤对紫杉醇诱导的大鼠外周神经痛的预防作用,并以脊髓大麻素受体为主要靶点,探讨其作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、预防组、AM630组、AM251组,每组10只。除对照组外,其余各组于实验第1,3,5,7天分别腹腔注射紫杉醇2 mg/kg;预防组在建模的同时每天予补阳还五汤2.5 g/(kg·d)灌胃干预14 d;AM630组在预防组的基础上于每天灌胃前予3 mg/kg大麻素Ⅱ型受体(CBR2)阻滞剂AM630腹腔注射;AM251组在预防组的基础上于每天灌胃前予1.5 mg/kg大麻素Ⅰ型受体(CBR1)阻滞剂AM251腹腔注射。每7 d记录1次各组大鼠体质量,并使用von fery纤维丝测试各组大鼠机械缩足阈值(MWT),共观察28 d;实验观察28 d后使用RT-PCR检测各组大鼠脊髓组织中CBR1、CBR2、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达水平。结果实验第7,14,21,28天,各组大鼠体质量增量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组实验第7,14,21,28天的MWT均显著低于同期对照组(P均<0.05);预防组、AM251组实验第14,21,28天的MWT均显著高于同期模型组(P均<0.05),但AM630组与模型组比较、预防组与AM251组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组CBR2、CBR1、GFAP mRNA表达水平与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),IL-1β、TNF-αmRNA表达水平明显高于对照组(P均<0.05);预防组和AM251组CBR2 mRNA表达水平明显高于模型组(P均<0.05),IL-1β、TNF-αmRNA表达水平均明显低于模型组(P均<0.05);AM630组与模型组比较、预防组与AM251组比较各相关蛋白mRNA表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论补阳还五汤可以预防紫杉醇诱导的外周神经痛,机制可能与其激活脊髓CBR2,并进一步抑制脊髓IL-1β、TNF-α等炎症细胞因子的表达有关。

Waardenburg综合征致病机制、治疗以及预后研究进展

Waardenburg综合征是一种常见的综合征性遗传性疾病,其致病机制复杂,致病基因多样,并且具有明显的临床表现异质性,目前常见的相关致病基因包括PAX3、MITF、SOX10、EDNRB/EDN3、SNAI2。对于不同的致病基因而言,具有不同的致病机制以及病变特点,对于表现为重度以及极重度感音神经性聋的患者而言,人工耳蜗植入是唯一的治疗方法,但是目前关于Waardenburg综合征人工耳蜗植入术后康复效果评价不一,可能与WS患者螺旋神经节细胞的数量以及功能相关。本文将就Waardenburg综合征相关临床特征、不同致病基因的致病机制以及治疗、预后进行简述。

Waardenburg综合征患者人工耳蜗术后效果评价:系统评价以及meta分析

目的 评价Waardenburg综合征患者人工耳蜗植入后听觉功能改善及言语表达能力变化,以及耳蜗植入时间与术后改善情况之间的关系。方法 通过检索2000年-2021年间Pubmed,Web of Science,EMbase以及CNKI,万方数据库中发表的英文以及中文研究中,依据纳入以及排除标准,筛选文献共15篇,进行系统性评价,同时选取具有可比性的研究纳入meta分析,进一步分析比较WS患者人工耳蜗术后言语康复效果与其他非综合征感音神经性聋患者相比是否存在显著差异。结果 共有15篇文献纳入系统评价,其中从CAP,SIR,PEACH,MAIS,MUSS以及PTA等方面分别进行评价,并分别将3篇文献,共计34名WS患者纳入CAP以及SIR的meta分析中,结果提示WS以及对照组之间的差异,无统计学意义。将2篇文献纳入PEACH评分的meta分析,结果提示二者之间的差异不具有统计学意义。结论 Waardenburg综合征在行人工耳蜗植入后可以获得与非综合征性耳聋患者相似的术后康复效果。

耳聋动物内耳基因治疗现状

耳聋是最常见的致残性疾病之一,遗传性耳聋是新生儿常见的疾病,目前治疗耳聋的方法比如助听器、振动声桥及人工耳蜗等,刺激感音毛细胞和螺旋神经节,弥补听力损失,然而,这些助听装置在频率敏感性、言语分辨及噪声环境下还有许多缺陷。因此,内耳的基因治疗有望成为遗传性耳聋的理想治疗方法。基因治疗目前仍还无法从基础研究转化为临床应用。主要的困难之一是缺乏基因递送技术,在安全有效地进行内耳细胞靶向递送的同时,可以实现外源基因导入活体内耳后的持续作用。基因递送技术的重要技术环节包括内耳导入途径和基因载体。耳蜗中阶、圆窗、卵圆窗是内耳基因治疗的传统手术径路,最近研究较为热门的是半规管开窗技术,半规管开窗基因导入手术方式是一种即可以保存听力,又能有效的将目的基因导入前庭和耳蜗的有效路径。通过构建缺陷基因载体以及比较不同的手术入路导入路径,获得高效、安全、控释和靶向特异的外源分子内耳递送技术,即获得了很好的治疗效果又保存了听力和内耳的感音结构,有着广泛的应用前景。

电改背景下的电网公司投资风险评价与应对策略

投资业务是电网公司的关键业务环节。新电改提出"三放开、三加强、一独立"的总体思路为电网公司投资活动带来了新的风险。首先分析了电改背景下电网公司投资面临的新风险,其次建立了电网公司投资风险的AHP-Fuzzy评价模型,并以某地市级电网公司为例,评价其2019年投资计划的风险水平,最后对电改背景下电网公司投资风险的应对策略提出了相关建议。评价结果表明该电网公司2019年的投资风险处于较低水平,可按计划进行投资,但仍需重点关注电网发展协调性、投资收益等风险。

环境未培养微生物中新型抗生素的发掘研究进展

抗生素耐药基因的快速扩散和传播导致现有抗生素对耐药致病菌的疗效降低甚至失效,因此迫切需要开发新型抗生素。然而,利用经典的筛选可培养微生物的方法已难以获得新型抗生素。同时,新型抗生素的发掘不仅能为对抗耐药致病菌提供解决方案,还能为挖掘其他天然产物并构建微生物细胞工厂提供理论依据和实践指导。微生物组学和合成生物学的发展为新型抗生素发现提供了新的思路。本文对应用微生物组学解析多种环境未培养微生物及其抗生素合成基因,挖掘特定环境中的新型抗生素合成基因簇,利用合成生物学设计、构建、测试和学习的循环方法在模式微生物中表征新型抗生素合成基因簇等方面的研究进展进行了综述,并进一步展望了微生物组学和合成生物学在新型抗生素发掘方面的作用。

电改新形势下新能源消纳市场机制设计

近年来我国新能源消纳矛盾日益突出,在装机容量不断增长的同时,大规模的弃风、弃光问题依然存在,如何通过市场化手段促进新能源消纳是目前亟需解决的问题。应用机制设计理论,针对电改形势下新能源消纳市场不同发展阶段的行业特点与市场化程度,从市场主体、市场类型和组织方式等方面开展新能源消纳市场机制设计,提出了涵盖新能源发电优先权赋予、新能源发电优先权交易及完全竞争市场3个阶段在内的新能源消纳市场建设思路。分析结果表明,所提出的新能源消纳市场机制符合新能源发展需求,可有效促进新能源消纳。

替加环素对耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者的治疗效果研究

目的探讨替加环素对耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者的治疗效果。方法选择耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者50例为研究对象,采用随机数表法分为对照组与观察组,各25例。对照组采用头孢哌酮/舒巴坦治疗,观察组采用替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗,2组均治疗30 d。统计2组治疗后的临床疗效、耐药鲍曼不动杆菌清除情况及治疗期间不良反应发生情况,比较2组治疗前后脑脊液指标及血清炎性因子水平。结果治疗后,观察组与对照组总有效率、耐药鲍曼不动杆菌总清除率差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组脑脊液蛋白质、白细胞(WBC)、多核细胞水平及血清TNF-α、PCT、CRP水平降低,对照组高于观察组(P<0.05),2组脑脊液糖水平升高,对照组低于观察组(P<0.05)。治疗期间,2组总不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论替加环素可提高耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者耐药鲍曼不动杆菌清除率,改善脑脊液指标,降低机体炎症反应,临床疗效较好。

消化系统常见肿瘤突变基因分析及新靶点成药性评估

目的通过对消化系统常见肿瘤的突变基因进行分析,建立抗肿瘤药物新靶点的成药性评估方法。方法搜集Integrative Onco Genomics数据库中5种消化系统常见肿瘤(食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌以及胰腺癌)的突变基因数据,从中筛选出各肿瘤中突变率较高的基因,通过canSAR数据库对这些基因或其编码的蛋白进行成药性评估,找到可用于抗肿瘤新药开发的潜在靶点。结果本研究搜集了5种肿瘤共计35个队列,5445个肿瘤样品。选择每个肿瘤突变率排名前10的基因进一步分析,使用canSAR数据库对未公开研究的突变基因或其编码的蛋白质进行成药性分析,共筛选到17个可成药的潜在药物治疗靶点。结论本研究建立了一种基于突变基因或其编码蛋白的靶点成药性评估方法,该方法的运用能够为寻找新的抗肿瘤药物治疗靶点提供参考,节省新药开发中靶点筛选的成本与时间。

碳纤维丝束结构对碳纤维/酚醛复合材料烧蚀性能的影响

以酚醛树脂为基体,以平纹碳布和短切碳纤维两种结构形式的碳纤维为增强剂,制备碳纤维增强的碳/酚醛复合材料。采用氧/乙炔烧蚀实验对复合材料的耐烧蚀性能进行了对比性研究,采用电子拉力试验机对复合材料的弯曲性能进行表征,采用扫描电镜对复合材料烧蚀形面进行观察,并通过固体火箭发动机对复合材料的烧蚀性能进行考核验证。研究结果表明:以这两种结构形式的碳纤维为增强剂制备的碳/酚醛复合材料,其氧乙炔质量烧蚀率的大小与碳纤维丝束的大小具有正相关的特性,碳纤维丝束越小碳纤维质量烧蚀率越低,当碳纤维增强剂处于单丝状态时,复合材料的氧乙炔质量烧蚀率达到最低为0.046 g/s,并且碳纤维的型号规格对复合材料氧乙炔质量烧蚀率的影响变小。固体火箭发动机实验表明,单丝状态下的碳纤维/酚醛复合材料的抗烧蚀冲刷性能明显优于束状碳纤维/酚醛复合材料。

永久起搏器围手术期阿莫西林舒巴坦与头孢呋辛预防感染效果比较

目的:探讨不同的抗生素在永久起搏器围手术期预防感染中的效果及安全性,为临床选择合理的抗生素提供依据。方法:将2015年8月至2017年8月温州市中心医院就诊的植入永久起搏器的患者共120例,按照随机数表法分为观察组和对照组,每组均为60例;观察组术前0.5 h采用阿莫西林舒巴坦(1.5 g静脉滴注),术后24 h内停用,对照组使用头孢呋辛(1.5 g静脉滴注)预防感染,使用方法与观察组相同;在术前、术后48、72 h均比较2组临床特征,比较2组患者手术后7 d感染发生情况,检测2组病原菌种类,比较2组住院情况和不良反应发生率。结果:2组患者术前体温、白细胞(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)差异均无统计学意义(P>0.05);而术后48、72 h观察组体温、WBC、CRP、PCT显著低于对照组(P<0.05);7 d内发热发生率观察组低于对照组(P<0.05);观察组起搏器囊袋感染的发生率低于对照组(P<0.05);2组囊袋血肿、肺部感染及感染性心内膜炎发生率差异均无统计学意义(P>0.05);而且对照组出现严重感染需拔除起搏器及电极1例,观察组未出现;2组起搏器感染的病原菌最常见的为金黄色葡萄球菌,对照组培养出表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌,而观察组未见;2组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05);观察组抗生素成本少于对照组(P<0.05)。结论:阿莫西林舒巴坦在永久起搏器植入术围手术期预防感染效果优于头孢呋辛,感染发生率较低,而不良反应与头孢呋辛相当,且费用低廉。

斜巷轨道视频联动监测系统应用研究

平煤股份八矿己五斜巷轨道针对日常提升任务繁重,运输距离长,绞车司机存在视觉盲区、无法实时了解巷道车辆运行状态及巷道情况的问题,将先进的视频监控技术、语音通信技术、可编程控制技术,与斜巷绞车系统相结合,设计安装了斜巷轨道视频联动监测系统。实现了视频跟随绞车运行轨迹对斜巷轨道进行实时监测,使绞车司机在绞车房通过计算机直观了解矿车在斜巷内运行情况,保障运输安全,提高了绞车运行效率。

盐酸伊达比星杂质A的合成工艺优化及其高效液相分析

通过对盐酸伊达比星脱羟基杂质A的合成研究,为盐酸伊达比星的质控标准提供参考。以盐酸伊达比星为起始原料,经过4步反应得到脱羟基杂质A。本文提供了盐酸伊达比星杂质A的制备方法以及高效液相色谱分析方法,为杂质含量控制提供了依据。该工艺可以稳定、快速地制备高纯度脱羟基杂质A,制备总收率为57.20%,纯度为99.80%,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)表征。

小剂量沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的效果观察

目的比较小剂量沙库巴曲缬沙坦与培哚普利治疗心力衰竭的效果和安全性。方法160例左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)下降的心力衰竭患者分为观察组和对照组各80例,分别采用沙库巴曲缬沙坦、培哚普利治疗,观察两组治疗前后的N末端B型钠尿肽前体(N-terminal pronatriuretic peptide,NT-proBNP)、左室舒张末径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室收缩末径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、6分钟步行距离(6 minute walk distance,6MWD)、纽约心功能分级、生活质量评分(quality of life,QOL)、干咳、低血压、高钾血症,血管性水肿情况。结果治疗6个月后,2组NT-proBNP、LVEDD、LVESD均明显下降,且观察组NT-proBNP低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组间LVEDD、LVESD无统计学差异(P>0.05)。治疗后,2组LVEF、QOL、6MWD、心功能均明显改善,且观察组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,观察组干咳发生率(1.25%)低于对照组(10.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.77,P=0.03)。结论小剂量沙库巴曲缬沙坦与足剂量的培哚普利均能有效治疗EF降低的心力衰竭,但沙库巴曲缬沙坦效果更佳,且副作用小。

海安市学龄期儿童肥胖流行情况及影响因素分析

目的调查海安市学龄期儿童肥胖流行情况,分析其影响因素,为学龄期儿童肥胖的早期干预提供科学依据。方法按照分层随机整群抽样方法选取海安市两所小学,在其中1~6年级中抽取共计2480名学生作为调查对象。本研究通过体格测量计算儿童的体重指数(body mass index,BMI),参照《中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准》诊断,统计肥胖状况,采用自制的“海安市学龄儿童健康状况及健康行为调查问卷”调查海安市学龄期儿童的肥胖流行相关因素,并采用单因素χ^(2)检验和多因素logistic回归分析评估海安市学龄期儿童肥胖的相关影响因素。结果本研究2480名海安市学龄期儿童中共检出肥胖儿童285例,肥胖率为11.49%。经单因素χ^(2)检验和多因素logistic回归分析显示,有肥胖家族史(OR=3.391,95%CI:2.019~5.700)、喜欢零食饮料(OR=3.804,95%CI:1.988~7.277)、喜欢吃洋快餐(OR=3.149,95%CI:2.030~4.884)、喜欢吃肉类(OR=2.713,95%CI:1.829~4.023)、每天运动时间<2 h(OR=2.795,95%CI:1.845~4.236)、家长经常满足孩子自选食品(OR=3.785,95%CI:1.986~7.213)、家长不了解肥胖不良后果(OR=4.141,95%CI:2.021~8.486)是影响海安市学龄期儿童肥胖的危险因素(P<0.05)。结论海安市学龄期儿童肥胖发生率较高,并与多种因素相关。应重视学龄期儿童肥胖情况,通过加强宣传、教育促进学龄期儿童养成良好的生活习惯和行为,达到减少和预防肥胖发生的目的。