巴马汀通过抑制NF-κB信号通路改善CLP诱导的脓毒症

目的 探究巴马汀(PAL)对盲肠结扎穿刺法(CLP)诱导的脓毒症的干预作用及机制。方法 构建CLP诱导的脓毒症模型小鼠,HE染色观察CLP小鼠肺组织形态,ELISA法检测CLP小鼠血清和脾脏中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Q-PCR检测CLP小鼠脾脏IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达,Western blot法检测CLP小鼠脾脏组织细胞核NF-κB蛋白表达。结果 PAL能提高CLP脓毒症小鼠的生存率,明显改善小鼠肺损伤,显著降低CLP小鼠血清和脾脏中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平(P <0.01)。Western blot结果显示,PAL各剂量组小鼠脾脏中细胞核NF-κB蛋白表达明显下调且呈一定的剂量依赖性。结论 PAL可以抑制CLP诱导的促炎因子释放,可能通过抑制NF-κB信号通路起到改善CLP诱导的脓毒症的作用。

彝良小草坝乌天麻对东莨菪碱所致记忆障碍模型小鼠的影响及机制研究

目的研究彝良小草坝乌天麻提取物对东莨菪碱所致记忆障碍模型小鼠的影响,为阐明天麻道地性及临床应用价值提供实验依据。方法采用腹腔注射东莨菪碱建立小鼠记忆障碍模型,将ICR小鼠随机分为6组:空白组、模型组、石杉碱甲组、小草坝乌天麻水提物低、中、高剂量组。通过Morris水迷宫实验观察彝良小草坝乌天麻对小鼠记忆的影响差异,并测定海马、皮层组织的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的活性。结果小草坝天麻水提物能缩短东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠的逃避潜伏期及搜索距离(P<0.05),明显增加目标象限时间百分比(P<0.01),提高小鼠脑组织中的乙酰胆碱含量(P<0.01)和SOD活力(P<0.05),降低小鼠脑组织中的MDA含量(P<0.01)。结论小草坝天麻水提物能明显改善模型小鼠的记忆获得能力,其作用与增强胆碱能神经系统功能及增强抗氧化能力有关。

石蒜碱诱导人肝癌HepG_2细胞自噬的体外实验研究

目的:探讨石蒜碱诱导人肝癌HepG_2细胞自噬的作用,为石蒜碱抗肿瘤研究提供实验依据。方法:体外培养人肝癌HepG_2细胞,采用CCK-8法测定细胞增殖抑制率。倒置显微镜观察细胞形态,荧光显微镜观察细胞自噬小体。流式细胞术测定细胞自噬率及加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)作用后的细胞自噬率变化。Western blot法检测与自噬相关的蛋白LC3-Ⅱ与Beclin-1的表达。结果:石蒜碱对HepG_2细胞增殖抑制作用随浓度的升高而增强,其作用72 h的IC_(50)为6.27μmol/L。倒置显微镜观察阴性对照组细胞形状完好且紧密排列。石蒜碱各组随给药浓度的升高,细胞变圆、漂浮、排列稀疏生长缓慢的状态越加明显;荧光显微镜可观察到细胞自噬小体的数量随石蒜碱浓度升高而升高。流式细胞仪检测石蒜碱组细胞自噬率与给药浓度呈正相关,加入抑制剂(3-MA)后细胞自噬受到抑制。Western blot法检测结果显示随石蒜碱浓度的升高LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达上调,均显著高于对照组(P<0.01);3-MA抑制剂能显著拮抗其作用。结论:石蒜碱能诱导肝癌HepG_2细胞自噬,其机制可能是上调肝癌HepG_2细胞中LC3-Ⅱ与Beclin-1蛋白的表达,促使自噬小体形成与成熟,导致细胞过度自噬,最终使细胞凋亡。

补骨脂二氢黄酮甲醚诱导HepaRG细胞损伤机制探讨

目的利用HepaRG细胞,探讨补骨脂二氢黄酮甲醚毒性剂量及其毒性作用机制。方法 MTT法确定毒性及剂量。以浓度为6.25、12.5、25μmol·L^(-1)的补骨脂二氢黄酮甲醚作用于细胞24 h后,首先利用Hoechst 33342/PI及LDH的方法检测细胞死亡,并检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3活性。通过检测线粒体膜电位、ATP含量、线粒体膜通道开放孔开放性及细胞色素C的含量,观察其对线粒体损伤的影响。结果补骨脂二氢黄酮甲醚给药24 h后,凋亡蛋白Bax/Bcl-2比例、caspase-3活性随药物浓度增大而增加,在6.25~25μmol·L^(-1)时,其凋亡率呈现明显的剂量依赖性,但在25μmol·L^(-1)时细胞以坏死为主。作用24 h后线粒体损伤相关指标明显加剧。结论补骨脂二氢黄酮甲醚作用于HepaRG细胞后通过损伤线粒体诱导细胞凋亡和坏死。

朱顶红叶化学成分的研究

目的研究朱顶红Hippeastrum rutilum (Ker-Gawl.) Herb叶的化学成分。方法朱顶红叶70%乙醇提取物采用硅胶、ODS、HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到4个化合物,分别鉴定为(2S)-7,3'-二羟基-4'-甲氧基黄烷(1)、(2S)-7-羟基-3',4'-二甲氧基黄烷(2)、4'-羟基-7,3'-二甲氧基黄烷(3)、7,4'-二羟基-3'-甲氧基黄烷(4)。结论所有化合物均为首次从该植物中分离得到,而且化合物1、4抗肿瘤活性较强。

缺血性脑卒中白质损伤及保护的研究进展

脑卒中严重危害人类的生命和健康,是成年人致残的主要原因,也是我国最常见的慢性病之一。脑卒中不仅严重损伤大脑灰质,还严重损伤白质。以往更加注重对大脑灰质的研究,而不够重视对白质损伤的作用,但在治疗上来看,就算灰质从损伤中恢复,而未对白质的损伤进行及时挽救,患者的治疗难以取得理想的效果。故应更加重视对白质损伤机制的深入理解,及时尽量恢复白质的功能。少突胶质细胞是脑白质的主要构成部分,对缺血性损伤极为敏感,保护少突胶质细胞免受缺血损伤及促进少突胶质细胞再生是维护缺血性卒中后白质完整性的重要手段。本文就白质损伤及保护的研究进展展开综述。

灯盏乙素对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制

目的研究灯盏乙素对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、灯盏乙素低、中、高剂量组(0.3、3、30 mg·kg^(-1)),预给药7 d,应用Langendorff离体灌流大鼠心脏复制急性心肌缺血/再灌注损伤模型。离体灌注时,给药组用含灯盏乙素的K-H液进行灌流(0. 3、3、30 mg·L^(-1))。记录心肌收缩功能;试剂盒检测大鼠心肌组织中AST、CK、LDH的活性; ELISA检测炎性因子ICAM-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量; HE染色观察心肌组织形态学的改变; Western blot检测IL-1β、NLRP3、NF-кB相关蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠离体心脏收缩功能明显降低,心肌组织AST、CK、LDH活性明显升高,ICAM-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子的含量明显升高,IL-1β、NLRP3蛋白表达水平及NF-кB核转位明显升高。灯盏乙素能明显改善上述病理改变。结论灯盏乙素对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用可能与抑制NF-кB/NLRP3/IL-1β通路有关。

Screening and analysis of metabolic components in rat urine and feces after oral administration of total glycosides of Jinkuishenqi pills by HPLC-ESI/MSn

试图在 vivo 识别 Jinkuishenqi 药片和他们的代谢物的全部的 glycosides (TG ) 的化学部件。一个 HPLC-ESI-MS 方法在老鼠血浆为 TG 的代谢物的分析被开发的方法，在老鼠与 TG 被管理以后。18 混合物全部的结果 A 在 TG，其九是代谢物的口头的管理以后在尿被检测，其它是在 Jinkuishenqi 药片包含的混合物的原来的形式。在他们之中，代谢物是法国的酸， dehydromorroniaglycone， 2-hydroxyacetophenone-4-O-glucuronic 酸酉旨， paeonimetabolin 我， Mlog-2， Mlog-1， 2-hydroxy-4-methoxy acetophenone-5-O-sulfate， 2， 4-dihydroxyacetophenone 和一未知混合物分别地。20 混合物的一个总数在 TG，其八是代谢物的口头的管理以后在排汇物被检测，其它是在 Jinkuishenqi 药片包含的混合物的原来的形式。在他们之中，代谢物是法国的酸， swerosimetabolin A， paeonimetabolin 我， Mlog-2， Mmor-2， Mlog-1 和二未知混合物。用 HPLC-ESI-MS 的结论，在老鼠的 vivo 屏蔽并且分析 TG 的多重混合物和代谢物是可能的。这些代谢物的鉴定和结构说明为 TG 的有效性的进一步的药理学和机制提供了必要数据。

基于网络药理学、分子对接和体外实验探讨防己生物碱类活性成分逆转乳腺癌耐药的作用机制

目的研究防己生物碱类活性成分逆转乳腺癌阿霉素耐药潜在的作用机制。方法首先通过TCMSP数据库对防己生物碱类活性成分进行筛选,采用SwissTargetPrediction数据库在线预测防己生物碱类活性成分潜在靶点,通过GeneCards数据库收集疾病靶点,取交集构建“成分-靶点”和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,然后进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,最后对预测的防己生物碱类活性成分与核心靶点进行分子对接验证。进一步通过体外实验验证防己生物碱类活性成分抗肿瘤活性,采用CCK-8实验检测防己生物碱类活性成分对乳腺癌MCF-7、MCF-7/ADR细胞的增殖抑制作用,采用倒置光学显微镜、荧光显微镜检测防己生物碱类活性成分对MCF-7、MCF-7/ADR细胞形态的影响,采用流式细胞仪检测防己生物碱类活性成分对MCF-7、MCF-7/ADR细胞凋亡的影响,采用Western blotting检测防己生物碱类活性成分对MCF-7、MCF-7/ADR细胞核心靶点蛋白表达的影响。结果N-甲基毛果芸香碱、光千金藤碱、粉防己碱和甜菜碱为逆转乳腺癌阿霉素耐药的防己生物碱类活性成分,可能作用于原癌基因SRC、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、热休克蛋白90α家族A类成员1(heat shock protein 90 alpha family class A member 1,HSP90AA1)、蛋白激酶B1(protein kinase b1,AKT1)、有丝分裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic alpha polypeptide gene,PIK3CA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)等靶点,调控钙信号通路、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)-cGMP依赖性蛋白激酶(cGMP dependent protein kinase,PKG)信号通路、Apenlin信号通路、维甲酸诱导基因-I(retinoic acid-inducible gene-I,RIG-I)样受体信号通路,从而逆转乳腺癌阿霉素耐药。体外实验结果显示,N-甲基毛果芸香碱、光千金藤碱、粉防己碱和甜菜碱对MCF-7、MCF-7/ADR细胞均具有增殖抑制作用,能够改变细胞形态,诱导细胞发生凋亡,并且对关键通路节点蛋白HSP90AA1、MAPK1、PIK3CA、Caspase-3蛋白表达具有调节作用。结论防己逆转乳腺癌阿霉素耐药主要活性成分为N-甲基毛果芸香碱、光千金藤碱、粉防己碱和甜菜碱,可以通过调控关键靶点蛋白HSP90AA1、MAPK1、PIK3CA、Caspase-3表达,诱导肿瘤细胞发生凋亡,最终逆转乳腺癌阿霉素耐药。防己能够通过多成分、多途径、多靶点逆转乳腺癌阿霉素耐药。

基于Hippo/YAP信号通路探究粉防己碱抗乳腺癌耐药机制

目的研究粉防己碱通过调控Hippo/Yes-相关蛋白同源癌蛋白(homologous oncoproteins Yes-associated protein,YAP)信号通路抗乳腺癌多重耐药的分子机制。方法采用CCK-8法检测粉防己碱对乳腺癌MCF-7/ADR细胞增殖的影响;采用倒置显微镜、荧光显微镜观察细胞形态;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用细胞集落实验检测细胞克隆形成能力;采用Transwell实验检测细胞侵袭能力;采用Western blotting检测细胞耐药外排蛋白[P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)],Hippo通路关键节点蛋白[YAP1、大肿瘤抑制激酶1(large tumor suppressor kinase 1,LATS1)、哺乳动物不育系20样激酶1(mammalian Sterile 20-like kinase 1,MST1)、转录共活化因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)]和凋亡关键蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、细胞色素C(cytochrome-C,Cyt-C)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)]表达。结果粉防己碱对MCF-7/ADR细胞具有增殖抑制作用,半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值为14.20μmol/L;粉防己碱能够改变细胞形态,部分细胞出现凋亡迹象;粉防己碱显著诱导MCF-7/ADR细胞发生凋亡(P<0.01),抑制细胞的增殖分化和侵袭能力,显著下调P-gp、BCRP、MRP1、YAP1、TAZ和Bcl-2蛋白表达(P<0.01),显著上调MST1、LATS1、Caspase-3、Cyt-C和Bax蛋白表达(P<0.01)。结论粉防己碱能够通过下调MCF-7/ADR细胞P-gp、BCRP和MRP1蛋白表达,抑制外排蛋白活性,增加细胞内粉防己碱含量蓄积;并通过激活Hippo信号通路,上调MST1蛋白表达,激活LATS1,进而调控下游靶点YAP1和TAZ表达,进一步上调Caspase-3、Cyt-C和Bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,启动细胞凋亡程序,发挥抗肿瘤作用。

覆盆子提取物对ConA致小鼠急性肝损伤的保护作用研究

该实验研究了覆盆子提取物的抗氧化能力及其对ConA致小鼠肝损伤的保护作用。将雄性Balb/C小鼠随机分为6组:正常组,模型组,双环醇阳性对照组(200 mg·kg^(-1))及覆盆子提取物低(200 mg·kg^(-1))、中(400 mg·kg^(-1))、高(800 mg·kg^(-1))剂量组。各组按照体质量灌胃给药,1次/d,7 d后,除正常组外其余各组尾静脉注射ConA溶液(20 mg·kg^(-1))建立急性肝损伤模型,8 h后处取血、取材。计算脏器指数;检测血清中ALT,AST,LDH活性及肝组织中SOD,MDA,CAT,GSH水平; HE染色观察肝组织病理变化; Western blot法检测Bax,Bcl-2,Nrf2,Keap-1蛋白的表达; CAA法测定覆盆子提取物抗氧化活性。结果表明,与模型组相比,覆盆子提取物给药组可明显改善肝脏病理变化,可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,LDH活性(P<0. 01),高剂量组肝脏组织匀浆上清中SOD和CAT活性升高,GSH含量升高,MDA含量明显降低(P<0. 01),同时可致肝组织中Bax,Keap-1蛋白水平减少和Bcl-2,Nrf2蛋白水平增加。CAA结果显示,覆盆子提取物有较强的抗氧化能力。因此,覆盆子提取物对ConA所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,并与其抗氧化活性相关。

青藤碱的抗肿瘤作用及其机制研究进展

青藤碱是从植物青藤、毛青藤中提取出来的一种生物碱类活性成分,属于异喹啉类生物碱,具有抗炎、抗风湿、镇痛、镇静、免疫抑制等活性。近年来,随着对青藤碱药理作用研究的深入,其在抗肿瘤方面的作用及相关机制受到广大国内外学者关注。诸多实验研究表明,青藤碱对肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌等多种肿瘤具有显著的抑制作用。本文通过查阅国内外最新相关文献报道,现对青藤碱抗肿瘤作用及机制的研究进展进行综述,旨在为青藤碱的进一步研究和应用提供科学依据和理论指导。

槐果碱药理作用研究进展

槐果碱是从豆科槐属植物苦参Sophora flavescens及苦豆子S.alopecuroides的干燥根和其地面部分中提取出的生物碱。槐果碱的来源较丰富,在苦参、苦豆子中含量较高,且极易提取,具有抗肿瘤、抗炎镇痛、抗病毒及保护肝脏、心血管系统等广泛的药理作用。对槐果碱的药理作用进行综述,以期为槐果碱治疗相关疾病和新药研发等提供参考。

双硫仑纳米混悬剂的制备及体内外抗乳腺癌研究

双硫仑(disulfiram, DSF)是一种传统的戒酒药物,最近研究发现其对多种癌症类型均表现出强烈的生长抑制作用,但是水溶性差、在胃肠中不稳定及血浆半衰期短的缺点限制了其药效的发挥。本研究拟将DSF制备成纳米混悬剂(DSF-NSps)来解决此问题。采用超声条件下的反溶剂沉淀法制备DSF-NSps,以纳米粒的粒径、多分散性指数(PDI)、zeta电位和放置稳定性等为指标筛选稳定剂。采用动态光散射法测定粒径、PDI和zeta电位,透射电镜观察纳米粒形态;通过DSF-NSps在不同生理介质中的粒径变化来考察DSF-NSps在介质中稳定性。HPLC测定载药量,用透析的方法测定体外药物释放, MTT比色法测定纳米粒和游离双硫仑的体外细胞毒性,进而用4T1荷瘤小鼠研究纳米粒的体内抗肿瘤药效。所有动物实验符合动物实验伦理学标准,并获得中国医学科学院药用植物研究所实验动物伦理委员会批准。结果表明, SPC (大豆磷脂)/TPGS (生育酚琥珀酸聚乙二醇酯)组合稳定剂为DSF的优良稳定剂,药载比为DSF-SPC-TPGS=24∶20∶4时,制得的DSF-NSps粒径较小且放置较稳定,其载药量为(45.36±2.09)%,平均粒径为175.0±0.75 nm, PDI为0.24±0.07, zeta电位为-14.3 mV,外观呈球形; DSF-NSps在磷酸盐缓冲液、生理盐水、5%葡萄糖溶液、人工肠液、人工胃液和血浆中均能稳定存在,满足静脉注射及灌胃的要求;体外研究显示纳米粒装载显著提高了DSF在水相体系中的稳定性, DSF-NSps可缓慢释放包封的药物,并能提高DSF对癌细胞的生长抑制作用(纳米粒和游离DSF在48 h的IC_(50)分别为1.07和5.53μg·mL^(-1), P<0.01)。在荷瘤小鼠药效实验中, DSF-NSps显示出良好的量效关系,高、中、低剂量的肿瘤抑制率分别为80.22%、75.14%和66.10%,均显著高于阳性药紫杉醇注射液(55.01%, P<0.05);组织分布实验显示DSF-NSps主要分布在肝、脾和肿瘤。综上,将双硫仑制备成纳米粒后有望成为一种高效的抗肿瘤药物用于乳腺癌的治疗。

以泊洛沙姆188为稳定剂的番荔枝内酯纳米混悬剂的制备及其体内外研究

番荔枝内酯(annonaceous acetogenins,ACGs)是从番荔枝科番荔枝的种子中提取分离得到的有效部位,对多种肿瘤细胞具有良好的抗肿瘤活性。但溶解度差,毒副作用大,限制了其临床应用。本研究选择泊洛沙姆(Poloshamer-188,P188)作为药物载体,用反溶剂沉淀法制备ACGs纳米混悬剂(ACGs nanosuspensions,ACGs-NSps);动态光散射测量粒径;透射电镜考察形态;高效液相考察载药量和体外药物释放,并对ACGs-NSps的放置稳定性、在不同介质中的粒径变化、溶血性、冻干复溶等进行研究;用MTT法考察纳米混悬剂对肿瘤细胞的生长抑制情况,4T1荷瘤小鼠模型考察其体内抗肿瘤效果。结果表明,ACGs-NSps呈球形,平均粒径169.4±1.25 nm,多分散指数(polydispersity index, PDI)值为0.130±0.020, zeta电位-19.8 mV,载药量为48.18%,室温放置15天粒径未见显著变化,可以用0.5%葡萄糖和2%P188为联合保护剂进行冻干, 144 h缓慢释放累积达80.82%。纳米混悬剂在各生理介质可稳定存在,不溶血,既能口服也能静脉注射给药。体外细胞毒性实验中,与ACGs溶液相比, ACGs-NSps对多种肿瘤细胞的生长抑制作用(IC_(50)值)均显著优于ACGs溶液(4T1:0.892±0.124μg·mL^(-1)和2.495±0.108μg·mL^(-1),P <0.05;HeLa:0.747±0.051μg·mL^(-1)和2.204±0.064μg·mL^(-1),P <0.01;HepG2:2.265±0.081μg·mL^(-1)和4.159±0.071μg·mL^(-1),P <0.01;MCF-7:0.473±0.024μg·mL^(-1)和1.196±0.022μg·mL^(-1), P <0.05)。体内研究表明, ACGs-NSps每天口服给药(3 mg·kg^(-1))抑瘤率(67.23%)优于同剂量油溶液的抑瘤率(53.11%),与隔天静脉注射0.5 mg·mL^(-1)ACGs-NSps的抑瘤率(70.34%)相当。纳米混悬剂的制备,有效解决了ACGs的溶解性和给药问题。P188是FDA批准的静脉注射辅料,以P188为稳定剂的ACGs纳米粒,有望成为可在临床上应用的抗肿瘤药物。

咖啡酸酰胺类衍生物的合成及调脂活性研究

目的设计并合成天然产物咖啡酸的酰胺类衍生物,并对该系列化合物进行体外抗脂质代谢紊乱活性评价。方法以咖啡酸为起始原料,卡特缩合剂(BOP)为缩合剂,与十四种胺依次反应制得目标产物,利用人肝癌HepG2细胞评价该类衍生物的调脂活性。结果设计并合成14个咖啡酸酰胺类化合物CA1～CA14,均经波谱技术确证结构。药理实验结果表明,14个化合物对HepG2细胞呈现不同程度的调血脂活性,其中衍生物CA6的调血脂活性优于先导物咖啡酸和阳性药辛伐他汀。结论化合物CA6、CA7和CA11均为未见文献报道的咖啡酸酰胺类新化合物,其中CA6和C11具有潜在的调脂生物活性,值得进一步深入研究。

中国南海海绵Cinachyrella sp.的化学成分研究

目的研究中国南海海绵Cinachyrellasp.的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱及半制备型高效液相色谱对Cinachyrellasp.海绵中的化学成分进行分离和纯化,通过核磁共振、质谱、紫外等解析化合物结构并结合文献中的数据对比鉴定所得化合物,并且对分离得到的化合物进行抗菌活性测试。结果从Cinachyrellasp.海绵中分离鉴定了15个化合物:喹啉-4-甲醛肟(1)、环(L-脯氨酸-L-缬氨酸)二肽(2)、环(L-脯氨酸-L-亮氨酸)二肽(3)、环(L-脯氨酸-L-异亮氨酸)二肽(4)、苯甲酸(5)、苯乙酸(6)、苯乙酰胺(7)、胸腺嘧啶(8)、尿嘧啶(9)、腺嘌呤核苷(10)、胸腺嘧啶脱氧核苷(11)、尿嘧啶苷(12))、3-吲哚甲醛(13)、吲哚乙酰胺(14)、吲哚-3-甲酸(15)。结论化合物1~4均为首次从该属海绵中分离得到;抗菌活性测试中化合物2~4对6种细菌MIC值均大于64μg/mL,提示其抑菌活性较弱。

红曲米中的微量酚酸类成分

该文对功能红曲米中的微量化学成分进行了研究。采用多种色谱方法，从红曲米的乙酸乙酯提取物中共分离得到4个微量酚酸类化合物。综合采用uV，Ms，IR，NMR等波谱技术鉴定了它们的化学结构，其分别为2-甲基-5-（2’R-甲基-4’-羟基-丁基）-肉桂酸（1）、5．（2’-羟基-6’-甲基苯基）-3-甲基呋喃-2-羧酸（2）、大豆黄素（3）、染料木素（4）。其中，化合物l为新化合物，化合物2为首次从红曲属中发现，化合物3～4为首次从红曲米中分离得到。

海洋真菌Aspergillus violaceus WZXY-m64-17中的抗菌活性成分

目的研究海洋真菌Aspergillus violaceus WZXY-m64-17中的抗菌活性成分。方法利用硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等色谱学方法对菌株固体发酵物进行分离纯化;利用NMR、MS、UV、IR等波谱学技术手段,结合文献数据比对,确定化合物的结构。并通过肉汤稀释法测定了单体化合物的抗金葡萄球菌和抗耐药菌活性。结果分离鉴定了6个化合物,分别为2-hydroxyemodin(1)、emodin(2)、nidurufin(3)、versicolorin B(4)、sterigmatocystin(5)、terrequinone A(6),其中化合物4、6具有较好的抗菌活性。结论海洋真菌Aspergillus violaceus能够产生一系列醌类化合物,其中部分化合物具有良好抗金葡萄球菌和抗耐药菌活性。

中国南海海绵Plakortis sp.次生代谢产物研究

目的研究海绵Plakortis sp.的次生代谢产物及其生物活性。方法利用硅胶、HPLC等色谱学方法对海洋动物Plakortis sp.海绵进行分离纯化。通过NMR、MS、旋光等光谱学方法,并结合文献数据,确定化合物的结构。并对分离得到的化合物进行细胞毒、抗菌和抗HBV活性测试。结果共分离得到4个聚酮类化合物,结构确定为化合物1 6-desmethyl-6-ethyl-spongosoritin A、化合物2 6-desmethyl-6-ethyl-9,10-dihydrospongosoritin A、化合物3 methyl(2Z,6R,8S)-4,6-diethyl-3,6-3poxy-8-methyldodeca-2,4-dienoate、化合物4spongosoritin A。结论化合物1～4为该海绵特征聚酮类代谢产物,细胞毒、抗菌和抗HBV活性结果显示,化合物1～4对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌无生长抑制作用,对HCT-8、MCF-7、SMMC-7和HepG-2这4种癌细胞基本无生长抑制作用,化合物1～3基本无抗HBV活性,但化合物4表现出强烈的抗HBV活性。