随州公共活动中心结构设计

随州公共活动中心是体型复杂的多馆合一式综合性城市公共建筑,具有平面单向超长、质量分布明显不对称、大跨度、大悬挑、顶板大开洞等特点。在对该结构体系进行了重难点分析的基础上,采用现浇预应力钢筋混凝土框架+屈曲约束支撑的减震结构体系,利用屈曲约束支撑解决平面单向超长造成的扭转,同时使结构形成多道抗震防线;大跨度楼盖采用预应力密肋楼盖控制结构高度;针对顶板大开洞的嵌固端问题提出了具体的加强措施。提出了针对该类结构的BRB布置及减震参数设计,通过有限元数值仿真分析论证了BRB的减震效果。针对超限情况提出了抗震性能目标及抗震措施。

某核心筒收进水瓶型超高层结构设计关键问题研究

某超高层建筑位于武汉市汉阳区一线滨江区域,整体造型为下大上小逐渐收分的水瓶型,主体结构高度249m,屋面上设51m高塔冠,地上建筑总高度300m。建筑师要求外框柱贴幕墙边布置,导致塔楼大部分柱均为斜柱,在竖向荷载作用下将对楼面体系产生水平分力,设计中通过在楼面梁设置抗拉钢筋及型钢承担水平拉力。核心筒墙体在17、43层进行了转换收进,通过合理的分析及措施,确保了墙体传力路径的合理性。对主体结构进行了风洞试验并进行了相关论证,减小了设计风荷载,节约了结构造价。对结构进行了施工模拟、收缩徐变分析、墙体有限元分析及塔冠分析,结果表明结构设计安全合理。

晚期dMMR/MSI-H肝内胆管细胞癌1例报告

胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)占所有消化系肿瘤的3%[1],在原发性肝胆恶性肿瘤发病率中占据第二位[2],肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)属于BTC的一种,我国BTC中仅有1.3%至10.0%患者表现为MSI-H,32.3%至42.86%患者表现为PD-L1阳性[3],因此MSI-H、PD-L1阳性的ICCA患者极具讨论价值。

线粒体内膜蛋白17(MPV17)通过阻断ERK通路抑制铁过载小鼠脾脏CD3^(+)T细胞铁死亡

目的探索铁过载对小鼠脾脏损伤的影响及线粒体内膜蛋白17(MPV17)在铁过载小鼠脾脏CD3^(+)T细胞铁死亡中的作用。方法将小鼠随机分为正常饮食组、高铁饮食组、高铁饮食联合铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理组、高铁饮食联合MPV17腺病毒注射组,每组5只。喂食8周后,取脾脏组织并固定,通过组织切片和HE染色法观察脾脏结构,碘化丙啶(PI)染色检测脾脏CD3^(+)T细胞死亡,脂质过氧化荧光探针C11 BODIPY 581/591检测脂质氧化,实时定量PCR检测溶质载体家族7成员11(SLC7A11)及前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)mRNA水平,流式细胞术检测M1、M2巨噬细胞比例,ELISA实验检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及IL-6的含量。同时增加高铁饮食联合细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂处理组、ERK激活剂处理组、β半乳糖苷(β-gal)酶联合ERK激活剂处理组、MPV17联合ERK激活剂处理组,Western blot法检测MPV17、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、磷酸化的ERK(p-ERK)水平,JC-1结合流式细胞术检测线粒体膜电位。结果与正常饮食组相比,高铁饮食组小鼠脾脏红髓形状不规则,白髓结构消失,脾脏CD3^(+)T细胞死亡增多,脂质过氧化物增多,SLC7A11及PTGS2表达升高,血液中M1/M2巨噬细胞比例升高,炎症因子含量升高;经Fer-1处理或过表达MPV17,部分恢复脾脏结构,CD3^(+)T细胞数量及脂质过氧化物减少,SLC7A11及PTGS2表达被抑制,M1/M2巨噬细胞比例及炎症因子的含量降低。高铁饮食导致GPX4表达降低,p-ERK表达升高,抑制ERK部分恢复GPX4表达,激活ERK降低GPX4表达;MPV17抑制ERK部分恢复GPX4表达,MPV17部分恢复因ERK激活导致的线粒体膜电势降低。结论铁过载可诱导小鼠脾脏CD3^(+)T细胞发生铁死亡,MPV17通过阻断ERK信号抑制高铁饮食诱导的脾脏CD3^(+)T细胞铁死亡。

儿茶素通过促进胃癌细胞铁死亡增强化疗药物5-FU的杀伤作用

目的:探讨儿茶素对胃癌化疗效果的影响及机制。方法:使用5-FU(100μg/mL)处理胃癌细胞AGS和GC7901,分别处理0 h、3 h、6 h、9 h、12 h、16 h、24 h,通过PI染色及流式细胞术检测胃癌细胞AGS及GC7901的死亡情况;Western Blot实验检测正常胃黏膜上皮细胞RGM-1、胃癌细胞AGS和GC7901铁死亡相关特征蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)及重肽铁蛋白(ferritin heavy polypeptide,FTH)的表达,Image J软件测量灰度值;将胃癌细胞分别设置为对照组、5-FU处理组、5-FU联合Catechin处理组和5-FU联合DMSO处理组,分别通过PI染色及流式细胞术检测细胞死亡,通过C11-BODIPY581/591染色及流式细胞术检测脂质过氧化物积累,通过Western Blot实验检测铁死亡相关特征蛋白的表达,通过吸光光度法检测细胞裂解物中游离Fe^(2+)的含量;分离线粒体和细胞质组分,检测各个分组中线粒体内游离Fe^(2+)含量和细胞质内游离Fe^(2+)含量,并通过Mito-Ferro Green染色进一步验证增量Fe^(2+)的细胞内定位;Western Blot方法检测血红素加氧酶1蛋白(heme oxygenase 1,Hmox1)在各分组中的表达并通过Image J软件测量灰度值;将胃癌细胞分别设置为对照组、5-FU处理组、5-FU组联合Catechin处理组、5-FU联合Catechin和siRNA-NC处理组、5-FU联合Catechin和siRNA-Hmox1处理组,检测线粒体游离Fe^(2+)含量、脂质过氧化物积累及细胞死亡。结果:胃癌细胞在5-FU处理0~12 h内,随处理时间增长死亡率逐渐升高,然而在处理12~24 h内死亡率变化不明显表现出耐药性;胃癌细胞中铁死亡相关特征蛋白GPX4、SLC7A11和FTH的表达量显著高于正常胃黏膜上皮细胞(P<0.05);与对照组相比,处理24 h后,5-FU联合Catechin处理组细胞死亡数量、脂质过氧化物积累都显著升高(P<0.05),同时铁死亡相关特征蛋白GPX4、SLC7A11、FTH的表达量显著降低(P<0.05);5-FU联合Catechin处理组细胞质游离Fe^(2+)含量变化不明显而线粒体中游离Fe^(2+)含量显著升高(P<0.05),Hmox1蛋白表达量显著升高(P<0.05);与5-FU联合Catechin和siRNA-NC处理组相比,5-FU联合Catechin和siRNA-Hmox1处理组线粒体游离Fe^(2+)含量、脂质过氧化物积累和细胞死亡数量显著降低(P<0.05)。结论:儿茶素通过增强Hmox1的表达诱导线粒体铁离子浓度升高导致胃癌细胞脂质过氧化物积累促进5-FU诱导的胃癌细胞铁死亡。

HER-2对胃癌细胞生物学行为及EMT、Wnt通路的影响

目的探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)的表达对胃癌细胞粘附、迁移等生物学行为的影响,并探讨其表达与上皮间质转化(EMT)及Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法利用小干扰RNA技术,在SGC-7901胃癌细胞中沉默HER-2表达;采用实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blotting法验证HER-2的沉默效果,并将实验分为空白组、空载体组和HER-2沉默组;采用MTT比色法检测细胞粘附能力,Transwell小室法检测细胞迁移及侵袭能力;qPCR和Western blotting法检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、Snail及Wnt/β-catenin信号通路GSK-3β、β-catenin、c-Myc的mRNA和蛋白表达情况。结果HER-2沉默组中HER-2 mRNA和蛋白表达水平低于空白组和空载体组(P<0.001),而空白组和空载体组的差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组和空载体组比较,HER-2沉默组胃癌细胞的粘附能力、迁移能力和侵袭能力均显著下降(P<0.001)。HER-2沉默组胃癌细胞Vimentin和Snail的mRNA和蛋白表达均降低,E-cadherin的mRNA和蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.001)。与空白组和空载体组比较,HER-2沉默组胃癌细胞β-catenin和c-Myc的mRNA和蛋白表达均降低,GSK-3β的mRNA和蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论HER-2表达影响胃癌细胞的生物学行为,其可能通过促进EMT及影响Wnt/β-catenin信号通路,从而增强胃癌细胞的粘附、迁移及侵袭能力。

HER-2通过影响EMT增强胃癌细胞的侵袭、迁移及黏附能力

目的:研究HER-2表达对胃癌细胞侵袭、迁移及黏附的影响,并探讨HER-2表达与EMT相关蛋白的关系。方法:利用小干扰RNA技术,在MKN-45胃癌细胞中沉默HER-2表达;采用实时荧光定量PCR法及Western blot法验证HER-2沉默效果,并将实验分为空白对照组、阴性对照组和HER-2沉默组;采用实时荧光定量PCR法及Western blot法检测各组细胞EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、Snail的mRNA和蛋白表达情况。采用Transwell小室技术检测细胞侵袭及迁移能力;MTT实验检测细胞黏附能力。结果:沉默MKN-45胃癌细胞株中HER-2表达后,HER-2沉默组Vimentin、Snail表达水平以及侵袭、迁移及黏附能力明显低于空白对照组和阴性对照组;HER-2沉默组E-cadherin表达水平明显高于空白对照组和阴性对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:在胃癌细胞中,HER-2可能通过影响EMT相关蛋白表达从而增强胃癌细胞的侵袭、迁移及黏附能力。

基于microRNAs差异分析和网络药理学预测左归丸化裁方治疗早发性卵巢功能不全相关机制

目的基于五脏理论,通过基因差异分析、网络药理学及分子对接技术,初步预测左归丸化裁方在治疗早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)过程中对microRNAs的干预作用,分析潜在的作用靶点及可能的作用机制,通过动物实验验证部分靶点。方法基于GEO数据库筛选POI与健康人的差异miRNA,经Funrich 3.1.3进行靶基因预测。TCMSP数据库检索左归丸化裁方中有效活性成分及相关靶点,并与miRNA靶基因取交集。利用STRING平台进行蛋白质互作分析,根据拓扑参数筛选关键靶点。基于Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。利用Autodock vina 1.1.2软件对关键靶点和活性成分进行半柔性对接。动物实验验证部分预测结果。结果共筛选出30个与POI差异表达的miRNA,经靶基因预测后,与左归丸化裁方共有65个交集靶点,涉及156个有效活性成分,参与细胞老化、氧化应激、蛋白质转运调节肽基丝氨酸磷酸化、炎症调节、卵泡发育等多种生物学过程,涉及AGE-RAGE、TNF、雌激素、IL-17、HIF-1、PI3K-Akt、foxo、VEGF等37个信号通路。分子对接结果示β-谷固醇、丹参酮、木犀草素、豆甾醇等核心成分与部分关键靶点有较强的结合能力。动物实验证明,左归丸化裁方可通过上调Akt、PI3K、VEGF、TGF-β1及CTGF,下调PTEN的表达有效改善卵巢功能(P<0.05),验证了网络药理学部分预测结果。结论左归丸化裁方可多成分、多基因、多靶点、多通路治疗POI,为进一步的研究提供思路及依据。

重组人血管内皮抑素联合恩沃利单抗一线治疗局部晚期肺腺癌的病例分析

本文报道了本院应用重组人血管内皮抑素联合恩沃利单抗成功治疗的1例肺腺癌患者的临床资料。该患者诊断为ⅢB期肺腺癌,无常见敏感基因突变,细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)阴性,但TP53、ATM基因突变。有肺气肿、腹主动脉瘤等基础疾病,治疗依从性差,拒绝放化疗,一线予以重组人血管内皮抑素联合恩沃利单抗疗效及安全性好,无进展生存期达12月余。该病例报道提示抗肿瘤血管生成联合免疫检查点抑制剂具有协同作用,且重组人血管内皮抑素在有基础疾病的老年人中安全性好。TP53、ATM基因可能是指导抗免疫治疗的潜在预测因素。

“数实融合”与经济高质量发展:回溯、进展与展望

数字经济或数字技术与实体经济深度融合是实现我国经济高质量发展的必然选择。通过回溯“数实融合”的理论基础,梳理“数实融合”促进经济高质量发展的国内外相关文献。研究发现,当前研究中可能存在着核心概念界定模糊、研究体系不完整、研究与实践接轨不够等问题,在此基础上,提出未来的研究趋势,包括引入“技术-经济”范式界定数字经济概念、关注经典理论在数字经济领域中的应用、重视提炼数字经济发展中的“中国经验”等。

含夹层盐岩椭球储气库极限压力

地下盐岩储气库在调峰和保障供气安全上具有不可替代的作用,确定合理的储气库极限压力具有重要意义。针对盐岩椭球储气库极限压力问题,以某地下盐岩储气库为工程背景,基于Mohr-Coulomb抗剪破坏准则、上限和下限压力判定准则,以大型商业有限元软件ABAQUS为平台,对不同椭球储气库腔体形状尺寸的极限压力问题进行数值模拟研究,探讨盐岩夹层黏聚力和抗拉强度变化对椭球储气库极限压力的影响。结果表明:随着椭球形腔体长短轴之比减小,储气库上限压力随之增大,而下限压力由于采用的本构模型不同,无显著变化规律。当夹层黏聚力和抗拉强度变化时,同一储气库极限压力基本不变。在上限压力作用下不同储气库的塑性破坏区域发生在腔体顶部盐岩层;而下限压力作用下,夹层破坏区域基本不变,夹层的存在对椭球储气库极限压力影响不明显。

沉默PD-L1基因表达抑制胃癌细胞黏附、迁移、侵袭及上皮间质转化

目的:初步探讨程序性死亡受体配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)对胃癌细胞SGC7901侵袭、迁移的影响及PD-L1表达对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法:采用siRNA干扰技术,下调SGC7901细胞株中PD-L1的表达,采用RT-PCR法及Western blot法验证PD-L1的沉默,并将后续实验分为空白对照组、空载体组(siRNA-NC组)及PD-L1沉默组(siRNA-PD-L1组)。采用RT-PCR法及Western blot法分别对各组细胞EMT相关指标(E-cadherin、Vimentin、Snail)的mRNA和蛋白表达情况进行检测。利用MTT实验比较各组细胞的黏附能力,Transwell小室实验比较各组细胞的迁移能力及侵袭能力。结果:下调PD-L1表达后,siRNA-PD-L1组Vimentin及Snail两项指标的mRNA和蛋白表达量,细胞的黏附能力、迁移能力及侵袭能力均低于空白对照组和siRNA-NC组,E-cadherin mRNA和蛋白表达量高于其他两组,差异均具有统计学意义(P<0.001),而空白对照组和siRNA-NC组之间上述指标的差异无统计学意义。结论:PD-L1的表达影响胃癌细胞黏附、迁移、侵袭等生物学行为,促进胃癌细胞的上皮间质转化,与胃癌的预后可能存在相关性。

河南省新型冠状病毒(COVID-19)疫情分析

新型冠状病毒(COVID-19)的传播给人们造成了极大危害,针对本次疫情,主要收集了河南省在COVID-19早期疫情的100多例病例,进行了疫情特征分析。根据疫情特征及不同时刻单位接触人数的变化,建立了非自治SIAR模型。利用Matlab进行数据拟合,分析了疾病流行时间、最终规模、疫情高峰时间等流行病学特征,实现了对河南省疫情趋势评估。随后,对政府管控力度等因素进行了参数敏感性分析。研究结果表明:政府采取的限制出行等措施(减少接触数)可有效控制疫情规模。

某复杂多连体大跨结构关键问题研究

赣州某科创城工程属于体型复杂的多连体大跨混合结构,建筑由三栋单体通过5、6层楼盖及屋盖连为一体,楼面最大跨度45.8m。对大跨楼盖及屋盖进行了“上抬”、“悬挂”及混合方案的比选,结合建筑美观性及结构经济性最终选择了“上抬”方案。对多连体各单元之间进行了多种连接方案的比选,最终选择塔1与塔2之间采用强连接,AB区之间采用弱连接,在保证结构刚度及安全性的前提下提高了结构的经济性。针对大跨楼盖及多连体结构进行了一系列的分析设计,表明结构满足极限及正常使用状态承载力需求,并进行了特殊的加强措施,进一步保证了结构的安全性。

加味当归芍药散治疗后慢性子宫内膜炎大鼠子宫内膜胞饮突发育及NF-κb、TGF-β1蛋白表达变化

目的观察加味当归芍药散灌胃治疗后慢性子宫内膜炎(CE)大鼠子宫内膜胞饮突发育情况及NF-κB、TGF-β_(1)蛋白表达变化。方法雌性SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、妇科千金胶囊组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,每组10只。模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、妇科千金胶囊组使用25%苯酚胶浆制备CE模型。中药高、中、低剂量组分别给予25.92、12.96、6.48 g/kg的加味当归芍药散灌胃;妇科千金胶囊组给予0.216 g/kg的妇科千金胶囊灌胃;空白组、模型组给予等量生理盐水灌胃。治疗21 d后,采集各组大鼠子宫组织,电镜观察子宫内膜胞饮突发育情况,Western blotting法检测NF-κB、TGF-β_(1)蛋白。结果与空白组相比,模型组大鼠子宫内膜表面胞饮突发育不成熟且数量少;与模型组相比,中药高、中剂量组大鼠子宫内膜表面胞饮突发育趋向成熟且数量较多,妇科千金胶囊组、中药低剂量组子宫内膜表面胞饮突发育程度中等且数量较少。模型组大鼠子宫组织中NF-κB、TGF-β_(1)蛋白表达高于空白组,中药高、中剂量组和妇科千金胶囊组NF-κB、TGF-β_(1)蛋白表达低于模型组(P均<0.01)。结论加味当归芍药散可以改善CE大鼠子宫内膜胞饮突的发育情况,并下调NF-κB、TGF-β_(1)蛋白表达水平。

基于网络药理学及分子对接技术探究北沙参-玉竹治疗卵巢早衰的作用机制

目的基于网络药理学及分子对接技术,预测清肺养阴药对北沙参-玉竹改善卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)的关键靶点及作用通路,并通过动物实验验证有关结果。方法通过人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)、Drugbank、GeneCards数据库收集卵巢早衰相关靶点;通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选北沙参-玉竹药对的有效活性成分,SwisstargetPredicition数据库中预测作用靶点。利用STRING平台对药对-卵巢早衰交集靶点进行蛋白质相互作用分析,根据拓扑参数筛选关键靶点。基于Metascape数据库、Cluego插件进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析。通过Autodock vina 1.1.2软件对关键靶点和有效活性成分进行半柔性对接。使用雷公藤多苷片诱导小鼠卵巢早衰疾病模型进行实验验证。结果得到药对16个有效活性成分,协同作用于38个靶点,参与血管内皮细胞迁移、磷脂酶活性的正调控,自噬、细胞凋亡的负调控,以及肽基-丝氨酸磷酸化的调节、雌激素代谢等44个生物学过程,涉及PI3K/Akt/mTOR、Foxo、HIF-1、TNF、IL-17、MAPK、NF-κB等51条信号通路。分子对接结果显示关键靶点与有效成分间均有较强的结合能力。动物实验结果证明,北沙参-玉竹可通过上调蛋白激酶B(Akt)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),下调磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达改善卵巢功能(P<0.01),验证了网络药理学部分预测结果。结论北沙参-玉竹可通过上调Akt、PI3K,下调PTEN、NF-κB的表达改善卵巢功能,初步证实北沙参-玉竹治疗卵巢早衰的部分作用靶点,为其临床应用及作用机制研究提供了思路和依据。

高等教育研究中的马太效应及其应对策略

马太效应指好的愈好、坏的愈坏、多的愈多、少的愈少的现象。近年来,关注马太效应的探讨逐渐扩展至高等教育学的诸多领域,但是目前研究成果尚不成熟。在系统梳理了高等教育研究中马太效应的表现形式、作用机制及其影响的基础上,该文以欧洲高等教育研究("第四十一席"现象)及美国高等教育体系(教育背景与教育公平)为例,刻画出马太效应在高等教育研究中的具体体现。最后,探讨了高等教育研究中马太效应的抵消机制和应对策略。

互联网经济的统计困境与变革思路

文章在分析我国互联网经济统计困境的基础上,提出以互联网经济理论为基础,以经济运行规律为根本,以经济演进为视角,以传统统计体系为参照,以开放包容为思想的统计变革思路。从经济发展的供给侧、需求侧、交易侧等层面建立统计指标体系,每一层面既要考察互联网经济自身的发展规模,也要考虑其与传统经济的关系,最终形成各类指数反映互联网经济的发展情况。

基于白噪声的网络传染病模型动力学分析

该文基于确定性网络传染病模型,建立了白噪声影响下的随机网络传染病模型,证明了模型全局解的存在唯一性,利用随机微分方程理论得到了传染病随机灭绝和随机持久的充分条件.结果表明,白噪声对网络传染病传播动力学有很大的影响,白噪声能有效抑制传染病的传播,大的白噪声甚至能让原本持久的传染病变得灭绝.最后,通过数值模拟验证了理论结果.

三轴压缩下实时高温和热处理后碳酸盐岩力学特性的试验研究

高温高应力条件对深层超深层油气的高效开采提出了极大的挑战。为探究实时高温和热处理2种温度作用下储层岩石力学性质变化的区别,通过自主研制的多场耦合试验系统对新疆塔里木油田的碳酸盐岩展开实时高温和热处理后的三轴压缩试验,分析2种试验情况下岩石强度、变形、破坏模式和力学参数的演化规律。结果表明:(1)随温度升高,实时高温下碳酸盐岩脆-延转化的临界围压减小,热处理后岩石的临界围压增大。(2)在2种试验条件下,碳酸盐岩的弹性模量都随温度的增加而减小;泊松比呈现出不同的变化规律;另外实时高温下碳酸盐岩的弹性模量和泊松比与围压的关系可用指数函数来表示。(3)碳酸盐岩的破裂角随围压的增大而减小;实时温度下岩石的破裂角和常温下相比变化不大,热处理后岩石的破裂角有增大的趋势。(4)与常温和加热处理后的岩石相比,实时高温对碳酸盐岩的体积应变和扩容应力影响更为明显,实时高温下的岩石更易进入屈服阶段。此研究结果有助于深入了解深层碳酸盐岩储层受高温影响下力学性质的变化规律,并为深层油气的安全高效开采提供理论依据。