双氢青蒿素对卵巢上皮癌细胞黏附、迁移和侵袭能力的影响

目的观察双氢青蒿素对体外培养的卵巢上皮癌细胞黏附、迁移和侵袭能力的影响，并探讨相关的分子作用机制。方法以不用药物处理的SKOV3和OVCAR3卵巢上皮癌细胞为对照组，利用基质胶贴壁黏附法检测双氢青蒿素（研究组）对癌细胞体外黏附能力的影响，用跨膜小室模型检测双氢青蒿素对癌细胞迁移和侵袭能力的影响。用Western印迹和RT—PCR法分别检测双氢青蒿素对癌细胞聚焦黏附激酶（FAK）磷酸化的影响以及对基质金属蛋白酶（MMP）及其组织抑制因子（TIMP）表达的影响。结果（1）与对照组相比，双氢青蒿素使SKOV3和OVCAR3细胞的体外黏附能力分别降低76．1％和57．9％（P〈0．05），迁移能力降低59．3％和69．7％（P〈0．05）。（2）SKOV3和OVCAR3细胞的侵袭能力弱，双氢青蒿素对其侵袭能力无明确抑制作用。（3）与对照组比较，双氢青蒿素分别使SKOV3和OVCAR3细胞FAK蛋白磷酸化水平降低42．9％和44．8％（P〈0．05）。（4）SKOV3和OVCAR3细胞中未检测到MMP9的表达，双氢青蒿素能诱导TIMP1的表达，对MMP2和TIMP2的表达无影响。结论双氢青蒿素对卵巢上皮癌细胞侵袭能力的影响不明显，但能抑制其黏附和迁移能力，后两者可能与药物抑制癌细胞FAK的磷酸化水平有关。

双氢青蒿素对卵巢上皮性癌细胞体外增殖及有丝分裂原激活的蛋白激酶磷酸化水平的影响

目的探讨双氢青蒿素对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞体外增殖的影响，以及对卵巢癌细胞有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）磷酸化水平的影响。方法双氢青蒿素处理卵巢癌细胞株SKOV3和OVCAR3细胞后，四甲基偶氮唑蓝比色法检测SKOV3和OVCAR3细胞的体外增殖抑制效应，蛋白印迹法检测SKOV3和OVCAR3细胞中两种MAPK[即细胞外信号调节激酶（ERK）1／2和038蛋白激酶]的磷酸化水平，以未用双氢青蒿素处理的SKOV3和OVCAR3细胞作为对照。结果双氢青蒿素处理72h后，SKOV3和OVCAR3细胞的50％抑制浓度（Ic。）平均分别为（9．0±1．4）和（5．5±1．2）i^mol／L。双氢青蒿素处理后，SKOV3和OVCAR3细胞中ERK1／2的磷酸化水平明显降低，相对于对照细胞分别下降了64．2％和75．3％，差异均有统计学意义（P〈0．05）；而p38蛋白激酶的磷酸化水平无明显变化，相对于对照细胞仅分别下降了8．5％和6．4％，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论双氢青蒿素能制卵巢癌细胞的体外增殖，该作用可能与其下调癌细胞内ERK1／2的磷酸化水平有关。