P2X7R过表达的巨噬细胞MSU晶体诱导痛风炎症反应过程中IL-1β、TNF-α、NLRP3表达观察

目的观察嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的配体(P2X7R)过表达白血病细胞诱导分化的巨噬细胞单钠尿酸盐(MSU)晶体诱导痛风炎症反应过程中NOD样受体家族3(NLRP3)蛋白、IL-1β、TNF-α表达情况。方法取人单核细胞白血病细胞系THP-1,并随机分为过表达组、空白组、模型组、对照组;过表达组和空白组分别转染P2X7R过表达质粒、空白载体质粒,转染5 d,将过表达组、空白组、模型组THP-1细胞用100 ng/mL的PMA刺激3 h后分化为巨噬细胞,另将MSU晶体用氢氧化钠溶解配制成浓度为100μg/mL的MSU乳糜状悬液加入培养液中孵育6 h;对照组正常培养。分别采用RT-PCR法和Western blot法测算巨噬细胞P2X7R mRNA、蛋白,ELISA法检测巨噬细胞上清液IL-1β、TNF-α,Western blot法测算巨噬细胞NOD样受体家族3(NLRP3)蛋白。结果与对照组比较,过表达组、空白组、模型组P2X7R mRNA和蛋白相对表达量升高,细胞上清液IL-1β、TNF-α水平升高,细胞NLRP3蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与模型组、空白组比较,过表达组P2X7R mRNA、蛋白相对表达量升高,细胞上清液IL-1β、TNF-α水平升高,细胞NLRP3蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论P2X7R过表达白血病细胞诱导分化的巨噬细胞MSU晶体诱导痛风炎症反应过程中IL-1β、TNF-α、NLRP3表达增加,IL-1β、TNF-α水平升高可能通过激活NLRP3蛋白来实现。

考虑场址危险一致性的中国完备条件目标谱与记录选取

即使所处地区的宏观抗震设防烈度相同,不同城市的地震地质构造与活动性背景仍然存在差异。为使地震动输入与所在场址的地震危险性水平保持一致,该研究衔接我国第五代地震区划图的概率地震危险性分析结果,给出了完备条件目标谱的构建方法。采用与第五代地震区划图相同的三级潜源分布和地震动预测方程,进行目标场址的危险性分析与设定地震解耦,衔接三维(震级-经纬度)设定地震解耦结果,给出了考虑所有潜源走向与位置相对贡献的“完备”条件谱。以北京近郊某城市作为算例,结果表明,完备条件谱的均值介于使用长轴和短轴衰减关系的粗略条件谱之间,条件标准差高于粗略条件谱。研究给出的完备条件谱适用于我国区划图的长短轴类型衰减关系,可以很好体现潜源的空间分布特征与背景地震危险性差异。基于我国强震动记录数据库拟合的加速度反应谱相关系数得到的条件谱要略高于基于国外数据库的计算结果。为了实现加速度反应谱均值和标准差的高效匹配,该研究采取多元高斯分布的协方差矩阵近似替换完备条件谱高斯混合分布的协方差矩阵,结合贪心优化算法,选取得到满足目标完备条件谱分布的强震动记录数据集。研究结果系统给出了我国条件目标谱进行记录选取的构建思路与选波方案,可为后续全概率结构性态分析提供依据。

食管鳞状上皮内瘤变的研究进展

我国是食管癌高发国家,病理类型以鳞状细胞癌为主。鳞状上皮内瘤变是当前最为公认的食管鳞癌前病变,对其进行监测和干预是降低食管鳞癌发生率以及提高患者生活质量的有效方法。认识食管鳞状上皮内瘤变的病因、临床特征、诊断及治疗,对于食管鳞癌的预防和早期诊治发挥着至关重要的作用。目前食管鳞状上皮内瘤变相关临床研究仍不充分,临床处置也存在一定分歧。本综述在近年相关领域文献的基础上,从鳞状上皮内瘤变的危险因素、临床特征、诊断、转归及治疗方面进行总结综述,希望为食管鳞状上皮内瘤变临床管理提供思路。

玉米胚发育过程蛋白组分析

高油玉米是一种籽粒含油量比普通玉米高50%以上的玉米类型,其籽粒中油分含量85%集中于胚中。本研究以高油玉米自交系GY220为材料,对授粉后15 d(G15)、25 d(G25)、35 d(G35)的胚蛋白质组进行双向凝胶电泳分离,利用串联质谱对分离蛋白质进行鉴定,并分析了差异蛋白功能。结果表明在授粉后3个发育时期共鉴定到41个差异表达蛋白,其中授粉后25 d相对于15 d G25/G15上调18个,下调19个;授粉后35 d相对于25 d G35/G25上调18个,下调25个;授粉后35 d相对于15 d G35/G15上调20个,下调22个。通过GO注释分析和KEGG富集分析显示差异表达蛋白主要在小分子代谢、氧化还原和碳水化合物代谢等过程富集。根据差异蛋白表达丰度及其功能注释,甘油-3-磷酸脱氢酶(Zm00001d041962)和果糖激酶(Zm00001d035037)在15 d、25 d时蛋白表达量较高,在35 d时蛋白表达量较低;RT-PCR分析表明在自交系GY220胚发育进程中Zm00001d041962和Zm00001d035037表达量呈逐渐增加趋势,两个基因均与大豆、花生、油菜中的相关基因高度同源。本研究为进一步提升玉米籽粒品质和挖掘胚发育功能基因奠定基础。

牛磺酸代谢在抗肿瘤领域的研究进展

近年来免疫治疗的发展改变了癌症治疗模式,然而,单药免疫治疗有效率低,通过联合化疗、靶向治疗等改变肿瘤微环境能够大大提高其疗效。其中,氨基酸代谢,尤其是牛磺酸代谢可能通过肿瘤微环境的代谢重编程协同增强免疫治疗疗效。该文具体讨论了牛磺酸调控肿瘤微环境和肿瘤细胞代谢的潜在机制,可能为肿瘤免疫治疗提供新的理解。

益生菌对脑缺血再灌注损伤大鼠Aβ表达的影响及神经元的保护作用

目的探讨益生菌干预对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织Aβ表达的影响及神经元的保护作用。方法实验动物为雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为4组,各组n=12:假手术组、模型组、益生菌组、依达拉奉组。假手术组仅分离颈总动脉,其余各组使用线拴法建立脑缺血再灌注模型。脑损伤程度使用神经行为学评分评估;大鼠脑组织梗死面积使用TTC染色观察;大鼠大脑海马CA1区与皮层区神经元病理形态学改变特征使用HE染色观察;Aβ蛋白的表达使用免疫组化实验检测。结果模型组相较假手术组,神经行为学评分升高(P<0.05),脑梗死面积增加(P<0.05),海马CA1区与皮层区神经元出现损伤,Aβ蛋白表达显著上调(P<0.001,P<0.05);益生菌组、依达拉奉组与模型组相比,神经行为学评分降低(P<0.05),脑梗死面积减小(P<0.05),海马CA1区与皮层区神经元损伤减轻,Aβ蛋白表达水平在两组中均显著下调(P<0.001,P<0.05);依达拉奉组改善更为明显。结论益生菌干预可下调Aβ蛋白的表达,减轻脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤、发挥神经元保护作用。

纤维混凝土力学性能和抗冻性能试验研究

试验研究了两种不同形态的聚丙烯纤维,即网状纤维和单丝纤维,其掺量分别在0.5 kg/m^(3)、1.0 m^(3)、1.5 kg/m^(3)的条件下,对C50混凝土力学性能和抗冻性能的影响。结果表明:当纤维掺量逐渐增加时,混凝土7 d强度出现先提升后降低的现象,但由于纤维的掺入,混凝土强度均大于基准组。混凝土28 d强度随着纤维掺量的增加,出现逐渐增大但增势变缓的现象,且网状纤维对力学性能的提升作用更加明显。在抗冻性能方面,相比单丝纤维,网状纤维混凝土质量损失率和相对弹性模量损失均较小,变化速率更缓慢。

轻骨料混凝土配合比设计与应用

为了配置密度等级和性能满足工程设计要求的轻骨料混凝土,试验分别选取相同粒径规格但不同堆积密度的天然浮石作为粗骨料,并选用陶砂作为部分细骨料,通过优化配合比设计方案,成功配置出符合设计密度等级1600 kg/m^(3)的LC25轻骨料混凝土,并对其性能做了对比试验。结果表明,当天然浮石(堆积密度800 kg/m^(3))用量为452 kg/m^(3)、陶砂用量为400 kg/m^(3)时,LC25轻骨料混凝土的干表观密度满足设计要求,28 d抗压强度最高可达到41.3 MPa,相应的吸水率为9.1%、软化系数为0.88,25次冻融循环强度损失率为7.6%。

代理金融批发市场客群开发模式与策略研究

分析了开发批发市场的必要性,论述了批发市场涉及的关键主体及需求,明确了批发市场投资方、管理方和交易方三大主体的差异化需求,总结了不同切入方式下的开发模式,从顶层设计与规划、开发过程及运营管理三方面提出了批发市场开发建议。

高真空冷黑环境下大面阵黑体定标器控温应用研究

为满足某产品在高真空冷黑环境下的红外载荷辐射定标,设计采用了一种复合PID控制算法,在开展大面阵黑体多分区定标器真空试验中,较好地完成了大面阵黑体多分区交叉耦合控温的高精度指标要求。基于工程实践性强的模糊控制与传统PID相结合的分段逼近式控温验证,整体系统控温精度达到±0.1 K,满足设计控温要求。

北京轨道交通常态化延时运营分析及相关对策研究

轨道交通延时运营是城市夜经济繁荣发展的重要支撑,常态化延时运营能够体现城市轨道交通运营管理的先进水平。以北京轨道交通为例,分析1号线、2号线延时运营期间客流分布特征,针对常态化延时运营的必要性及客观存在的风险,提出了多样化运营组织、公交地铁区域协同、高效智能的设施设备检修与运营管理等相关对策,以逐步推动实现常态化延时运营,保证轨道交通服务的均质化,有力支撑城市夜经济发展。

穴位贴敷治疗慢性阻塞性肺疾病疗效的Meta分析和Grade评价

[目的]运用循证医学的方法对穴位贴敷疗法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效和安全性进行系统分析和Grade评价。[方法]计算机检索国内外中英文数据库,检索从各数据库建库至2022年9月31日发表的关于穴位贴敷治疗COPD的随机对照研究(RCT),由两名研究员背对背根据纳入标准及排除标准进行筛查,应用Revman 5.3软件做偏倚风险评估及Meta分析,应用Grade系统进行证据质量评价。[结果]共纳入16篇文献、1500例患者,包括治疗组751例,对照组749例,Meta分析结果显示:与单纯西医治疗相比,穴位贴敷提高总有效率(TE)[OR=4.68,95%CI(3.36,6.53),P<0.00001],改善第1秒用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%)[MD=3.04,95%CI(1.76,4.33),P<0.00001]、第一秒用力呼气量/最大肺活量比值(FEV1/FVC)[MD=2.38,95%CI(0.84,3.92),P=0.002],改善动脉血氧分压(PaO2)[MD=7.27,95%CI(4.60,9.95),P<0.00001]、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))[MD=-8.68,95%CI(-10.28,-7.09),P<0.00001],圣乔治呼吸问卷(SGRQ)、呼吸相关量表(BODE指数、CAT评分)均有明显降低[MD=-7.36,95%CI(-13.22,-1.51),P=0.01;MD=-0.74,95%CI(-0.80,-0.69),P<0.00001;MD=-1.92,95%CI(-2.73,-1.10),P<0.00001],减少急性加重次数[MD=-1.85,95%CI(-2.67,-1.03),P<0.00001],增加不良反应发生率[OR=2.89,95%CI(1.57,5.33),P=0.0007],中医证候积分组间无差异[MD=-0.87,95%CI(-1.84,0.09),P=0.08],Grade证据分级结果显示:FEV1/FVC、PaCO_(2)、不良反应发生率3项结局指标为中质量证据,临床总有效率、FEV1%、CAT评分、急性加重次数4项结局指标为低质量证据,中医证候总积分、PaO2、SGQR评分、BODE指数4项结局指标为极低质量证据。[结论]穴位贴敷联合西医治疗COPD比单纯西医治疗有明显优势,但所纳入研究的证据质量不高,尚需高质量研究为临床提供指导。

特发性肺纤维化中医证候和证候要素分布规律的临床文献分析

目的观通过分析特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的现代临床文献,探讨IPF中医证候和证候要素的分布规律。方法通过中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库(VIP)及中国生物医学数据库(CBM)四大数据库在线检索IPF相关文献,筛选中医证候信息明确且资料完整的临床研究类文献,提取中医证候、病性类证候要素及病位类证候要素信息,建立数据库,通过频数分析、关联规则等统计方法,分析IPF中医证候分布情况、证候要素分布及组合情况、病性类证候要素关联情况。结果共纳入符合标准的文献51篇。IPF中医证候分布以气阴两虚证、痰瘀互结证、痰热壅肺证、肺肾气虚证等最为常见。提取病性类证候要素14个,其中实性证候要素10个,以痰(23.46%)、血瘀(22.84%)、热(火)(17.28%)最为常见;虚性证候要素4个,以气虚(43.38%)、阴虚(40.22%)最为常见。病性类证候要素组合形式有11种,2个实性证候要素组合(72.00%)、1个虚性证候要素+1个实性证候要素组合(65.71%)最为多见。病性类证候要素关联规则分析共得到证候要素组合27种,“气虚—阴虚”“痰—热”组合支持度最高,此证候要素组合最为常见;置信度与提升度均最高的病性证候要素组合为“痰—血虚”“痰—湿”。提取病位类证候要素8个,主要分布在肺(36.34%)、肾(22.04%)、脾(19.89%)、肺络(16.67%)。8个病位类证候要素组合中以单一病位证候要素最为常见,病位为肺(30.20%),其次二病位证候要素组合,病位为肺+肾(8.90%)。结论IPF中医证候复杂,证候要素以气虚、阴虚为发病之本,痰、血瘀、热(火)为标,多种证候要素常相兼致病,病位主要在肺、肾,兼及脾、肺络。

子午流注择时全息经络刮痧治疗变应性鼻炎脾气虚弱证疗效观察

目的 观察子午流注择时全息经络刮痧治疗变应性鼻炎(AR)脾气虚弱证的疗效。方法 选取2019年10月-2022年3月在北京中医药大学东方医院耳鼻喉科门诊及中医特色护理门诊就诊的AR脾气虚弱证患者62例,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各31例,观察组因个人原因中断治疗1例,最终纳入30例。对照组给予氯雷他定片治疗,10 mg/d,睡前口服,连续治疗4周。观察组在对照组治疗基础上给予子午流注择时全息经络刮痧治疗,治疗时间为巳时(9:00-11:00)。观察比较2组疗效及治疗前后中医证候积分、鼻结膜炎生活质量调查问卷(RQLQ)评分、复发率。结果观察组总有效率93.33%,对照组为74.19%,2组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分、生活质量评分较治疗前降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01)。随访6个月,对照组复发率34.8%(8/23),观察组为10.7%(3/28),2组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 运用子午流注理论择巳时全息经络刮痧治疗AR脾气虚弱证,可有效改善患者临床症状,提高生活质量,降低复发率。

基于已知疾病基因构建共表达网络识别胃癌进展及预后相关非编码基因

本研究旨在总结整理已有胃癌研究的基础上,进一步挖掘出非编码基因在胃癌的进展及预后中起的关键作用。通过胃癌患者编码及非编码基因的表达数据,结合已知胃癌致病基因,进行编码基因与非编码基因的共表达计算,识别出由miRNA介导的并且与已知胃癌基因互作的lncRNA,挖掘出三者(mRNA-miRNA-lncRNA)相互作用的模块,进而对模块进行筛选,并对疾病相关的显著模块的基因进行生存分析。除已知的胃癌相关基因外,研究也使用了差异表达的胃癌基因,这些基因显著的富集在细胞增殖、细胞粘附、肌肉收缩、血管重塑、细胞分裂、染色体分离等生物过程,这些生物过程都与胃的基础功能及胃癌发生发展密切相关。分值最高的三元组模块内核心基因BGN在胃癌患者中显著高表达,而且和胃癌患者的预后显著相关;同时也发现该模块内的miRNA has-miRNA-153-5p和has-miRNA-5001-5p均为已证实的胃癌相关基因;模块内的mRNA和miRNA的表达异常可能是由于与他们显著相关的lncRNA的表达异常导致的。本研究为胃癌已知致病基因的表达异常研究找到了新突破口,潜在的胃癌相关的非编码基因的发现为胃癌预防与治疗提供了新的靶点,为未来的临床应用提供了依据。

548例慢性咳嗽风咳证用药规律数据挖掘研究

目的探讨慢性咳嗽风咳证用药规律,以期为临床辨治提供参考。方法基于北京中医药大学东方医院咳嗽专病门诊病案资料,建立数据库,对方药进行频数分析,运用数据挖掘软件进行关联规则和聚类分析。结果共纳入处方548首,涉及中药139味,常用药类为降气止咳药、清热药、宣肺解表药、化湿药、祛风药等,味多辛、苦,属温性,多入肺、胃、脾经。常用药对有麻黄-旋覆花、薏苡仁-白豆蔻、麻黄-前胡、芦根-白茅根、苏子-苏梗、桂枝-茯苓等。核心处方药物组成为麻黄、黄芩、前胡、厚朴、紫菀、款冬花、青风藤。结论结果表明慢性咳嗽风咳证具有多重病机,治疗以祛风宣肺为基本治法,需兼顾湿热、寒饮、肺脾亏虚等兼夹证的治疗,可选用苓桂术甘汤、三仁汤等加减,宣降共施,寒温并用,标本兼顾,肺脾同调,以提高慢性咳嗽风咳证治疗效果。

基于地震动预测残差分析的工程场地分类标准检验与评价

各国抗震设计规范采用不同的指标定义场地分类标准,以中、日、美三国的标准最具有代表性,其能否合理体现相同类别内场地放大的集中性、不同类别间场地放大的差异性鲜见有研究开展检验与评价。针对此问题,利用日本KiK-net台网的强震动记录和台站的钻孔资料,分别以三国分类标准划分台站场地类别,基于地震动预测残差分析方法计算台站的真实场地放大因子,比较分析不同分类标准、不同场地类别的场地放大因子均值及标准差分布情况。得到如下结论:在PGA和SA的短周期段(T<0.1 s),以场地自振周期TS作为分类指标的日本规范没有体现出不同类别间场地放大效应的差异性,以地表20 m内等效剪切波速VSE及覆盖层厚度双指标的中国规范和以地表30 m以内平均剪切波速VS30为指标的美国规范均能较好地反映不同类别间场地放大效应的差异性;日本规范在整体上体现相同场地类别内场地放大的集中性方面表现最好,对于长周期(T>2 s)地震动,中国规范则表现最优越;中国III类场地对中长周期地震动的放大体现出较大离散性,分类标准合理性还需要进一步深入分析。研究结果可为改进场地分类方法提供理论参考。

基于肺脾同治法探讨四君子汤合三子养亲汤对COPD小鼠气道黏液高分泌的影响

目的 基于肺脾同治法探讨四君子汤合三子养亲汤改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道黏液高分泌的作用机制。方法 将40只C57BL/6N雄性小鼠随机分为空白组、模型组、西药组(盐酸氨溴索)、中药组(四君子汤合三子养亲汤),每组10只,采用烟熏联合脂多糖的方法建立COPD小鼠模型。酶联免疫吸附测定法检测血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-13(IL-13)水平;HE染色观察肺组织病理学变化;蛋白免疫印迹法检测肺组织STAT6、SPDEF、FOXA2蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应检测肺组织STAT6、Muc5ac mRNA水平。结果 与空白组比较,模型组血清中IL-4、IL-8、IL-13水平,肺组织STAT6、SPDEF蛋白表达水平,STAT6、Muc5ac mRNA显著升高(P <0.01);FOXA2蛋白表达水平显著下降(P <0.01)。与模型组比较,中药组血清中IL-4、IL-8、IL-13和西药组血清中IL-4、IL-13水平明显下降(P <0.05或P <0.01),西药组血清中IL-8水平下降不明显(P> 0.05);与模型组比较,用药组STAT6、SPDEF蛋白表达水平,STAT6、Muc5ac mRNA较模型组显著下降(P <0.01),FOXA2蛋白表达水平升高(P <0.01)。结论 四君子汤合三子养亲汤可能通过抑制STAT6-SPDEF-MUC5AC信号通路的活性改善COPD小鼠气道黏液高分泌。

基于真实世界回顾性分析感染后咳嗽湿热郁肺证证候特点

目的基于真实世界临床数据,探讨感染后咳嗽(PIC)湿热郁肺证临床特点及中医辨证规律。方法选取2009年1月-2021年12月北京中医药大学东方医院呼吸热病科PIC患者病案661份,筛选、合并后共收集243例患者一般资料、病史资料、中医四诊等信息,分析湿热郁肺证患者性别及年龄特征、发病特点及中医证候特征,并对高频症状、药物进行系统聚类分析。结果243例PIC患者中湿热郁肺证155例(63.79%);男女比例1∶2.04;平均发病年龄(52.12±14.26)岁;性别与年龄分布差异无统计学意义(P=0.074),不同年龄组性别分布经两两比较差异有统计学意义(P=0.033),其中青年组男性多见,老年组女性多见。发病季节以秋、冬为主;感冒为最常见病因(76.13%);咳嗽程度以轻度为主(65.16%),中度次之(28.39%);痰量以少痰最多(62.58%);痰色以白痰最多(54.84%);咽喉部症状以咽痒最常见(66.45%);口味情况以口苦最常见(32.90%),口黏腻次之(29.68%)。常见中医症状及舌脉为咳嗽、咽痒、口干、少痰、痰白、阵咳、口苦、口黏腻、口渴欲饮、饮不解渴,舌红、苔黄腻,脉滑、脉弦滑;系统聚类得到5个关联组合,其中以肺系症状及中焦湿热症状为主要表现。处方共涉及中药103种,使用频率>10%的药物经系统聚类可分为化痰止咳药、清热利湿药、健脾化湿药3类。结论湿热郁肺证在PIC临床辨证中多见,临床表现多见肺系症状及中焦湿热症状。

不同遗传背景玉米RIL家系种子的活力特征

【目的】探明玉米重组自交系(RILs)家系群体种子的活力特征,为玉米优异种质资源创制和强优势杂交组合配置提供参考。【方法】利用豫82×沈137(群体1)和豫537A×沈137(群体2)重组自交系家系及其3个亲本的玉米种子为材料,对其籽粒性状(百粒重、籽粒长、籽粒宽、含水量、电导率、蛋白质含量、可溶性糖含量、丙二醛含量)、发芽性状(发芽率、发芽势、发芽指数、活力指数)及幼苗性状(苗长、苗干重)进行描述性分析、相关性分析和主成分分析。【结果】群体1和群体2均以发芽势的变异系数最大,分别为56.38%和68.67%;籽粒宽、百粒重、苗长、苗干重、发芽率、发芽势、发芽指数、活力指数等8个性状的变异系数群体2大于群体1。在2个群体的籽粒性状与发芽性状关系中,除群体2的百粒重与发芽率和活力指数呈显著正相关外,其他籽粒性状与发芽性状均无显著正相关。主成分分析将群体1和群体2的14个性状分别转化为5个和4个主成分,累计贡献率分别为78.778%和76.414%。【结论】2个玉米RILs群体的百粒重、苗干重和发芽率呈双向超亲分离,发芽势变异系数最大。活力指数、发芽指数、发芽势和发芽率显著相关;群体1的籽粒性状与发芽性状无显著相关,群体2的百粒重与发芽率和活力指数呈正相关。基于主成分分析对2个玉米RILs群体的籽粒性状和发芽性状进行综合评价,群体2的得分明显高于群体1,群体2中得分高的株系可用于育种实践。