凌风踏浪续写荣光——《临床肝胆病杂志》2024年主编致辞

百舸争流,奋楫者先。2023年,《临床肝胆病杂志》12期重点号专刊权威引领,树立学科发展风向标,奏响学术前沿最强音;创办“柳荫医学峰会”“柳芽医学论坛”“柳荫访谈”系列活动,打造我国医学学术活动品牌新IP;获准加入国际管理与技术编辑学会(ISMTE)和国际医学期刊编辑委员会(ICMJE),接轨国际学术出版规范之路取得新突破;数字出版矩阵建设从“相融”迈向“深融”,实现全媒体、全形态、全流程传播体系高速发展,官方网站年度访问量超236万次,21个新媒体平台年度受众超3000万人次,79场学术直播参会观众超100万人。

非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验方案的系统评价

目的描述国内外非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新药临床试验的注册情况及临床试验特点,为NASH新药临床试验的设计和开展提供参考依据。方法检索美国临床实验数据库、中国临床试验注册中心、国家药品监督管理局药品审评中心,检索日期为建库至2021年8月6日,以“非酒精性脂肪性肝炎”和“NASH”作为关键词,纳入以NASH作为适应证的新药注册试验或干预性研究,并除外肝硬化。由两位研究者独立检索并筛选文献,提取相关信息。结果共纳入196项NASH新药注册试验或干预试验(174项国外注册试验,22项国内注册试验),注册量呈增长趋势,其中Ⅰ期、Ⅰ~Ⅱ期(包括Ⅰb/Ⅱa)、Ⅱ期、Ⅱ~Ⅲ期、Ⅲ期临床试验分别为45项(23.0%)、8项(4.1%)、112项(57.1%)、4项(2.0%)、19项(9.7%)。药物类型以法尼酯X受体类、成纤维细胞生长因子类、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、胰高血糖素样肽-1类为主,分别为16项(8.16%)、14项(7.14%)、11项(5.61%)、13项(6.63%)。欧美地区申办方发起的NASH创新药试验最多,中国(含台湾地区)近年来的自主创新药临床试验数量逐渐增加,单中心与多中心数量分布近似。其中以NASH患者为受试对象的试验中以病理、影像学、临床诊断作为主要入选标准的试验数量分别为125项、66项和42项。Ⅰ期临床试验主要评价指标为安全性、耐受性和药代动力学指标,Ⅱ、Ⅲ期临床试验主要评价指标为安全性和有效性。中国(含台湾地区)本土NASH创新药物注册试验数量较少但逐渐增长,中药相对化学药物的新药临床试验较少。结论国际NASH创新药临床试验注册量增长较为显著,但多处于早期阶段,入选标准和评价指标差异较大,缺少较统一的衡量指标,新型试验设计较少。国内NASH新药临床试验相对欧美国家数量较少,呈增长趋势。

抗病毒治疗适应证变化对提高慢性乙型肝炎治疗率的影响

目的探讨抗HBV治疗适应证变化对治疗率和需要治疗人群特征的影响。方法研究对象来自于中国消除乙肝临床研究平台(CR-HepB)数据库中未经治慢性乙型肝炎患者,收集其人口学、病毒学、血液学及血生化信息。不符合正态分布的定量资料在两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,定性资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率检验。结果本研究共纳入3640例未经治慢性乙型肝炎患者,64.4%为男性,68.7%年龄为30~59岁,46.8%临床分期不确定。根据2015年版、2019年版慢性乙型肝炎防治指南和2022年版专家共识,分别有625例(17.2%)、1333例(36.6%)、和2890例(79.4%)符合抗病毒治疗适应证。2022年版共识新增需治疗患者1557例,其中1424例(91.5%)符合男性ALT>30 U/L、女性ALT>19 U/L的治疗阈值。2022年版专家共识新增需治疗患者的ALT、HBV DNA水平、APRI和FIB-4评分显著低于2019年版指南新增需治疗患者(P值均<0.05)。结论随着慢性乙型肝炎抗病毒治疗的适应证扩展,将显著提高患者的治疗比例,有利于更多有疾病进展风险的轻症患者得到及时治疗并改善长期预后。

LPRI评分在乙型肝炎肝纤维化及肝硬化中的诊断价值

目的肝纤维化程度的评估对于指导慢性乙型肝炎患者治疗及预测预后具有重要意义,本研究旨在评价LPRI评分对乙型肝炎肝纤维化/肝硬化初治人群的诊断价值。方法筛选首都医科大学附属北京友谊医院既往乙型肝炎研究队列2013年6月—2015年9月经肝穿刺确诊的慢性乙型肝炎患者276例。基于患者肝脏硬度测定(LSM)联合PLT计算LPRI评分,以肝脏病理为金标准,评价LPRI评分对于乙型肝炎肝纤维化及肝硬化的诊断价值。不符合正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,计数资料组间比较采用χ^(2)检验。各诊断模型与肝穿病理的相关性分析采用Spearman相关分析;通过DeLong法比较多个无创诊断模型(LPRI、LSM、APRI、FIB-4)的受试者工作特征曲线下面积(AUC)及诊断性能。采用Bootstrap方法对LPRI肝纤维化/肝硬化的诊断价值进行内部验证。结果根据肝纤维化程度的不同,分为F0/1组(n=63)、F2/3组(n=118)、F4组(n=95),3组间Alb、TBil、PLT、LSM、AFP及HBV DNA水平均具有统计学差异(P值均<0.05)。LPRI评分与肝穿病理有较好的相关性(r=0.501,P<0.001);对乙型肝炎显著性肝纤维化(AUC=0.88,95%CI:0.83~0.91)的诊断性能优于肝硬化(AUC=0.79,95%CI:0.73~0.83)。相比APRI评分和FIB-4指数,LPRI的诊断性能更好(P值均<0.05);与LSM联合后,LPRI评分能进一步补充LSM对肝硬化诊断的灵敏度(53%提高至82%)。经约登指数推荐的诊断显著性肝纤维化和肝硬化的LPRI评分界值分别为6.1(灵敏度71%,特异度92%)和6.9(灵敏度81%,特异度66%)。结论LPRI评分作为一种简易方便的肝纤维化无创诊断指数,在慢性乙型肝炎患者肝纤维化/肝硬化的诊断和分期中有一定的应用价值。

肝硬化门静脉高压的病因和非病因治疗

高压是肝硬化的严重并发症,是门静脉阻力和门静脉血流量增加的结果。病因和非病因治疗均可在一定程度上有效降低门静脉压力,但在改善预后方面效果欠佳。以降低肝内血管阻力为靶点的新治疗药物可能有助于实现门静脉高压的逆转。本文以肝硬化门静脉高压的发生机制为基础,对目前的药物治疗从病因和非病因治疗两方面进行总结,以期为临床治疗选择提供较全面的理论和循证依据。

合并非酒精性脂肪性肝病的慢性乙型肝炎患者HBV复制与脂代谢的相互影响

慢性HBV感染者人数依然庞大,严重危害国人健康。而随着生活方式的改变,我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈现逐年升高的趋势。部分临床研究显示,HBV感染并存NAFLD的发生率相对较低,但也有NAFLD促进慢性乙型肝炎相关疾病进展的报道。通过文献检索及综述,探究合并NALFD的慢性乙型肝炎患者中HBV复制与脂代谢异常及脂肪肝发生的相互影响,以期为HBV抗病毒治疗及预防NAFLD的发生提供思路。

一种基于随机序列的正交离散频率编码信号

针对正交离散频率编码信号已有设计方法编码长度和数量受限、生成信号彼此正交性较弱等问题,该文利用线性同余随机序列随机性强的特点,提出了基于随机序列的正交离散频率编码信号设计方法。在此基础上,推导了离散频率编码信号的模糊函数,分析了信号的时延、多普勒测量精度和信号集的正交性,并通过仿真实验比较了基于随机序列和基于混沌序列设计的离散频率编码信号的正交性特性。理论分析和仿真实验表明,基于随机序列的正交离散频率编码信号具有更优良的模糊函数,信号彼此间的正交性特性更好,且易于设计和实现。

一种基于Costas序列的多输入多输出声纳正交发射信号集设计方法

寻找一组宽带正交发射信号集对多输入多输出(MIMO)声纳探测至关重要,信号集的正交性能好坏直接影响着MIMO声纳的探测效能。按照Costas序列编码的跳频信号具有近似理想的自模糊函数,但同一有限域构造的不同Costas跳频信号间并不总具有理想的正交性。基于有限域理论提出了一种本原元的搜索方法,利用安全素数的本原元设计了一组正交性最优的MIMO声纳正交发射信号集。仿真结果表明,对于1000以内的素数,基于安全素数的有限域构造的正交跳频信号集不仅具有最优的正交性,还能取得最大的信号集大小。

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白及其配体在肝脏疾病中的作用

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)属于肿瘤坏死因子受体家族,与其特异性配体GITRL结合后,所介导的下游信号既可以作为协同刺激分子,促进效应T淋巴细胞增殖与细胞因子分泌;还可以影响调节性T淋巴细胞增殖和抑制效应T淋巴细胞的功能,从而调控效应T淋巴细胞的炎症反应与杀伤肿瘤细胞的作用。GITRL主要表达于抗原递呈细胞且有胞内结构域,与GITR结合后,可以通过受体/配体逆向信号从而影响抗原递呈细胞的功能。在肝脏疾病中,GITRL/GITR信号不仅与肝移植术后和基因治疗中免疫排异反应有关,也与肿瘤免疫微环境形成、肿瘤的免疫逃逸有关。GITRL/GITR在其他肝脏疾病发生和进展中的作用仍有待进一步研究。

一种鲁棒的机械臂动力学参数辨识方法

针对机械臂动力学参数在传统辨识方法下存在辨识精度不高且易受异常数据点影响的问题,提出一种鲁棒的机械臂动力学参数辨识方法。首先,采用牛顿-欧拉法建立机械臂动力学方程,推导得到机械臂动力学线性化重组模型,确定需要辨识的惯性参数最小集合;其次,设计激励轨迹,采用遗传算法优化激励轨迹参数;再次,采用Tent混沌映射对传统粒子群优化算法(PSO)的初始种群位置进行改进,自适应惯性权重和学习因子,同时设计残差权重策略来剔除辨识过程中的异常数据点;最后,采集数据进行参数辨识试验。辨识结果表明:所提方法增强了对异常数据点的鲁棒性,有效提高了辨识精度,与随机权重粒子群算法(RWPSO)相比,文中所提改进粒子群优化算法(IPSO)的残差均方根(RMS)平均减小了10.0643%,相关系数ρ平均增大了0.8273%。

我国民营企业腐败的政策制度成因与治理路径

在全面反腐的背景下,民营企业成为重要的反腐领域之一。由于相关政策和司法实践对民营企业的平等保护不足,刑法理念和具体规定滞后于社会发展,加上监督机制的不完善和无实效,在民营企业逐利性的驱动下,民营企业内部腐败,尤其是管理层腐败犯罪高发,严重侵害了民营企业的财产权。必须从政策和理念的高度强化对民营企业的平等保护;协调配置相关罪名和刑罚,倡导二元化的刑事责任模式并引入企业合规计划,主动预防腐败犯罪;完善外部监督和内部制约机制,强化反腐成果。

扭转并苯衍生物DPDA纳秒时域光限幅性能研究

随着激光技术的快速发展,为了保护光电探测器,实现有效的激光防护迫在眉睫。光限幅技术可以实现激光防护,因此,对光限幅材料的研究与开发有着重要意义。本文合成了一种扭转并苯衍生物DPDA作为光限幅材料,通过Z扫描和光限幅实验研究了它的光物理机制和光限幅性能。纳秒Z扫描实验中,扭转并苯衍生物DPDA在470和480 nm下均表现出优秀的非线性光学吸收性质。光物理机制为单光子诱导激发态吸收,建立了典型的三能级模型以及相应的速率方程来阐述电子跃迁过程。在470和480 nm纳秒脉冲激光激发下,DPDA表现出突出的光限幅性能,光限幅阈值分别为3.18和1.63 J·cm^-2。以上结果表明,扭转并苯衍生物DPDA是一种有前途的光限幅材料。

凯歌高奏 更展鸿图——《临床肝胆病杂志》2020年主编致辞

过去的一年,《临床肝胆病杂志》跃马扬鞭、勇毅奋进、凯歌高奏。2019年版《中国科技期刊引证报告(核心版)》显示,本刊核心影响因子攀升至1.598,综合评价总分升至74.0,核心总被引频次升至3190,3项指标在16种消化病学类核心期刊中均问鼎第1名;共计18篇论文被提名为“中国精品科技期刊顶尖学术论文(F5000)”。《中国学术期刊影响因子年报(2019版)》显示,本刊影响力指数在111种内科学期刊中攀升至第9名。

主编致辞

金鸡辞旧岁,瑞犬闹新春。值此辞旧迎新之际,《临床肝胆病杂志》向一直关心、支持、帮助、陪伴本刊的海内外各位编委、审稿专家、作者、读者表示衷心的感谢和最美好的新年祝福!过去的2017年,我们大家在一起,踏着时代发展的律动,共享医学进步的绚烂,携手同行超越自我,共同谱写了《临床肝胆病杂志》新的篇章:我们紧跟肝胆胰领域学术前沿,聚焦行业热点、难点问题,精益求精,深耕不辍。全年刊发稿件517篇,其中基金资助稿件占比40%。经魏来、刘平、王广义、王融冰、韩涛、马雄、王朝霞、孙剑、饶慧瑛等教授独具匠心的策划和精心组织,刊发了丙型肝炎、胆道疾病的外科治疗、胰腺疾病的诊断及治疗、肝胆胰疾病的微创治疗、中西医结合肝胆胰疾病、肝癌的诊断和非手术治疗等12期重点专题,圆满的完成了全年的出刊任务。同时,积极发挥学术期刊的学术枢纽作用,承办支持了多场全国性学术会议,为展现我国肝胆胰领域最新科研成果,增进学术交流搭建了良好平台。

2023年肝脏疾病研究进展

2023年在肝脏疾病各研究领域都有重大进展,现就病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝衰竭和人工肝、代谢性(脂肪性)肝病、药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)及自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)等领域研究进展进行简要介绍。

三十而"励" 共谱华章——庆祝《中华肝脏病杂志》创刊30周年/JCTH创刊10周年

春华秋实三十载,岁月如歌谱华章。2023年,《中华肝脏病杂志》创刊30周年,其英文姊妹刊Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH)创刊10周年。回望三十载栉风沐雨,在王宝恩教授、张定凤教授等创始人的引领下,《中华肝脏病杂志》始终坚持正确的办刊方向,逐渐形成了富有特色的办刊理念和风格,学术影响力和国际影响力不断提升;先后入选"百种中国杰出学术期刊""中国精品科技期刊""百强报刊"。JCTH先后被PubMed Central、PubMed,Scopus,SCIE和Web of Science收录。《中华肝脏病杂志》和JCTH均被纳入中国科技期刊卓越行动计划。值此新年伊始,我们谨代表《中华肝脏病杂志》和JCTH编辑委员会,向关心、支持《中华肝脏病杂志》和JCTH的各位编审者、作者、读者致以诚挚的感谢与衷心的祝福!

世界卫生组织2024年版乙型肝炎防治指南与中国指南抗病毒治疗覆盖人群的比较

目的:比较世界卫生组织(WHO)2024年版乙型肝炎防治指南与中国现行乙型肝炎防治指南的抗病毒治疗覆盖人群的异同,探讨其对中国慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗适应证的影响。方法:通过中国消除乙型肝炎临床研究平台注册登记数据库,收集未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病毒感染患者信息,根据两版指南推荐治疗建议,对患者人口学、血液、生物化学、病毒学水平进行描述性统计,利用Mann-Whitney U检验和χ^(2)检验比较两部指南所覆盖治疗人群的差异及其分布比例,并通过χ^(2)检验分析不同抗病毒治疗指征的覆盖率。结果:共纳入21134例未经抗病毒治疗的CHB患者,69.4%的患者符合2024年版WHO指南推荐,85.0%的患者符合现有中国乙型肝炎防治指南。符合WHO指南抗病毒治疗指征患者年龄更小,丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、AST和血小板比值(APRI)评分水平、高病毒载量患者比例更高(P<0.001)。WHO指南推荐APRI>0.5这一界值将抗病毒治疗从6.6%提高至30.9%;其中45.7%患者符合HBV DNA>2000 IU/ml伴转氨酶异常(男性ALT>30 U/L及女性ALT>19 U/L)这一抗病毒治疗指征。依据2024年版WHO指南意见,通过下调APRI诊断界值、下调ALT治疗阈值将进一步提高慢性HBV感染患者治疗覆盖率至91.6%。结论:基于我国现有乙型肝炎指南,通过降低APRI诊断界值和ALT治疗阈值将进一步提高CHB患者治疗覆盖率。

中国遗传性血色病诊疗指南

遗传性血色病(HH)是由于铁调节相关基因变异所引起的铁过载性疾病,因大量的铁沉积在肝脏、心脏、皮肤、胰腺及性腺等器官并导致相应的多系统损害。HH在欧美人群相对常见,主要由HFE基因突变引起;在中国和其他亚洲国家罕见,主要由非HEF基因突变引起。其临床特征是原因不明的慢性肝炎或肝硬化,伴有血清铁蛋白升高和/或转铁蛋白饱和度升高,MRI显示肝脏铁沉积,肝活检显示肝细胞铁沉积,基因检测有助于确诊HH。放血治疗是治疗HH的首选疗法,对于不能耐受者可采用铁螯合剂治疗,发展至终末期肝病者需行肝移植。为帮助临床医师在HH的诊治中做出合理决策,中华医学会肝病学分会组织临床、分子遗传学、病理学、影像学和临床研究方法学等领域的专家,系统总结了国内外有关研究进展,共同制订了本指南。

FibroTouch和FibroScan检测评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值

目的以病理检查为金标准，评估FibroTouch与FibroScan对慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者肝纤维化分期的诊断价值。方法纳入2014年3月至2017年12月期间于北京友谊医院行肝组织活检术的CHB患者，同时行FibroTouch和FibroScan检测，分析两种检测方法诊断CHB患者肝纤维化分期的硬度值、最佳诊断界值、曲线下面积（the area under the curve，AUC）。 结果103例CHB患者，使用FibroTouch和FibroScan检测不同纤维分期的肝脏硬度值无统计学差异。此外，FibroTouch和FibroScan诊断肝纤维化分期≥S1的界值分别为5.45和5.55 kPa，≥S2的界值分别为7.10和6.65 kPa，≥S3的界值分别为11.05和9.20 kPa，≥S4的界值分别为15.50和15.45 kPa。两种检测方法诊断肝纤维化分期≥S1、≥S2、≥S3、S4的AUC分别为0.858和0.765（P＝0.54）、0.812和0.801（P＝0.68）、0.863和0.878（P＝0.45）和1.0和0.99（P＝0.38）。 结论FibroTouch与FibroScan诊断CHB患者肝纤维化程度的诊断效能相似。

《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》新亮点

为进一步规范我国慢性乙肝的预防诊断和治疗,中华医学会感染学分会和肝病学分会发表了《慢性乙型肝炎防治指南》(2019年版)。本文介绍了本版指南在流行病学、自然史、预防、诊断和治疗方面的十大亮点。其最突出的变化是放宽了慢性乙型肝炎及肝硬化的抗病毒治疗适应证;进一步明确推荐高效低耐药的恩替卡韦、替诺福韦酯或丙酚替诺福韦;推荐高病毒载量的孕妇于妊娠中晚期开始服用替诺福韦酯或替比夫定以进一步提供母婴阻断率。