Sustained activation of P2X7 induces MMP-2- evoked cleavage and functional purinoceptor inhibition

P2X7 purinoceptor 支持幸存或 cytotoxicity 取决于细胞外的腺苷 triphosphate (ATP ) 刺激紧张控制它的离子隧道或 P2X7 依赖的大毛孔(LP ) 工作。管理这运作的分叉和功能的特质的机制是听说病的。在 P2X7 的持续激活触发活跃矩阵 metalloproteinase 的版本的地方，我们发现了一个反馈环 2 (MMP-2 ) ，它经由 MMP-2-dependent 受体劈开停止离子隧道和 LP 回答。这机制在象巨噬细胞， dystrophic myoblasts， P2X7-transfected HEK293，和人的瘤房间一样多样的房间操作。给也堵住的那项浆液出生的 MMP-2 活动受体功能，在 vivo 的 P2X7 回答可以与可渗透的 capillaries 在机关减少。因此，这机制代表 P2X7 功能的重要调整，依赖房间自治、体外的因素。确实，它与高 P2X7 表示层次在巨噬细胞和人的癌症房间从导致 ATP 的 cytotoxicity 允许避免。最后，我们证明那 P2X7 脱离在 vivo 在煽动的 dystrophic 肌肉消除了 gelatinase 活动。因此， P2X7 对手能在煽动性的疾病和癌症的治疗被用作高度有毒的 MMP 禁止者的一种选择。