阿尔次海默病tau蛋白异常修饰与其功能的关系

阿尔次海默病易溶型胞浆ｔａｕ和难溶型双螺旋丝中的ｔａｕ均被异常磷酸化和异常糖基化修饰．异常修饰的ｔａｕ丧失其促微管组装活性，用不同蛋白磷酸酯酶对难溶型双螺旋丝中的ｔａｕ去磷酸化处理后可不同程度恢复其促微管组装生物学活性．单纯去糖基化处理只在很小限度恢复ｔａｕ的功能，但去糖基化预处理可增强去磷酸化对ｔａｕ上述活性的恢复．提示：ａｔａｕ的异常磷酸化是导致其功能活性丧失的直接因素，而糖基化修饰可能通过对其结构的影响而间接对ｔａｕ功能活性发挥作用；ｂ蛋白磷酸酯酶可部分抑制和逆转阿尔次海默病的脑病理损伤．

糖原合成酶激酶-3对τ蛋白磷酸化作用的研究

糖原合成酶激酶３（ Ｇ Ｓ Ｋ３）在 ３０℃与 τ蛋白保温 ４ ｈ 可催化 １７±０４ ｍ ｏｌ磷酸参入 １ ｍ ｏｌτ蛋白 将磷酸化的 τ蛋白经胰蛋白酶消化， Ｆｅ Ｃｌ３ 亲和柱分离及 Ｃ１８反相高压液相层析纯化后，再用高压电泳，手工 Ｅｄｍ ａｎ 降解及自动氨基酸序列分析等检测技术，对其磷酸化位点进行鉴定 结果发现： Ｇ Ｓ Ｋ３ 可使 τ蛋白 Ｔｈｒ１８１， Ｓｅｒ１８４， Ｓｅｒ２６２， Ｓｅｒ３５６ 和 Ｓｅｒ４００ 发生磷酸化 其中 Ｓｅｒ２６２ 和 Ｓｅｒ４００ 为 Ａｌｚｈｅｉｍ ｅｒ 病（ Ａ Ｄ）τ蛋白的异常磷酸化位点根据上述磷酸化作用仅轻度抑制τ蛋白生物学活性，推测： Ａ Ｄ τ蛋白 Ｓｅｒ２６２ 和 Ｓｅｒ４００ 的磷酸化可能不是决定其生物功能的关键性位点，单纯 Ｇ Ｓ Ｋ３ 不能复制 Ａ Ｄ 样 τ蛋白的病理改变

糖苷酶对Alzheimer病神经原纤维缠结结构的影响

内切糖苷酶F／N-糖苷酶F可使Alzheimer病神经原纤维缠结选择性去糖基化。去糖基化作用使神经原纤维缠结的螺旋消失，在电子显微镜下呈直径为（2．5±0．5）nm的线性纤维丝结构，这些线性纤维丝常以束存在。单纯去糖基化作用并不引起tau蛋白从缠结结构的释放量明显增高，但去糖基化处理可明显增高蛋自磷酸酯酶从缠结结构中释放游离tau蛋白。这些结果揭示，tau蛋白的糖基化作用与Alzheimer病患者脑中神经原纤维缠结结构的稳定性有关。

A Monte Carlo Simulation of a Monomer Dimer CO-O2 Catalytic Reaction on the Surface and Subsurface of a Face-centered Cubic Lattice

The presence of oxygen in the subsurface in monomer-dimer reactions(CO-O_(2)and NO-CO)is observed experimentally.The effect of subsurface oxygen on a CO-O_(2)catalytic reaction on a face-centered cubic(FCC)lattice is studied using Monte Carlo simulation.The effect of adding subsurface neighbours on the phase diagram is also extensively explored.It is observed that the subsurface oxygen totally eliminates the typical second order phase transition.It is also shown that the introduction of the diffusion of O atoms and the subsurface of the FCC lattice shifts the single transition point towards the stoichiometric ratio.

磷酸酶和糖苷酶对Alzheimer神经原纤维缠结的作用

目的 探讨Alzheimer病 (AD)神经原纤维缠结形成的可能机制及逆转AD神经元变性的可能性和途径。方法 去磷酸化 ,去糖基化 ,负染电子显微镜和放免印迹图像定量分析技术。结果( 1)磷酸酶 2A、 2B的去磷酸化作用可使AD神经原纤维缠结中的Ⅱ型双螺旋丝 (PHFⅡ )结构松解 ,释放游离tau蛋白的量比对照组高 2 5 % (P <0 .0 0 1) ,去磷酸化可恢复PHFⅡ tau促微管组装的生物学功能 ;( 2 )糖苷酶的去糖基化作用则使PHFⅡ的螺旋消失 ,在电子显微镜下呈直径 ( 2 .5± 0 .5 )nm的束状线性纤微丝结构 ;( 3 )单纯去糖基化不能明显恢复tau的生物学功能 ,也不促使tau蛋白的释放 ,但去糖基化可使随后的去磷酸化从PHFⅡ结构中释放游离tau蛋白的量增高 3 5 % (P <0 .0 5 )。结论( 1)异常磷酸化可能直接参与AD神经元PHF的形成和tau生物学活性的丧失 ;( 2 )异常糖基化可能通过维持PHF的螺旋结构而使其更为稳定 ;( 3 )磷酸酶可从结构和功能上直接抑制和逆转AD的神经元变性 ,而糖苷酶可促进磷酸酶对AD脑损伤的保护作用。

Alzheimer患者脑中微管相关蛋白tau的异常翻译后修饰

正常人脑中每mol tau蛋白含磷量为2～3mol,而AD患者脑中每mol tau蛋白含磷量为5～9mol,比对照组高2～3倍.AD易溶型异常磷酸化的tau蛋白和神经原纤维缠结中的tau蛋白均被外源凝集素GNA标记,并以强度递降的顺序被MAA,PNA和DSA标记,但不被SNA标记,而正常人脑tau蛋白不与上述任一凝集素反应.结果提示,Alzheimer患者脑中tau蛋白除被异常过度磷酸化修饰外,不同程度地还被甘露糖,末端α-(2-3)连接的半乳糖,末端半乳糖-β-(1-3)-N-乙酰半乳糖胺及半乳糖β-(1-4)-N-乙酰半乳糖胺糖基化修饰.