重组结核分枝杆菌11kDa蛋白鉴别潜伏性结核感染与卡介苗接种的研究

目的评价重组结核分枝杆菌11kDa(相对分子质量为11000)蛋白(简称"重组11kDa蛋白")在潜伏性结核感染筛查和卡介苗接种鉴别中的应用。方法由首都医科大学附属北京胸科医院联合北京市昌平区结核病防治所、北京市怀柔区结核病防治所和北京市大兴区结核病防治所,于2014年7月至2016年3月在以上3个区的高校和工厂招募健康志愿者。共计招募3001名志愿者,所有志愿者体检合格,均签订知情同意书。对所有志愿者采用Mantoux法进行重组11kDa蛋白和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)同体双臂皮肤试验,分别于不同前臂皮内注射0.1ml重组11kDa蛋白(10μg/ml)和0.1ml TB-PPD(50U/ml),观察注射后72h后的皮肤反应。于皮肤试验前采集所有志愿者的静脉血,进行体外γ-干扰素释放试验(IGRA)检测。采用"一致率(%)"和"一阶一致性系数(the first-order agreement coefficient,AC1)比较重组11kDa蛋白皮肤试验、TB-PPD试验及IGRA结果的差异。3001名志愿者均接受3种方法检测,其中475名3种检测结果均为阴性的受试者,采用数字表法按随机双盲的原则,以2∶1的比例接种卡介苗(318名;失访8例)和安慰剂(147名;失访2例),接种3个月后再次进行重组11kDa蛋白皮肤试验、TB-PPD皮肤试验及IGRA,采用"一致率(%)"和"AC1"比较其结果差异。结果健康志愿者潜伏性结核感染筛查中,IGRA阳性率(34.4%,1033/3001)明显高于重组11kDa蛋白(32.2%,966/3001),差异有统计学意义(χ^2=22.787,P<0.001);IGRA与重组11kDa蛋白的一致率为93.4%(2804/3001),AC1值为0.882(95%CI=0.866~0.898),两者有较好的一致性。TB-PPD阳性率(47.7%,1430/3001)明显高于重组11kDa蛋白(32.2%,966/3001),差异有统计学意义(χ^2=182.146,P<0.001);TB-PPD与重组11kDa蛋白的一致率为60.6%(1819/3001),AC1值为0.243(95%CI=0.207~0.279),两者的一致性较差。卡介苗接种鉴别研究中,接种卡介苗的志愿者重组11kDa蛋白的阳性率(1.3%,4/318)与IGRA(3.1%,10/318)比较,差异无统计学意义(χ^2=2.571,P=0.109);一致率为95.6%(304/318),AC1值为0.954(95%CI=0.929~0.979),两者有较好的一致性。重组11kDa蛋白的阳性率(1.3%,4/318)低于TB-PPD(56.3%,179/318),差异有统计学意义(χ^2=167.350,P<0.001);TB-PPD与重组11kDa蛋白的一致率为42.5%(135/318),AC1值为0.025(95%CI=-0.106~0.155),两者的一致性较差。接种安慰剂的志愿者重组11kDa蛋白的阳性率(4.1%,6/147)与IGRA(1.4%,2/147)比较,差异无统计学意义(χ^2=2.667,P=0.109);一致率为95.9%(141/147),AC1值为0.957(95%CI=0.921~0.993),两者有较好的一致性。TB-PPD的阳性率(17.7%,26/147)高于重组11kDa蛋白(4.1%,6/147),差异有统计学意义(χ^2=15.385,P<0.001),一致率为82.3%(121/147),AC1值为0.781(95%CI=0.690~0.871),两者有较好的一致性。结论重组11kDa蛋白在潜伏性结核感染筛查和卡介苗接种方面与IGRA有很好的一致性,可作为潜伏性结核感染者筛查与卡介苗接种鉴别的候选诊断试剂。

结核感染T细胞斑点试验在糖尿病并发肺结核诊断中的价值

目的 探讨结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）对糖尿病并发肺结核患者的诊断价值。方法 回顾性分析了2012年12月至2015年11月在北京胸科医院、苏州市第五人民医院、湖南省胸科医院、新疆维吾尔自治区胸科医院、河北省胸科医院、昆明市第三人民医院结核科住院的207例糖尿病并发肺结核及95例单纯糖尿病患者临床资料,其中糖尿病并发培养阳性肺结核患者组141例（简称“Ⅰ组”）、糖尿病并发培养阴性肺结核患者组（简称“Ⅱ组”）66例、单纯糖尿病患者组（简称“Ⅲ组”）95例。应用全血T-SPOT.TB 试剂盒检测外周血淋巴细胞对MTB菌株早期分泌性靶抗原6（ESAT-6）和培养滤液蛋白10（CFP-10）的免疫反应。结果 T-SPOT.TB检测在Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组患者中的阳性率分别为92.9%（131/141） （95%CI：87.3%～96.5%）、86.4% （57/66）（95%CI：75.7%～93.6%）、48.4% （46/95）（95%CI：38.0%～58.9%）。Ⅰ组的T-SPOT.TB检测阳性率高于Ⅲ组,差异有统计学意义（χ^2=59.91,P〈0.01）;Ⅱ组的T-SPOT.TB检测阳性率高于Ⅲ组,差异有统计学意义（χ^2=24.33,P〈0.01）。Ⅰ组的T-SPOT.TB检测阳性率与Ⅱ组接近,差异无统计学意义（χ^2=2.31,P=0.129）。以肺结核临床诊断为金标准,T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确度分别为90.8%（188/207） （95%CI：86.0%～94.3%）、51.6%（49/95） （95%CI：41.1%～62.0%）、80.3%（188/234） （95%CI：74.7%～85.2%）、72.1%（49/68） （95%CI：59.9%～82.3%）、78.5%（237/302） （95%CI：73.4%～83.0%）。结论 T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核具有较高的阳性率、敏感度和特异度,可以作为糖尿病并发肺结核的一种辅助诊断方法。

全国活动性肺结核报告发病率变动趋势及预测研究

目的:研究全国2009—2018年活动性肺结核报告发病率的变动趋势,并对2019—2022年报告发病率及终止结核病流行状况进行预测。方法:收集全国2009—2020年活动性肺结核报告发病率监测资料,应用Mann-Kendall趋势检验研究全国2009—2018年活动性肺结核报告发病率的变动趋势,并应用灰色模型GM(1,1)对全国活动性肺结核报告发病率进行预测。结果:全国活动性肺结核报告发病率从2009年的81.09/10万下降到2018年的59.27/10万,10年间下降了26.91%,10年间年均递降率为3.42%,总体呈下降趋势(Mann-Kendall趋势检验,Z=-3.940,P<0.001)。灰色模型GM(1,1)拟合结果显示,预测值和实测值平均相对误差为0.8255%,后验差比值C=0.097,小误差概率值P=1,说明拟合精度为优,可以用于外推预测。应用灰色模型GM(1,1)预测全国2019—2022年活动性肺结核报告发病率结果为56.7673/10万、55.1394/10万、53.5581/10万、52.0222/10万。如结核病防控策略维持不变,按照年均递降率为3.42%计算,到2030年全国活动性肺结核报告发病率为39.04/10万,到2035年为32.80/10万。结论:2009—2018年全国活动性肺结核报告发病率总体呈下降趋势,如结核病防控策略维持不变,实现世界卫生组织终止结核病流行策略难度很大。

基于多重光散射法研究CO2泡沫稳定性

CO2泡沫在油藏运移过程中不断地产生和破灭,其稳定性控制着泡沫体系在地层条件下的防窜性能,是泡沫驱的一项重要的评价指标。建立了一种基于多重光散射法研究泡沫稳定性的手段,利用透射光、背散射光强度变化能够记录不同时期泡沫消泡、析液过程中的微小变化并探讨泡沫破灭的微观机理,提出了通过TSI值定量计算泡沫体系半衰期的方法。另外,用Warning-Blender法对比研究了阴非离子表面活性剂SS163及其与纳米颗粒复配体系形成的CO2泡沫体系稳定性。研究结果表明,多重光散射法具有温度控制更精准、无外界空气流动影响等优点,是一种具有较高准确度和重复性的泡沫评价方法。

芥酸酰胺丙基叔胺和苯甲酸压裂液体系构筑

用芥酸酰胺丙基叔胺(EA)和苯甲酸(BA)构筑EABA体系,利用流变仪研究了pH值及EABA浓度对其流变行为影响,通过冷冻透射电镜观测微观聚集体的形貌,用该体系制备清洁压裂液并对其性能进行评价。结果表明,EABA体系的较佳黏弹性pH值为6.17,此时体系中形成"拟"双子表面活性剂结构并形成蠕虫状胶束,且随浓度增加黏弹性增大,50mmol/L以后增幅变缓。在90℃、170s^-1下剪切2h,50mmol/L的EABA清洁压裂液黏度稳定在35mPa·s,且剪切恢复性及携砂性能良好,10min内可破胶,破胶液黏度为2.1mPa·s,满足清洁压裂液要求。

肺结核住院患者并发肺外结核状况及其与性别和年龄相关性的多中心研究

目的探讨住院肺结核患者并发肺外结核的发生情况及其与性别、年龄的关系。方法采用观察性研究方法,由参加过统一培训的调查员从医院信息管理系统(HIS系统)收集2011年1月1日至2017年12月31日我国15省21家医疗机构360187例住院肺结核患者的性别、年龄,以及结核病灶累及部位等信息,比较分析肺结核患者并发肺外结核的发生情况及其与性别、年龄的关系。结果360187例肺结核患者中,男238910例(66.33%),女121277(33.67%),年龄中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]为47(28,62)岁;42987例(11.93%)并发肺外结核,并发率依次为结核性脑膜炎[2.72%(9809例)]、颈部淋巴结结核[1.93%(6966例)]、结核性腹膜炎[1.59%(5733例)]、结核性心包炎[0.94%(3399例)]、肠结核[0.94%(3380例)]等。男性肺结核患者并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、结核性心包炎、结核性多浆膜炎、腰椎结核、胸椎结核、胸壁结核的并发率分别为2.44%(5829例)、1.44%(3429例)、1.41%(3376例)、0.90%(2138例)、0.75%(1791例)、0.67%(1604例)、0.64%(1522例)、0.60%(1438例),均明显低于女性[分别为3.28%(3980例)、2.92%(3537例)、1.94%(2357例)、1.04%(1261例)、0.90%(1093例)、0.79%(960例)、0.76%(924例)、0.66%(805例)](χ2=215.235,930.541,144.480,18.061,23.272,16.442,18.585,4.976;P值均<0.05)。不同年龄组(1~岁组至≥65岁组)肺结核患者并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、肠结核、结核性心包炎、结核性多浆膜炎、腰椎结核、胸椎结核、胸壁结核、咽喉结核的并发率差异均有统计学意义(χ2=3870.549,2939.502,1830.620,673.372,115.428,319.078,52.512,19.308,439.177,136.619;P值均<0.05)。除胸椎结核的并发率未呈现出随年龄变化的趋势(χ趋势2=0.814,P=0.367),结核性心包炎呈现出随年龄增长而增高的趋势(χ趋势2=62.087,P<0.001)外,其他肺外结核的发生率均呈现出随年龄增长而降低的趋势(P值均<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,肺结核并发肺外结核患者的风险女性高于男性[(OR(95%CI)=1.325(1.297~1.353)];其他各年龄组风险均高于≥65岁年龄组[1~岁组、15~岁组、25~岁组、35~岁组、45~岁组、55~岁组的OR(95%CI)值分别为:4.995(4.655~5.360)、2.481(2.397~2.568)、2.053(1.982~2.126)、1.683(1.619~1.749)、1.276(1.228~1.326)、1.109(1.067~1.153)];在控制了性别的影响后,肺结核并发肺外结核患者的风险随年龄的增长而降低[OR(95%CI)=0.817(0.812~0.821)]。结论肺结核患者可并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、结核性心包炎和肠结核等多种肺外结核;且并发肺外结核的风险女性高于男性,并呈现出随年龄的增长而降低的趋势。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究(Ⅳ)——主客体包合作用

综述了近些年两亲聚合物体系的主客体包合作用,主要介绍了环糊精的基本结构与性质、主客体包合原理、环糊精与两亲聚合物的包合作用以及包合体系性能的影响因素。环糊精与两亲聚合物的包合作用包括了环糊精分别与金刚烷疏水基团、单尾结构基团以及孪尾结构基团的包合作用。最后分别从矿化度、温度以及剪切作用等方面阐述了包合体系性能的影响,展望了在三次采油中的应用前景。

2型糖尿病并发肺结核患者发生呼吸衰竭的危险因素分析

目的分析2型糖尿病并发肺结核（type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary tuberculosis，T2DM-PTB）患者发生呼吸衰竭的危险因素，为临床治疗提供参考依据。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月期间北京胸科医院住院的200例T2DM-PTB患者，其中100例发生呼吸衰竭者为A组；100例未发生呼吸衰竭者为B组。收集两组患者的临床资料；采用logistic回归分析筛选危险因素。结果对A、B两组患者的临床资料进行单因素分析发现，年龄（χ2=18．588，P=0．000）、病灶所占肺野个数（χ2=11．808，P=0．001）、肺结核空洞（χ2=16．330，P=0．000）、咯血（χ2=8．753，P=0．003）、使用糖皮质激素（χ2=10．485，P=0．001）、长期应用抗生素（χ2=4．750，P=0．029）、结核病病程（χ2=9．469，P=0．009）、酮症酸中毒（χ2=8．414，P=0．004）和体质量指数（χ2=14．474，P=0．001）差异有统计学意义。对这些因素进一步行多因素分析显示，年龄[Wald χ2=15．527，P=0．000，OR=4．055（95%CI：2．021～8．136）]、病灶所占肺野个数[Wald χ2=11．938，P=0．001，OR=3．689（95％CI：1．759-7．735）]、肺结核空}同EWald χ2=4．844，P=0．028，OR=0．463（95％C1：0．233-0．919）]、使用糖皮质激素[Wald χ2=7．374，P=0．007，OR=4．765（95％CI：1．544～14．707）]和酮症酸中毒[Wald χ2=6．077，P=0．014，OR=4．859（95％CI：1．383-17．079）]为T2DM-PTB患者发生呼吸衰竭的危险因素。结论本研究发现年龄、病灶所占肺野个数、结核空洞、使用糖皮质激素和酮症酸中毒为T2DM-PTB患者发生呼吸衰竭的重要危险因素。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究（Ⅰ）——功能性两亲聚合物分子结构设计

综述了近些年功能性两亲聚合物驱油剂的研究进展。主要概述了两亲聚合物在分子结构设计方面取得的研究成果,包括疏水单体设计和功能单体设计两方面的内容,疏水单体的设计阐述了孪尾型、苯环型和双取代型3种,功能单体的设计阐述了表面活性单体、甜菜碱单体和耐温抗盐单体3种。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究(Ⅲ)——疏水缔合作用

综述了近些年两亲聚合物体系的疏水缔合作用,主要包括两亲聚合物自身疏水缔合作用,两亲聚合物与表面活性剂复配体系的疏水缔合作用和疏水缔合两亲聚合物的性能。两亲聚合物自身的疏水缔合作用包括低浓度分子内缔合以及超过临界缔合浓度分子间缔合;两亲聚合物与表面活性剂的疏水缔合作用包括不同种类表面活性剂与聚合物的疏水缔合作用以及疏水基团对复配体系的影响;最后给出了基于疏水缔合作用增效的两亲聚合物体系的优良性能。

两亲聚合物/表面活性剂复合体系自乳化稠油研究

针对稠油黏度高、流动性差、开采难度大等问题,研制了一种稠油冷采自乳化复合体系。利用瓶试法、稳定性分析仪、光学显微镜和流变仪对复合体系组分进行筛选及性能评价,得到自乳化复合体系配方为0.2%月桂基葡糖苷+750 mg/L两亲聚合物AP-C16。结果表明,在80℃条件下,通过翻转样品瓶月桂基葡糖苷即可将稠油完全乳化,月桂基葡糖苷与两亲聚合物AP-C16复合可增加乳状液的稳定性,稳定时间超过60 min,降黏率达到97%以上。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究(Ⅴ)——静电作用

综述了近些年来基于静电相互作用所构筑的两亲聚合物超分子复配体系,主要包括带相反电荷的不同两亲聚合物复配体系、离子型两亲聚合物与有机酸复配体系、两亲聚合物与离子型表面活性剂复配体系。从复配原材料的差异出发,对所构筑的超分子体系的合成机理优势进行了总体的介绍。最后综述了静电作用在实际油田生产过程中解决问题所起到的显著效果,如静电作用在驱油、调剖以及含油废水处理等方面的应用。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究（Ⅱ）——两亲聚合物的合成理论与方法

两亲聚合物以其独特的分子结构和疏水缔合效应,应用于复杂油藏开采,并取得了良好的应用效果。通过文献调研以及本团队近几年的研究成果,综述了两亲聚合物合成理论与方法的研究现状,主要包括两亲聚合物的发展和合成方法两方面。两亲聚合物的发展介绍了其由来历程;两亲聚合物的合成方法主要阐述了目前几种合成两亲聚合物的方法,包括(非)均相合成法、微乳液聚合法、无皂自由基共聚法、自由基胶束共聚法。最后,总结了4种合成方法的优点和缺点,并对两亲聚合物合成方法的未来发展趋势进行展望:随着两亲聚合物合成理论日趋成熟,合成方式会更加多样高效,合成的两亲聚合物性能也会更加优良,其在复杂油藏中的使用也会得到进一步拓展。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究(Ⅸ)--流变性能

综述了两亲聚合物及其增效体系的流变特性的研究进展。首先概述了两亲聚合物的流变特性,总结了其黏浓关系、稳态与动态剪切条件下的流变性能以及流变模式。其次探讨了温度、矿化度和时间对两亲聚合物流变性能的影响规律。最后对3种增效体系,即两亲聚合物静电作用增效体系、两亲聚合物疏水缔合作用增效体系和两亲聚合物主客体包合作用增效体系的流变特性进行了阐述。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究(Ⅻ)——提高采收率

两亲聚合物以其良好的增黏能力和乳化性能,在油田提高采收率领域逐步开展应用。本文首先从提高波及系数和洗油效率两方面总结了两亲聚合物的提高采收率机理,其次从油藏条件和两亲聚合物注入参数两方面分析了两亲聚合物提高采收率效果的影响因素,最后探讨了三大类两亲聚合物增效体系的提高采收率潜力。研究成果可为矿场两亲聚合物提高采收率效果评价预测以及矿场方案设计提供指导。

2014—2019年北京市通州区学校肺结核患者就诊和诊断延误影响因素分析

目的探索北京市通州区学校肺结核患者就诊延误、诊断延误及其影响因素,为制定干预措施提供理论依据。方法以2014—2019年北京市通州区辖区学校的152例初治肺结核患者为研究对象,采用回顾性研究方法收集《中国结核病管理信息系统》病案数据、北京市统一制定的学校肺结核患者的个案调查表数据和学校相关数据,采用单因素χ2检验及多因素logistic回归分析方法,分析学校肺结核患者的就诊延误(从出现症状至首次到医疗机构就诊的时间间隔超过14d)和诊断延误(从首次就诊至被确诊为肺结核的时间间隔超过14d)的影响因素。结果2014—2019年北京市通州区学校肺结核患者从出现症状到就诊的天数中位数(四分位数)为4.0(0.0,11.0)d,从初次就诊到确诊的天数中位数(四分位数)为10.5(6.0,19.0)d;就诊延误率为16.4%(25/152),诊断延误率为34.9%(53/152);多因素logistic回归分析结果显示,以执行晨午检为对照,未执行晨午检的学校肺结核患者就诊延误的风险高[OR(95%CI)=26.900(3.188~226.978)];以被动发现为对照,健康体检和密切接触者筛查发现的学校肺结核患者的就诊延误的风险低[OR(95%CI)=0.049(0.005~0.436)和OR(95%CI)=0.088(0.010~0.802)];相对于第四季度发病,第二季度和第三季度发病的学校肺结核患者的就诊延误的风险低[OR(95%CI)=0.089(0.020~0.391)和OR(95%CI)=0.169(0.036~0.801)];以首诊在定点医疗机构就诊为对照,首诊在非定点医疗机构就诊的学校肺结核患者诊断延误的风险高[OR(95%CI)=2.638(1.203~5.785)];以被动发现为对照,密切接触者筛查发现的学校肺结核患者的诊断延误风险低[OR(95%CI)=0.169(0.037~0.785)]。结论北京市通州区学校肺结核患者的就诊延误、诊断延误的影响因素包括患者、医疗机构和学校方面的因素,对于上述延误的影响因素要加强干预,在提升非定点医疗机构结核病诊断水平和发现意识的同时,重点关注学校晨午检制度、定期健康体检制度等学校相关因素的干预,减少延误的发生。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究(Ⅷ)——剪切降解与恢复特性

阐述了不同结构和浓度的两亲聚合物的剪切降解及恢复特性,同时对两亲聚合物增效体系的剪切性能进行了相关拓展。进一步从注入速度、温度、矿化度、老化时间等油田实际影响因素出发,探讨了不同因素对两亲聚合物剪切特性和黏度恢复特性的影响规律。最后对抗剪切两亲聚合物的发展趋势进行了展望,可为抗剪切功能两亲聚合物的设计及应用提供理论和技术基础。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究(Ⅵ)——两亲聚合物乳化作用

综述了近年来两亲聚合物乳化作用的研究现状,主要包括不同结构两亲聚合物对乳化性能的影响。包括疏水基团、甜菜碱基团及复配体系对乳化的影响。总结了典型两亲聚合物乳状液的稳定机理,分析了两亲聚合物乳状液的渗流特性及对提高采收率的影响,为增强两亲聚合物乳化作用方法及乳化提高采收率机理奠定理论基础并明确发展方向。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究(Ⅶ)——超分子体系的乳化作用

综述了近年来两亲聚合物超分子体系乳化作用的研究现状,主要包括表面活性剂增效体系、环糊精主客体包合体系以及静电作用体系的乳化特性。并总结了剪切速率和盐对超分子体系乳化性能的影响,以及3种超分子增效体系乳状液的稳定机理。为两亲聚合物超分子体系乳化的应用提供了理论基础和发展方向。

两亲聚合物设计合成及其增效体系研究(Ⅺ)--两亲聚合物凝胶

在对两亲聚合物凝胶优势特点介绍的基础上,探讨了聚合物凝胶体系各构筑组分以及应用油藏环境等对两亲聚合物凝胶成胶性能的影响机制及影响规律。最后提出了两种两亲聚合物复合凝胶体系的构筑方法:无机颗粒增强型两亲聚合物复合凝胶和主客体包合型两亲聚合物复合凝胶,最后对两亲聚合物凝胶的发展趋势进行了展望,本文可为两亲聚合物凝胶的设计及应用提供理论和技术基础。