卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗老年晚期肝细胞癌患者的效果和安全性分析

目的探究老年不可切除/晚期肝细胞癌(HCC)患者使用卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物的效果并评估使用过程中的安全情况。方法回顾性纳入了2019年1月1日—2021年3月31日就诊于6家医院的不可切除/晚期HCC患者,所有患者接受卡瑞利珠单抗治疗,84.8%的患者同时联合了靶向治疗,根据患者年龄分为老年组(≥65岁)及非老年组(<65岁),评估两组患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和免疫相关不良反应(ir AE)发生情况。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切检验,符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存曲线差异比较采用Log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险回归分析确定6个月PFS和DCR的独立影响因素。结果共纳入99例患者,其中老年组27例,非老年组72例。老年组12个月总生存率、ORR和DCR分别为67.8%、44.4%和74.1%,中位PFS为6.4(3.0~12.4)个月,与非老年组患者比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。老年组的中位OS尚未达到,非老年组中位OS为18.9(13.0~24.8)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.485)。单因素及多因素Cox回归分析显示,基线大血管浸润(MVI)是6个月PFS(HR=2.603,95%CI:1.136~5.964,P=0.024)和DCR(HR=3.963,95%CI:1.671~9.397,P=0.002)的独立危险因素,而年龄、性别、HBV感染病因、出现肝外转移、Child-Pugh B级和AFP>400 ng/mL与6个月PFS和DCR无关。老年组患者中任何级别的ir AE和3/4级ir AE发生率分别为51.9%和25.9%,与非老年组患者比较差异均无统计学意义(P值均>0.05);两组最常见的ir AE为皮肤疾病(39.4%)。结论卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗≥65岁不可切除/晚期HCC患者的效果和安全性与<65岁患者相当。MVI与免疫治疗应答不佳和不良预后相关。

高能同步辐射光源直线加速器初期调束取得重要进展

高能同步辐射光源(HEPS)是中国第一台第四代高能同步辐射光源,其加速器由直线加速器、增强器、储存环及输运线组成。报道了HEPS直线加速器的初期束流调试重要进展。HEPS直线加速器是一台500 MeVS波段常温直线加速器,由热阴极电子枪、聚束系统、主直线加速器构成。在按时完成设备加工、安装和老练的基础上,于2023年3月9日启动束流调试,当天实现束流全线贯通。3月14日束流能量达到500 MeV,束团电荷量达到2.5 nC。经过测量,直线加速器出口束流能散0.4%,能量稳定度0.06%,水平和垂直几何发射度分别为233 nm和145 nm。目前直线加速器束团电荷量可达到7.0 nC,相关束流调试正在进行。

基层央行信息化外包服务全生命周期风险防范体系研究

文章通过调研云南省人民银行信息化服务外包项目管理的现状,剖析典型案例的运作模式,梳理出信息化外包服务全生命周期各环节及参与要素,并基于粗糙理论集规约,采用遗传算法和SVM支持向量机进行建模分析、挖掘,从而针对信息化外包服务中存在的问题,提出基层央行在信息化外包服务管理中的改进建议和监管措施,从而提升信息化项目建设管理的科学性、规范性和有效性。

丹东冻黏土冲击压缩性能实验及数值模拟研究

为研究丹东地区冻黏土的冲击压缩性能与破坏特征,对-10、-20、-30℃的冻黏土开展应变率范围为280.61~696.43 s^(-1)的分离式霍普金森压杆(split Hopkinson pressure bar,SHPB)冲击压缩实验与数值模拟研究。结果表明:应力-应变曲线的线弹性段斜率变化幅度在低应变率下比高应变率下稍大,且在-30℃下应力-应变曲线出现应变汇聚现象。温度越低,动弹性模量随应变率增长的速率越小,如-30℃下其增长速率较-10℃与-20℃下分别降低了约50%与47%;而动态强度随应变率增长的速率越大,如-30℃下其增长速率较-10℃与-20℃下分别提高了约71%与69%。考虑温度影响对HJC模型敏感参数进行修正,获得了描述冻黏土在动态冲击实验下破坏特征的数学模型,数值模拟曲线与实验曲线基本吻合,并且温度越低,吻合程度越高。试件表面应力经历均匀—集中—发散阶段,通过定义统计学损伤程度(D)量化试件的破坏程度发现,应变率增加使冻黏土黏塑性破坏特征减弱,以整体压碎破坏模式为主,温度降低会使整体压碎破坏逐渐向拉伸剪切破坏转变。

基于线上与线下融合的第二实践课堂在口腔医学专业人才培养中的应用及效果评价

目的探索基于线上与线下融合(OMO)的第二实践课堂在口腔医学专业人才培养中的应用及效果评价。方法对2019—2021年山西省11个城市的25800名小学生及102名口腔医学生进行问卷调查,应用χ^(2)检验分析几种宣教方式的宣教效果并进行评价。结果太原市、临汾市、运城市小学生口腔健康知识知晓率2021年>2019年>2020年。试验组口腔医学生重大传染病防控知识掌握率和科普工作参与率均显著高于对照组。结论基于OMO宣教模式在加强口腔医学专业复合型人才培养的同时,也推动了医学科普知识传播,可作为口腔医学生的第二实践课堂,助力健康中国建设。

牙周炎对高脂饮食小鼠血浆氧化三甲胺的影响

目的:评估牙周炎对高脂饮食小鼠血浆氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)生成的影响并探索肠道菌群在其中的作用。方法:选取10只雄性C57BL/6J小鼠随机分为高脂饮食组(HFD)和高脂饮食+牙周炎组(HFD_PD)。实验8周后安乐处死小鼠,检测牙槽骨丢失量,血浆TMAO代谢组浓度,肝脏和肠道相关基因表达,盲肠内容物微生物组成。结果:与HFD组相比,HFD_PD组小鼠血浆TMAO浓度增加(P<0.01);门水平上,HFD_PD组小鼠Firmicutes和Desulfobacterota的丰度降低,Bacteroidota和Campilobacterota的丰度升高;Pearson相关性分析显示,Eubacterium_coprostanoligenes,Lachnospiraceae_NK4A136与TMAO呈正相关,Muribaculaceae与TMAO呈负相关(P<0.05);肠道组织IL-6的基因表达量升高(P<0.01),ZO-1的表达量下降(P<0.01);肝脏IL-6和TNF-α基因表达量升高(P<0.01,P<0.001)。结论:牙周炎可增加高脂饮食小鼠血浆TMAO的浓度,可能是通过调节与TMAO代谢相关的肠道菌群而实现的。

变电站用铅蓄电池的温度估计与散热仿真

铅蓄电池作为变电站的主要备用电源,在正常运行中会释放出可观的热量。热量的累积会带来安全问题,且当前变电站铅蓄电池基本不附加散热系统。为了保障变电站铅蓄电池的安全使用,基于卡尔曼滤波算法和电热耦合模型估计电池温度,并设计了一种基于PID控制风扇转速的电池风冷散热系统,通过ANSYS Fluent对散热系统效果进行仿真分析。首先,利用电热耦合模型获取电池单体温度。然后,在此基础上建立电池组散热模型,与未加风冷散热系统的电池组比较温度场分布情况。基于PID控制风扇转速的风冷散热系统与未散热的电池组相比,电池组平均温度下降了9.18℃,且电池组内最大温差下降到原来的30.3%。基于PID控制风扇转速的风冷散热系统可以显著改善电池运行期间的温度状况,降低了局部热失控的风险。

恶性肿瘤相关肝脓肿患者的临床特征分析

目的对恶性肿瘤相关肝脓肿的临床特点进行分析和总结,早期判断病情进展,及时有效治疗。方法回顾性分析2005年3月—2018年7月空军军医大学第二附属医院收治的371例肝脓肿患者的临床资料。其中34例恶性肿瘤相关肝脓肿患者作为肿瘤组,按照约1∶2比例、时间匹配的原则,随机选择非恶性肿瘤相关肝脓肿患者(n=70)作为非肿瘤组,将两组的临床特点进行比较。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher检验。结果肿瘤组中肝胆系统肿瘤22例(64.7%),胃肠道肿瘤7例(20.6%),非消化道肿瘤5例(14.7%)。肿瘤组合并腹部手术史及肝硬化比例(44.1%、26.5%)高于较非肿瘤组(7.1%、7.1%)(χ^(2)值分别为20.142、7.338,P值均<0.05);入院急性生理与慢性健康评分>16分患者比例高于非肿瘤组(44.1%vs 15.7%,χ^(2)=9.846,P=0.002)。肿瘤组白蛋白低于非肿瘤组[(27.2±5.2)g/L vs(30.8±2.6)g/L,t=-3.131,P=0.002],而总胆红素显著高于非肿瘤组[54(13~313)μmol/L vs 33(7~96)μmol/L,U=1816.0,P<0.001]。肿瘤组以大肠埃希菌为主(23.5%),非肿瘤组以肺炎克雷伯菌为主(27.1%),前者两种以上细菌感染更为多见(11.8%vs 2.8%)。影像学提示肿瘤组多发脓肿更为多见(47.1%vs 24.3%,χ^(2)=5.479,P=0.019)。与非肿瘤组相比,肿瘤组平均住院天数长(U=1728.5,P<0.001)、治疗失败率高(P=0.005)。结论恶性肿瘤相关肝脓肿多合并肝胆肿瘤,致病菌以大肠埃希菌为主,多部位脓肿较常见,预后较差。临床应选择合适抗生素,联合穿刺引流,针对高危人群,必要时可降低手术干预门槛,降低病死率。

电力绝缘子智能除污机器人机械系统设计与轨迹规划研究

特高压支柱绝缘子是换流站中的重要设备,长期恶劣的服役环境使得绝缘子盘面大量积污,严重影响绝缘子的电气绝缘性能,因此定期对特高压支柱绝缘子的清洗作业是电力系统的一项常规作业任务,针对支柱绝缘子人工清洗作业效率低、劳动强度大及对于较高的绝缘子人工无法到达作业空间等问题,本文开发了一种特高压支柱绝缘子除污机器人。首先根据作业任务分析,设计了机器人的虚拟样机模型及其成套末端清洗机构,利用D-H坐标法建立了机器人的机械臂的运动学模型,基于该模型在MATLAB软件中对末端可达作业空间进行了仿真实验,得到末端空间的运动轨迹图,从而优化机械臂的结构参数。最后,通过系统集成设计开发了特高压支柱绝缘子除污机器人物理样机系统,并进行了现场作业试验,通过现场试验验证了机器人机械结构和末端设计的合理性与工程实用性。本文相关内容的研究对于推动配网智能运维管理具有较强的理论意义与实际应用价值。

变电检修智能运载机器人系统设计与仿真研究

为了提升变电检修智能化作业水平,减轻人工作业劳动强度,降低人员作业风险。文章提出了一种变电检修智能运载机器人系统设计方法,开发了机器人虚拟样机模型,着重对机器人的硬件控制系统进行设计,特别是针对机器人的运动功能、寻迹功能、避障功能等重要模块进行分析,最后在硬件设计方案的基础上,以单片机为机器人主控芯片,在PROTUES软件中进行仿真研究,分别对智能运载机器人的运动功能、寻迹功能、避障功能进行仿真研究,仿真结果表明所设计的系统能够较好的实现上述功能,文章对变电检修智能运载机器人系统设计与仿真研究为物理样机系统开发优化设计奠定了理论基础,同时,对于变电检修智能运载机器人实用化研究具有重要理论意义与实际应用价值。

虾青素对急性心梗大鼠心肌细胞凋亡及caspase-3表达的影响

目的探讨虾青素(astaxanthin,AST)对急性心梗大鼠心肌细胞凋亡以及caspase-3表达的影响。方法雄性6-8周SD大鼠25只随机分为假手术组(n=5)、心梗组(n=10)、虾青素组(n=10)。心梗组和虾青素组通过结扎冠状动脉建立心梗模型(myocardial infarction,MI),随后虾青素组灌胃给予虾青素[5 mg/(kg·d)],心梗组和假手术组灌胃给予等量生理盐水。在制备心梗模型的第3天进行HE染色检测心肌细胞病理变化,TUNEL法检测心梗后心肌细胞凋亡指数,Western blot法检测大鼠心肌梗死周边区活化的caspase-3含量。结果与假手术组相比,心梗组心肌细胞排列紊乱,心肌纤维断裂伴有大量的炎性细胞浸润。心梗组心肌细胞凋亡指数较假手术组明显增加[(69.53±14.87)%vs(1.17±0.60)%,P<0.05],心梗组梗死周边区活化的caspase-3含量较假手术组增高(0.09±0.02 vs 0.70±0.06,P<0.05)。与心梗组大鼠相比,虾青素组大鼠心肌细胞变性程度及炎性细胞浸润程度均有所减轻。虾青素组心肌细胞凋亡指数较心梗组降低[(11.98±5.58)%vs(69.53±14.87)%,P<0.05],虾青素组梗死周边区活化的caspase-3含量较心梗组降低(0.29±0.09 vs 0.70±0.06,P<0.05)。结论虾青素可以减轻大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡,保护心梗大鼠的心肌细胞。

中国散裂中子源旋转线圈测量系统研制

中国散裂中子源(CSNS)加速器主要由一台直线加速器、一台快循环加速器以及低能、高能输运线组成。针对CSNS加速器部分直流磁铁研制了一套旋转线圈测量系统。对系统的研制方案、功能、精度、完成的磁铁类型以及部分测量结果进行介绍。该系统解决了CSNS批量磁铁之间的不同中心高度、质量、有效长度、磁场强度的兼容性难题。经过测试运行,积分场测量重复性误差好于±0. 02%,空间谐波重复性误差好于0. 005%,磁中心测量重复性误差好于±0. 03 mm,顺利完成了中国散裂中子源工程150台多种类型磁铁的检测任务。

中国散裂中子源强流质子加速器设计、研制及调试运行

中国散裂中子源(CSNS)是基于强流质子加速器的大科学装置,通过高功率质子束流轰击重金属靶产生高通量中子用于开展中子散射研究,CSNS是世界上第四台、发展中国家第一台脉冲型散裂中子源。CSNS包括高功率强流质子加速器、中子靶站和中子谱仪以及相应的配套设施等。加速器由80 MeV负氢直线加速器、1.6 GeV快循环同步加速器及相应的束流输运线组成。CSNS加速器是我国第一台中高能强流高功率质子加速器,本文将介绍CSNS加速器的设计、关键技术、设备研制以及束流调试过程和其中关键问题。

前哨淋巴结活检术在乳腺癌新辅助化疗中的应用进展

前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)主要用于腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者,前哨淋巴结阴性者可免除腋窝淋巴结清扫术。但SLNB在非早期乳腺癌患者新辅助化疗过程中的应用是否具有同样的价值,以及如何保证准确率及假阴性率,目前尚无统一共识。本文就SLNB在乳腺癌患者新辅助化疗应用中的研究进展进行综述。

麻醉学硕士研究生培养方式探讨

目前,麻醉学科已经成为围术期医学里面的关键学科,安全医疗与舒适医疗的主导学科。它既与其他医学专业紧密相连,又有一定的独立性。麻醉学科将多个医学学科的知识集于一体,融会贯通后形成自己别有特色的独立的学科。新形势下的麻醉医生不仅要掌握麻醉专业知识与技能,更要对内外科专业知识以及临床检验、超声影像等知识有全面掌握。在外科高速发展与手术禁区屡被突破的今天,麻醉医生需要掌握更精准的手段,更全面的技能才能适应新形势的要求。因此,作为未来麻醉学科的主力军,麻醉学硕士的培养备受关注。文章针对这种情况,探讨了新形势下麻醉学硕士研究生培养方案和计划的改革方向与内容。

CSNS校正磁铁积分场均匀性测量研究（英文）

中国散裂中子源(CSNS)加速器主要由一台直线加速器、一台1.6 GeV快循环加速器以及低能、高能输运线组成。其中有十二种类型校正磁铁,共计74台。校正磁铁是加速器运行的重要组成部件,必须测量其积分场及均匀性以确保加速器性能。为了快速和高效地完成磁铁测量任务,使用了旋转线圈测量系统。对测量原理、数据处理方法以及系统之间的测量结果对比进行了介绍。这对批量磁铁高效率测量是有帮助的。

3D打印根尖切除手术导板的设计及体外模型效果评价

目的:设计一种新的根尖手术导板,并评价其在显微根尖手术中的效果。方法:建立根尖周病损模型,通过3D数据拟合设计并制作金属根尖手术导板,比较年资3年医师组(低年资组)和副主任医师组(高年资组)在体外模型上使用和不使用导板,根尖切除的精确度和技术敏感性等。结果:高、低年资使用导板组较不使用导板,根尖切除长度均更接近预设长度3 mm(P<0.05)。高年资组使用和不使用导板在切除角度和断面平整度上无明显差异,但低年资组存在明显差异(P<0.05)。使用导板后,低年资组与高年资组在根尖切除长度和角度方面没有明显差异。结论:3D打印根尖手术导板能够定深度、定角度辅助根尖切除,提高手术精确性,降低技术敏感性。

单碱基编辑工具及在基因治疗中的应用及前景

随着CRISPR/Cas9基因编辑工具效率的提高,其应用范围逐渐从实验室扩展到临床,但CRISPR/Cas9进行基因修改的效率还不够高。单碱基编辑工具直接将一种碱基对永久转变成另一种碱基对,是一种不需要切开双链DNA的化学修复方法,可以高效地进行基因修复。尽管单碱基编辑工具研发时间不长,但是已经在基因编辑领域得到了广泛的应用,包括在小鼠内耳的基因编辑。单碱基编辑工具将是开展耳聋基因治疗的有效工具。

M2型巨噬细胞在脓毒症心功能不全中的功能与调控

脓毒症是机体对感染的复杂免疫反应,也是临床上造成危重患者死亡的主要原因之一,主要的并发症是心功能不全。脓毒症时炎症反应失调,巨噬细胞在心脏募集,在不同的微环境和刺激因素下极化成为M1、M2两种不同类型的巨噬细胞,其中M2型巨噬细胞在拮抗炎症反应、微血管内皮细胞保护、促进心肌血管生成、保护心肌细胞等方面发挥重要作用,对脓毒症心功能不全的病理生理过程有重要意义。研究M2型巨噬细胞在脓毒症心功能不全中的功能与调控,可为脓毒症的治疗和药物研发提供新方向。

HIV-1感染者病毒学指标与血浆中白细胞介素表达水平的相关性研究

目的:探究未治疗的人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染者不同HIV-1 RNA或HIV-1 DNA水平组患者血浆IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-16和IL-18表达差异及其与HIV-1 RNA或HIV-1 DNA的相关性。方法:选取未治疗HIV-1感染者75例,检测其HIV-1 RNA、HIV-1 DNA水平、CD4+T细胞、CD8+T细胞计数及血浆IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-16和IL-18表达。结果:不同组患者血浆IL-1β、IL-6、IL-10、IL-16和IL-18表达存在明显差异,且与HIV-1 RNA、HIV-1 DNA水平相关(P<0.05)。结论:高病毒载量的未治疗HIV-1感染者血浆IL-10、IL-18表达较高,IL-1β、IL-6和IL-16表达较低,且均与病毒载量相关;高HIV-1 DNA水平的未治疗HIV-1感染者血浆IL-10、IL-18表达较高,IL-6、IL-16表达较低,且均与HIV-1 DNA水平呈正相关,说明也可能与病毒储存库相关。