紫杉醇局部治疗抑制猪静脉桥新生内膜形成和增厚的实验研究

目的 :局部药物治疗是一个很好的防治静脉桥病变的策略。本研究用抗细胞增殖药物紫杉醇处理大隐静脉桥后植入猪的颈动脉 ,以观察紫杉醇的抗细胞增殖作用在抑制静脉桥内膜平滑肌细胞增殖、迁移导致内膜形成和增厚的效果。方法 :将 10头猪的 2 0只大隐静脉桥分为两组。治疗组 :将大隐静脉桥 10只置于含有 10 μmol/L浓度的紫杉醇溶液中 (先用该溶液灌洗 )浸泡 1h后植入猪的颈动脉 ,紫杉醇是溶解在 2 5 μl/L的无水酒精中 ,对照组 10只大隐静脉桥置于单纯的酒精中浸泡。 4周后取开放的静脉桥进行组织学分析。结果 :①治疗组静脉桥新生内膜面积 (1 5 9± 0 95 )mm2 ,对照组新生内膜面积高达 (2 43± 1 3 5 )mm2 ,治疗组显著低于对照组 ,两组比较有非常显著的差异 ,P <0 0 1;②治疗组内膜平滑肌细胞密度均值为 (3 681± 193 5 ) /mm2 ,对照组为 (4 60 7± 1993 ) /mm2 ,两组比较有显著性差异 ,P <0 0 5 ;中膜平滑肌细胞密度均值治疗组 (2 13 9± 73 4) /mm2 ,对照组(3 62 9± 3 2 0 7) /mm2 ,两组比较有显著性的差异 ,P <0 0 5。结论 :紫杉醇可显著抑制静脉桥内膜、中膜平滑肌细胞的增殖 ,抑制新生内膜的形成 ,证明紫杉醇可在防治静脉桥闭塞方面发挥独特作用。

包裹支架转移治疗基因到猪冠状动脉的实验研究

【目的】寻找一种有效转送治疗基因到扩张冠状动脉的靶部位的运载工具,用于预防冠状动脉损伤后再狭窄。【方法】治疗组用高分子聚合物phosphorylocholine(PC)包裹不锈钢丝的包裹支架,对照组用非包裹支架。①体外研究:经用复制缺陷的重组腺病毒β-Gal(1x109pfu/ml)处理后,将支架植入刚获得的新鲜猪冠状动脉内,植入了支架的冠状动脉分别用一种液体冲洗,共分成5组,每组5例,1组无冲洗、2组生理盐水、3组造影剂、4组血液、5组培养液。对照组用生理盐水冲洗。然后培养48h后固定,X-Gal染色,进行组织学分析。②在体研究:支架经用复制缺陷的重组腺病毒RvdTIMP3处理后,植入猪的冠状动脉,7d后处死猪,取血标本作血液学检验。心脏、脑、肺、肝、脾组织、部分冠状动脉靶部位置入液氮保存,作PCR分析。【结果】①体外包裹支架传移率分别为:无冲洗组6.9%±3.7%,生理盐水组6.6%±3.6%,培养液组7.2%±2.5%,造影剂组7.4%±1.9%,血液组16.2%±9.3%。对照组1.9%±0.5%,与生理盐水冲洗的治疗组比较差异有显著性,P=0.025。②仅治疗组在治疗部位的冠状动脉及远端血管组织中有TIMP3出现,其他器官组织中均未发现有TIMP3。【结论】经PC包裹的支架可有效地输送含有治疗基因的腺病毒到冠状动脉靶部位,液体的冲洗对传移率无明显影响,这?