Mechanisms of vascularization in murine models of primary and metastatic tumor growth

Directed capillary ingrowth has long been considered synonymous with tumor vascularization.However,the vasculature of primary tumors and metastases is not necessarily formed by endothelial cell sprouting;instead,malignant tumors can acquire blood vessels via alternative vascularization mechanisms,such as intussusceptive microvascular growth,vessel co-option,and glomeruloid angiogenesis.Importantly,in response to anti-angiogenic therapies,malignant tumors can switch from one vascularization mechanism to another.In this article,we briefly review the biological features of these mechanisms and discuss on their significance in medical oncology.

(肌)成纤维细胞在C38结直肠癌小鼠模型血管和结缔组织结构发展中的作用

背景与目的关于原发和转移性肿瘤的血管和结缔组织结构是由本身决定还是由宿主组织决定,目前尚不清楚。因此,我们研究了不同组织中C38结直肠癌血管和结缔组织发展的显微解剖过程。方法采用免疫荧光染色、电镜和实时定量聚合酶链反应等方法对小鼠盲肠壁、皮肤、肝脏、肺和大脑5个不同部位生成的肿瘤进行分析。结果我们发现在盲肠壁、皮肤、肝脏和肺的成纤维细胞分化成胶原蛋白基质,在肿瘤周围产生肌成纤维细胞。这些活化的成纤维细胞和生成的基质被肿瘤吸收利用。结缔组织的发展最终引起瘤内组织柱的出现(位于中心位置的单个微血管包埋在结缔组织和表达平滑肌肌动蛋白的肌成纤维细胞中,最外围由基底膜包围)。相反,在缺乏成纤维细胞的大脑中,仅当增生的肿瘤接触到含有成纤维细胞的脑膜时,C38转移才能诱导血管生成的促结缔组织增生性纤维柱的形成。结论我们的数据表明,作用于宿主组织成纤维细胞的肿瘤源性纤维生成分子诱导了促结缔组织增生的宿主组织反应。我们认为宿主组织特征和肿瘤来源的纤维生成信号共同决定了肿瘤的血管和结缔组织的结构。