1例遗传性血管病、肾病、动脉瘤和肌肉痉挛综合征幼儿的临床特征及COL4A1基因型研究

遗传性血管病、肾病、动脉瘤和肌肉痉挛(HANAC)综合征是由COL4A1基因变异导致的常染色体显性遗传病,主要表现为脑白质病变、动脉瘤、视网膜动脉迂曲、多囊肾、镜下血尿、肌肉痉挛等。该文报道1例COL4A1基因变异导致HANAC综合征的临床特征及基因型特点。患儿男,1岁8个月,幼儿期隐匿起病,主要表现为发热抽搐、侧脑室旁及双侧半卵圆中心脑白质病变、左侧基底节旁软化灶、视网膜动脉硬化、镜下血尿、肌肉痉挛。全外显子组测序结果证实患儿COL4A1基因存在(NM_001845)c.4150+1(IVS46)G>T致病性杂合新发变异,从而确诊为HANAC综合征。针对不明原因脑白质病变、卒中、血尿、多囊肾、白内障、视网膜动脉迂曲等病变的患儿或有相关家族史的家系,建议完善COL4A1基因检测。

SLC16A2基因突变致Allan-Herndon-Dudley综合征一家系

目的总结SLC16A2基因突变致Allan-Herndon-Dudley综合征一家系临床特征、基因突变特点、诊断、治疗及预后。方法总结中南大学湘雅医院儿科2017年11月确诊的Allan-Herndon-Dudley综合征（AHDS）一家系的临床资料。以＂艾伦-赫恩登-达得利综合征＂＂Allan-Herndon-Dudley syndrome＂＂AHDS＂为关键词查阅在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和PubMed数据库及中国知识基础设施工程（CNKI）数据库、万方数据库建库至2018年6月相关文献，并对2013年4月至2018年6月的病例报道文献进行总结。结果先证者男，8月龄，临床表现为智力及运动发育迟滞、竖头欠稳、不能独坐、双上肢不能抓物、无语言，长脸、大耳、双眼稍内斜、脊柱侧弯、躯干肌张力低下、四肢肌张力增高、双下肢腱反射亢进；头颅磁共振成像（MRI）示脑外间隙增宽、髓鞘发育延迟；甲状腺功能：三碘甲状腺原氨酸（T3）增高、甲状腺素（T4）降低、促甲状腺激素（TSH）正常；家系全外显子测序发现患儿SLC16A2基因（NM_006517）c.431-1（IVS1）G〉C半合子突变，父亲无基因突变，母亲和外祖母为携带者；先证者舅舅患有严重智力及运动发育迟滞、全身肌张力低下，1岁时不明原因死亡。检索相关文献97篇，最终纳入病例报道文献19篇，共报道42例患者（包括8个家系22例患者及20例散发患者）。已报道的42例患者（均为男性），中至重度认知功能障碍42例，抽搐15例；长期卧床36例，可独走4例；语言缺失31例，可说句子2例，说词语4例，呀呀学语1例；小头畸形16例，面容异常18例，双眼内斜6例，听力障碍2例，脊柱侧弯14例，关节挛缩11例，低体重或肌容量减少30例，全身或躯干肌张力低下37例，病程中出现痉挛性截瘫或肌张力增高32例；甲状腺功能异常33例，其中T3增高30例，T4降低25例，TSH增高3例；头颅MRI示22例髓鞘发育延迟，其中1例随年龄增长髓鞘发育至正常；基因结果：错义突变31例（散发14例），缺失突变5例（散发3例，有1例缺失突变后导致框移突变），插入突变5例（散发2例），重复突变1例（散发）。该病预后不佳，患儿常因呼吸道反复感染而死亡。结论Allan-Herndon-Dudley综合征的主要临床表现为严重发育迟缓，不能抬头、独坐、独站、独走，语言发育延迟至语言缺失，出生后全身肌张力低下、进行性痉挛性截瘫、血清甲状腺激素异常、头颅MRI示髓鞘发育延迟，SLC16A2 c.431-1（IVS1）G〉C突变是其致病原因。