肾髓质癌中SMARCB1蛋白表达缺失的独特机制:20例形态学和分子分析

肾髓质癌是一种罕见但极具侵袭性的肾癌,其发生在具有镰状红细胞病或罕见具有其他血红蛋白病的患者。SMARCB1是SWI/SNF染色质重塑复合物的核心亚基,该蛋白表达缺失是肾髓质癌的主要诊断特征。然而,SMARCB1蛋白表达缺失的分子机制尚不清楚。作者回顾性分析了两家机构于1996~2017年期间诊断的20例肾髓质癌。所有患者均有镰状红细胞病,所有肿瘤免疫组化显示有SMARCB1蛋白表达缺失。用3色探针荧光原位杂交(FISH)检测SMARCB1位点状态,并用靶向二代测序平台检测SMARCB1在体细胞内结构的变化情况。20例患者的FISH分析显示,11例(55%)同时存在半合子缺失和SMARCB1易位,6例(30%)SMARCB1纯合子缺失,3例(15%)虽然有SMARCB1蛋白缺失却无结构或拷贝数的改变。