牛痘相关激酶2在神经发育过程中小胶质细胞介导的突触消除中起重要作用

在出生后的神经发育过程中,大脑神经回路的建立需要小胶质细胞消除过度的突触连接。小胶质细胞突触调节缺失已被证实与自闭症、精神分裂症和智力残疾等神经发育障碍有关。小胶质细胞中表达的牛痘相关激酶2(VRK2)可能可以激活突触消除的过程。在VRK2缺陷小鼠(VRK2KO)中,可以观察到小胶质细胞内突触前位点的减少。而且,在出生后第2周,VRK2KO小鼠的突触前位点和突出的数量都出现了异常增加。这些差异并没有持续到成年期。尽管突触数量的增加最终结局与正常小鼠无异,但成年VRK2KO小鼠在社交行为、情境恐惧记忆和空间记忆中表现出行为缺陷。