L-4F和SC-4F在细胞培养中预防低密度脂蛋白诱导内皮功能失调的比较

目的探讨L4F(一个载脂蛋白A I类似物)结构特殊性在抑制动脉粥样硬化形成中的重要性,比较L4F和一个氨基酸成分与其完全相同但序列不同的4F—Scramble4F(SC4F)在预防低密度脂蛋白(LDL)诱导的内皮功能失调中的作用。方法采用牛主动脉内皮细胞(BAEC)作细胞培养,用LDL6.2mmol/L和L4F10μg/ml或SC4F10μg/ml处理细胞24h,然后用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法测定BAEC的氧自由基(superoxide,O·-2)产量;用氯化钒Ⅲ臭氧化学发光法测定BAEC的一氧化氮的产量。结果L4F和SC4F本身不影响BAECO·-2的产生;LDL可明显诱导BAECO·-2产生增加,而L4F可以抑制LDL导致的BAECO·-2产生,但SC4F对LDL导致的BAECO·-2的产生无抑制作用;LDL可明显抑制一氧化氮的产生,经L4F预处理的LDL对一氧化氮产生的抑制作用消失,但SC4F预处理的LDL仍能抑制一氧化氮的产生。结论L4F可以预防LDL诱导的内皮功能失调,维持正常的一氧化氮和O·-2平衡,而SC4F无此作用,表明L4F在预防动脉粥样硬化方面有氨基酸序列的结构特殊性,为将来开发新的预防和治疗动脉粥样硬化药物提供线索。