中药配方颗粒临床综合评价维度和方法的现状分析

《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》(2021年第22号)的发布,以及中药配方颗粒部分国家标准的实施,表明我国中药配方颗粒产业将进入一个全新的发展阶段。近年来,药品临床综合评价受到越来越多的关注,中药配方颗粒的应用越来越多,开展中药配方颗粒临床综合评价势在必行。目前中药配方颗粒的研究主要侧重于与中药饮片的一致性及其质量控制等方面,其临床综合评价维度和方法尚在建立之中。通过归纳总结现有的药品临床综合评价维度和方法,同时考虑到中药配方颗粒不同于化学成分相对单一的化学药,又区别于中药饮片、中成药,并结合中药配方颗粒的质量稳定性和中医药特色,提出建立适宜中药配方颗粒的临床综合评价维度和方法,为广泛开展中药配方颗粒临床综合评价提供参考。

威廉环毛蚓提取物蛋白质含量测定方法研究

目的 建立威廉环毛蚓提取物蛋白质含量测定的最佳方法。方法 以氨基酸分析仪测定的威廉环毛蚓提取物中的氨基酸含量为指标,对蛋白质含量检测方法 Lowry法2、改良Lowry法、BCA法、Bradford法进行对比评价。结果 Lowry法2、改良Lowry法、BCA法、Bradford法测定威廉环毛蚓提取物蛋白质含量(上清液)结果分别为27.03%、45.85%、31.58%、11.11%,威廉环毛蚓提取物蛋白质含量(混悬液)的结果分别为38.44%、52.39%、44.06%、11.56%。采用氨基酸分析仪法测定得到威廉环毛蚓提取物中游离氨基酸含量为4.18%,将威廉环毛蚓提取物蛋白质酸水解之后测定总氨基酸含量为48.53%。结论 在威廉环毛蚓提取物样品溶液的处理方式上,与样品上清液相比,样品混悬液的测定结果更接近样品中蛋白质的真实含量。以牛血清白蛋白(BSA)为对照品,相较于Lowry法2、改良Lowry法和Bradford法,BCA法更适宜用于威廉环毛蚓提取物中的蛋白质含量测定。

沙利度胺对Aβ_(1-42)致AD模型小鼠的海马蛋白质组学影响

目的观察沙利度胺对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠学习、记忆功能改变和海马组织蛋白质组的影响,筛选沙利度胺防治AD的差异蛋白及调控途径,探讨其可能机制。方法将实验小鼠随机分成空白对照组、模型组和沙利度胺高、低剂量组。每日灌胃给药,共持续21 d。给药后,通过Morris水迷宫实验评估小鼠的学习记忆能力,HE、尼氏染色考察小鼠海马的病理组织学形态,ELISA法检测小鼠脑内线粒体呼吸链酶复合物的活性,应用Label-free蛋白组学筛选各组海马蛋白质组差异表达。结果水迷宫结果表明,与模型组相比,给药组的逃避潜伏期时间明显减少,且穿越平台次数明显提高(P<0.05)。沙利度胺给药治疗可改善海马区神经元形态结构,并可提高AD小鼠脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ的活性(P<0.05);共鉴定出4378个差异性蛋白质,对AD小鼠海马组织中580个蛋白表达有明显调节作用(P<0.05),可能共同参与调节神经变性途径-多种疾病和阿尔茨海默病等通路发生改变。结论沙利度胺对Aβ_(1-42)诱导的AD模型小鼠的学习记忆功能有效改善,有线粒体保护功能,对由AD引起的差异蛋白质表达有调节作用。

Lexico-grammatical Realization of Power in The Thorn Birds

This paper explores how the interpersonal meaning of power is realized by the lexico-grammatical patterns,taking one episode from the novel The Thorn Birds as examples.The analytical framework is drawn from systemic functional grammar.The findings suggest that as a type of interpersonal meaning,power could be realized by non-reciprocal language patterns.The finding is meant to deepen our understanding of the relation between the meaning of text and the lexico-grammatical patterns that function to realize that meaning.

Story Theme in Literary Stylistics and Functional Stylistics

Story Theme has been one of the major concepts in both literary criticism study and stylistic study.The essential characteristics of story theme might be summarized as being subjective and inter-subjective,social and generalized,pervasive throughout the whole text but covered,conventional and recoverable,and multi-faceted.This paper mainly discusses two stylistic approaches to story theme study.Literary stylistic approach focuses on the covert side and multi-levelness of story theme;while functional stylistics attaches much importance to the mechanisms that function to realize story theme.

基于生物信息学的氧化苦参碱重定位及作用机制研究——以多发性硬化症为例

目的为探索氧化苦参碱(oxymatrine,OMAT)新的潜在应用价值,采用生物信息学技术对OMAT的药理作用重定位,通过动物实验验证并探索潜在作用机制。方法基于GEO数据库,筛选OMAT调控的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并导入CMap与Coexpedia数据库对OMAT药理作用及适应症重定位,选取代表性适应症对应靶点基因与DEGs取交集,构建靶点基因的蛋白互作网络,进行GO与KEGG功能富集分析,最后通过动物实验进行验证。结果筛选出619个OMAT调控的DEGs。重定位结果表明,OMAT或可用于治疗多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、关节炎等疾病。以MS为例进行后续分析,GO与KEGG结果提示,OMAT可能通过调控ERK的生物过程与Ras和钙离子等信号通路发挥治疗MS作用。动物实验结果表明,与模型组相比,OMAT治疗组神经功能评分明显降低,中枢神经炎症浸润和髓鞘脱失程度也明显减轻。RT-PCR结果显示,OMAT明显降低模型组小鼠Fgfr2、Rras2、Raf1、Camk2a、Calm1的mRNA表达水平,明显上调Fgf2的mRNA表达水平。结论OMAT对MS有治疗作用,其机制可能与调控Fgf2、IL4、ICAM1、Fgfr2等靶点,抑制Ras信号通路和钙离子信号通路的关键靶点有关。本研究扩大了OMAT的应用范围,也为其他药物的再开发提供借鉴。

中药联合二甲双胍治疗糖尿病配伍规律研究

糖尿病在中国是高发病,属于中医的“消渴”范畴,目前中西医结合疗法在治疗糖尿病方面具有独特优势,但中药联合西药治疗糖尿病的配伍及治疗机制未得到阐明。基于数据挖掘、网络药理学分析中药联合二甲双胍治疗糖尿病的临床用药规律及作用机制。检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed数据库中符合要求的文献,分析临床上中药联合二甲双胍治疗糖尿病的用药规律,结合系统网络药理学技术分析中药联合二甲双胍的相互作用及治疗糖尿的潜在作用机制,并进一步采用分子对接技术对分析结果进一步验证。数据挖掘分析表明,在治疗糖尿病的临床用药中,黄芪、茯苓、山药、丹参、葛根、白术常与二甲双胍联合使用;网络药理学研究表明,共检索到常用中药中的有效成分96种,中药成分、二甲双胍及糖尿病三者交集靶点共204种,AKT1、MAPK3、MAPK1、RELA、TP53为核心靶点,主要涉及胰岛素抵抗、内分泌等相关通路;分子对接结果表明,核心中药成分:华良姜素、Garcinone-B、葛根素、异鼠李素、木犀草素与核心靶点对接结合能低,对接模式稳定。中药与二甲双胍联用具有减少不良反应、通过多种有效成分共同作用于胰岛素抵抗、内分泌抵抗等糖尿病发病机制,共同发挥治疗糖尿病作用,中西医联合用药具有增效减毒的特点,可为中西医联合用药研究提供理论依据。

HA和NA匹配度对H5亚型高致病性禽流感假病毒影响的研究

为研究不同H5亚型高致病性禽流感病毒(H5 HPAIV)的HA和NA匹配度对流感假病毒组装和功能的影响,本研究将5株H5 HPAIV的HA和NA基因节段分别克隆于pCMV/R载体,构建3个HA和5个NA重组质粒,两两随机组合后将HA、NA质粒与pCMV/RΔ8.9质粒、p HR-CMV-Luc质粒构成4质粒系统,利用磷酸钙法将4个质粒转染HEK293T细胞,检测各细胞培养上清液血凝效价,结果显示:有3个上清液无血凝效价,其余12个上清液的血凝效价在100 HAU/m L~400 HAU/m L,表明获得12株具有血凝效价的流感假病毒。超速离心后获得浓缩假病毒,通过western blot检测假病毒HA蛋白的表达,结果显示各假病毒均在75 ku、50 ku和25 ku有特异性条带。利用各假病毒分别感染MDCK.1细胞60 h后裂解细胞,采用荧光素酶试验检测假病毒的相对荧光素酶活性(RLA),结果显示各假病毒RLA在5.0×10~1~4.5×10~5不等。上述结果首次表明不同H5 HPAIV的HA和NA相互匹配会对假病毒的血凝效价和相对荧光酶活性(RLA)造成影响。本研究为后续流感病毒灭活疫苗制备及抗病毒药物的研发奠定基础。

火麻仁植物甾醇含量测定及肠道菌培养对甾醇干预的剂量响应

本文主要建立一种火麻仁提取物中植物甾醇含量测定的方法,并在此基础上研究火麻仁植物甾醇对人源肠道菌的调节作用,以及甾醇对肠道菌调节作用的量效关系。首先采用气相色谱法检测火麻仁提取物中植物甾醇的含量,三批不同方法处理的样品中植物甾醇含量分别为16.16%、45.52%和46.76%,对比得到最佳样品制备方法,经方法学考察优化了检测条件,结果表明本法灵敏度高、重复性好,可用于植物甾醇的含量测定。进而采用人源肠道菌与火麻仁甾醇提取物共温孵培养的方法,检测肠道菌生长对甾醇干预的剂量响应,采用SPSS Statistics 19.0对火麻仁植物甾醇干预人源肠道菌及双歧杆菌生长情况进行单因素方差分析和相关性分析:与空白组相比火麻仁植物甾醇在0.08516~0.3407 mg/m L浓度范围时,人源肠道菌中杆菌生长对甾醇剂量响应明显,二者呈现正相关(r>0.99),同时液体培养的双歧杆菌也有相同的剂量响应。结果说明火麻仁甾醇提取物在体外能够促进人源肠道菌的阳性杆菌及独立分离的双歧杆菌生长,提示火麻仁中植物甾醇具有促进肠道益生菌生长的作用。

基于UPLC法测定离体大鼠及人源肠道菌对三七中人参皂苷代谢的差异

为探究人与大鼠肠道菌群对三七水煎液中三醇型人参皂苷Rg1、Re及二醇型人参皂苷Rb1、Rd体外代谢的差异性及发现其代谢产物原人参二醇PPD与原人参三醇PPT,实验利用UPLC方法测定三七水煎液分别与人、大鼠肠道菌群在厌氧条件下共培养24h后的孵育液中4种皂苷的含量及代谢产物PPD与PPT的含量。结果表明三七中含有三醇型人参皂苷Rg19.4500mg/g、Re1.8872mg/g,二醇型人参皂苷Rb18.5816mg/g、Rd1.9456mg/g。与人源肠道菌共培养后,三七中含有的二醇型、三醇型人参皂苷含量显著降低,重要的是,在培养液中检测到代谢产物PPD和PPT的存在,含量分别为0.2136mg/g及0.0344mg/g,与大鼠肠道菌共培养后,三七中含有的二醇型皂苷含量有轻微降低,而三醇型皂苷含量未见明显变化,但有少量PPT(0.0184mg/g)的生成。由此可见:在体外条件下,三七水煎液中人参皂苷会被人肠道菌群降解生成代谢产物PPD和PPT,而大鼠肠道菌群的降解产物却仅有PPT生成,二者存在种属差异。

青海涉藏地区非物质文化遗产助推乡村振兴案例研究——以热贡文化为例

青海涉藏地区具有丰富的非物质文化遗产,保护传承非遗文化,探索非遗产业发展道路,是推动当地乡村振兴的重要手段之一。青海涉藏地区非物质文化遗产是藏族人民生产和生活中遗留下来的珍贵文化财富,反映不同时期藏族人民的生产方式、生活习俗和思想文化等,随着非遗的传承保护和发展,青海涉藏地区人民不断优化其运行模式。研究发现:青海涉藏地区非遗推动乡村振兴具有积极作用,非遗文化产业通过文旅融合等方式带动乡村产业兴旺;提供生态理念,保护乡村生态环境;发挥非遗传承人带头作用,建设乡村治理共同体;弘扬民族传统文化,塑造乡村文化自信;提供多种增收途径带动村民共同富裕等。存在的不足主要体现在非遗产业化程度不高、销售渠道单一、创新意识薄弱以及缺乏复合型人才等,限制了非遗助力乡村振兴的作用。据此本文提出,促进非遗产业化发展应该充分发挥政府主导作用,建设数字化平台帮助宣传当地特色非遗文化品牌以及健全人才培养模式等政策建议。

民族特色村寨旅游助推乡村振兴的路径分析——基于青海省海东市互助土族自治县的调查

随着乡村振兴战略的实施,民族特色村寨旅游的推动作用逐渐显现。民族地区发挥其资源、文化、环境生态等特色禀赋优势,发展特色村寨旅游,将其作为推动民族地区乡村振兴的重要途径之一。本文在分析民族特色村寨旅游助推乡村振兴的经济、文化及生态价值基础上,探究民族特色村寨旅游引导乡村振兴的实现路径,并通过对青海省海东市互助土族自治县小庄村和丹麻镇的实地调查分析,找出发展民族特色村寨旅游对乡村振兴产生的积极影响及其存在的问题,并为全面推进乡村振兴提出对策与建议。

二甲双胍不依赖腺苷酸活化蛋白激酶途径的抗肿瘤机制研究进展

二甲双胍是临床上广泛用来治疗2型糖尿病的口服降糖药。流行病学研究发现,二甲双胍与癌症的预防和治疗有着密切的关系。二甲双胍的抗肿瘤分子机制已成为研究热点。大部分研究认为,该药理作用依赖腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的激活。近几年,部分学者提出二甲双胍通过非AMPK依赖途径抗肿瘤的机制,可改善胰岛素敏感性,下调Ras相关GTP结合蛋白Rag活性和DNA损伤反应调节基因1的表达,抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,抑制Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物活性、细胞分裂周期蛋白42和基质金属蛋白酶的表达等多种途径抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和迁移。本综述以此为切入点,综述二甲双胍不依赖AMPK途径的抗肿瘤机制研究进展,为其抗肿瘤作用机制的探讨展示新视角。

食管癌治疗相关并发症的中医药对策

中国是全球食管癌发病率及死亡率最高的国家。近些年,免疫治疗、靶向治疗等对食管癌治疗策略的制定,产生了深远的影响,但常规治疗方式,如手术、放化疗等,依然不可替代。然而并发症的出现,极大地影响了手术及放化疗的疗效,在一定程度上也影响患者的生存期及生活质量。研究表明,中医药在该领域发挥出了独特优势,为临床提供了有效治疗手段。

稳定低表达GSNOR细胞系Neuro-2a的构建及其对S-亚硝基化的影响

目的:探讨转染慢病毒载体构建稳定低表达S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(S-nitrosoglutathione reductase,GSNOR)的小鼠神经母细胞瘤Neuro-2a细胞系,并考察稳定低表达GSNOR对S-亚硝基化修饰水平的影响。方法:构建靶向GSNOR的慢病毒载体,用LipoFiter脂质体转染Neuro-2a细胞,并用嘌呤霉素筛选稳定低表达GSNOR的细胞系。光镜观察Neuro-2a细胞的形态变化,CCK-8法检测转染不同时间后的细胞活力,RT-qPCR和Western blot检测GSNOR的mRNA和蛋白表达水平。生物素转换法检测转染后Neuro-2a细胞内总S-亚硝基化蛋白水平。结果:HBLV-m-ADH5-shRNA1-PURO慢病毒载体序列与目的序列结果一致,提示慢病毒载体构建成功。嘌呤霉素筛选后,光镜观察Neuro-2a细胞形态良好,CCK-8实验结果显示在24、48、72和96 h时点细胞活力无显著差异,提示转染对细胞活力无明显影响。转染第2、4和6代后细胞内GSNOR mRNA水平分别是空载病毒组的37.02%、40.66%和30.13%,均显著降低(P<0.01),GSNOR蛋白表达水平较空载病毒组亦显著下降(P<0.01)。此外,稳定低表达GSNOR的Neuro-2a细胞中蛋白S-亚硝基化修饰水平显著上调(P<0.01)。结论:稳定低表达GSNOR的Neuro-2a细胞系构建成功,GSNOR低表达可上调胞内总蛋白的S-亚硝基化修饰水平。

挂钩式防电梯层门靴脱槽装置摆锤冲击有限元分析

针对《GB7588-2003电梯制造与安装安全规范》及其第1号修改单生效前国内已经投入运行的约400万台未考虑层门防撞性能的老旧电梯,设计了一种挂钩式防电梯层门靴脱槽装置,通过摆锤冲击有限元分析和试验结合的方式对比了加装前和加装后电梯层门的抗冲击性能,提取了挂钩式防层门脱槽装置结构的关键区域碰撞组件的载荷曲线,分析了该装置的抗撞原理,结果表明,加装挂钩式防脱槽装置后的电梯层门能够显著的限制撞击时层门竖直方向的变形趋势,从而提高层门的抗撞击性能,耐撞击力提高了2.16倍,同时,摆锤试验进一步验证了分析结果的正确性。

塑料吸管的替代研究综述

主要对市场占有率比较高的多种可代替塑料吸管、不锈钢吸管、玻璃吸管、可降解吸管进行了深入调研,分别从能耗、环境污染、成本以及普通市场参与者等角度展开分析。结果表明,可降解材料吸管能耗较小,回收处理简单,对环境友好。虽然可降解材料吸管目前仍处于研发阶段,成本相对较高,但是可降解的材料吸管是塑料吸管合适的替代方案,且将成为未来的主流趋势。

Reciprocal Pattern of Power in The Thorn Birds

This paper explores how reciprocal pattern of power is realized in fictional texts.Taking a few episodes from the novel The Thorn Birds and the transitivity process as analytical framework,this paper holds that reciprocal patterns of power may be mutual-targeting or disjoint.A systematic network of both non-reciprocal and reciprocal pattern of power in fictional works is drawn on the basis of the analysis.

肉桂醛对利血平致帕金森病大鼠模型改善作用的初步研究

为研究肉桂醛对利血平诱导的帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠模型的神经保护作用机制,72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(美多芭)组以及肉桂醛高、中、低剂量组。除空白组外,其余各组每隔1 d上午腹腔注射利血平1次(0.1 mg·kg-1),同时每天下午灌胃肉桂醛和美多芭溶液。实验过程中进行旷场实验、转棒实验及口腔咀嚼运动评估。实验结束时取脑并固定,地高辛荧光原位杂交法检测多巴胺受体D1(dopamine receptor D1,DRD1)的阳性表达;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑中多巴胺(dopamine,DA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)等神经递质含量的变化;RT-PCR和Western blot检测黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)mRNA和蛋白表达水平。结果显示,注射利血平后,模型组大鼠毛色变黄变脏,拒捕行为减弱,体质量减少,自发活动行为与探索行为减少,协调运动能力下降,口腔咀嚼次数增多,认知能力下降,中脑黑质(substantia nigra,SN)区DRD1阳性表达面积占比下降,TH蛋白及mRNA表达下调,α-Syn蛋白及mRNA表达上调。肉桂醛干预后,对PD模型动物有明显疗效,大鼠自发运动行为、在棒停留时间、运动时间及运动距离、站立次数增加,口腔咀嚼次数减少;黑质中DRD1阳性表达面积占比增多,α-Syn蛋白及mRNA表达下调,TH蛋白及mRNA表达上调,且脑中DA、DOPAC和高香草酸(homovanillic acid,HVA)神经递质水平上调。该研究可为临床治疗及预防PD提供新的实验依据。

幽门螺杆菌感染与自身免疫性甲状腺疾病的关系

目的分析幽门螺杆菌(Hp)感染与自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)的关系。方法选取2019年1月-2021年3月在川北医学院附属医院确诊的240例AITDs患者为研究对象,根据是否合并Hp感染分成Hp感染组132例和非Hp感染组108例。化学发光免疫法检测血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺素受体抗体(TRAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)水平;酶联免疫吸附法测定血清促甲状腺激素(TSH)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、白细胞介素(IL)-8、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IgA(Hp-IgA)及IgG(Hp-IgG)抗体水平;蛋白质印迹法检测Wnt通路相关蛋白。结果两组患者FT3、FT4和TSH水平比较,无统计学差异。Hp感染组患者TPOAb、TGAb、TRAb、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α、MMP-9、TIMP-1、Hp-IgG、Hp-IgA水平高于非Hp感染组,IFN-γ水平低于非Hp感染组(P<0.05)。Hp感染组患者血管内皮生成因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(b-FGF)、细胞周期蛋白-D1(Cyclin D1)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白水平高于非Hp感染组(P<0.05)。结论Hp感染促进ATIDs患者炎症反应,降低免疫能力,可能是通过调节Wnt/β-catenin信号通路实现的。