基于生物信息学对心肌缺血再灌注损伤关键基因的筛选及实验验证

目的:运用生物信息学分析方法挖掘参与心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的关键基因。方法:首先,从数据库中下载大鼠MIRI相关数据集GSE122020、E-MEXP-2098和E-GEOD-4105。其次,一方面利用微阵列数据线性模型(limma)包筛选各数据集中的差异表达基因(DEGs),再用稳健排序整合(RRA)方法筛选稳健DEGs;另一方面,利用替代变量分析(SVA)包将各数据集合并为1个数据集,再利用limma包筛选合并DEGs;将2种渠道的DEGs取交集获取共同DEGs。接着,构建共同DEGs的蛋白相互作用(PPI)网络,利用最大邻域组件密度(DMNC)算法筛选关键基因,并绘制关键基因的受试者工作特征(ROC)曲线,以评价其诊断效能。然后,构建MIRI大鼠模型,检测关键基因的mRNA和蛋白表达情况;并对关键基因参与MIRI的研究开展文献回顾分析。最后,对关键基因开展基因集富集分析(GSEA),进一步揭示其介导MIRI可能的机制。结果:共鉴定出143个稳健DEGs,48个合并DEGs,两者取交集后,获得48个共同DEGs。在共同DEGs的PPI网络中,共筛选出了5个关键基因,即MYC原癌基因bHLH转录因子(MYC)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、血红素加氧酶1(HMOX1)、胱天蛋白酶3(CASP3)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体(PLAUR)。这些关键基因的ROC曲线下面积均大于0.8。在MIRI大鼠心肌组织中MYC、PTGS2、CASP3和PLAUR的mRNA和蛋白高表达,而HMOX1的mRNA和蛋白表达无显著差异。回顾文献,5个关键基因中仅PLAUR未被报道参与MIRI。PLAUR的GSEA结果显示,PLAUR的功能富集主要集中在NOD样受体信号通路、P53信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡和脂肪酸代谢等途径。结论:MYC、PTGS2、CASP3、HMOX1和PLAUR参与了MIRI的病理过程。PLAUR为潜在的关键基因,其可能通过调控NOD样受体信号通路、P53信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡和脂肪酸代谢等途径介导MIRI,结果可为进一步探讨MIRI的分子机制和治疗靶点提供参考。

T细胞亚群平衡在心力衰竭中的作用与中医药干预研究进展

心力衰竭是各种心脏疾病的严重和终末阶段,随着对心力衰竭的病理生理机制研究不断深入,越来越多的证据表明T淋巴细胞亚群激活参与了心衰的发生发展,各种刺激导致效应T细胞的活化,渗透心血管壁,促进血管衰老、弹性层膜降解以及心肌纤维化,导致心血管结构和功能改变。中医药通过调节T细胞亚群平衡,减轻炎症反应,维持免疫内环境稳定,进而缓解临床症状和体征,提高心功能和运动耐量,改善生活质量,在临床上应用越来越广泛。重点对T细胞亚群平衡在心衰中的作用及中药有效成分、单味中药、中药复方、中成药以及针灸的治疗进行概述,为中医药在心力衰竭免疫领域的研究提供依据。

经皮冠状动脉介入术术后冠脉微循环障碍的中医药治疗研究概述

经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前最有效的再灌注方式,但心肌梗死(myocardial infarction,MI)患者在术后发生不良心血管事件的风险仍然较高,这种现象与冠脉微循环障碍(coronary microvascular dysfunction,CMD)密切相关。目前已提出很多诊疗策略防治冠脉微循环障碍,但常规西药治疗效果并不显著,不良心血管事件的发生率居高不下,仍缺乏有效的治疗方案。多项研究表明,中药对冠状动脉介入术后冠脉微循环障碍有显著疗效。概述中医药治疗冠状动脉介入术后冠脉微循环障碍的相关研究进展,以期为冠状动脉介入术后冠脉微循环障碍提供新的治疗思路。

疏肝解郁安神方干预冠心病合并抑郁状态的代谢组学研究

目的:探究疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态的作用机制。方法:纳入2021年10月-2022年1月于河南中医药大学第一附属医院心内科住院治疗的冠心病合并抑郁状态病人,采用随机数字表法分为治疗组9例(疏肝解郁安神方+西医常规治疗+心理疏导治疗),对照组8例(西医常规治疗+心理疏导治疗),疗程为1周。利用高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)检测两组病人治疗前后的血清代谢物,筛选潜在的差异代谢物,预测与疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态相关的代谢通路。结果:冠心病合并抑郁状态病人具有相似的代谢谱特征;通过二级质谱分析,最终共得到26个二级差异代谢物。与干预前冠心病合并抑郁状态病人代谢谱相比,疏肝解郁安神方干预后,黄芩苷、漆黄素、N5-L-1-羧乙基-L-鸟氨酸、5-羟色胺、乌头酸盐、半胱氨酸硫酸酯、5-2-羟乙基-4-甲基噻唑7个代谢物在中药干预后表达水平上调;N-[(3a,5b,7a)-3-羟基-24-氧代-7-(亚砜基)胆聚糖-24-基]-甘氨酸、L-赤霉素、十一烷酸、瓜氨酸、壬酸、氧化苯乙烯6个代谢物在中药干预后表达水平下调;同时对获得的26个二级差异代谢物进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最终富集到46条代谢通路,富集度最为显著的4条通路分别为环磷酸腺苷信号通路、柠檬酸循环、胆汁分泌、5-羟色胺能突触通路。结论:本研究利用代谢组学技术揭示了疾病和中药复方干预后机体内代谢产物变化,从代谢终端产物层面阐述了疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态的作用机制,为后续试验的开展和新药的研发提供了一定的参考依据。

枸杞多糖通过调节线粒体功能缓解H_(2)O_(2)所致的SH-SY5Y细胞损伤

目的基于线粒体损伤探讨枸杞多糖(LBP)缓解过氧化氢(H_(2)O_(2))所致的SH-SY5Y细胞损伤的机制。方法将人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分为PBS对照组、H_(2)O_(2)组和H_(2)O_(2)+LBP组。MTT法检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,ATP检测试剂盒评估ATP水平,免疫荧光染色检测caspase3的表达,Western blot法检测p-Drp1、OPA1、NDUFB8、SDHB、MTCO1、ATP5A和UQCRC2的表达。结果与对照组相比,H_(2)O_(2)组细胞活性下降,凋亡率增加,ATP水平下降,caspase3和p-Drp1表达增加,OPA1、NDUFB8、SDHB、MTCO1、ATP5A和UQCRC2表达均减少;与H_(2)O_(2)组相比,LBP干预后上述指标呈相反趋势。结论LBP能够通过调节线粒体动力学,改善线粒体功能,缓解H_(2)O_(2)所致的神经元损伤。

New Discovery of Post-Magmatic Pyrite in Natural Coke at Yangliu Coalmine,Northern China

Objective Material exchange between magma and coal has recently received much attention, with published studies dedicated mainly to intrusion-related geochemical anomalies(An et al., 2017). It is found that magmatism not only alters the chemical compositions of coal seams, but also brings new minerals to natural coke. Although some studies have related magmatic water to secondary minerals in the natural coke, the mineral formation

基于实测数据的多类型电动汽车充电负荷分析

基于某电动汽车公司的实测数据,对多类型电动汽车跟踪数据进行统计分析。设定条件对数据进行预处理,删除异常数据并采用拉格朗日插值法补充部分数据;借助K-S检验和J-B检验等方法,验证电动汽车集群数据是否符合规律分布;采用蒙特卡洛法对电动汽车充电负荷进行仿真,形成多类型电动汽车充电负荷曲线;结合日用电负荷,分析了无序充电情况下电动汽车负荷对电网的影响。结果表明,电动私家车与电动出租车具有较大的负荷调度潜力,但无序充电下会产生“峰上加峰”现象。

基于数据挖掘的中药治疗心力衰竭伴利尿剂抵抗用药规律研究

目的采用数据挖掘的方法对中药治疗心力衰竭伴利尿剂抵抗的临床组方用药规律进行探索。方法检索中国知网、万方数据库等7个国内外数据库从建库起至2021年10月有关中药治疗心力衰竭伴利尿剂抵抗的文献。采用频次分析、关联规则分析、聚类分析等方法进行统计分析。结果最终纳入文献41篇,包含方剂39首。该病以阳虚和水停为最主要证素,共使用单味中药72味,累计使用438次,使用频次前5的依次是茯苓、黄芪、附子、白术和桂枝。使用频次≥5次的中药有30味,涉及9种功效,以补虚药、利水渗湿药、活血化瘀药和温里药为主。关联规则分析得到白术→茯苓和桂枝→茯苓等以茯苓为核心的药物配伍。聚类分析得到6个新方组合,功效以温阳利水、益气活血为主。结论心衰伴利尿剂抵抗为本虚标实、寒热错杂之证,核心病机为“虚”、“水”、“瘀”,临床以阳虚水泛为主证,治以温阳利水为主,辅以益气活血,茯苓配伍白术、桂枝为常用药对组合,真武汤为治疗该病的基础方。

氰戊菊酯通过诱导mPTP开放干扰小鼠睾丸间质细胞睾酮合成的机制

目的探讨氰戊菊酯(Fen)干扰小鼠睾丸间质细胞(TM3细胞)睾酮合成的机制。方法TM3细胞随机分为对照组(Control group,0μmol/L Fen)、25μmol/L Fen暴露组、25μmol/L Fen+5 mmol/L NAC组、25μmol/L Fen+10μmol/L BAPTA-AM组;采用CCK-8法检测染不同浓度及不同作用时间的细胞增殖情况;ELISA法检测小鼠睾酮(T)和cAMP的含量;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)含量;Fluo-4/AM探针检测细胞内Ca^(2+)浓度;JC-1荧光探针检测线粒体膜电位(MMP)变化情况;生化比色法测定细胞ATP含量;Western blot检测3β-HSD、StAR、ANT4和CyPD表达水平。结果Fen暴露后,TM3细胞ROS水平和胞内Ca^(2+)浓度上升(P<0.01),线粒体膜通透性转运孔(mPTP)组成成分ANT4和CyPD表达水平上升(P<0.01),MMP水平下降(P<0.01),细胞ATP和cAMP合成能力降低(P<0.01),cAMP/PKA信号通路依赖性的StAR蛋白和3β-HSD表达水平下降(P<0.01),睾酮合成能力随之下降(P<0.01);与25μmol/L Fen暴露组比较,25μmol/L Fen+5 mmol/L NAC组和25μmol/L Fen+10μmol/L BAPTA-AM组TM3细胞睾酮合成水平显著上升(P<0.05)。结论Fen暴露后,TM3细胞ROS和胞浆Ca^(2+)浓度上升,二者通过协同效应引起mPTP开放,细胞ATP和cAMP合成障碍,cAMP/PKA信号通路依赖性的睾酮合成蛋白和酶表达下降,TM3细胞睾酮合成受阻。本研究的结果提示抑制ROS和Ca^(2+)的信号作用可能有助于抑制Fen诱导的TM3细胞mPTP开放并改善Fen暴露所致TM 3细胞睾酮合成障碍。

食品中农药残留检测与质量控制措施

为准确检测不同种类食品中的农药残留含量,切实保障消费者的食品安全,本文系统梳理了不同种类质量控制方式对食品中农药残留检测的影响,以期为检测机构在质量控制方案的选择上提供理论支撑,确保检测的准确性。

补体应答基因32在小鼠部分肝切除后肝再生过程中的表达及意义

目的 探讨补体应答基因32(RGC32)在部分肝切除(PH)术后肝再生过程中的表达及作用。方法 42只10周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组[切除小鼠完整的肝脏称重、拍照作为正常对照(sham组),进一步切除肝左叶和肝中叶后称重、拍照作为手术对照(0 d组),sham组和0 d组共用一组小鼠]、术后1天组(1 d)、术后2天组(2 d)、术后4天组(4 d)、术后6天组(6 d)、术后8天组(8 d)和术后10天组(10 d),每组6只;PH术建模成功后分别于术后1、2、4、6、8、10天处死小鼠,收集小鼠肝脏,检测肝脏大小变化。HE和油红O染色评估肝组织形态学变化,血清ALT、AST检测评价肝功能变化,免疫组化染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki67表达并分析肝再生过程中细胞增殖变化,实时荧光定量PCR和免疫组化染色技术检测肝再生过程中RGC32的表达及其亚细胞分布。Ed U细胞增殖实验分析L02细胞过表达或者敲除RGC32对肝细胞增殖的影响。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;两组间比较采用成组t检验。相关性分析采用Pearson相关分析法。结果 PH术后肝脏逐渐增大,第0~6天为肝体比(肝脏质量/体质量)上升的高峰期,不同时间点比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);第6~10天肝脏大小变化不明显。PH术后肝脏脂滴显著增多,随着肝再生,脂滴减少,且呈现门静脉区和中央静脉区差异化(P值均<0.05)。与sham组比较,PH术后1天,血清ALT、AST水平明显升高(P值均<0.05),随后分别于术后第6天和术后第2天恢复至sham组水平(P值均>0.05)。免疫组化染色结果显示,PH术后PCNA和Ki67阳性肝实质细胞数迅速增多,第2天数目最多,分别为86±5和89±5,随后逐渐减少;而PCNA和Ki67阳性非实质细胞数逐渐增多,第6天才达到高峰,分别为34±5和25±3,随后逐渐减少。PH术后总RGC32表达在第2天升到最高,随后逐渐降低,细胞质RGC32表达变化趋势与之一致;而细胞核RGC32的表达在PH术后第2天降到最低,随后逐渐升高。相关性分析显示,细胞核RGC32的表达与肝实质细胞的增殖呈负相关(R2=0.308 3,P=0.016 7),细胞质RGC32的表达与肝实质细胞的增殖呈正相关(R2=0.808 6,P<0.000 1)。细胞实验显示,与对照组相比,RGC32过表达EdU阳性率减少15.6%(P<0.01),敲低RGC32表达EdU阳性率增加19.2%(P<0.01)。结论 肝实质细胞和非实质细胞增殖不同步,共同参与了肝脏再生。肝切除术后肝再生过程中,RGC32表达存在核质分布差异,核RGC32对肝细胞增殖具有抑制作用。

计及抗毁性的输电线路关键性综合评价

有效识别关键输电线路对预防大面积停电事故具有重要的意义。综合元件个体的抗毁性和对系统整体运行安全的重要性,提出了一种输电线路关键性的评估方法。从输电线路在系统正常状态下对负荷波动的承载力和在系统事故状态下对N-1开断的抗扰力2个方面综合衡量输电线路元件个体的抗毁能力;从输电线路对连锁故障产生和扩散所起的作用,来综合量化输电线路对系统整体运行安全的重要性;从输电线路的抗毁性和重要性来综合评价输电线路的关键性。IEEE 39节点系统算例和某实际电网算例验证了所提指标与方法的合理性和有效性。

基于CiteSpace的国内社会科学研究中熵的应用分析

利用CiteSpace对CSSCI数据库中1998—2016年熵相关文献进行分析,有效弥补熵应用概况的分析;结合战略坐标法,探测出熵应用研究的热点。

微波辅助超临界CO_2萃取三叶木通籽油的工艺研究

为保证超临界CO_2萃取三叶木通籽油的品质,运用微波技术对原料进行预处理。采用单因素实验和正交实验对微波预处理工艺条件及超临界CO_2萃取工艺条件进行优化。结果表明:微波预处理最佳工艺条件为微波处理时间90 s、原料粉碎粒度80目、原料水分含量7. 0%,超临界CO_2萃取最佳工艺条件为萃取温度45℃、萃取压力30 MPa、萃取时间2. 5 h,在此条件下三叶木通籽油提取率高达95. 3%。该工艺条件下所得三叶木通籽油品质较高,总黄酮含量高达137. 3 mg/kg。

儿童慢性咳嗽中医病因病机研究进展

儿童慢性咳嗽作为儿科临床的常见病,长期以来给患儿及其家庭带来一系列负面影响。如今中医药凭借其显著的疗效受到人们越来越多的关注。本文综述了近年来中医各医家对儿童慢性咳嗽病因病机的论述,将它们进行归纳总结,并对今后中医对于儿童慢性咳嗽的临床诊疗提出建议。

基于生物信息学和机器学习的心肌梗死后心室重构关键基因的筛选

目的:利用生物信息学和机器学习筛选心肌梗死后心室重构(VRpMI)中的关键基因,并探索其对VRpMI的诊断价值。方法:从GEO数据库分别下载GSE132143中健康人和VRpMI患者心室组织的测序数据,猪心肌梗死后6个月梗死区和梗死远端区组织的测序数据,GSE775中小鼠心肌梗死后48 h、8周及正常小鼠心室组织的表达谱数据。基于健康人和VRpMI患者心室组织的测序数据,利用edgeR包和加权基因共表达网络分析筛选重要差异表达基因(DEG);通过LASSO算法和SVM-RFE算法筛选关键基因,并利用自身数据和猪、小鼠数据分析关键基因诊断VRpMI的价值;最后,对关键基因开展单基因的基因集富集分析。结果:共获得355个重要DEG,从中筛选出1个关键基因即神经元正五聚蛋白2(NPTX2)。NPTX2在自身数据和小鼠、猪验证数据中的AUC(95%CI)分别为0.996(0.984~1.000)、0.972(0.895~1.000)和0.963(0.882~1.000)。单基因的基因集富集分析显示,NPTX2富集于心肌收缩、鞘脂类代谢、细胞凋亡、谷胱甘肽代谢等19个信号通路。结论:NPTX2可能为诊断VRpMI的潜在生物标志物。

电网分区的主动半监督探测方法

分区可以降低电网运行监控和计算分析的复杂度,在实际中得到广泛应用。考虑电力网络演化发展的局域性以及电力系统电压无功的局部性,提出了一种标签节点主动标记的半监督电网分区探测方法:依据电网分区核心节点具有相对较高的连接稠密度且与其他高连接稠密度节点间的距离相对较远的特性,筛选核心节点标记分区标签;依据分区对节点的吸引度,扩散传播分区标签,探测分区组成。为了评价电网分区结果的优劣,借鉴聚类有效性评价的思路,结合电力网络的自身特性,重新定义了silhouettes指标。IEEE 39节点系统算例和某实际电网算例验证了所提方法的有效性和实用性。所提方法可用于电压无功控制、输电断面识别等。

心血管疾病中西医结合防控模式的构建与思考

心血管疾病患病率高、病死率高,经济负担重,已成为严重危害人民健康和影响经济社会发展的重大公共卫生问题,我国心血管疾病防控面临着严峻的挑战。中医对疾病预防和养生有着系统的理论知识和认识,完善的理、法、方、药体系及导引、推拿、针灸、体质养生等更形成了中医慢病防控的独特优势。目前我国以心血管疾病为主的慢病防控体系西医起主要作用,中医的诊治预防方法难以参与其中,并不能真正发挥中医“治未病”的特色和优势。此文就如何把中医“治未病”理念与现代疾病防控模式有机结合,形成符合我国国情的中西医结合防控心血管疾病模式进行思考。

教学视频播放速度与难易程度对学习的影响研究

当前,倍速观看视频的学习方式已非常流行,但其对学习的影响机制尚不清楚。基于现有研究,在提出“视频播放速度和内容难易程度对学习影响的作用机制模型”基础上,采用实验研究的方法,将114名被试分为4组,分别学习“1.0倍速—易”“1.5倍速—易”“1.0倍速—难”“1.5倍速—难”的教学视频,从而探究视频播放速度和内容难易程度对学习的影响。研究发现:当内容较容易时,1.5倍速在保证学习效果的同时,有利于提高学习效率,但对学习动机和积极情绪有消极影响;当内容较难时,1.5倍速会显著降低放松度和保持测试成绩;在播放速度相同的情况下,当内容较难时,学习者的学习动机低,认知负荷高,学习效果不理想。可见,视频播放速度对学习者的影响在一定程度上受内容难易程度的调节。据此,从教学视频设计和视频学习两个方面提出了改进建议,以优化教学视频设计,提升学习效果。

蕲芹(蕲菜)地理标志产品产业化发展现状及对策

蕲芹(蕲菜)为我国地理标志保护产品。为助力产业化发展,了解蕲菜的品质和市场前景,通过实地考察、产品品质测定、市场调研等方式,分析了当前蕲芹(蕲菜)的产业化发展中的主要问题,主要表现为:种植规模小、产量低、产品深加工程度低、产权保护和市场营销策划缺乏等问题。就此问题提出数字化标准种植、个性化开发新产品、文旅化+互联网营销等对策,为优化产业链提供参考。对症施策,蕲菜的产业化发展将会越来越好。