基于液质联用法测定嘧啶核苷类化合物GY005在SD大鼠体内的药代动力学实验研究

建立LC-MS/MS法测定嘧啶核苷类化合物GY005在大鼠血浆中的浓度,并应用于大鼠体内的药代动力学研究。以特非那定为内标,经乙腈-甲醇沉淀蛋白后,采用ACE 5 C4 column(50 mm×2.1 mm,2.5μm)色谱柱,以0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈为流动相,进行梯度洗脱分离,流速0.7 mL·min^(-1),进样量10μL;采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描方式,MRM扫描,分别以m/z 445.15→270.10和m/z 472.40→436.40作为化合物GY005和内标(特非那定)的质谱检测条件。大鼠灌服2 mg·kg^(-1)化合物GY005后,不同时间点取样测定其血浆浓度,计算药代动力学参数。雌雄SD大鼠单次静脉注射2 mg·kg^(-1)的受试品后,化合物GY005在雄性大鼠体内的暴露量(AUC_(last))为(228±44)h·ng·mL^(-1),消除半衰期(T_(1/2))为(0.30±0.01)h,清除率(CL)为(149±29)mL·min^(-1)·kg^(-1)。化合物GY005在雌性大鼠体内的暴露量(AUC_(last))为(215±158)h·ng·mL^(-1),消除半衰期(T_(1/2))为(0.32±0.03)h,清除率(CL)为(226±162)mL·min^(-1)·kg^(-1)。雌雄间暴露水平相当,没有显著性差异。这个方法具有简便、灵敏、快捷,适用于化合物GY005的药代动力学研究。

构造转换区强震间相互作用机制的数值模拟研究:以2008—2020年4次M_(S)>6.0于田地震为例

2008年于田M_(S)7.3地震后,阿尔金断裂带西南段的构造转换区内接连发生了2012年M_(S)6.2、2014年M_(S)7.3和2020年M_(S)6.4等强震.研究强震间相互作用对于理解强震的发震机制具有重要意义.本文通过构建阿尔金断裂西南段及邻区三维黏弹性有限元模型,以强震同震滑动模型为约束,综合同震位错与震后黏弹性松弛效应的影响,研究4次强震间相互作用以及强震发生所引起的区域内断裂库仑应力变化.计算结果表明:考虑同震和震后效应的共同作用,后续3次地震发生前震源处库仑应力变化分别为-1.89×10~4 Pa、3.63×10~4 Pa和1.04×10~4 Pa,表明2008年于田地震延迟了2012年于田地震的发生,2008和2012年于田地震共同触发了2014年于田地震的发生,而前3次地震同样触发了2020年于田地震的发生.从不同构造部位强震间相互作用的结果来看,阿尔金断裂西南段尾端张性区内发生的正断型强震,对区域内北东向断层上的左旋走滑型强震有加载效应,造成强震的提前发生,同时也会延迟尾端张性区内近南北向的断层上正断型强震的发生.综合分析认为,阿尔金断裂和郭扎措断裂西段应力显著增加(>1.0×10~5 Pa),未来发生强震的可能性很高,需要重点关注.

西藏地区血液集中化检测核酸筛查数据的回顾性分析

目的通过对西藏地区6家血站无偿献血者血清学和核酸筛查数据的回顾性分析,探讨核酸检测对降低区域范围感染性输血风险的作用。方法对2018—2022年38718份来自西藏血液中心、山南、日喀则、那曲、林芝、阿里地区中心血站无偿献血者血液标本进行乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)、人类免疫缺陷病毒抗原和抗体(HIV Ag/Ab1+2)酶联免疫吸附试验(ELISA)血清学测定,同时采用浩源、达安核酸检测系统对HBV DNA、HCV RNA、HIV RNA进行单人份三项联合检测,统计分析血清学3项ELISA反应性标本核酸检测结果。结果西藏地区5年共检出178份ELISA-/NAT+标本,其中HBV DNA反应性170份、HCV RNA反应性8份、HIV RNA反应性0份,检出率为0.460%;624份ELISA+/NAT+标本,检出率1.61%;日喀则地区献血者乙肝检出人群年龄[(41.25±5.77)岁]稍高于其他地区(P<0.05)。结论西藏血液中心开展病毒核酸集中化检测,有效降低全区输血相关传染病的漏检,保障了地区的血液安全。

超声辅助提取紫草红色素及其性质研究

以经过预处理的软紫草为原料,以乙酸乙酯为提取溶剂,考察了料液比、超声功率、提取温度和提取时间等单因素工艺条件对紫草红色素提取效果的影响。在此基础上通过正交实验进一步优化了提取工艺:料液比为(1∶14)g/mL,超声功率为420 W,加热温度为50℃,加热时间为70 min,此时软紫草红色素的提取得率为2.15%,并经3次重复验证实验确认了该工艺条件。在该工艺条件下,硬紫草红色素的提取得率为1.06%。对2种紫草红色素稳定性的研究结果表明,光照对软紫草和硬紫草红色素均影响强烈,其分解程度与光照时间成正相关;碱性条件下2种紫草红色素均不稳定,并变为蓝色;部分金属离子对2种紫草红色素的稳定性影响较小。抗氧化实验结果表明2种紫草红色素均具有一定的清除DPPH自由基和羟基自由基的能力,其中软紫草优于硬紫草。

金属/电催化NHPI烷基酯脱羧构筑碳-碳键研究进展

近年来,由于自由基反应在碳-碳键构筑中独特的作用,有机化学家相继开发了各种自由基前体化合物。N-取代丁二酰亚胺(NHPI)还原活性酯作为一种重要的自由基前体化合物,近期受到了有机化学家的广泛关注。本文综述了该领域的最新研究进展,主要介绍在电、金属催化条件下,自由基诱导N-取代丁二酰亚胺酯类化合物参与的碳-碳键构筑。

内镜治疗十二指肠肿瘤的临床观察

背景:随着内镜技术的进步,十二指肠病变的检出率提高,内镜切除十二指肠病变的方法选择及其疗效需进一步探讨。目的:评价内镜治疗十二指肠肿瘤的安全性和有效性。方法:回顾性分析2017年1月—2022年1月在南京医科大学附属泰州人民医院接受内镜切除的十二指肠肿瘤患者32例,对肿瘤的部位、层次、治疗方法、术后病理、并发症情况进行总结。结果:32例患者中,男21例,女11例。2例患者表现为黑便,10例患者存在不同程度的腹痛,20例无症状。28例肿瘤位于十二指肠降部,4例位于十二指肠球部。1例行内镜黏膜下挖除术,2例行冷圈套切除术,12例行内镜黏膜下剥离术,17例行内镜下黏膜切除术。所有病变均完整切除。十二指肠管状腺瘤或管状绒毛状腺瘤共21例,Brunner腺瘤7例,脂肪瘤2例,神经内分泌肿瘤1例,间质瘤1例。1例十二指肠管状绒毛状腺瘤患者术中出现穿孔,转外科手术修补,其余患者术中未出现穿孔、出血等并发症。所有患者术后复查内镜均无复发。结论:内镜治疗十二指肠肿瘤安全且有效,具有较好的临床应用价值。

Ni催化NHPI还原活性酯与卤代烃的脱羧偶联反应研究进展

随着有机合成方法学的发展,Ni催化偶联反应在众多方面都有了广泛的应用,其中,Ni催化NHPI还原活性酯与卤代烃的脱羧偶联反应越来越受到化学家的关注,本文主要介绍最近几年该领域的最新研究进展和该策略在合成中的应用。

氨基酸甲酯取代的尿苷及其衍生物的合成方法及应用

针对目前临床中所面临的耐药性问题,为开发具有抗肿瘤活性的新型结构化合物,以尿苷为原料,首次合成出具有新型结构的氨基酸甲酯取代的尿苷及其衍生物,反应路径合理,后处理简单;对合成的目标化合物进行了初步的抗肿瘤活性实验,结果显示设计合成的甘氨酸甲酯取代的尿苷对肿瘤有一定的抑制作用,为抗肿瘤药物研究奠定重要的基础。

行政不当联结的判断标准及其法治约束

行政不当联结系指行政机关在行政过程中,将不同性质的行政事项相互联结且违背法律规范目的的行为,其本质是行政机关权力或强势地位的滥用,应受到禁止不当联结原则、法律保留原则、比例原则等原则的约束。在行政管理实践中,行政不当联结的判断标准包括“不相关因素考量”“附加额外条件”“手段与目的脱节”。职权撤销和司法救济都是行政不当联结的法律约束手段,职权撤销需注意撤销主体适格、区分考量授益型与负担型行政不当联结以及遵循正当程序要求;司法审查中的判断基准区分行为之诉和关系之诉,以期实现行政判断标准与司法判断基准的转换,更好地实现相对人合法权益的保护。

基于Simufact的标准动车组转向架侧梁焊接变形的数值仿真

针对标准动车组转向架构架侧梁焊接过程中存在的变形,基于Simufact数值仿真平台,研究焊接顺序对焊接变形产生的影响。通过对热弹塑性有限元法计算数据的充分分析,得出最优的焊接顺序方案,为确定有效的焊接变形控制方法提供理论和数据支撑,为构架侧梁结构优化设计、焊接工艺设计提供有力支持。

青藏高原东缘虎牙断裂带南北段运动方式差异性机理:来自数值模拟的约束

虎牙断裂带作为青藏高原物质东向扩展的前缘断裂之一,其运动方式和强震活动类型表现出显著的南北差异.研究虎牙断裂带运动方式的差异性机理,对于认识地震发生机制与高原东向扩展模式有着重要意义.本文构建包含虎牙断裂带的三维黏弹性有限元模型,研究介质流变性差异与断层几何形态对区域地壳变形及断层三维滑动速率的影响.数值实验结果表明,在青藏高原物质东向挤出的动力学背景下,在虎牙断裂带南段,中下地壳介质流变性横向差异控制着断层以逆冲性质为主的运动,且随着中下地壳断层两侧流变性差异的增大,断层西侧物质的水平运动更易发生向垂向运动的转换.在断层两侧流变强度差1~2个数量级时,断层倾向滑动速率与走向滑动速率的比值达3.3~4.0,表现出显著的逆冲运动,与松潘—平武强震所反映的断层运动特征基本一致.相反,在断裂带北段,考虑断层两侧中下地壳较小的流变性差异时,断层即表现出明显的逆冲运动,这与九寨沟MS7.0等强震反映的断层以走滑性质为主的运动明显不符,表明虎牙断裂带北段可能不存在中下地壳介质流变性的横向差异,断层以走滑为主的运动方式主要受断裂带几何展布控制.研究结果为认识青藏高原东缘同一构造区内断层运动方式差异与发震机制以及高原东向扩展模式提供了理论依据.

郯庐断裂带中南段闭锁特征与地震危险性分析

利用华北地区1999~2007、2013~2017两期GPS水平运动速度场数据,采用块体负位错模型,分别反演了郯庐断裂带中南段不同段的断层闭锁程度和滑动亏损速率分布;结合地表应变结果,综合分析了郯庐断裂带前后两期的变形差异特征,并探讨了其与日本3·11地震间的可能关系。研究结果表明:日本地震后,郯庐断裂带中南段郯城以北的段落闭锁程度有所减弱,中南段东部地区主张应变率增强,处于拉张状态;日本大地震的发生对郯庐断裂带中南段的应变积累起到一定的缓解作用。2013~2017最新一期反演结果显示莒县以北断层闭锁程度仍较高,闭锁深度较深,为右旋挤压亏损,是1668年郯城地震的未破裂段;莒县以南到泗洪附近断层闭锁程度较低,无滑动亏损积累;泗洪以南到嘉山段断层闭锁程度较高,是历史地震的未破裂段,同时该地区小震不活跃,易于应力积累,地震危险性值得关注。

超声波冲击法对S355J2W+N钢焊接接头疲劳性能的影响规律动态研究

采用超声波冲击方法,对轨道客车转向架焊接构架用S355J2W+N耐候钢对接焊接接头进行了消应力处理,然后对焊态和超声波冲击态的两类焊接接头,分别进行了拉伸试验和指定寿命为1.0×10^(6),2.0×10^(6),3.0×10^(6),4.0×10^(6),6.0×10^(6)和1.0×107次共6种次数的循环脉动拉伸疲劳试验。试验结果表明:经超声波冲击处理后,焊接接头的屈服强度由272 MPa提高到了428 MPa,提高了57.4%;平均抗拉强度从408.5 MPa提高到了530.7 MPa,提高了29.9%;指定寿命为2.0×10^(6),3.0×10^(6),4.0×10^(6),6.0×10^(6)和1.0×107次循环脉动拉伸疲劳试验后的中值疲劳极限分别提高了54.3%,27.2%,45.4%,74.5%和89.2%,1.0×10^(6)次循环脉动拉伸疲劳试验未断裂。超声波冲击方法对提高焊接构架的疲劳寿命具有重要的研究价值。

中国大陆活动地块边界带主要断层的强震震间晚期综合判定

由于中国大陆强震主要分布在活动地块边界带上,所以活动地块边界带主要断层成为我国大陆型强震研究的重要目标,各强震孕育阶段的判定是大陆型强震原地复发的动力学过程研究主要内容,而目标断层是否处于震间晚期也是强震时间预测的重要研究基础.虽然地震短临预测仍存在诸多科学难题,但最近20年来全球若干强震相关研究表明,如果放宽预测时间尺度的要求,有些方法也可用于强震震间晚期的判定.本文以中国大陆活动地块边界带的391条断层段为研究目标,利用地震地质的强震破裂空段、大地测量的断层运动闭锁段、地震活动的中小地震稀疏段、数值模拟的库仑应力增强显著段等方法,综合判定中国大陆活动地块边界带可能处于震间晚期的主要断层段.本文结果仅是初步结果,该结果的可靠程度有赖于监测条件,其科学性有赖于大陆型强震孕育发生动力学过程的认识水平,虽然本文尝试给出中国大陆活动地块边界带主要断层的震间晚期判定结果,但其结果可靠程度、精细程度等均存在巨大的改善空间.最后,从断层孕震阶段判定需求的角度,本文尝试给出大陆型震源物理模型的具体基础模型,期望起到抛砖引玉的作用,也期望更多地震学家关注大陆型强震的物理机制及其预测基础研究.

HHS-08油溶性咪唑啉缓蚀剂作用规律及分子动力学模拟

对HHS-08油溶性咪唑啉缓蚀剂(简称HHS-08缓蚀剂)在应用超临界CO 2驱油技术的油田采出水环境中的作用规律进行了研究。向上述油田采出水中添加不同质量浓度的HHS-08缓蚀剂,利用CHI604E电化学工作站对极化曲线、电化学阻抗谱进行测试;通过Materials Studio 8.0软件对HHS-08缓蚀剂在Fe(001)晶面的吸附行为和作用机理进行了研究。宏观形貌、失重试验、极化曲线和阻抗谱试验结果表明:随着HHS-08缓蚀剂加入量的增加,缓蚀率逐渐提高;当HHS-08缓蚀剂质量浓度达到80 mg L时,缓蚀率达到80%以上;继续增大缓蚀剂加入量,缓蚀率增加幅度减小。分子动力学研究结果表明,HHS-08缓蚀剂分子可以通过自身的扭转形变,使缓蚀剂分子中的极性头基(咪唑环)稳定吸附在Fe(001)晶面上,而烷基碳链则背离金属表面形成疏水膜,从而实现良好的缓蚀作用。

转向架关键部件低热输入增材修复工艺研究

为优选转向架金属部件局部增材修复用的补焊工艺,文章将电火花沉积、火焰钎焊和脉冲冷焊3种低热输入焊接工艺用于40Cr钢的局部焊补,通过微观组织观察、硬度分布测试、弯曲和剪切性能测试评估补焊层的结合强度,并通过焊后工件的变形量和热影响区拉伸性能评判补焊工艺对工件的整体影响程度。结果表明:电火花沉积工艺的连接强度难以满足转向架部件的使用要求,不适用于转向架部件的局部缺陷修复;火焰钎焊以黄铜焊丝作为钎料时,连接界面存在脆性的Fe-Si界面反应层,致使连接强度降低。此外,火焰钎焊虽然加热温度低,但加热时间长,形成较宽的热影响区,不仅试件变形较大,而且热影响区的抗拉强度比母材下降20%,也不适用于转向架关键部件进行局部增材修复。脉冲冷焊工艺具有结合强度高、热影响区窄、对母材性能影响小及焊后工件变形小等优点,并且所需焊材方便生产现场就地取材,工艺过程简单,是3种备选工艺中最适合于对转向架关键金属部件进行局部增材修复的工艺方法。

基于正交各向异性理论表征断层的变形行为

总结了"介质弱化带"和"摩擦接触"这2类常见断层模型在地壳动力学数值模拟研究中的应用研究进展,再利用2者各自的特点,引入复合材料力学中各向异性理论,结合断层产状给出了针对不同走向、倾角的断层各向异性本构方程。数值模拟试验对比研究显示:基于正交各向异性本构关系的断层模型不但能够避免断层垂直方向上的形变场畸变现象,而且能够有效地刻画断层两盘相对滑动,模拟结果与基于接触摩擦断层模型的模拟结果吻合良好。该模型可以在研究区域构造复杂,接触计算收敛困难的情况下替代摩擦接触模型。

4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物的抗HBV活性研究

以野生型乙型肝炎病毒(HBV)细胞株HepG2.2.15和拉米夫定耐药型HBV细胞株HepGRL1为模型,分别采用酶联免疫吸附检测(ELISA)法测定4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的影响,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对HepG2细胞的毒性,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对细胞上清液中和胞内HBV DNA拷贝数的影响.结果显示,在HepG2.2.15细胞和HepGRL1细胞中,GY001,GY002,GY003,GY004,GY005对细胞上清和细胞内HBV DNA均有非常好的抑制作用,效果优于拉米夫定(3TC),且没有表现出明显的耐药性;GY001,GY002,GY003,GY004,GY005对HepG2细胞的毒性均较小,其中GY002和GY005的半数细胞毒性浓度(CC 50)>1000μmol/L,GY001和GY003的CC 50分别为963.69μmol/L和994.49μmol/L,GY004的毒性相比稍大,CC 50为545.12μmol/L.

皮敏消胶囊联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的研究

目的探讨皮敏消胶囊联合抗组胺药物治疗慢性荨麻疹的疗效与安全性。方法选取100例慢性荨麻疹患者,随机分为对照组(50例)和观察组(50例),对照组患者给予抗组胺药物(富马酸依美斯汀缓释胶囊)口服治疗,观察组给予皮敏消胶囊联合富马酸依美斯汀缓释胶囊口服治疗,比较2组患者治疗3个月后的总有效率,治疗前后症状总积分、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分和血清5-羟色胺(5-HT)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、透明质酸(HA)、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)水平及复发率。结果与对照组比较,观察组在治疗3个月后其总有效率较高(P<0.05);观察组治疗前后症状总积分得分比例较低(P<0.05);观察组患者治疗后皮肤病生活质量指数(DLQI)评分较低(P<0.05);观察组患者治疗3个月后血清5-HT、ECP、HA和EOS水平较低(P<0.05);观察组的复发率为4.00%(2/50),低于对照组的18.00%(9/50),(P<0.05)。结论皮敏消胶囊联合抗组胺药物治疗慢性荨麻疹临床疗效较好,可提高患者的生活质量,改善疾病相关指标水平,降低疾病的复发率。

基于SegNet与三维点云聚类的大田杨树苗叶片分割方法

准确分割单个杨树叶是无接触提取杨树苗叶表型参数的前提,针对大田杨树苗的复杂种植环境,本文提出一种基于SegNet与三维点云聚类的大田杨树苗叶片分割方法。首先对Kinect V2相机进行标定,对齐RGB与深度数据,滤除背景,获得RGB与深度数据融合数据;然后针对RGB与深度融合数据采用语义分割算法SegNet对杨树苗叶与杨树干进行分割;为了更好地分割出单个杨树叶,对分割的杨树叶区域重构出三维点云,采用基于几何距离的kdtree对单个树叶进行分类。对采集的单株树苗与多株树苗数据进行了实验分析,采用SegNet与FCN分别对杨树苗叶区域与茎区域进行分割,结果表明,SegNet对叶、茎检测准确率分别为94.4%、97.5%,交并比分别为75.9%、67.9%,优于FCN;对叶区域采用不同距离阈值的kdtree算法进行单叶分割分析,确定了适合杨树叶的分割阈值。实验结果表明,本文提出的分割算法不仅能分割出单株杨树苗的叶片,也能分割出多株杨树苗的单个叶片。