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基于分子模拟技术筛选具有潜在治疗非小细胞肺癌的ROS1激酶抑制化合物
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作者 刘飞远 梁佳龙 +2 位作者 孙智勇 陈伟 刘建青 《贵州医药》 2024年第1期17-20,共4页
目的基于分子模拟技术筛选具有潜在治疗非小细胞肺癌的ROS1激酶抑制化合物。方法本研究构建了肉瘤致癌因子ROS1受体及其抑制剂之间的药效团模型,通过化合物数据库筛选、分子对接、分子动力学模拟等方法,找到一种具有抑制ROS1功能的先导... 目的基于分子模拟技术筛选具有潜在治疗非小细胞肺癌的ROS1激酶抑制化合物。方法本研究构建了肉瘤致癌因子ROS1受体及其抑制剂之间的药效团模型,通过化合物数据库筛选、分子对接、分子动力学模拟等方法,找到一种具有抑制ROS1功能的先导化合物,最后对该抑制剂的先导化合物与受体蛋白结合作用的模式进行了分析。结果筛选得到的75号化合物在与ROS1蛋白的分子动力学模拟过程中,显示出了比较稳定的相互作用。结论75号化合物可以作为潜在的抑制ROS1的先导化合物。 展开更多
关键词 分子模拟 ROS1抑制剂 非小细胞肺癌
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ECMO在肺纤维化合并肺气肿受者肺移植术中的临床应用效果
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作者 梁佳龙 周锦涛 +2 位作者 陈静瑜 陈员 叶书高 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期935-941,共7页
目的探讨肺移植术中不同体外膜肺氧合(ECMO)转流方式对肺纤维化合并肺气肿(CPFE)患者预后的影响。方法回顾性分析44例接受肺移植的CPFE患者,并将其分为静脉-静脉ECMO(VV-ECMO)组(30例)和静脉-动脉ECMO(VA-ECMO)组(14例)。比较两组患者... 目的探讨肺移植术中不同体外膜肺氧合(ECMO)转流方式对肺纤维化合并肺气肿(CPFE)患者预后的影响。方法回顾性分析44例接受肺移植的CPFE患者,并将其分为静脉-静脉ECMO(VV-ECMO)组(30例)和静脉-动脉ECMO(VA-ECMO)组(14例)。比较两组患者术前、术中、术后及随访相关指标。结果与VV-ECMO组比较,VA-ECMO组患者年龄较小,术前肺动脉压力较高,后外侧切口类型较少,手术时间较长,术后支气管胸膜瘘发生率较高(均为P<0.05)。两组术后肺动脉压力均下降,且VA-ECMO组下降幅度较大(P<0.05)。两组术后生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论VA-ECMO和VV-ECMO应用于CPFE患者肺移植术中均安全有效,转流方式对患者的短中期预后无显著影响,其中VA-ECMO更适用于术前肺动脉压较高的患者。 展开更多
关键词 肺移植 特发性肺纤维化 肺气肿 体外膜肺氧合 静脉 动脉 肺动脉高压 并发症
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英国侦查访谈技术探析及借鉴思考 被引量:6
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作者 毕惜茜 梁嘉龙 《公安学研究》 2020年第2期83-98,124,共17页
侦查访谈是运用非对抗模式,通过一系列建立在心理学基础上的访谈技术并通过PEACE访谈模型框架而作为一种获取嫌疑人供述的方法。它降低了虚假供述的风险,被许多国家借鉴。侦查访谈技术已历经了40年的发展,目前已经形成以PEACE访谈框架... 侦查访谈是运用非对抗模式,通过一系列建立在心理学基础上的访谈技术并通过PEACE访谈模型框架而作为一种获取嫌疑人供述的方法。它降低了虚假供述的风险,被许多国家借鉴。侦查访谈技术已历经了40年的发展,目前已经形成以PEACE访谈框架模型为代表的包括自由回忆、改进的认知访谈、会话管理等种类繁多、各具特色的一系列访谈技术。由于我国目前缺乏成熟的审讯结构化模型,实践中审讯策略使用的任意性较强,因此,可以在分析我国审讯实践情况的基础上借鉴PEACE访谈模型,构建适合我国司法需求的审讯结构化模型,包括研发相关的审讯方法和审讯技术;构建包括审讯的计划和准备、告知嫌疑人诉讼权利和与嫌疑人构建"相容"关系、突破、问清犯罪事实、运用策略方法、结束和评估等六个步骤八个方面的模型框架,以期提高审讯的规范性和审讯的质量。 展开更多
关键词 侦查访谈 PEACE访谈 审讯技术 审讯模型
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基于药效团模型的DNA错配修复化合物筛选 被引量:2
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作者 王菲 刘飞远 +2 位作者 王毅 梁佳龙 孙智勇 《中国药师》 CAS 2021年第6期1018-1025,共8页
目的:找到一种具有DNA错配修复功能的化合物。方法:通过构建大肠埃希菌MutS蛋白受体与内源性配体之间的药效团模型,构建并筛选化合物数据库,使用分子对接和分子动力学模拟的方法,确认具有潜在DNA错配修复功能的先导化合物,并对其与受体... 目的:找到一种具有DNA错配修复功能的化合物。方法:通过构建大肠埃希菌MutS蛋白受体与内源性配体之间的药效团模型,构建并筛选化合物数据库,使用分子对接和分子动力学模拟的方法,确认具有潜在DNA错配修复功能的先导化合物,并对其与受体蛋白之间的结合作用模式进行分析。结果:筛选得到了化合物52,分子动力学模拟显示该化合物与MutS蛋白之间能够形成稳定的相互作用关系。结论:化合物52可能是潜在的DNA错配修复先导化合物,该研究为下一步的活性实验奠定了理论基础。 展开更多
关键词 药效团模型 虚拟筛选 DNA错配修复 分子模拟 分子动力学模拟
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噻唑类葡萄糖激酶激动药的三维定量构效关系与理性设计 被引量:3
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作者 梁佳龙 张悦弘 +3 位作者 吴永新 张鑫磊 张东旭 刘雪英 《中国药师》 CAS 2019年第9期1711-1716,共6页
目的:构建噻唑类葡萄糖激酶(GK)激动药的三维定量构效关系(3D-QSAR),并进行理性设计。方法:运用比较分子力场分析(Co MFA)的方法,构建噻唑类GK激动药的3D-QSAR模型,通过晶体复合物结构对模型进行验证。对复合物中配体激动剂进行基于片... 目的:构建噻唑类葡萄糖激酶(GK)激动药的三维定量构效关系(3D-QSAR),并进行理性设计。方法:运用比较分子力场分析(Co MFA)的方法,构建噻唑类GK激动药的3D-QSAR模型,通过晶体复合物结构对模型进行验证。对复合物中配体激动剂进行基于片段生长的理性设计,预测所设计分子的活性、药代动力学性质及毒性。结果:高精度的GK激动剂的3DQSAR模型为Co MFA:q^2=0.673,r^2=0.908;其中q^2为交叉验证系数,r^2为非交叉验证系数,激动药与受体蛋白之间的作用模式结果与构建的模型表现一致,18号化合物为全新化合物。结论:GK激动药的3D-QSAR模型可为GK激动药提供理性设计的理论基础,设计得到的分子口服吸收良好、生物预测活性较高,有望成为新的抗2型糖尿病药物分子。 展开更多
关键词 葡萄糖激酶 2型糖尿病 三维定量构效关系 比较分子力场分析 基于片段生长的理性分子设计
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基于Topomer CoMFA方法的苯并呋喃类褪黑激素受体拮抗药的三维定量构效关系研究 被引量:2
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作者 方明阳 梁佳龙 +1 位作者 孙智勇 王菲 《中国药师》 CAS 2020年第10期1910-1914,共5页
目的:建立苯丙呋喃类化合物褪黑激素受体拮抗药的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。方法:使用SYBYLx2.1.1软件中的Topomer CoMFA模块对29个苯并呋喃类分子进行三维定量构效关系分析。保留母核结构切割后得到了3个R基片段,分别计算所产生... 目的:建立苯丙呋喃类化合物褪黑激素受体拮抗药的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。方法:使用SYBYLx2.1.1软件中的Topomer CoMFA模块对29个苯并呋喃类分子进行三维定量构效关系分析。保留母核结构切割后得到了3个R基片段,分别计算所产生的立体场与静电场。结果:对于褪黑激素受体1(MT1)和褪黑激素受体2(MT2)分别建立了可靠、合理的Topomer CoMFA模型(MT1:q2=0.650,r2=0.924;MT2:q2=0.486,r2=0.920)。结论:建立的Topomer CoMFA模型阐明了苯并呋喃类化合物分子对褪黑激素受体的生物活性的影响因素。通过分析实验化合物MT1与MT2的活性值比值(MT1/MT2),发现R2基团的电负性变化可能使该类化合物对两种受体表现出不同选择性。 展开更多
关键词 褪黑激素受体 三维定量构效关系 Topomer CoMFA
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肺移植治疗特发性肺纤维化的研究进展 被引量:4
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作者 梁佳龙 陈静瑜 +4 位作者 郑明峰 叶书高 刘峰 王梓涛 纪勇 《医学综述》 CAS 2022年第8期1573-1578,共6页
特发性肺纤维化(IPF)是一种进展性肺间质疾病,预后较差。近年来,随着对IPF的发病机制、诊断标准的深入探索,各种各样的治疗靶点被提出,但对于IPF的治疗效果均不佳,疾病最后仍会进展为终末期呼吸衰竭。目前肺移植是唯一能提高IPF患者预... 特发性肺纤维化(IPF)是一种进展性肺间质疾病,预后较差。近年来,随着对IPF的发病机制、诊断标准的深入探索,各种各样的治疗靶点被提出,但对于IPF的治疗效果均不佳,疾病最后仍会进展为终末期呼吸衰竭。目前肺移植是唯一能提高IPF患者预期寿命的干预措施。国内外已建立了非常完善的肺移植体系,确立了肺移植治疗IPF的受者、供肺相关标准,对于术前、术后各种可能发生的情况也越来越了解。但由于合适供肺的缺少、肺移植费用高昂以及手术疗效的不确定性等因素,许多患者错过了肺移植的最佳时机。因此,普及肺移植的相关知识、鼓励器官捐献以及提高手术技巧和围手术期管理将是未来工作的重点。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 终末期呼吸衰竭 肺移植
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掺入陶瓷环碎粒对泡沫混凝土性能影响的研究 被引量:1
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作者 梁嘉隆 林锦眉 +2 位作者 谭建 林嘉恒 黄楚泺 《广东化工》 CAS 2021年第22期37-38,共2页
泡沫混凝土具有轻质、隔热、防火、吸声、经济、节能等优良性能,近年被越来越广泛应用于建筑工程中,尤以建筑保温隔热材料最为常用。本研究从有效利用固体废弃物的目的出发,采用陶瓷环碎粒替代河沙作为集料配制泡沫混凝土,实验结果显示... 泡沫混凝土具有轻质、隔热、防火、吸声、经济、节能等优良性能,近年被越来越广泛应用于建筑工程中,尤以建筑保温隔热材料最为常用。本研究从有效利用固体废弃物的目的出发,采用陶瓷环碎粒替代河沙作为集料配制泡沫混凝土,实验结果显示,与河沙骨料对照组相比,陶瓷环碎粒掺入组试件7天和28天龄期的抗压强度有所提高,而吸水率明显降低。 展开更多
关键词 泡沫混凝土 吸水率 抗压强度 陶瓷环碎粒 保温隔热材料
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免疫检查点在特发性肺纤维化中的研究进展
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作者 周锦涛 梁佳龙 +2 位作者 郑明峰 刘峰 纪勇 《医学综述》 CAS 2023年第4期711-716,共6页
特发性肺纤维化(IPF)是一种罕见的、进行性、致命的肺部疾病。尽管吡非尼酮和尼达尼布的应用能在一定程度上延缓疾病进展,但患者预后仍不容乐观。由于IPF与癌症有部分共同的致病途径,而尼达尼布被用于治疗肺纤维化的同时也是一种抗肿瘤... 特发性肺纤维化(IPF)是一种罕见的、进行性、致命的肺部疾病。尽管吡非尼酮和尼达尼布的应用能在一定程度上延缓疾病进展,但患者预后仍不容乐观。由于IPF与癌症有部分共同的致病途径,而尼达尼布被用于治疗肺纤维化的同时也是一种抗肿瘤药物,因此免疫检查点有望成为IPF治疗的新靶点。尽管近年对于免疫检查点在IPF中作用的研究结果之间存在矛盾,但抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3等免疫检查点显示出抑制肺纤维化发展的潜力。未来,需要进行更多实验明确不同免疫检查点在IPF中的作用机制及其是否对IPF有益。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 免疫检查点 程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3
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Bmi-1-RING1B prevents GATA4-dependent pathological cardiac hypertrophy by promoting autophagic degradation of GATA4
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作者 Chen Haiyun Chen Hongjie +4 位作者 liang jialong Zhou Jiawen Wang Rong Miao Dengshun Jin Jianliang 《解剖学杂志》 CAS 2021年第S01期156-157,共2页
To study whether Bmi-l maintained cardiac function and prevents senescence associated pathological cardiac hypertrophy(PCH)and whether Bmi-1-RING1B promoted GATA4 ubiquitination and its autophagic degradation for prev... To study whether Bmi-l maintained cardiac function and prevents senescence associated pathological cardiac hypertrophy(PCH)and whether Bmi-1-RING1B promoted GATA4 ubiquitination and its autophagic degradation for preventing senescence-related PCH,Bmi^(-/-)deficient(Bmi^(-/-))mice and WT littermates were directly observed for PCH;Bmi-1+,Bmi^(-/-)overexpression transgenic(Bmi1^(TM))and WT mice were indirectly subcutaneously infused AngⅡto recur the development of PCH and observed;A utophagy agonist metformin or rapamycin was administered to Bmi^(-/-)and WT mice infused with AngⅡ.Mouse embryonic cardiomyocyte(ECM)and human myocardial AC16 cells were used for experiments.Phenotypes of cardiac and cardiomyocytes and GATA4-autophagic degradation were analyzed. 展开更多
关键词 GATA4 CARDIAC HYPERTROPHY
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体教融合视域下学校体育竞技人才培养的路径探索
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作者 杨杰 梁家龙 +1 位作者 郑淑淇 刘科弟 《当代体育科技》 2023年第25期56-59,共4页
在我国体教融合的大背景下,教育与竞技体育二者结合,对学校训练、体育人才培养起到了至关重要的作用,学校作为体育人才培养主渠道的重要性逐渐凸显,竞技体育的发展也受到了越来越多人的关注。然而,在实际训练中,很多学校依然存在着训练... 在我国体教融合的大背景下,教育与竞技体育二者结合,对学校训练、体育人才培养起到了至关重要的作用,学校作为体育人才培养主渠道的重要性逐渐凸显,竞技体育的发展也受到了越来越多人的关注。然而,在实际训练中,很多学校依然存在着训练内容不系统、训练手段落后、教练员水平低等问题,竞技体育建设也未完全融入学校体育中。基于此,从体教融合出发,通过理论研究,对当前学校竞技体育人才培养存在的问题进行了分析和探讨,并提出了针对性建议,以期为促进学校竞技体育人才培养提供参考借鉴。 展开更多
关键词 体教融合 学校体育 竞技体育 人才培养
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基于赛贝克效应的汽车废热能量回收技术市场前景分析
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作者 陈润泽 梁家龙 +2 位作者 何梓杰 蔡立儿 王国雄 《中国高新科技》 2020年第22期13-14,共2页
汽车的节能减排一直是我国的重点研究课题,而关于汽车的废热能量回收技术则是解决问题的关键之一。文章对基于塞贝克效应的汽车废热能量回收技术进行分析,以此来探讨汽车废热能量回收技术未来的发展前景。
关键词 汽车废热能量回收技术 赛贝克效应 节能减排 发展前景
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基于BiRNN模型的DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂设计
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作者 孙定康 张鑫磊 +8 位作者 郭凯蕾 李琦 梁佳龙 马丽莎 林佳艳 何金穗 刁春妍 王育伟 刘雪英 《现代药物与临床》 CAS 2024年第7期1689-1703,共15页
目的 设计DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。方法 根据现有的DPP-4和SGLT-2活性化合物训练BiRNN模型,使其生成具有潜在活性的双靶点新分子,并使用已经报道的活性化合物构建HipHop药效团模型,通过药效团模型对新分子进行初筛,然后使用分子对... 目的 设计DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。方法 根据现有的DPP-4和SGLT-2活性化合物训练BiRNN模型,使其生成具有潜在活性的双靶点新分子,并使用已经报道的活性化合物构建HipHop药效团模型,通过药效团模型对新分子进行初筛,然后使用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算等方法对初筛小分子进行进一步筛选最终得到候选化合物。结果 BiRNN模型生成7 494个新分子,经过虚拟筛选发现化合物NM186、NM21、NM249、NM107是相对理想的DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。结论 NM186、NM21、NM249、NM107可能是一种具有新型结构的DPP-4/SGLT-2双靶点抑制剂,这一研究丰富了DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂的多样性,为其开发提供新的设计思路。 展开更多
关键词 糖尿病 SGLT-2/DPP-4抑制剂 分子对接 药效团模型 分子动力学模拟
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中国人群散发性肌萎缩侧索硬化SETX基因突变筛查 被引量:1
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作者 张航 梁加龙 +7 位作者 陈思宇 王占军 杨飞 崔芳 任雨婷 刘文秀 孙中生 黄旭升 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第33期2628-2631,共4页
目的筛查中国人群散发性肌萎缩侧索硬化相关致病基因SETX突变情况。方法自2010年1月至2014年12月在解放军总医院神经内科采集311例散发性肌萎缩侧索硬化患者和311名健康对照者的临床资料和外周静脉血,提取基因组DNA。通过聚合酶链式反... 目的筛查中国人群散发性肌萎缩侧索硬化相关致病基因SETX突变情况。方法自2010年1月至2014年12月在解放军总医院神经内科采集311例散发性肌萎缩侧索硬化患者和311名健康对照者的临床资料和外周静脉血,提取基因组DNA。通过聚合酶链式反应扩增SETX基因编码区并进行测序以筛查基因突变。应用在线软件SIFT与PolyPhen-2预测突变致病性。应用统计软件SPSS22.0对患者临床特点进行分析。结果12例患者携带11种非同义突变(3.86%),其中5(1.61%)例患者携带高致病性突变。携带SETX基因突变的患者在起病年龄上与其他患者无明显差异。结论SETX基因突变可能是中国人群部分散发性肌萎缩侧索硬化患者的病因之一。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化 SETX基因 基因筛查
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Tailoring the in-plane and out-of-plane stiffness of soft fingers by endoskeleton topology optimization for stable grasping 被引量:2
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作者 LI DeChen CHEN ShiTong +3 位作者 SONG ZeNan liang jialong ZHU XiangYang CHEN FeiFei 《Science China(Technological Sciences)》 SCIE EI CAS CSCD 2023年第11期3080-3089,共10页
The intrinsic compliance of soft materials endows soft robots with great advantages to achieve large deformation and adaptive interactions in grasping tasks.However,current soft grippers usually focus on the in-plane ... The intrinsic compliance of soft materials endows soft robots with great advantages to achieve large deformation and adaptive interactions in grasping tasks.However,current soft grippers usually focus on the in-plane large deformation and load capacity but ignore the effect of out-of-plane external loads,which may lead to instability in practical scenarios.This problem calls for stiffness design along multiple directions to withstand not only in-plane interacting forces with objects,but also unexpected outof-plane loads.In this paper,we design a new type of soft finger by embedding an endoskeleton inside the widely-used PneuNets actuator,and the endoskeleton layout is optimized to achieve a remarkable bending deflection and limited lateral deflection under combined external in-plane and out-of-plane loads.Based on the multi-objective topology optimization approach,the key structural features of the optimized endoskeleton are extracted and parameterized.The multi-material soft fingers are fabricated by the silicone compound mold method.Static and dynamic experiment results validate that the soft gripper with endoskeleton embedded exhibits remarkably improved out-of-plane stiffness,without sacrificing the in-plane bending flexibility,and leads to more stable grasping. 展开更多
关键词 soft robot soft gripper stable grasping topology optimization pneumatic actuator
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