铁死亡抑制剂通过保护膜铁转运蛋白减轻脓毒症相关急性肾损伤

目的利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症体内外模型,探讨铁死亡抑制剂在脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,S-AKI)中的保护作用及可能机制。方法构建脓毒症小鼠模型,随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+铁死亡抑制剂1(Ferrostatin-1,Fer-1)组和LPS+铁死亡抑制剂2(Deferoxamine,DFO)组,每组3只小鼠。LPS组小鼠腹腔注射LPS(15 mg/kg),铁死亡抑制剂组分别在LPS注射前30 min腹腔注射Fer-1(5 mg/kg)和DFO(100 mg/kg)。24 h后留取小鼠血液和肾脏标本进行肾功能和铁死亡相关标志物检测。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),检测100μg/mL LPS刺激后细胞活性和不稳定铁池、脂质过氧化变化情况。使用siRNA转染HK-2细胞敲低膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)后检测铁死亡标志物变化情况。结果与对照组相比,LPS组小鼠血肌酐、尿素氮明显升高,肾脏病理损伤加重,铁死亡标志物显著增加,而铁死亡抑制剂组可明显缓解LPS诱导的肾脏功能和病理损伤,减少铁死亡表征。同时,Western印迹法和免疫组化结果显示,LPS组体内外模型中FPN表达量均显著下调,使用siRNA沉默HK-2细胞FPN观察到铁死亡表征增加,说明FPN参与铁死亡损伤过程。qRT-PCR结果显示,FPN下调与肾脏铁调素水平升高相关。进一步检测发现LPS激活铁调素启动子IL-6/STAT3通路,而Fer-1与DFO可以抑制相关通路的激活,减少铁调素mRNA表达,避免FPN下调。结论LPS可诱导FPN下调介导的铁死亡损伤,铁死亡抑制剂可能通过抑制铁调素降解FPN在LPS诱导的S-AKI中发挥保护作用。

探析关节滑液血管活性肠肽水平与膝前交叉韧带损伤后关节软骨退变的相关性

目的研究并探讨关节滑液血管活性肠肽(VIP)水平与膝前交叉韧带(ACL)损伤后关节软骨退变的相关性。方法 80例膝ACL损伤患者,根据ACL损伤后是否伴有关节软骨退变分为退变组(49例)、无退变组(31例),比较两组患者关节滑液VIP水平。根据关节软骨退变患者的关节软骨损伤情况将其分为轻度退变组(28例)、重度退变组(21例),比较两组患者关节滑液VIP水平,并计算关节滑液VIP水平与膝ACL损伤后关节软骨退变的相关性。结果退变组患者的关节滑液VIP水平为(151.64±78.91)pg/ml,明显低于无退变组患者的(474.29±183.79)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度退变组患者的关节滑液VIP水平为(218.29±85.96)pg/ml,明显高于重度退变组患者的(69.37±39.24)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。关节滑液VIP水平与膝ACL损伤后关节软骨退变呈负相关(r=-0.745,P=0.001<0.05)。结论关节滑液VIP可能参与到膝ACL损伤后关节软骨退变的发生、发展过程中,在一定程度上可反映关节软骨退变的严重程度,可作为判断关节软骨损伤程度的重要标志物。

N^6-腺苷酸甲基化RNA修饰在免疫调控中的作用

N^6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)是真核细胞中最常见、最丰富的信使RNA(message RNA,mRNA)内部修饰,在甲基转移酶和去甲基酶的作用下,形成一种动态、可逆的甲基化过程,参与多种细胞基因表达调控与生物学过程。近年来,研究发现m6A修饰在免疫细胞分化与调控功能中具有重要作用,这为免疫系统相关性疾病的研究和治疗提供了新思路。文章就近年来m6A修饰在免疫调控中的作用相关研究进展作一综述。

线粒体自噬在肾脏疾病中的研究进展

线粒体自噬通过调节自噬小体特异性吞噬、降解和清除受损线粒体,是线粒体损伤后修复机制,在维持线粒体功能和细胞存活中起到重要作用。同时,线粒体自噬具有促进细胞分化和延缓衰老等生理功能。近年来,线粒体自噬在肿瘤、神经系统疾病、心脏病等疾病中研究众多。线粒体自噬也是肾脏疾病中研究的热点。本综述旨在概述线粒体自噬的机制以及线粒体自噬在肾脏疾病中的研究进展。

Structure of Barium Tetrafluorborate Ba_2(BF_4)_4

The title compound Ba2 (BF4)4 crystallizes in the monoclinic spacegroup P21/n with crystallographic parameters: a = 8. 339 (3), b = 16. 530 (7), c =10. 212(4) A, V=1348. 7 A3, β= 106. 64(3)°, Z=4, Dc=3. 06 g/cm3, F(000)=1104, μ=5. 98 mm-1, (MoKa) =0. 71069, M= 621. 90. Least-squares refinementaffords the final residuals R=0. 0639 and Rw=0. 0676 for 2841 observed reflections (I>3(I)). The structure consists of columns of BF4 groups, which parallel to the b direction. All columns are linked together through Ba…F bonds, Both the two crystallographically different barium atoms are nine-coordinated by a distorted tri-capped prismof fluorine atoms from the nearest six BF4 tetrahedrons. There are two types of fluorineatoms, one connecting one barium atom and the other connecting two barium atoms.Each BF4 tetrahedron is connected to three barium atoms, so it (tetrahedron) can beviewed as unidentate ligand and bidentate ligand at the same time.