(Pyr1)Apelin-13对布比卡因诱导停搏乳鼠心肌细胞PI3K/Akt通路的干预

目的:探讨Apelin/APJ系统在逆转布比卡因心肌毒性中的作用及机制。方法:提取乳鼠心肌细胞进行原代培养,随机分为4组:空白培养基组(DMSO组)、布比卡因1 mmol/L(Bup组)、(Pyr1)Apelin-132μmol/L组(Apl组)和布比卡因1 mmol/L+(Pyr1)Apelin-132μmol/L组(BAp组)。记录各组细胞基础自主搏动次数后,按照相应分组给药处理6 h。处理完毕后时间记为T0,记录T0至T12不同时间的细胞搏动次数;电镜下观察T12时心肌细胞线粒体形态;比色法检测T12时细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)含量;ELISA检测T12时心肌细胞中Apelin-13浓度;Western blot检测T12时心肌细胞中APJ、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达。结果:T0时Bup组全部心肌细胞停止搏动。与DMSO组比较,Bup组细胞搏动次数显著减少(P<0.05),线粒体肿胀空泡化,培养液LDH含量明显上升(P<0.05),心肌细胞中Apelin-13、APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均下调(P<0.05)。与Bup组比较,BAp组细胞搏动次数显著增加(P<0.05),线粒体结构明显改善,培养液LDH含量明显下降(P<0.05),心肌细胞中Apelin-13,APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均上调(P<0.05)。结论:(Pyr1)Apelin-13可逆转布比卡因诱导的心肌细胞停搏,机制也许与激活PI3K/Akt蛋白磷酸化有关。

钢筋混凝土夹板墙加固石砌体片墙力学性能分析

为保护福州市平潭地区传统石头厝建筑的独特风格,本研究拟采用钢筋混凝土夹板墙对其进行加固并对其力学性能加以分析。为明确该加固技术对内、外墙的不同加固效果,首先,利用有限元数值分析软件ABAQUS分别建立了未加固、单侧加固和双侧加固的石砌体片墙试件的数值分析模型;然后,通过面外单向加载分析了混凝土加固层厚度及配筋率对加固墙体性的影响。结果表明,钢筋混凝土夹板墙能大幅度提高石砌体片墙的承载力,且随着加固层混凝土厚度的增加,墙体承载能力不断增大,但配筋率对加固效果的提高作用不明显。

EGFR-TKI单药与传统化疗方案治疗进展期NSCLC安全性的网状meta分析

目的对一至三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)与传统化疗方案治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性进行比较,同时采用网状meta分析方法评价三代EGFR-TKI与一、二代之间的安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数字化期刊全文数据库、维普数据库,检索时限均为从建库至2020年12月,搜集EGFR-TKI单药对比铂类为基础培美曲塞化疗方案的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取资料,并用Cochrane系统评价偏倚风险评估工具对纳入研究的RCT进行偏倚风险评估,采用RevMan 5.3软件、STATA 15.1软件进行meta分析。结果meta分析结果显示,试验组(EGFR-TKI单药)、对照组(培美曲塞联合铂类)患者的腹泻[相对危险度(RR)=2.16,95%置信区间(CI)0.742~6.297,P>0.05]、便秘(RR=0.44,95%CI 0.187~1.039,P>0.05)发生率比较差异均无统计学意义。试验组白细胞减少发生率、中性粒细胞减少发生率、贫血发生率、血小板减少发生率、食欲不振发生率、恶心发生率均低于对照组(RR=0.21,95%CI 0.10~0.41,P<0.001;RR=0.21,95%CI 0.08~0.55,P<0.001;RR=0.26,95%CI 0.13~0.51,P<0.001;RR=0.39,95%CI 0.24~0.64,P<0.001;RR=0.39,95%CI 0.28~0.55,P<0.001;RR=0.30,95%CI 0.24~0.37,P<0.001);试验组皮疹发生率高于对照组(RR=9.63,95%CI 6.30~14.72,P<0.001)。对一至三代EGFR-TKI的不良反应进行网状meta分析结果显示,三代EGFR-TKI奥希替尼组白细胞减少发生率要高于一、二代EGFR-TKI,贫血发生率与埃克替尼组相似,但高于吉非替尼组和阿法替尼组(均P<0.05)。结论一至三代EGFR-TKI的血液系统、消化系统不良反应发生率均低于传统化疗方案;三代EGFR-TKI与一、二代相比,在白细胞减少及贫血发生率方面各具优势。

中性粒细胞胞外诱捕网浸润促进尿道创伤后尿道成纤维细胞活化和增生性瘢痕形成

目的:探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对创伤后尿道瘢痕形成的影响。方法:(1)2021年6月至2022年12月,收集福建医科大学附属第一医院泌尿外科患者的临床样本,比较尿道创伤患者(n=20)与健康志愿者(n=20)血液和尿液NETs水平的差异,并分析其与尿道瘢痕形成的关系。(2)从尿道瘢痕组织中提取原代尿道成纤维细胞,体外诱导中性粒细胞以获得NETs,分别以生理盐水、0.5 mg/L NETs和1.5 mg/L NETs处理尿道成纤维细胞,探索NETs对尿道成纤维细胞活化和胶原合成的影响。(3)构建尿道创伤新西兰兔模型,将动物分为非手术组、手术+转化生长因子β1(TGF-β1)注射(阳性对照)组、手术+生理盐水注射组和手术+脱氧核糖核酸酶I(DNase I)溶液注射组,探索NETs降解剂DNase I对尿道瘢痕形成的治疗作用。结果:尿道创伤后,患者尿液NETs水平显著升高(P<0.05),而血液NETs水平无显著差异(P>0.05)。尿道创伤新西兰兔模型中,创伤后尿液NETs水平越高,形成的尿道瘢痕纤维化程度越高(P<0.05);在细胞层面上,NETs促进尿道成纤维细胞活力、迁移与胶原合成(P<0.05)。在新西兰兔尿道创伤模型中,创伤后尿道注射DNase I可降低局部NETs水平,抑制尿道瘢痕形成(P<0.05)。结论:NETs浸润促进尿道创伤后尿道成纤维细胞活化和增生性瘢痕形成。

外泌体在类风湿关节炎中的研究新进展

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性及进展性滑膜炎为主要病理改变的多器官系统受累的自身免疫病,其发病机制尚未完全阐明。外泌体是一种由各种活细胞通过内吞、融合、外排等一系列生物学机制产生,并通过主动分泌的方式排出细胞膜外的脂质双分子层膜性囊泡,具有良好的稳定性和生物相容性,作为细胞之间物质和信号通讯途径在类风湿关节炎的发病机制中发挥重要作用。在众多靶点和分子信号通路中,miRNAs及其调控网络在RA的发病机制中起关键作用。因此,识别RA中的miRNAs及其信号通路,有助于为RA患者的治疗提供新思路。本文就外泌体在类风湿关节炎中的研究新进展以及外泌体作为miRNA药物载体的有效性和安全性做一综述。

基于深度学习的植保无人机识别系统应用研究

针对人工识别病虫害种类并定位的方法精度低、速度慢且人工成本巨大的问题,基于深度学习对植保无人机的识别系统应用进行研究。该识别系统主要包括3层,分别是感知层、传输层和应用层。为使植保无人机能够准确地识别病虫害种类并定位,采用深度学习算法进行人工智能识别,并对卷积神经网络和识别的评价指标进行了设计。为验证该识别系统的性能,进行了训练和测试试验及系统在其他数据集的测试试验。试验结果表明:系统的病害识别率较高,且具有良好的可移植性。

淫羊藿低糖苷组分安全性评价及其5种主要成分的药代动力学研究

目的评价淫羊藿低糖苷组分的安全性并研究其中5种低糖苷成分的药代动力学。方法4组KM小鼠分别灌胃玉米油溶媒以及1968、2625、3500 mg·kg^(-1)淫羊藿低糖苷组分后,连续7 d观察小鼠的毒性反应和死亡情况,观察结束后解剖。计算各组小鼠的脏体比和脏脑比,ELISA法测定血浆中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脏病理变化。C57BL/6J小鼠分别尾静脉注射或灌胃宝藿苷Ⅰ、宝藿苷Ⅱ、箭藿苷A、箭藿苷B和箭藿苷C后于不同时间点采血,超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定5种低糖苷的血药浓度并计算药动学参数。结果与空白对照组相比,小鼠灌胃不同剂量淫羊藿低糖苷组分后体质量、脏体比、脏脑比及血浆中ALT和AST含量均无显著性差异,肝脏病理切片也无显著变化。静脉注射后,5种低糖苷的药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为4.82、82.54、276.64、88.77、178.02 min·μg·mL^(-1),半衰期(t1/2)分别为60.42、115.27、67.63、131.61、129.87 min。灌胃后,5种低糖苷的AUC_(0-t)分别为31.64、18.59、3.48、2.41、2.42 min·μg·mL^(-1),峰浓度(Cmax)分别为147.23、86.76、15.58、24.34、26.12 ng·mL^(-1),达峰时间(tmax)分别为21.00、78.00、78.00、30.00、28.00 min。宝藿苷Ⅰ、宝藿苷Ⅱ、箭藿苷A、箭藿苷B、箭藿苷C口服生物利用度分别为1.91%、0.51%、0.05%、0.06%、0.04%。结论淫羊藿低糖苷组分安全性高,在3500 mg·kg^(-1)剂量下仍没有观察到肝毒性,其中5种低糖苷成分在小鼠体内吸收快、消除快,生物利用度低。

欧洲医药保健网分类系统在甲氨蝶呤个体化用药相关问题的应用

目的应用欧洲医药保健网(PCNE)分类系统对应用甲氨蝶呤(MTX)患者个体化用药中的药物相关问题(DRPs)进行分析探讨,为规范化个体化药学服务提供参考。方法以MTX用药后进行血药浓度测定和基因监测的患者为研究对象,采用PCNE分类系统(9.1版)分析MTX的DRPs,并对存在DRPs的问题、原因、介入干预以及接受程度进行分析。结果本研究共117例患者的738例次MTX的药学服务,发现244例次发生或潜在发生DRPs,85.25%进行了介入干预,介入干预接受208例次,接受率为73.56%。其中(可能)发生药品不良事件(n=188,77.05%)为DRPs常见问题,一个问题可能有多个原因,其中不适当的组合(27.08%)为主要原因。结论PCNE分类系统的引入有助于在MTX的个体化用药中实现药学服务的标准化,建立完善的精准药学服务体系,提升药学服务能力,促进合理用药。

我国餐饮业发展影响因素的计量分析

科学发展餐饮业,对于提高人民生活质量和释放消费潜力具有重要作用。本文利用1999—2022年统计数据,建立了中国餐饮业营业额影响因素的计量经济模型,选取国内生产总值、居民人均消费支出、餐饮业法人企业数、餐饮业年末从业人数、国内旅游总花费和国内游客作为解释变量。经过分析,本文发现国内生产总值、餐饮业法人企业数和国内旅游总花费对餐饮业营业额具有显著的正向影响,并提出促就业提收入、强化政策引导、发挥旅游优势等利于餐饮行业长远向好发展的对策,以供参考。

“双碳”背景下黑龙江省企业ESG发展路径研究

低碳经济成为全球经济发展的重要趋势,在碳达峰、碳中和的目标要求下,符合新发展理念的ESG理念受到企业广泛重视。分析当前黑龙江省企业践行ESG发展理念的重要性,结合黑龙江省产业发展特征,指出黑龙江省企业ESG行为存在的主要问题。从完善外部监督机制、关注内部管理角度,加强信息披露和落实ESG战略等角度提出应对策略,加快黑龙江省企业ESG发展理念贯彻落实,为企业的可持续发展提供建议。

黑龙江省民营企业营商环境优化路径研究

民营企业是促进整体经济增长水平、优化市场竞争环境、推动共同富裕的内生动力和重要组成部分,良好的营商环境能够保障民营企业的持续健康发展。黑龙江省不断优化营商环境,推动民营企业高质量发展,实现振兴龙江。通过分析黑龙江省民营企业在政务化营商环境、市场化营商环境、法治化营商环境,提出优化黑龙江省民营企业的营商环境路径建议。

数字经济对佛山市产业结构转型升级的影响

基于数字经济视角,提出数字经济能够通过赋能产业集聚、刺激消费需求以及产生新投资需求推进佛山市产业结构升级的假设。采用熵权法以及回归模型对佛山市数字经济发展水平进行测算,对数字经济与产业结构升级关系进行实证分析。结果表明:佛山市数字经济发展水平尽管较广州低,但其差距在不断缩小;数字经济对产业结构转型升级有明显的促进作用;政府调节水平、城镇化水平越高越能够推进产业结构转型升级,但是市场化程度以及外商投资的作用效果并不显著;数字经济能够通过赋能产业集聚、刺激消费需求和创造新的投资需求推动佛山市产业结构转型升级。

Apelin-13通过激活ERK1/2通路复苏布比卡因诱导的心脏停搏

目的:探讨Apelin-13对布比卡因诱导大鼠心脏骤停中的复苏作用及作用机制。方法:选择35只雄性SD大鼠,随机分为3组:假手术组(Sham组,n=5)、布比卡因+0.9%氯化钠溶液组(A组,n=15)、布比卡因+Apelin-13组(B组,n=15)。大鼠麻醉后开放股动静脉,静脉推注布比卡因30 mg·kg^-1制备心脏停搏模型,之后A组静脉注射等量0.9%氯化钠溶液,B组立即给予150μg Apelin-13。心脏停搏记为0 min并开始实施心肺复苏,按压至自主循环恢复(ROSC)或至40 min放弃。存活者观察至ROSC后120 min后处死,留取心肌组织。记录大鼠复苏率、生存率、开始给布比卡因到心脏停搏时间(T0)、心肺复苏开始至出现第1个自主心跳的时间(Ts)和心肺复苏开始至ROSC的时间(Tr);监测各组大鼠收缩压(SBP)、心率(HR)、收缩压与心率乘积(RPP)、复跳后各时点RPP与基础值的比值(RPPh);Western blot检测心肌组织中APJ、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达;ELISA检测心肌组织Apelin-13浓度。结果:与Sham组比较,A组心肌组织Apelin-13、APJ和p-ERK1/2蛋白表达下调(P<0.05)。与A组比较,B组复苏成功率和生存率升高、Tr缩短(P<0.05);与A组比较,ROSC后20 min内B组HR明显升高,ROSC后10~20 min内RPP和RPPh升高(P<0.05);与A组比较,B组心肌组织Apelin-13、APJ和p-ERK1/2蛋白表达上调(P<0.05)。结论:Apelin-13可解救布比卡因诱导的大鼠心脏停搏,其机制也许与激活ERK1/2通路蛋白磷酸化有关。

家庭参与式护理对精神分裂症患者依从性、临床症状及睡眠质量影响

目的:探究家庭参与式护理对精神分裂症患者治疗依从性、临床症状以及睡眠质量的影响。方法:选取2020年7月至2022年9月泉州市第三医院收治的精神分裂症患者100例作为研究对象,按照掷骰子的方式随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组单纯接受常规护理,观察组在常规护理的基础上增加家庭参与式护理,对比2组患者干预依从性、住院患者护理观察量表(NOSIE)评分、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)得分差异。结果:护理前2组患者的依从率、NOSIE得分、PANSS得分、PSQI得分组间差异均无统计学意义(均P>0.05),护理后观察组患者完全依从率达到46.00%,显著高于对照组的20.00%,差异有统计学意义(P<0.05),观察组患者总积极和总病情维度得分明显高于对照组,总消极维度得分明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),观察组治疗8周时PANSS评分和PSQI得分均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:对精神分裂症患者开展家庭参与式护理有助于提高患者的治疗依从性,改善其临床症状,同时对缓解患者睡眠障碍具有积极意义,建议临床推广运用。

《民法典》视域下金钱债务合同僵局的化解

金钱债务合同僵局表现为债务人难以继续履行金钱给付义务,而债权人要求实际履行,其涉及的实质问题是合同拘束力限制制度的适用和完善。依据债务人不履行合同义务的行为是否影响公共利益,可区分其为一般形态和特殊形态。针对一般僵局的化解,现有的合同拘束力限制制度存有漏洞:法定解除权规则因金钱债务人和债权人根本利益不一致而无法适用,情事变更制度因前提要件和结果要件的严格限制而仅能适用于部分僵局;减损规则在金钱债务合同僵局的适用具有间接性。故可类推适用违约方解除权制度,借助“禁止权利滥用”原则构造债权人无正当理由应当同意转租的非金钱义务,并由法院对金钱债务合同僵局是否形成及应否化解进行审慎认定。针对特殊僵局,可由司法机关借助比例原则裁定私人利益和社会公益在交叉处发生冲突的“权利部分”,并借助强制缔约规定划定权利位阶,以确定私主体的合同关系是否解除及债务人的赔偿限度。

包埋固定化小球藻对水中铜离子吸附研究

基于铜资源开采、冶炼过程带来众多与之相关的重金属环境污染问题.本研究利用固定化小球藻对废水中的铜离子进行吸附处理,将小球藻、海藻酸钠和氯化钙以一定的比例制备成固定化小球藻颗粒,探究固定化小球藻投放量、反应温度、铜离子初始浓度、pH等因素对固定化小球藻吸附铜离子效果的影响,确定固定化小球藻对废水中铜所能达到的最佳吸附效果的反应条件.结果表明,当pH为6.5,温度为35℃,投放量为10 g/150 ml,反应时间为1.5 h,反应初始铜离子浓度为400 mg/L时,固定化小球藻对Cu^(2+)的吸附率最高能达到93%.研究结果可为固定化小球藻应用于含铜离子废水的处理提供科学依据.

右美托咪定对罗库溴铵药代动力学及药效学的影响

目的探讨右美托咪定对罗库溴铵的药代动力学及药效学的影响。方法选取2022年1月至6月温州医科大学附属第一医院收治的全身麻醉下行甲状腺手术的患者30例作为研究对象,采用随机数字表法分为右美托咪定组(n=15)及对照组(n=15)。右美托咪定组患者在麻醉诱导前给予1μg/kg的右美托咪定,对照组患者在麻醉诱导前给予相同剂量的生理盐水。抽取患者动脉血测定罗库溴铵药代动力学、记录4个成串刺激(train-of-four stimulation,TOF)为0(T_(0))、恢复至25%(T_(25%))、恢复至75%(T_(75%))和恢复至95%(T_(95%))的时间。结果右美托咪定组的起效时间和TOF为0的时间显著长于对照组(P<0.05),右美托咪定组半衰期、T_(25%)、T_(75%)、T_(95%)时间显著长于对照组(P<0.05)。结论麻醉诱导前预先给予右美托咪定会延迟罗库溴铵的起效,并且延长其半衰期及作用时间。

增生性糖尿病视网膜病变微创玻璃体手术中角膜保护剂与平衡盐溶液对眼表保护效果对比

目的研究增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)微创玻璃体手术中角膜保护剂与平衡盐溶液对眼表的保护效果。方法方便选择2020年1月—2021年11月于大庆油田总医院接受微创玻璃体手术治疗的92例PDR患者作为观察对象,采用随机数表法将其分为2组,各46例。对照组微创玻璃体术中滴加平衡盐溶液,研究组术中滴加角膜保护剂。对比两组术前和术后7 d泪膜功能、眼部不适症状及术毕角膜上皮水肿分级。结果与术前相比,术后7 d两组泪膜破裂时间、泪液浸湿长度均更短,术后7 d两组角膜荧光素钠染色评分均更高,差异有统计学意义(P<0.05);术后7 d研究组泪膜破裂时间(5.62±1.60)s、泪液浸湿长度(11.25±2.19)mm/5 min均长于对照组(4.83±1.52)s、(9.87±1.2)mm/5 min,角膜荧光素钠染色评分(5.38±1.06)分低于对照组(6.16±1.23)分,差异有统计学意义(t=2.428、3.436、3.258,P<0.05);与术前相比,术后7 d两组患者OSDI评分均更高,差异有统计学意义(P<0.05);但术后7 d研究组OSDI评分(51.61±7.23)分低于对照组(54.89±7.56)分,差异有统计学意义(t=2.127,P<0.05);研究组患者术毕角膜上皮水肿分级优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相比于平衡盐溶液,PDR微创玻璃体手术中应用角膜保护剂能有效保护眼表,促进术后眼表组织及泪膜功能恢复,减轻眼部不适症状。

定向钻进连续取心钻具姿态监测系统设计

定向钻进连续取心作为一项新兴的地质勘探技术,在矿产资源勘探方面有广阔前景,为研发具有自主知识产权的定向连续取心钻具,设计了基于姿态传感和无线通信技术的姿态监测系统。硬件系统设计方面,选用MPU9250姿态传感器和STM32F103C8T6主控芯片监测钻具姿态的变化,通过LoRa无线模块实现穿透地层的通信,同时为适应钻具的结构和随钻测量的要求,自主设计了小型化的系统电路,其长宽高尺寸分别为70 mm×25 mm×7 mm。软件设计方面,通过互补滤波和卡尔曼滤波对MPU9250获取的数据进行处理,建立了钻具姿态解算误差补偿模型,设计上位机实现钻具姿态的实时展示。最后,通过强电磁干扰环境的模拟测试对硬件和软件的可靠性与准确性进行了验证。结果表明,设计的系统有效地抑制了惯性传感组件的漂移、累积误差以及噪声,能够持续、稳定地对钻具姿态进行实时监测,为实现定向钻进连续取心钻具的姿态监测提供了一种新思路。

基于基因多态性和血药浓度对甲氨蝶呤个体化药学服务模式的探讨

目的探讨精准化药学服务的形式下,如何分析甲氨蝶呤血药浓度检测与基因多态性对急性淋巴细胞白血病患者大剂量甲氨蝶呤化疗的影响和意义。方法回顾性分析2022年4月滨州医学院附属医院1例发生甲氨蝶呤延迟排泄合并急性肾损伤的急性淋巴细胞性白血病患者,通过对其合并用药,分析多个基因位点的多态性,以及血液净化方案的选择,探讨影响甲氨蝶呤清除的相关因素以及应对措施。结果分析该患者血药浓度与不良反应之间的相关性,以及基因多态性对患者血药浓度的影响,结合药物管理理念,构建个体化药学服务模式。对本院急性淋巴细胞白血病患者提供个体化药学服务。结论临床药师全面参与急性淋巴细胞白血病患者治疗管理可有效提高对患者服务的质量。