基于CD40/CD40L探讨重楼总皂苷对TNBS诱导的大鼠急性实验性结肠炎作用机制

目的:探讨重楼总皂苷(rhizomaparidis total saponins,RPTS)对三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的急性实验性结肠炎大鼠炎症与凝血的影响及其作用机制。方法:将50只雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组7只,模型组13只,以及美沙拉嗪组、RPTS低剂量组及RPTS高剂量组,每组各10只。通过TNBS建立大鼠急性实验性结肠炎模型,共14天。实验评估终点生存率、DAI评分、CMDI评分、TDI评分等指标,探究RPTS对大鼠急性实验性结肠炎的量效关系。检测全血细胞及凝血等相关指标;采用ELISA方法检测血浆及肝脏组织中CD40/CD40L指标,采用RT-PCR方法检测结肠组织中IL-1β及TNF-α的m RNA水平。结果:模型组终点生存率76.9%,RPTS低剂量组生存率为100%;RPTS低剂量组DAI、CMDI及TDI评分均较模型组显著降低(P﹤0.05);在肝脏组织中的CD40/CD40L表达水平与模型组比较,美沙拉嗪组及RPTS低剂量组均显著增加(P﹤0.0001);同时,在结肠组织的IL-1βm RNA检测中,与模型组比较,RPTS低剂量组IL-1β mRNA降低(P﹤0.05)。结论:RPTS改善了TNBS诱导急性实验性结肠炎大鼠的症状,具有良好的治疗作用,提高了模型鼠的终点生存率;RPTS低剂量组治疗效果更佳,可能通过激活CD40/CD40L共刺激因子,调控实验性结肠炎大鼠的免疫机制,以缓解疾病的炎症反应。

木犀草素通过TLR4/NF-κB途径对哮喘模型幼鼠炎症的影响

目的:探究木犀草素(luteolin,LT)通过TLR4/NF-κB途径对OVA诱导幼鼠哮喘模型的炎症的影响。方法:将40只SD雌性小鼠随机分为正常组、模型组、木犀草素组。小鼠通过第1d、7d腹腔注射卵清蛋白的乳化液,第15d、16d、17d、18d、19d雾化吸入含3%OVA的生理盐水,建立哮喘模型。第15d,LT组每天腹腔注射1mg/kg、2 mg/kgLT;模型组、正常组注射等体积生理盐水。第30d采用小鼠无创肺功能仪检测小鼠气道高反应,ELISA测血清IL-2、IL-4浓度,HE染色观察肺组织炎症变化,RT-PCR检测肺组织TLR4、NF-κB的RNA表达,免疫印迹检测肺组织TLR4/NF-κBpP65蛋白表达。结果:木犀草素组的气道高反应和血清IL-4浓度低于模型组,血清IL-2浓度高于模型组。与模型组比,肺组织中,木犀草素组肺部炎症改善,木犀草素组TLR4、NF-κB的mRNA和蛋白表达低于模型组。结论:木犀草素通过调控TLR4/NF-κB途径抑制幼鼠哮喘模型的炎症反应。

干旱胁迫对不同品种油菜种子萌发及幼苗生长的影响研究

以不同品种的油菜种子为实验材料,以聚乙二醇模拟干旱胁迫,测定种子的发芽指数、根冠比和幼苗期叶片的脯氨酸含量。结果表明,随着干旱胁迫强度增加,不同品种油菜种子的相对发芽率、株高和根冠比均呈先上升后下降的趋势,表明低浓度的干旱胁迫对油菜种子萌发有一定的促进作用,高浓度的干旱胁迫对种子萌发起抑制作用,干旱胁迫强度越大,对种子萌发和幼苗生长的抑制作用越强。不同油菜品种在面对干旱胁迫时,反应程度有所不同,夏青种子的相对发芽率、发芽指数都明显优于其它品种,EV1在干旱胁迫下苗高、根冠比较高,而苏州青较低。综合分析表明,夏青最耐旱,EV1耐旱能力较强,EV2、春秋绿耐旱能力一般,表明苏州青为干旱敏感品种。

基于网络药理学与分子对接技术的侗药马卡列丙治疗骨折作用机制研究

目的:采用网络药理学及分子对接技术研究马卡列丙治疗骨折的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、SymMap、中医百科全书(ETCM)和SwissTargetPrediction数据库筛选马卡列丙经皮吸收成分的靶点;在OMIM和GeneCards数据库检索骨折靶点;构建成分靶点和疾病靶点韦恩图,获取共有靶点;利用STRING和Cytoscape绘制共有靶点蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)图,通过degree值筛选核心靶点;并对核心靶点运用DAVID进行Gene Ontology(GO)分析和KEGG分析;采用Auto dock Vina软件对核心成分与核心靶点进行分子对接。结果:20个经皮吸收成分获得252个靶点,骨折靶点1403个,共有靶点56个,通过网络筛选出25个核心靶点,关键靶点涉及MMP9、SRC等。GO功能富集分析得到条目114个(P<0.05),KEGG通路富集分析筛选得到21条信号通路。分子对接结果显示马卡列丙中的Tryptophan;3,4-dicaffeoylquinic acid;5-p-coumaroylquinic acid;3-p-coumaroylquinic acid和4,5-dicaffeoylquinic acid结合能力较强,具有潜在治疗骨折的作用。结论:马卡列丙能通过Tryptophan;3,4-dicaffeoylquinic acid;5-p-coumaroylquinic acid;3-p-coumaroylquinic acid和4,5-dicaffeoylquinic acid等成分结合作用于MMP9、SRC、CASP3、PTGS2、ESR1等靶点调节雌激素受体信号通路及TNF、PI3K-Akt、VEGF等信号通路发挥多靶点、多成分、多途径治疗骨折作用。

转录组测序分析非酒精性脂肪肝的重要调控分子

目的探讨非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞与正常肝细胞中差异表达的基因。方法建立NAFLD细胞模型。采用棕榈酸诱导人正常肝细胞LO2细胞;油红O染色观察细胞脂肪蓄积情况;流式细胞仪检测棕榈酸对LO2细胞的凋亡影响。对正常LO2细胞和模型细胞组进行转录组测序,筛选差异表达基因,并对差异表达基因进行KEGG功能富集分析和GO功能富集分析。采用RT-PCR检测差异基因的表达。结果随着棕榈酸浓度的增加,细胞脂肪蓄积越明显,结合凋亡率筛选出最优棕榈酸诱导浓度用于后续研究。转录组结果显示,与对照组相比,模型组差异表达基因数目有780个,上调基因数目447个,下调基因数目333个,GO富集通路分析具有显著富集意义,KEGG富集通路主要涉及了20条信号通路,主要包括TNF、蛋白输出、NOD等信号通路。RT-PCR结果显示FGF21、AMBP、GOLGA7B和DDIT3在NAFLD中高表达,SPTLC3、PALM2和SPTSBB在NAFLD中低表达。结论NAFLD可引起相关差异基因表达,可能通过脂质代谢中的关键靶基因调控NAFLD发生发展。

氮素水平对雾培马铃薯氮磷钾吸收、积累和分配规律的影响

【目的】为优化雾培马铃薯原原种生产技术,为雾培原原种生产氮素营养管理提供科学的理论依据,本文研究了氮素水平对不同生育期养分吸收、积累与分配规律的影响。【方法】试验采用双因素随机区组设计,以品种川芋117和米拉为试验材料,设5个氮素水平(120、240、360、480、600 mg/L),在雾培不同生育期分别测定各器官干重和氮、磷、钾含量,分析其干物质积累、氮磷钾养分吸收积累及分配。【结果】(1)同一氮素水平下,相同生育期米拉的单株干物质积累量均大于川芋117,不同品种和生育期,均在氮素水平为240 mg/L单株干物质积累量达到最高,在定植90 d时,川芋117和米拉分别达到2.86和4.23 g/plant;(2)氮素水平增加有利于2个品种各生育期植株各器官氮磷钾含量的提高,定植90 d,2个品种均在240 mg/L氮素处理植株的氮、磷、钾养分积累量最高,川芋117分别为0.306、0.070、0.544 g/plant,米拉分别为0.489、0.117、0.899 g/plant;(3)不同品种和生育期,中氮处理的叶、茎和根的氮、磷、钾分配比例大于低、高氮处理,而块茎则与之相反,生育前期,氮、磷和钾在叶、茎和根中比例大于块茎,生育后期,营养元素往块茎转移;(4)2个品种均在氮素水平240 mg/L单株结薯数、结薯产量达到最高,川芋117和米拉分别为24.78粒/株,53.78 g/株和29.31粒/株和82.23 g/株。【结论】适量增氮,可以促进植株对氮、磷和钾的吸收积累,有利于原原种产量的提高。在四川盆地弱光生态条件下雾培马铃薯,240 mg/L的氮素水平可以获得较高的原原种产量。

氮素水平对雾培马铃薯植株生长和产量的影响

在雾化栽培条件下,以马铃薯主栽品种川芋117和米拉为试验材料,研究了不同氮素水平下马铃薯植株农艺性状、干物质含量及产量变化。结果表明,氮素水平对川芋117和米拉的株高、茎粗、叶片数、叶面积、叶绿素含量、匍匐茎数、全株干物质含量、单株结薯数、产量均有极显著影响。品种对株高、茎粗、叶片数、叶绿素含量、匍匐茎数、全株干物质含量、单株结薯数、产量和收获指数均有显著或极显著影响。除叶绿素含量外,植株的各农艺性状在氮素水平为240 mg/L处理最高,氮素过高,反而不利于植株生长发育。随氮素水平的增加,叶、茎、根和块茎的干物质积累量呈先增高后降低趋势,均在240 mg/L氮素处理干物质积累量达到最大值。氮素水平对川芋117和米拉的单株结薯数和结薯产量均影响显著,随氮素水平从120 mg/L增加至600 mg/L,单株结薯数和产量先增加后显著下降,氮素浓度为240 mg/L时,两个品种的单株结薯数及产量达到峰值,较高氮处理,增幅分别为71.6%和107.8%,91.7%和83.1%。600 mg/L氮素处理,0.5~1 g小薯比例显著高于240 mg/L氮素处理。总体来看,240 mg/L的氮素浓度为雾培生产马铃薯原原种最佳浓度。

乌骨鸡肠乳杆菌的分离鉴定及体外抑菌试验

【目的】寻找能在禽类生产实践中替代抗生素的益生菌,以提高乌骨鸡生产性能,减少抗生素的使用,对乌骨鸡肠道黏膜进行细菌分离鉴定及体外抑菌试验。【方法】利用常规理化法做生理生化试验;PCR扩增测序法进行分子生物学鉴定;牛津杯琼脂扩散法做体外抑菌试验;灌喂乳酸菌法做动物安全性试验。【结果】分离菌株生长迅速、产酸强,有明显透明溶钙圈,为革兰氏阳性短杆菌;能发酵乳糖、七叶苷等,不分解木糖、阿拉伯糖;甲基红(M-R)试验结果为阳性,H2S、氧化酶、乙酰甲基甲醇(V-P)等均为阴性,生理生化特性与乳酸杆菌基本一致;PCR扩增在约1500 bp处出现目的条带,16S rDNA基因测序显示分离菌与唾液乳酸杆菌的同源性最高;分离菌对新生霉素高度敏感,对诺氟沙星耐药;对大肠杆菌、链球菌等病原菌均表现明显的抑菌作用;分离菌发酵液呈酸性时才具有抑菌活性,蛋白酶、高温对分离菌发酵液抑菌活性影响不大;动物试验中小鼠均生长良好,无一死亡。【结论】分离菌均为唾液乳杆菌,具备成为益生菌的优势;分离菌对多种病原菌具有抑制作用,与诺氟沙星等配合使用,可防治由大肠杆菌、链球菌等多种病原指示菌引起的疾病。

^(14)C定年和示踪数据计算与报道形式的新进展

近些年,随着^(14)C分析技术的发展,^(14)C定年与示踪研究在考古学、海洋学、大气科学甚至生物医学等领域都有新的拓展,随着我国多台加速器质谱的引进,必将引起一股^(14)C研究的热潮。然而,新的研究领域产生了一些新的^(14)C数据计算方法和报道形式,尚未有系统的归纳和介绍,使得新接触^(14)C的研究人员以及使用^(14)C数据的科研人员易产生困惑甚至导致最终结果的错误表达。本文针对近些年来^(14)C研究的新方向并结合传统的^(14)C计算原理,总结了其中常见的和较为重要的^(14)C数据计算原理及报道形式,尤其是对其中容易引起误用和混用的参数和定义进行了详尽的说明。期望本文能对我国新接触^(14)C的相关科研人员迅速而准确地了解^(14)C定年和示踪数据的计算原理和报道形式有所帮助。

高铁站房改扩建工程人员安全疏散模拟研究

以高铁站房改扩建工程为背景,运用Pathfinder软件进行建筑施工人员和站房工作人员及旅客的安全疏散模拟。建立三维安全疏散模型后,根据施工工况和站房运营情况确定疏散人群的数量和属性参数,选择符合实际的疏散人群行为模式,针对复杂施工环境下的站房内人群设置疏散方案进行模拟,并通过分析人员密度和楼梯通行人数对原疏散方案进行了优化。研究结果表明,保障疏散楼梯的畅通无阻和积极的疏散引导可有效地提高疏散效率。

基层医院开展早期乳腺癌前哨淋巴结活检的可行性研究

目的探讨在基层医院开展早期乳腺癌前哨淋巴结活检的可行性。方法该文选取了该科2017年6月—2019年6月期间收治的48例早期浸润性乳腺癌患者,对这48例早期乳癌患者使用纳米炭示踪进行前哨淋巴结活检,同时常规进行腋窝淋巴结清扫术;按照手术时间的先后顺序分别为A,B组,每组24例,所有患者在进行改良根治术前先行腋窝前哨淋巴结活检,统计各组的前哨淋巴结活检成功率、假阴性率及灵敏度。结果 A组前哨淋巴结活检的成功率为95.83%,假阴性率为0.00%,灵敏度为100.00%;B组分别为70.83%,23.52%,76.74%;各组间差异有统计学意义(χ2=5.400,P=0.020)。结论在规范化地进行前哨淋巴结活检术后,可基本掌握前哨淋巴结活检术的手术技术;经过手术实践后,可以达到较为熟练的程度。采用纳米炭示踪前哨淋巴结活检方法简单、易行,适合基层医院开展。

水下栅格化恒流远供系统可靠性分析方法

远程供电系统的可靠性问题是制约缆系海底观测网络大规模体系建设的瓶颈之一。因此,首先构建了基于恒流供电制式的栅格化远程供电系统可靠性基础模型,按照电流流通路径及各水下单元相互关系,将系统细分为不同的供电链路和链路段;然后,详细分析了各水下单元开路、短路故障状态对系统、供电链路以及观测设备的影响,有针对性地提出了系统基本可靠性、链路可靠性及观测设备供电可靠性的分析方法;最后,通过算例分析,验证了该可靠性分析方法,印证了水下恒流供电制式的优势,提出了水下恒流供电系统可靠性问题分析的建议。该研究结果能够为缆系海底观测网的建设规划与工程设计提供理论支撑。

北京大学1.3 GHz射频超导加速腔研究进展

射频超导腔是超导电子加速器的核心部件,1.3 GHz 9cell超导腔被欧洲X射线自由电子激光、美国直线加速器相干光源二期等大科学装置采用,也是中国在建上海硬X射线自由电子激光装置、未来环形正负电子对撞机、国际直线对撞机等项目的关键设备。9cell超导腔的国产化、产业化对我国大科学装置的建设非常重要。本文在简要介绍超导腔用途及国际上椭球腔技术发展的基础上,较为详细地介绍了北京大学1.3 GHz椭球型单腔和9cell超导腔的发展及研究成果。

基于用水满意度的水资源优化配置模型研究

随着社会经济的发展,我国水资源供需矛盾越来越显著,急需对水资源优化配置的理论进行多方面研究。以灌区经济效益最大为目标函数,建立了基于用水主体满意度的水资源优化配水模型,并应用于河北省石津灌区。结果表明系统的总收益为[2127.59,2704.91]亿元。研究区域除桃城区外,其他地区的总收益和配水量随最小满意度的增加均有不同程度的提高,其中系统收益明显变化的三个地区分别为藁城县、石家庄市、辛集市,系统收益为[252.17,352.52]、[375.02,469.67]、[301.06,389.31]亿元。在保证公平的前提下,系统应将多余的可用水量优先分配给桃城区,而后分配给其他优化满意度排名较后的地区。该模型为其它地区公平分配水资源提供了参考模型。

氨基糖苷类抗生素耐药机制及其对抗策略的研究进展

氨基糖苷类抗生素作为临床上使用最广泛的抗生素之一,得到了充分的开发和利用。它的优势十分突出,除了广谱的对革兰阴性菌和阳性菌的杀灭作用外,其还常与β-内酰胺类抗生素联合应用增强药物效果。但细菌的耐药问题也随着氨基糖苷类抗生素的使用慢慢出现。现有的研究已经证明,细菌对氨基糖苷类抗生素的耐药机制主要包括氨基糖苷类修饰酶的修饰作用、细菌靶位突变和药物的摄取积累减少等。论文对氨基糖苷类抗生素主要的几种耐药机制进行了综述,同时针对克服氨基糖苷类耐药机制的策略,进行了总结和探讨。

铝锂合金压印-点焊复合连接接头力学性能分析

分别采用压印连接和压印-点焊复合连接方式对铝锂合金AL1420进行连接,通过对拉伸-剪切试验后失效接头和得到的载荷-位移曲线进行观察和分析,对各组试件进行失效形式和力学性能的对比研究,并对不同焊接电流对接头产生的影响进行探讨。结果表明:焊接电流能有效改变压印接头性能。压印-点焊复合连接较压印连接接头断口处截面变形严重,但接头力学性能优于压印连接接头性能,并且焊接电流每增大1 k A,接头承载力以1. 05倍速率增加;压印-点焊复合连接接头较压印连接接头具有更好的能量吸收特性,并且随焊接电流的增大,能量吸收性能提高。

基于云模型的混凝土坝变形安全评价方法研究

变形监测是混凝土坝的主要安全监测项目之一,拟定科学合理的混凝土坝变形监控指标,对准确识别险情、保障大坝安全具有重大意义。针对混凝土坝变形监测信息中普遍存在的不确定性问题,引入云模型理论,利用正态云期望曲线和内外轮廓线设置了监测序列评判的等级阈值,提出了基于云模型的混凝土坝变形安全评价方法,并将估计量应用于对云模型适应性较差的波动型监测序列,提升了模型的可靠性。实例分析表明,云模型对规律型数据、处理后的波动型数据以及台阶型数据均有较高的精度。模型同时考虑了监测序列的总体分布情况以及由于外界因素导致的监测数据时空上的不确定性,较传统方法具有更强的适用性。

固溶渗氮对Cr18Mn21Mo2.5钢组织及性能的影响

目的提高Cr18Mn21Mo2.5钢的耐蚀性和耐磨性。方法使用中频感应炉炼制9种正交设计固溶渗氮用钢,通过正交试验的极差分析得出渗氮效率最高的实验用钢(Cr18Mn21Mo2.5钢),采用高纯氮气在常压下对其进行固溶渗氮处理,同时对渗层的耐蚀性和耐磨性进行测试及机理分析。利用光学显微镜和XRD研究了Cr18Mn21Mo2.5钢及其渗氮层的显微组织及相组成,采用显微硬度测试仪对固溶渗氮后Cr18Mn21Mo2.5钢的硬度分布进行表征,采用电化学工作站及高速载流试验机进行耐蚀性及耐磨性研究。结果在优化成分后炼制的Cr18Mn21Mo2.5钢具有良好的强度及韧性,对其在1200℃下固溶渗氮24 h可以制备出厚度高达1.4 mm的单一奥氏体渗层。渗氮后腐蚀电位提高,腐蚀电流降低。相比于未渗氮试样,渗氮(1200℃,24 h)后试样的阻抗弧半径由2500Ω增大到8000Ω,摩擦系数由0.33降低到0.28,磨损量从15.5 mg降低到8.7 mg。渗氮后Cr18Mn21Mo2.5钢的耐蚀性及耐磨性明显提高。结论固溶渗氮后,N固溶到奥氏体晶格间隙中,固溶态的N促进钝化膜再构,同时N的固溶强化使材料表面硬度提高,渗氮层N含量的提高和渗层厚度的增加均有利于提高耐蚀性和耐磨性。

乳糜泻病理机制研究进展

乳糜泻(CD)的病理机制尚不完全明确,可能由环境因素触发遗传易感个体肠道内的炎症反应所致。近年研究表明,CD患者肠道黏膜屏障功能异常及肠道微生物改变等多因素的协同作用,可导致肠道内环境稳态失衡,进而加重疾病严重程度。去麦胶饮食配合益生菌等药物的治疗,能调节肠道微生物群,有利于肠道黏膜屏障功能的修复,可有效缓解CD患者的临床症状。但是肠道菌群的组成及其是否为CD诱因的证据尚待进一步考量。深入探究CD的病理机制,针对病理因素进行靶向治疗,是预防及精准诊疗CD的新方向。本文从遗传及环境因素等方面着手,对CD的病理机制进行综述。

重组酶扩增技术及其在病原检测中的应用

自20世纪以来,科学家们对机体复制原理的研究不断深入体外核酸等温扩增技术也得到了飞速发展。以恒温方式扩增目标核酸的方法被逐步应用于病原检测领域,给快速检测病原核酸提供了多种途径。聚合酶链式反应(PCR)不再是核酸扩增的唯一选项。PCR相关技术需要昂贵复杂的仪器设备调控温度,这不利于实验室外快速诊断。而重组酶聚合酶扩增技术(RPA)可以在恒温条件下进行体外模拟DNA复制过程,可在常温状态下进行核酸等温扩增这一技术十分适用于临床现场检测和疾病诊断。本文对RPA技术的原理、引物探针设计和优缺点等方面进行介绍,对该技术在病毒检测、细菌检测和寄生虫检测等方面的应用进展进行综述,并且对RPA今后在病原快速检测和现场检测发展进行展望,为后期RPA应用提供理论参考。