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老年中高危骨髓增生异常综合征患者的临床特点及预后研究 被引量:10
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作者 赵文舒 范志平 +4 位作者 黄芬 许娜 江千里 刘启发 戴敏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期840-846,共7页
目的:探讨老年中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特点及预后。方法:回顾性分析2011年2月至2020年8月在南方医科大学南方医院就诊的97例年龄≥60岁、IPSS-R危险分层为中危/高危/极高危MDS患者的临床特点及预后情况。根据采取治疗... 目的:探讨老年中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特点及预后。方法:回顾性分析2011年2月至2020年8月在南方医科大学南方医院就诊的97例年龄≥60岁、IPSS-R危险分层为中危/高危/极高危MDS患者的临床特点及预后情况。根据采取治疗方案的不同,将患者分为移植、化疗和其他治疗3组,分析评估不同治疗组患者之间疗效的差别。结果:老年中高危MDS患者以MDS伴原始细胞增多型(MDS-EB)为主,47.4%的患者合并染色体核型异常,其中复杂核型(≥3个)占23.7%。97.3%的患者至少存在一种基因突变,TP53突变在老年中高危MDS患者中检出率近20%。多因素分析显示,IPSS-R危险分层、治疗方案影响老年中高危MDS患者的预后。3组患者的中位生存(OS)时间统计学差异(P=0.012),移植组中位OS长于化疗组及其他治疗组(P=0.003、P=0.014),化疗组和其他治疗组的中位OS无统计学差异(P=0.685)。结论:老年中高危MDS患者可从异基因造血干细胞移植中获益,OS延长。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 老年 中高危 预后 异基因造血干细胞移植
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骨髓增生异常综合征患者U2AF1基因突变特征与临床表现及预后的相关性 被引量:6
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作者 赵文舒 张银田 +2 位作者 江千里 刘启发 戴敏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1977-1984,共8页
目的:探究骨髓增生异常综合征(MDS)患者U2AF1基因突变特征与临床表现及预后的相关性。方法:回顾性分析2012年12月至2019年10月在南方医科大学南方医院进行二代测序(NGS)检测的203例MDS患者资料。根据患者有无U2AF1基因突变,将患者分为U2... 目的:探究骨髓增生异常综合征(MDS)患者U2AF1基因突变特征与临床表现及预后的相关性。方法:回顾性分析2012年12月至2019年10月在南方医科大学南方医院进行二代测序(NGS)检测的203例MDS患者资料。根据患者有无U2AF1基因突变,将患者分为U2AF1突变组和U2AF1非突变组,并对2组患者的基因突变特征与临床表现及预后关系进行了分析;根据U2AF1突变位点,分为U2AF1S34突变和U2AF1Q157/R156突变2组,分析2组患者的基因突变特征及预后影响。结果:11.3%(23/203)的MDS患者存在U2AF1突变,U2AF1等位基因突变频率为32.5%。U2AF1突变组男性比例明显高于U2AF1非突变组(P=0.001)。U2AF1突变组无1例患者为染色体复杂核型或TP53突变。2组患者年龄、血液学参数、骨髓原始细胞比例、WHO 2016分型、IPSS-R危险分层、5q-、-7/7q-、20q-、+8等染色体异常及ASXL1、DNMT3A、RUNX1、SF3B1、SRSF2等基因突变差异均无统计学意义。与U2AF1非突变组相比,U2AF1突变组患者的生存时间(P=0.377)、转化为白血病时间(P=0.681)及对去甲基化药物的总反应率(P=0.556)差异均无统计学意义。此外,U2AF1S34和U2AF1Q157/R156两种突变类型患者的性别、诊断年龄、WHO 2016分型、IPSS-R危险分层、血液学参数比较,差异无统计学意义;生存时间(P=0.347)和转化为白血病时间(P=0.187)差异亦无统计学意义。结论:本研究结果提示,U2AF1基因突变不影响MDS患者总生存时间、转化为白血病率以及对去甲基化药物的反应率。U2AF1S34和U2AF1Q157/R156这2种突变类型的MDS患者临床特点和预后无差异。移植治疗对于U2AF1突变患者无明显获益。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 U2AF1突变 临床特征 预后
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WT1基因在骨髓增生异常综合征患者骨髓中的表达及其临床意义 被引量:3
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作者 潘丹琪 赵文舒 +6 位作者 阴常欣 何涵 林韧 赵珂 叶洁瑜 刘启发 戴敏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1501-1507,共7页
目的:探究WT1基因在骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中的表达水平及其临床意义。方法:回顾性分析2017年1月至2021年4月在南方医科大学南方医院就诊的147例初发MDS患者的临床资料,应用实时荧光定量PCR检测骨髓WT1基因表达,根据其表达水... 目的:探究WT1基因在骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中的表达水平及其临床意义。方法:回顾性分析2017年1月至2021年4月在南方医科大学南方医院就诊的147例初发MDS患者的临床资料,应用实时荧光定量PCR检测骨髓WT1基因表达,根据其表达水平分为WT1^(+)和WT1^(-)两组,分析两组患者的临床特点和预后。结果:147例MDS患者WT1^(+)率为82.3%。WT1^(+)和WT1^(-)两组患者的骨髓原始细胞比例、异常染色体核型、WHO 2016分型及IPSS-R危险分层差异均有统计学意义(均P<0.05);MDS亚型恶性程度及IPSS-R危险分层越高,WT1表达水平越高。WT1^(+)和WT1^(-)两组患者中位OS、进展为白血病时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。在未移植患者中,WT1^(+)患者中位OS较WT1^(-)患者显著缩短(P=0.049)。WT1^(+)移植患者预后明显优于去甲基化治疗患者(P=0.002),且死亡率低(P=0.005)。结论:WT1基因表达水平可用于评估MDS患者病情,与MDS患者预后密切相关。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 WT1基因 预后 临床意义
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急性髓系白血病免疫评分的建立及验证
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作者 胡芳 王韵 +6 位作者 张钰 曾云 王顺清 潘学谊 杨同华 刘启发 梁洋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期327-333,共7页
目的:建立急性髓系白血病(AML)免疫基因预后模型并探索其与骨髓免疫微环境之间的关系。方法:从TCGA数据库下载TCGA-AML基因表达谱以及临床资料数据。通过LASSO分析筛选构建预测模型的免疫基因,模型预测精度通过受试者工作特征曲线和曲... 目的:建立急性髓系白血病(AML)免疫基因预后模型并探索其与骨髓免疫微环境之间的关系。方法:从TCGA数据库下载TCGA-AML基因表达谱以及临床资料数据。通过LASSO分析筛选构建预测模型的免疫基因,模型预测精度通过受试者工作特征曲线和曲线下面积来量化,生存分析采用Log-rank检验。通过基因集富集分析评估不同免疫风险状态下的通路以及功能富集状态,并在真实世界中通过流式分析验证免疫预测模型与骨髓免疫微环境之间的相关性。结果:免疫基因模型风险低的患者预后优于风险高的患者,多因素分析显示,该免疫基因风险模型为独立预后因素。训练集中AML患者的危险比为HR=24.594(95%CI:6.180-97.878),1、3和5年总生存率的AUC分别为0.811、0.815和0.837。此外,差异基因集富集分析提示,细胞因子以及趋化因子等免疫相关通路激活以及自身免疫疾病相关通路激活。同时,真实世界数据显示,免疫风险高的患者CD8+T细胞以及B淋巴细胞数量较低风险患者更低。结论:本研究构建了一个稳定的AML预后评估模型,它不仅可以用来预测AML的预后,还能进一步揭示了免疫微环境的失调。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 免疫风险模型 骨髓微环境 通路富集
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靶向TSPO的神经炎症成像分子探针 被引量:1
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作者 臧小豪 刘起发 +3 位作者 胡蒙蒙 常媛媛 肖清炜 周渭 《广东工业大学学报》 CAS 2020年第4期91-97,共7页
神经炎症贯穿神经退行性疾病的整个发病过程。在正常的生理状态下,神经炎症有助于神经系统损伤的修复,但当炎症反应过度时则会造成细胞的损伤,加速神经退行性疾病的恶化。当神经炎症发生时,小胶质细胞会异常活化。这使它们成为反映小胶... 神经炎症贯穿神经退行性疾病的整个发病过程。在正常的生理状态下,神经炎症有助于神经系统损伤的修复,但当炎症反应过度时则会造成细胞的损伤,加速神经退行性疾病的恶化。当神经炎症发生时,小胶质细胞会异常活化。这使它们成为反映小胶质细胞病理生理学改变的一种敏感而特异的定量指标。本文主要通过核素和可见光成像技术对神经炎症靶点进行检测,介绍了近年来TSPO靶点分子探针的研究进展,包括核素成像和荧光成像。最后展望了神经炎症分子探针的研究方向,对于开发更清晰、方便、经济的神经炎症分子探针有一定的借鉴意义。 展开更多
关键词 神经炎症 18kDa转运蛋白 分子探针
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一种前列腺特异性膜抗原小分子抑制剂的合成新路线
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作者 肖清炜 常媛媛 +3 位作者 刘起发 臧小豪 胡蒙蒙 周渭 《广东工业大学学报》 CAS 2020年第3期95-100,共6页
以L-谷氨酸和L-赖氨酸为原料,经7步反应合成得到了具有谷氨酸-脲(Glu-Urea)骨架的前列腺特异性膜抗原小分子抑制剂,除了L-谷氨酸二叔丁基酯的合成,每一步的产率均高于60%,路线总产率为18%。产物经1H NMR,13C NMR及HR-MS(ESI)表征鉴定。... 以L-谷氨酸和L-赖氨酸为原料,经7步反应合成得到了具有谷氨酸-脲(Glu-Urea)骨架的前列腺特异性膜抗原小分子抑制剂,除了L-谷氨酸二叔丁基酯的合成,每一步的产率均高于60%,路线总产率为18%。产物经1H NMR,13C NMR及HR-MS(ESI)表征鉴定。针对中间体N6-(9-芴甲氧羰基)-L-赖氨酸叔丁酯的合成设计了一种合成新思路,一步实现了对赖氨酸α氨基的脱保护与羧基的Boc保护,简化了反应步骤,化合物3的合成产率由约20%提升到70%。 展开更多
关键词 L-谷氨酸 L-赖氨酸 前列腺特异性膜抗原 小分子抑制剂
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两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗恶性血液病合并侵袭性真菌病研究 被引量:3
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作者 梁瀚尹 范志平 +12 位作者 宣丽 黄芬 刘慧 赵珂 林韧 陈红 何哲柔 高梓铖 温紫玉 罗冬梅 孙竞 刘启发 许娜 《中国实用内科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第7期573-577,共5页
目的探讨两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(ABCD)治疗恶性血液病合并侵袭性真菌病(IFD)的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年6月至2022年7月就诊于南方医科大学南方医院血液科的34例恶性血液病合并IFD患者应用ABCD的疗效及不良反应。结果3... 目的探讨两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(ABCD)治疗恶性血液病合并侵袭性真菌病(IFD)的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年6月至2022年7月就诊于南方医科大学南方医院血液科的34例恶性血液病合并IFD患者应用ABCD的疗效及不良反应。结果34例恶性血液病患者,白血病28例(82.4%),骨髓增生异常综合征4例(11.8%),淋巴瘤2例(5.9%);其中异基因造血干细胞移植13例。31例诊断肺部真菌感染,6例合并其他部位真菌感染。8例采用高通量测序技术(NGS)检测到真菌病原体,其中仅3例血培养显示阳性,提示NGS在诊断中具有较好的灵敏度和特异度。随访时间97.5(6.0~121.0)d,疗效评判有效22例,无效12例,总有效率64.7%,有效组与无效组对比,患者的原发病缓解情况差异具有统计学意义(P=0.001),患者是否接受移植、粒细胞缺乏程度、持续时间等差异无统计学意义(P>0.05)。30 d、100 d累积生存率分别为79%、71%。31例(91.2%)出现输液相关反应(IRRs),最常见为发热(93.5%)和寒战(35.5%)。7例(20.6%)发生肾功能损害,减停药物后好转。18例(52.9%)发生低钾血症,血钾水平2.95(2.34~3.38)mmol/L。结论ABCD在治疗恶性血液病合并侵袭性真菌病中有较好的疗效,且毒副反应小,早期应用患者获益可能更大。 展开更多
关键词 两性霉素B 恶性血液病 侵袭性真菌病
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Valganciclovir for pre-emptive therapy of cytomegalovirus viraemia after hematopoietic stem cell transplantation: a prospective multi-center trial 被引量:3
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作者 liu Kai-yan WANG Yu +10 位作者 HAN Ming-zhe HUANG He CHEN Hu liu qi-fa WANG Jian-min liu Ting SONG Yong-ping MA Jun WU De-pei ZOU Ping HUANG Xiao-jun 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2010年第16期2199-2205,共7页
Background Despite its widespread use in the management of HIV-related cytomegalovirus (CMV) infection, there have been surprisingly few reports of the use of valganciclovir (VGC) in the post-allotransplant settin... Background Despite its widespread use in the management of HIV-related cytomegalovirus (CMV) infection, there have been surprisingly few reports of the use of valganciclovir (VGC) in the post-allotransplant setting.So far, no multi-center, non-crossover trial data have been available with the use of this drug as the primary pre-emptive.The present study evaluated the efficacy and safety of VGC for preemptive therapy of CMV infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).Methods From January to April 2007, VGC was adopted in eleven centers in China's Mainland for pre-emptive therapy of CMV infection in consecutive patients undergoing allogeneic HSCT.Allogeneic HSCT recipients were followed weekly via CMV pp65 antigenemia assay or real-time quantitative polymerase chain reaction (PCR) for detection of CMV-DNA.Patients with a positive assay were treated with VGC, 900 mg P.O.twice a day for 14 days followed by 900 mg P.O.once a day for 14 days after a negative result or the CMV-DNA load was lower.Results A total of 54 patients (15 siblings, 28 mismatched related donors, 11 unrelated donors) had a positive assay treated with oral VGC.The seroconversion rate was 89% (48/54) as confirmed by a negative assay; six patients failed oral VGC.No significant toxicity was encountered.No case of CMV disease was diagnosed in the responding patients with a median follow-up of 5.3 months after the drug administration.Conclusion Pre-emptive therapy of CMV viraemia with oral VGC is safe and effective in allogeneic HSCT. 展开更多
关键词 VALGANCICLOVIR cytomegalovirus infections hematopoitic stem cell transplantation
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