基于《第二批罕见病目录》的罕见病药物目录和药物可及性研究

目的本研究将梳理《第二批罕见病目录》的罕见病药物,为罕见病药物治疗的管理提供参考。方法基于中国《第二批罕见病目录》,以中国药品说明书、美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗上述疾病的药物为标准,梳理形成中国第二批罕见病药物目录,并对药物的可及性、国产化情况及国家医保目录覆盖情况等进行分析。结果截至2023年12月31日,从疾病角度分析,《第二批罕见病目录》共37种疾病在国内有说明书适应证批准的药物,另有10种疾病有美国FDA或EMA上市并在国内获得批准文号的药物,但在国内为超说明书用药。从药物角度分析,国内有55种药物的说明书适应证批准用于治疗《第二批罕见病目录》疾病,另有22种药物在美国FDA或EMA上市并在国内获得批准文号,但在国内为超说明书用药。上述国内已获批罕见病适应证或已获得批准文号的药物,39种药物至少1种剂型有国产批准文号,覆盖30种罕见病;37种药物用于至少1种罕见病纳入国家医保目录并在报销范围内,覆盖29种罕见病。结论本研究总结了《第二批罕见病目录》的罕见病药物。中国上市的罕见病药物数量及罕见病药物覆盖的疾病种类快速增加,罕见病药物国产化比例及纳入医保目录报销的比例不断提高。

湿法膨化和发酵豆粕对断奶仔猪生长性能、免疫功能及氨基酸消化率的影响

[目的]本试验旨在探究湿法膨化和发酵豆粕对断奶仔猪生长性能、免疫功能及氨基酸消化率的影响。[方法]选用21日龄、体重相近,公母各半的288头断奶仔猪,随机分为4组,每组6个重复,每个重复12头。常规组(Con)饲喂常规豆粕,3个试验组分别为湿法膨化1组(WeSM1)、湿法膨化2组(WeSM2)和发酵组(FSM),分别饲喂湿法膨化豆粕和发酵豆粕。在试验的14和49 d,于每个重复中随机选取1只健康状况良好的断奶仔猪采血。在试验的47~49 d,连续收集3 d的粪便用于养分及氨基酸消化率的测定。[结果]湿法膨化1组和湿法膨化2组断奶仔猪平均日增重和采食量均高于常规组(P>0.05),以湿法膨化1组的效果最优。发酵组料重比显著高于常规组(P<0.05)。与常规豆粕和发酵豆粕相比,饲喂湿法膨化豆粕可以显著提高断奶仔猪总能、粗灰分的表观消化率(P<0.05);与常规组相比,其他3组赖氨酸、精氨酸、丝氨酸和天冬氨酸表观消化率显著提高(P<0.05),以湿法膨化1组效果最好。与常规组相比,湿法膨化2组和发酵组仔猪血清游离精氨酸、赖氨酸、酪氨酸含量显著提高(P<0.05)。在试验14 d,与常规组相比,发酵组血清球蛋白含量显著提高,白蛋白与球蛋白之比显著降低(P<0.05),发酵组和湿法膨化2组断奶仔猪血清中IgM含量显著提高(P<0.05),湿法膨化1组和2组及发酵组仔猪血清中MDA的含量均显著降低(P<0.05);与湿法膨化1组、湿法膨化2组相比,发酵组试验49 d血清中GSH-Px的活性显著提高(P<0.05)。[结论]豆粕经湿法膨化和发酵处理能够提高断奶仔猪的生长性能、养分消化率、血清抗氧化和免疫相关指标及游离氨基酸含量,且发酵豆粕在提高血清抗氧化及免疫功能方面优于湿法膨化豆粕,但在提高仔猪生长性能、养分表观消化率方面不及湿法膨化豆粕。

2023年度中国、美国、欧盟、日本批准上市罕见病用药概览与分析

目的汇总并分析2023年中国、美国、欧盟及日本的罕见病用药上市概况,为中国医药企业、医药管理和新药研发部门提供实证参考。方法通过中国、美国、欧盟、日本的药品监督管理官方机构发布的2023年药品上市数据,梳理罕见病用药上市概况,对其适应证、上市日期、在中国研发状态、治疗领域、特殊审评审批途径等进行分析。结果2023年美国上市28种孤儿药,抗肿瘤领域占比最高,为32.1%(9/28);欧盟上市17种孤儿药,抗肿瘤领域占比最高,为47.0%(8/17);日本上市22种孤儿药;中国上市45种罕见病用药。2023年欧盟及日本上市的孤儿药已在中国进入临床试验/上市申请中/批准临床/临床申请中的比例均已超过70%(日本86.4%,欧盟70.6%)。结论中国目前尚无孤儿药资格认定体系,但2023年中国在4个国家和国际组织中上市罕见病用药数量最多,体现了中国罕见病目录对药物研发充分的引导作用;同时中国药品审批审评改革和罕见病目录发布时间尚短,罕见病用药审批和研发仍处于追赶阶段。

布罗索尤单抗治疗儿童及成人X-连锁低磷性佝偻病的疗效观察

本文通过检索北京协和医院于2021年1月至2022年12月期间诊断X-连锁低磷性佝偻病(XLH)且接受布罗索尤单抗治疗的患者,对患者的临床特征、布罗索尤单抗治疗前后的临床指标变化、治疗期间的药品不良反应等进行描述,初步评价布罗索尤单抗用于XLH患者的有效性和安全性。结果显示,3例儿童XLH患者和1例成年XLH患者接受布罗索尤单抗治疗,全部患者血磷水平较治疗前提高,3例儿童患者血磷均达到参考值范围下限以上,全部患者较治疗前血碱性磷酸酶(ALP)降低,1例成年患者治疗2.5年后血ALP接近正常范围。1例儿童患者治疗48周后肾脏超声可见小结晶,1例儿童患者和1例成年患者治疗前出现血甲状旁腺激素(PTH)水平升高,用药后血PTH进一步升高。总之,布罗索尤单抗用于XLH患者,提高了血磷水平并保持相对稳定,同时降低了血ALP水平,治疗期间未观察到严重不良反应,为布罗索尤单抗这一新药用于XLH患者提供参考。

中医药治疗甲亢的概况与展望

总结近年来国内各家医者对甲亢的研究情况。通过查阅中医古籍和文献,甲亢的病因可归为内因与外因,内因为情志内伤,外因为火热伤津,同时也与饮食和居住地区有关联。发病的机理以气滞、痰凝、血瘀为主,初期多为肝气郁结,郁而化火,火热蒸液成痰,后期多出现为气阴两虚。在证治分类上,多出现为气郁痰阻证、痰阻血瘀证、肝旺火盛证、心肝阴虚证等证型,在此证型基础上进行辨证论治。在用药治疗上,含碘药物的使用率最高。此外临床上应用中西医结合的治疗措施疗效较高。因此,中医辨证施治结合西医常规疗法治疗甲亢不仅能改善症状,提高疗效,还可一定程度上减少甲亢的复发、降低药物不良反应。

基于“少阳主枢”理论辨治心系疾病研究进展

“少阳主枢”是中医理论的重要组成部分,是对少阳协助人体气机运动、阴阳运转、气血津液输布作用的高度凝练。少阳涉及肝、胆、三焦,“枢”字主要体现了少阳融贯阴阳、沟通表里、贯穿上下的作用。少阳枢机在藏象、经络等理论体系中与心系密切相关,其功能正常是心脏正常运转的必要条件,故“少阳主枢”理论在心系疾病的诊治中具有重要作用。该文从“少阳主枢”理论出发,分别阐释了其在胸痹心痛、心悸、眩晕、不寐、郁病中的应用,并对各医家基于“少阳主枢”理论治疗心系疾病的思路与用药进行了归纳总结,阐明了“少阳主枢”理论在心系疾病中应用的本质是保证气血津液、阴阳水火顺利运行。正如《素问·六微旨大论篇》中所载:“故非出入,无以生长壮老矣,非升降,无以生长化收藏。是以升降出入,无器不有。”只有气机正常流通枢转,机体才能中正平和,百病不生。

新型星形负泊松比抗冲击结构设计与入水冲击

针对跨介质飞行器入水过程中受到较大冲击载荷的问题,提出一种基于工程需求的负泊松比抗冲击结构拓扑优化设计方法,通过将弹性模量和泊松比引入拓扑优化设计的目标函数,得到满足抗冲击性能需求的负泊松比星形-四边形蜂窝(Star-quadrangular Honeycomb,SQH)结构。在建立SQH结构理论分析模型的基础上,推导冲击载荷下的平台应力解析公式,并通过数值模拟仿真进行校验。通过与星形-圆环蜂窝(Star-circle Honeycomb,SCH)等多种负泊松比结构的比吸能进行对比,得到SQH结构在低速、中速、高速冲击下的比吸能分别高于SCH结构28.74%、45.2%、7.03%。通过流固耦合仿真分析,对所设计的SQH夹层结构进行入水冲击降载研究,进一步讨论SQH夹层结构主要尺寸参数对入水冲击特性的影响。研究结果表明,在尺寸允许范围内,SQH单元倾角和单元壁厚的增大均使得结构产生的加速度峰值减小,动能转化为结构的变形能也减小,验证了用于工程需求的负泊松比结构拓扑优化设计的有效性。

舌苔菌群与2型糖尿病中医药诊疗的研究进展

舌诊是中医学辨证论治的主要依据,能够充分反映中医诊病的传统与特色,但其诊断过程易受光照、温度等多种客观因素的影响,且医者主观视觉、医疗经验的差别等使其诊断的准确性及稳定性受到较大影响。舌苔菌群改变是舌苔类型变化的主要原因,或可将舌苔菌群的变化融入到中医学舌诊内容中,为其科学性提供客观的理论依据。舌苔菌群与肠道菌群可通过胃肠道实现口-肠联系,共同参与炎症因子的发生发展,影响2型糖尿病(T2DM)患者的血糖稳态。通过对近年来舌苔微生物对T2DM发生机制的影响及中药对舌苔菌群与T2DM的相关治疗作用进行综述,为T2DM与舌苔菌群的相关性研究提供客观化依据,为其临床诊治提供新的微生态学思路。

西南喀斯特和非喀斯特地区典型植物叶片养分特征

[目的]喀斯特地区与非喀斯特地区森林之间环境条件差别大,通过比较研究两个地区典型植物叶片的养分特征,探究植物是如何改变元素之间的平衡性来适应不同环境。[方法]在广西和贵州沿纬度梯度选取7组喀斯特与非喀斯特的配对样地,采集优势物种植物叶片,测定其N、P、K、Ca、Mg元素含量,分析西南喀斯特与非喀斯特地区典型植物叶片养分特征、化学计量特征、元素之间相互关系以及随纬度的变化特征。[结果](1)喀斯特地区植物叶片Ca、Mg含量(2.19 g/kg、0.33 g/kg)显著高于非喀斯特地区(0.92 g/kg、0.20 g/kg),K含量(6.53 g/kg)显著低于非喀斯特地区(10.03 g/kg)(P<0.05),N、P元素含量并无显著性差异。(2)在喀斯特地区和非喀斯特森林中,N与P、K、Mg之间均呈显著正相关关系(P<0.05),非喀斯特地区中P与K、Mg元素呈显著正相关关系(P<0.05),P与K元素之间的相关关系在不同岩性下有着显著的不同。(3)在喀斯特地区,N、P元素与纬度显著正相关,在非喀斯特地区,N、P、Ca、Mg与纬度有着显著相关性(P<0.05);P元素对纬度变化的响应都是最敏感的;喀斯特地区与非喀斯特地区的植物叶片N/P、N/K、K/P比与纬度均显著相关(P<0.05)。[结论]喀斯特与非喀斯特植物均为低钙型植物,P元素对纬度变化的响应最敏感,喀斯特地区和非喀斯特地区植物的N与P、K、Mg吸收,K与Mg吸收成一定的比例。在西南地区,随着纬度的升高,喀斯特与非喀斯特植物在生长过程中都受到了N元素的限制,不受K元素的限制。

节制资本思维:证券检察民事公益诉讼路径构建

全国首例证券集体诉讼案“康美药业案”折射出新《证券法》第九十五条规定的证券特别代表人诉讼制度的实践困境——对证券中小投资者的保护不足。证券中小投资者合法权益受损会打击投资者信心,增大企业融资难度,影响资本市场发展。基于此,节制资本思维成为证券中小投资者权益保障的底层逻辑,“实践—制度—理论”成为证券中小投资者检察民事公益诉讼的正当性逻辑。今后应以节制资本思维为基础,构建以证券检察民事公益诉讼主体二元化、投资者“默示加入、明示退出”诉讼原则、科学设置损害赔偿金的计算及分配方式、降低投资者诉讼成本、拓展检察机关派驻证监机关检察机构职能为框架的证券检察民事公益诉讼路径。

基于“阴平阳秘”理论探讨中西医防治自身免疫性甲状腺炎

自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病,其病因病机虽至今尚未明确,但其研究重点在于纠正自身免疫功能紊乱状态。这与中医学追求的“阴平阳秘”的状态颇为相似。中医学认为其由先天体质、情志饮食等多因素致病,以阳虚为本,阴盛为标,与气滞,痰凝,血瘀等病理表现相关,涉及肝,脾,肾等多个脏腑。文章基于“阴平阳秘”理论,以期为中西医结合诊治AIT提供新的参考。

基于随机森林的安徽省2000-2020年LUCC驱动因素量化分析

分析土地利用/覆被变化(Land-Use and Land-Cover Change,LUCC)情况,探究驱动因素,对促进土地资源可持续利用具有重要意义。基于安徽省2000、2010、2020年三期GlobeLand30数据,从变化幅度、速度等角度分析LUCC变化规律与特征,利用相关性分析和随机森林算法量化LUCC的驱动因素。结果表明:20年来,草地、水体、人造地表、裸地面积呈增加态势,耕地、林地和湿地面积逐年减少;从变化速率看,人造地表>湿地>水体>草地>林地>裸地>耕地;各地类间转换频繁,主要表现为耕地转向人造地表,林地退化为草地,湿地流向水体;LUCC变化主要受人口增长和技术进步驱动,气候与生态环境是次要驱动力。基于安徽省随机森林算法的驱动力定量分析,为LUCC驱动机制的研究提供新思路,可为区域土地合理利用、区域可持续发展提供决策依据。

北京4个功能区春冬季大气重污染期间PM_(10)和PM_(2.5)化学污染特征及影响因素分析

选取北京4个功能区,包括西三环(交通带)、花园北路(商业区)、昌平农村(乡村)、麋鹿苑(郊区)作为研究对象,在2015年春冬季的4次重污染过程分别采集PM_(10)和PM_(2.5)样品,采用主成分分析解析采样期间PM_(10)和PM_(2.5)的污染来源,分析10种水溶性离子、有机碳/元素碳(OC/EC)、16种多环芳烃(PAHs)以及7种重金属元素(Zn、Mn、Pb、Ni、Cu、Cr和As)的污染特征,结合气象条件和后向轨迹,探讨几次典型污染事件形成的气象影响因素及颗粒物化学成分差异。结果表明:采样期间,4月9日、15日的西三环,3月16—17日的花园北路,11月12—16日的昌平农村和3月28—29日的麋鹿苑日均PM_(10)和PM_(2.5)浓度分别大于200和100μg/m 3,超过GB 3095—2012《环境空气质量标准》二类功能区浓度限值,属于重污染天气。4个采样点颗粒物中主要污染物均为二次水溶性离子NO 3-、SO 42-及NH 4+和二次有机碳(SOC)。颗粒物中PAHs以4~6环为主,重金属元素以Zn和Mn为主。4个功能区采样点50%~95%水溶性离子、43%~93%的PAHs、44%~97%的7种重金属元素富集在PM_(2.5)中。不同功能区采样点颗粒物化学组分各有特点,西三环的NO 3-、花园北路的Cl-和NH 4+、昌平农村的NH 4+以及麋鹿苑的Ca2+浓度在总水溶性离子中占比较高;花园北路的PAHs、昌平农村的PAHs和Ni在颗粒物中占比较高。采样期间PM_(10)和PM_(2.5)污染主要来源于燃煤源、交通和二次源以及生物质源。

数字资本主义的批判性探析

数字资本主义是资本以数字技术和信息通信技术为载体,以数据为核心生产要素,通过数字平台实现自身增殖的资本主义社会形态。数字资本主义的出现,是资本家为打破周期性经济危机、满足资本无序扩张而进行的生产关系变革。对比传统资本主义,数字资本主义的劳动形态、资本扩张形式有了新变化,并且其生命周期也有所延长。不过,数字资本主义剥削剩余劳动的本质没有变,无序扩张的本性没有变,必然灭亡的命运也没有变。

基于“气有余便是火”探讨甲亢发病机制及治疗原则

甲状腺功能亢进症(简称:甲亢)以代谢亢进和神经、循环、消化等系统兴奋性增高为主要临床表现。中医学认为甲亢发病与多脏腑气血化生火热之邪汇聚于颈下(咽喉处)具有密切关系。本文遵从“气有余便是火”之中医机理认为甲亢的基本病机为“脏腑余气化火”,即气机失常,化生火热,热盛伤阴,炼液成痰,聚于颈项。此火热之邪包括阳气亢盛之实火、阴虚阳亢之虚火、阳气怫郁之火、失常之气之火,以及六淫邪气化火。治疗应以调气降火为基本原则,治以疏肝理气,清肝降火;健脾和胃,宣肺祛邪,化痰;滋阴清热,降火除烦。甲亢虽以火热之症为主,治疗时遵“余气化火”之理不可盲目清火,以防用药太过伤及阴阳。

基于“热者寒之”理论探讨含碘中药治疗Graves病的作用机理

Graves病属中医学“瘿病”范畴,历代医家治疗瘿病经验丰富,《肘后备急方》首次提出应用海藻、昆布等含碘中药治疗瘿病,随着现代医学对于Graves病的认识不断深入,含碘中药在Graves病治疗中的作用愈发显著。诸多医家证明Graves病的发生发展与中医火热之邪密切相关,含碘中药则多味苦咸、性寒,契合“热者寒之”用药理论。基于“热者寒之”中药药性理论探讨含碘中药治疗Graves病的作用机理主要体现在调控细胞凋亡与自噬、调控表观遗传、调控细胞因子及信号通路等方面,以期为含碘中药在Graves病中规范化、标准化使用提供理论依据。

新媒体公众气象预警产品制作发布关键技术研究与应用

为满足公众对于气象灾害预警信息内容全面、便于理解的服务需求,本文提出了气象灾害预警公众服务产品智能制作与发布系统的设计思路和总体框架,阐明了系统关键技术:基于预警和气象数据结合的综合图文模块化组合技术,实现预警信息自动关联相关实况、预报数据模块化组合,丰富了预警信息服务内容;预警数据快速存储及检索技术,实现海量预警数据快速处理;预警图文产品渲染技术,实现预警及气象数据快速生成可视化图表或图形;多进程并发制作产品,实现同时段内多条气象灾害预警信息同步处理生成产品,有效解决网络拥堵导致预警服务时效性滞后问题。该系统有效提升了预警公众服务水平,有助进一步提升预警信息发布效益,为开展综合气象服务产品研发及相关系统建设提供了新的建设思路。

起重机械与带电线路安全距离监控系统设计

对起重机械与带电线路之间的安全距离进行监控报警,可以有效防止起重机械与电线接触造成电击事故。本文总结了安全距离监控报警中的距离测量技术、通信技术、数据记录技术、监控预警技术等关键技术,并提出设计安全距离限值及预警模块,利用单片机设计监控系统,显示设备的设计以及设计通信,加强信号传输等系统设计,保证实现安全距离实时监控报警,提升施工安全性。

北京地区2004~2017年丙戊酸相关不良反应分析

目的:分析丙戊酸相关不良反应发生的特点,为安全应用该类药物、有效开展药学监护提供参考。方法:调取2004年至2017年北京市药品不良反应监测中心接收的丙戊酸相关不良反应报告数据,提取患者性别、年龄等人口学信息,丙戊酸剂型、剂量、血药浓度等药品信息,以及不良反应累及系统、出现时间及预后转归等情况,进行统计分析。结果:614例丙戊酸相关不良反应累及系统前三位分别是皮肤和皮下组织(29.5%)、血液淋巴系统(22.1%)、神经和精神系统(17.1%);多数患者不良反应转归为痊愈(30.6%)或好转(48.5%),少部分患者未好转(8.0%),有2例死亡(0.3%)。在71例已知血药浓度的报告中,16例(22.5%)未达到有效血药浓度范围,34例(47.9%)在有效血药浓度范围内,21例(29.6%)超过有效血药浓度范围。结论:皮肤和皮下组织、血液淋巴系统和神经精神系统是丙戊酸相关不良反应常累及的系统,同一患者可同时出现多种或累及多个系统的不良反应;多数患者出现丙戊酸相关不良反应后给予停药、减量或对症处理等措施可以逆转;血药浓度值对于预测丙戊酸用药的安全性仅作参考。

3L留置针贴膜解决玻璃体切除术中雾气问题观察

目的应用3L留置针贴膜解决玻璃体切除术中雾气问题。方法选取需行玻璃体切除手术患者60例,随机分为观察组和对照组各30例,观察组在应用常规眼部贴膜前,在鼻侧稍偏鼻下方应用剪开一半的3L留置针贴膜贴敷固定皮肤与孔巾,再按照常规方法贴眼部手术贴膜。术中观察非接触广角镜是否随患者呼吸而出现雾气现象。结果观察组30位患者手术过程中无1例出现非接触广角镜雾气现象,术毕鼻侧手术巾干燥,未被灌注液沾湿。对照组术中有10例出现术中非接触广角镜雾气现象,影响手术观察,检查贴膜见鼻侧松脱,出现帐篷样改变,并且出现鼻侧手术孔巾被灌注液沾湿。两组对比,雾气出现的几率有统计学意义(P<0.05)。结论利用柔软度更高的3L留置针贴膜,可以有效解决玻璃体切除术中雾气问题,增加手术效率,减少感染风险。